Bài 4 - Hóa Dược 1 - Kháng Sinh Phenicol

Bài giảng Hóa Dược 1 giúp bạn củng cố kiến thức cần nắm và học tốt môn học này Bài giảng Hóa Dược 1 giúp bạn củng cố kiến thức cần nắm và học tốt môn học này

KHÁNG SINH PHENICOL

CHO

+ CH2COOH

NH2

NO2

CHOH CHNH2 COOH

NO2

CHOH CHNH2 COOCH3

CH3OH/HCl

acid D (+) tartric

NO2

C C COOCH3

H HO

H NH2

Cl C

O CHCl2

NO2

C C COOCH3

H HO

H NHCOCHCl2

NO2

C C CONHNH2

H HO

H NHCOCHCl2

NH2-NH2

NO2

C C CO

H HO

H NHCOCHCl2

N3

NO2

C C

CH2OH

H HO

H NHCOCHCl2 cloramphenicol

ĐIỀU CHẾ

❖ Kháng sinh kìm khuẩn (1947)

❖ Từ các nấm Streptomyces & sau đó tổng hợp

❖ Gồm : Chloramphenicol & Thiamphenicol.

Sốt thương hàn và viêm màng não

❖ Do độc tính, việc sử dụng ngày nay bị giới hạn.

ĐẠI CƯƠNG

Chloramphenicol Thiamphenicol

Cấu trúc

• NO2-ϕ

• 2-amino-1,3-propandiol

• dicloracetyl

• 2 C* → 4 đồng phân quang học, dạng D(-) threo có tác dụng

• Thế -NO2 bằng nhóm thế

• Điện tích âm: CN-, Br-, Cl-, F-: hoạt tính ~ điện tích âm

• -SO2CH3 → thiamphenicol

• Propandiol: ester hóa trên nhóm –OH, hoặc thế trên các hydro sẽ mất tác dụng

CẤU TRÚC

• Lý tính

– Bột tinh thể trắng / hơi vàng.

– Năng suất quay cực.

– Ít tan trong nước, tan nhiều trong dung môi hữu cơ

• Hóa tính

– NO2-ϕ → -NH2 → diazo hóa với β-naphtol

NO2-ϕ + NaOH, t 0 → sản phẩm vàng chuyển sang cam

– Dicloracetyl + KOH, t 0 → dd chứa → phản ứng nhận biết ion Cl-– Gem-Diclor: gem-diclo + pyridin + NaOH, đun cách thủy → đỏ

– OH bậc nhất (gây đắng): tạo ester

→ tiền chất chloramphenicol – ester palmitate, stearate: không tan trong nước, không đắng

→ chế phẩm cho trẻ em

– ester succinat, glincinat: tan trong nước → thuốc tiêm.

CHLORAMPHENICOL

CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG

• Phổ kháng khuẩn

– Rộng nhưng nhanh đề kháng

– Vi khuẩn G+: S pneumoniae, Corynebacerium

– Vi khuẩn G- : Neisseria, Salmonella, Shigella, Haemophillus.,

Campylobacter (Haemophyllus influenzae, Salmonella typhie) – Vi khuẩn kị khí: Clostridium, Bacteroides.

• Chỉ định

– Cloramphenicol chỉ được dùng khi cần thiết

– Sốt thương hàn và phó thương hàn, sốt rickettsia

(typhus),nhiễm trùng Haemophilus (não)

– Nhiễm trùng kỵ khí đặc biệt là Bacteroides

PHỔ KHÁNG KHUẨN

• Máu

– Rối loạn tủy xương (lâu ngày, liều cao): hồi phục, thiếu máu, giảm tế bào lưới

– Thiếu máu bất sản: không hồi phục, không phụ thuộc liều và thời gian sử dụng, do di truyền, cẩn trọng khi dùng lâu

• Hội chứng xám (Herxheimer): trị thương hàn, ho gà, bruxella, liều đầu cao

→ VK chết nhiều → tiết nội độc tố gây xuất huyết ruột, suy tim

→ liều tấn công thấp: đặc biệt so với các KS khác

• Rối loạn tiêu hóa: loạn tạp khuẩn ruột→ nhiễm nấm niêm mạc

• Dị ứng

ĐỘC TÍNH

• Nhóm thế nitro ở vị trí para được thay bằng methyl-sulfonyl

• Tính chất tương tự Cloramphenicol, nhưng tan trong nước hơn

• Phổ kháng khuẩn: tương tự Cloramphenicol → đề kháng

chéo

THIAMPHENICOL

• Tác dụng:

- Thiếu NO2 → không tạo dẫn chất khử gây độc tính

→ hoạt tính kiềm khuẩn kém hơn Cloramphenicol

- Dễ tan trong nước hơn

→ kém thấm qua màng tế bào VK hơn

→ hiện diện ở dạng còn hoạt tính ở đường mật và đường tiểu

→ điều trị nhiễm trùng gan/mật, nhiễm trùng đường tiểu do lậu cầu

và những mầm đề kháng KS khác

• Chỉ định:

– điều trị nhiễm trùng hô hấp do những mầm đề kháng các KS khác – điều trị nhiễm trùng tiêu hóa do Salmonella

• Tác dụng phụ: trên máu: có hồi phục, thiếu máu cả 3 dòng huyết cầu

THIAMPHENICOL