Công Nghệ Thông Tin, it, phầm mềm, website, web, mobile app, trí tuệ nhân tạo, blockchain, AI, machine learning - Y khoa - Dược - Quản trị kinh doanh Thông số dược lực học của các nhóm kháng sinh Dùng chế độ liều nào Kháng sinh nào? Phụ thuộc thời gian Phụ thuộc nồng độ Từ dược động học đến dược lực học... Pharmacokinetics conc. vs time Conc. Time0 25 0.0 0.4 PKPD effect vs time Time Effect 0 1 0 Pharmacodynamics conc. vs effect 10-3 Conc. (log) Effect 0 6 18 2412 Concentration MIC AUC > MIC AUCMIC t > MIC T>MIC Cmax CmaxMIC Time (h) Từ dược động học đến dược lực học... 3 nhóm kháng sinh: Phụ thuộc thời gian (T>MIC) Phụ thuộc AUCMIC Phụ thuộc cả AUC MIC và peak MIC Chỉ số PKPD chính của kháng sinh Jager NG et al. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2016; 9: 961-979 "HIT HARD HIT FAST”: tối ưu hóa sử dụng kháng sinh dựa trên PKPD Kháng sinh nhóm 1 (theo W.A. Craig, 2000; cập nhật 2002 và 2003) 1. Kháng sinh có tác dụng phụ thuộc thời gian, không có hoặc ít có PAE Thông số PKPD T>MIC Mục tiêu Tối đa thời gian phơi nhiễm với thuốc AB -lactam Thông số PKPD đánh giá hiệu quả của ceftazidim trên Pseudomonas aeruginosa (mô hình nhiễm trùng đùi ở chuột nhắt trắng) Thời gian trên MIC là bao nhiêu ? cefotaxime chuột giảm BC K. pneumoniae nhiễm trùng phổi 100 40 Nhiễm trùng nhje Nhiễm trùng nặng Dữ liệu PKPD của các phân nhóm penicillin, cephalosporin và carbapenem Trên nhiều loại vi khuẩn khác nhau cho cùng hình dạng đường cong khác T > MIC để đạt tác dụng kìm khuẩn (penicill. > carbap.) khác Emax (penicill. < carbap.) Andes Craig Int. J. Antimicrob. Agents 2002, 19: 261-268 Dữ liệu PKPD của các phân nhóm penicillin, cephalosporin và carbapenem ( T>MIC) Andes Craig Pediatr. Infect. Dis. J 1996 Dữ liệu PKPD của -lactam: tương quan giữa T>MIC và tỷ lệ khỏi vi sinh ở bệnh nhi viêm tai giữa Làm cách nào để tối ưu T > MIC ? Time (h) 1. Tăng liều dùng 1 lần? Concentration MIC dosis = 1 Time (h) Concentration Nhưng tạo ra peak cao không cần thiết dosis = 1 dosis = 2 Thêm được... MIC Làm cách nào để tối ưu T > MIC ? 1. Tăng liều dùng 1 lần? 2. Tăng số lần đưa thuốc? Time (h) Concentration MIC Có vẻ logic hơn … Làm cách nào để tối ưu T > MIC ? 2. Tăng số lần đưa thuốc? Làm cách nào để tối ưu T > MIC ? Tăng T>MIC (AUC không đổi) khi chia nhỏ tổng liều 24h 2. Tăng số lần đưa thuốc? Làm cách nào để tối ưu T > MIC ? White AR et al. JAC 2004; 53: Suppl S1, i3-i20. 3. Dạng bào chế giải phóng chậm? Làm cách nào để tối ưu T > MIC ? Ví dụ amoxicillina. clavulanic 1125 mg amox giải phóng tức thì, 875 mg giải phóng chậm + 125 mg a. clavulanic peak T>MIC Áp dụng trong sử dụng -lactam Nhiễm trùng hô hấp (kháng sinh đường uống)… Nhiễm trùng nặng (tiêm TM) Tối ưu liều amoxicillin amoxicillin uống (MIC = 1 mgl) T > MIC 40 - 60 0 20 40 60 80 100 0 500 1000 1500 2000 Liều dùng 1 lần T > MIC () 4Xday 3Xday 2Xday 1Xday amoxicillin uống (MIC = 1 mgl) T > MIC 40 - 60 0 20 40 60 80 100 0 500 1000 1500 2000 Liều dùng 1 lần T > MIC () 4Xday 3Xday 2Xday 1Xday Chế độ liều hợp lý = 500 mg 3-4 lầnngày hoặc 1000 mg 2 lầnngày Tối ưu liều amoxicillin cefuroxim uống (MIC = 1 mgl) Liều dùng 1 lần T > MIC () 0 20 40 60 80 100 0 125 250 375 500 4Xday 2Xday 1Xday 3Xday T > MIC 40 - 60 Tối ưu liều cefuroxim cefuroxim uống (MIC = 1 mgl) Liều dùng 1 lần T > MIC () 0 20 40 60 80 100 0 125 250 375 500 4Xday 2Xday 1Xday 3Xday T > MIC 40 - 60 Chế độ liều hợp lý: 125 mg x 4 lầnngày hoặc 250 mg x 3 lầnngày hoặc 500 mg x 2 lầnngày Tối ưu liều cefuroxim Kháng sinh beta-lactam uống và S. pneumoniae Giá trị MIC tối đa 2 mgl với chế độ liều phù hợp, tối đa 3 lầnngày và với tổng liều 3 g với amoxicillin 1-1.5 g với cefuroxim axetil Điểm gãy PKPD cho - lactam đường uống: MIC < 2 mgl Áp dụng trong sử dụng -lactam Nhiễm trùng hô hấp (kháng sinh đường uống)… Nhiễm trùng nặng (tiêm TM) Dược động học của -lactam tiêm TM time serum concentration for (hours) 0.5 g 1 g 2 g 2 25 50 100 4 12.5 25 50 6 6 12 25 8 3 6 12 10 1.5 3 6 12 0.75 1.5 3 Single administration unique; half-life 2h ; Vd = 0.2 lkg time serum concentration for (hours) 0.5 g 1 g 2 g 2 25 50 100 4 12.5 25 50 6 6 12 25 8 3 6 12 10 1.5 3 6 12 0.75 1.5 3 Single administration unique; half-life 2h ; Vd = 0.2 lkg Chọn mức liều nào? Dược động học của -lactam tiêm TM Tối ưu hóa việc sử dụng -lactam tiêm tĩnh mạch trong điều trị các vi khuẩn « khó » 2 g mỗi12 h T > MIC = 100 nếu MIC 3 mgL 2 g mỗi 8 h T > MIC = 100 nếu MIC 12 mgL Tăn số lần đưa thuốc là cách dùng beta-lactam tốt nhất trong điều trị các nhiễm trùng nặng... Điểm gãy PKPD cho kháng sinh - lactams tiêm TM: MIC < 8 μgml Liệu có thể làm tốt hơn nữa không? 4. Truyền tĩnh mạch liên tục Time (h) Concentration MIC Nồng độ luôn trên MIC Truyền TM liên tục: liệu có phải là giải pháp? Có: Tối ưu hóa cách dùng thuốc Cho phép đạt nồng độ cao kháng sinh 20 đến 40 mgL Nhưng cần thận trọng … Độ ổn định của kháng sinh – Vòng beta-lactam dễ bị phá vỡ … nhiệt độ Tương kỵ với các thuốc khác Nhưng, trở ngại lớn nhất: bền vững về hóa học Phân tử KS beta-lactam không bền Mất tác dụng Độ ổn định của các KS beta-lactam trong dung dịch Giải pháp thay thế cho truyền tĩnh mạch liên tục? Intermittent injection: truyền TM trong 30 min-1h Prolonged infusion: truyền TM trong 3-4h, thông thường = 50 thời gian giữa 2 lần đưa thuốc Continous infusion: truyền TM dài trên 24 h, với tốc độ truyền hằng định, sau khi dùng 1 liều nạp ban đầu Drusano G et al. CID 2003; 36 (Suppl 1): S42-50. Meropenem 1g Meropenem 2 g Điều trị các chủng vi khuẩn giảm nhạy cảm Kéo dài thời gian truyền với meropenem (mô phỏng in vitro) 1g q8h truyền TM 1 h 0,5g q6h truyền TM 3 h Wang D. IJAA 2009; 33: 290-291 Điều trị các chủng vi khuẩn giảm nhạy cảm Kéo dài thời gian truyền với meropenem (kết quả in vivo) Kuti JL and Nicolau DP. J Crit Care; 25: 155-156 Bệnh viện Hartford Điều trị các chủng vi khuẩn giảm nhạy cảm Kéo dài thời gian truyền với meropenem (chiến lược dùng trong bệnh viện) Hiệu quả trên lâm sàng: truyền tĩnh mạch liên tục so với truyền tĩnh mạch quãng ngắntiêm tĩnh mạch Phù hợp với BN nặng, vi khuẩn có MIC cao Robert JA et al. IJAA 2007; 30: 11-18 Kháng sinh nhóm 2 (theo W.A. Craig, 2000; cập nhật 2002 và 2003) 2. Kháng sinh có tác dụng phụ thuộc thời gian, ít hoặc không chịu ảnh hưởng của nồng độ, có PAE Thông số PKPD AUCMIC Mục tiêu Tối ưu hóa tổng lượng kháng sinh AB glycopeptid tetracyclin macrolid streptogramin oxazolidinone Kháng sinh nhóm 3 (theo W.A. Craig, 2000; cập nhật 2002 and 2003) 3. Kháng sinh diệt khuẩn có tác dụng phụ thuộc nồng độ và có PAE Thôn...
Trang 1Thông số dược lực học của các nhóm kháng sinh
Dùng chế độ liều nào
Kháng sinh nào?
Phụ thuộc thời gian Phụ thuộc nồng độ
Trang 5Jager NG et al Expert Rev Clin Pharmacol 2016; 9: 961-979
"HIT HARD & HIT FAST”: tối ưu hóa sử dụng
kháng sinh dựa trên PK/PD
Trang 6Kháng sinh nhóm # 1
(theo W.A Craig, 2000; cập nhật 2002 và 2003)
1 Kháng sinh có tác dụng phụ thuộc thời gian,
không có hoặc ít có PAE
AB
-lactam
Trang 7Thông số PK/PD đánh giá hiệu quả của
ceftazidim trên Pseudomonas aeruginosa
(mô hình nhiễm trùng đùi ở chuột nhắt trắng)
Trang 8Thời gian trên MIC là bao nhiêu ?
Trang 9Dữ liệu PK/PD của các phân nhóm penicillin,
cephalosporin và carbapenem
Trên nhiều loại vi khuẩn khác nhau
• cho cùng hình dạng đường cong
• khác T > MIC
để đạt tác dụng kìm khuẩn
(penicill > carbap.)
• khác E max
(penicill < carbap.) Andes & Craig Int J Antimicrob Agents 2002, 19: 261-268
Trang 10Dữ liệu PK/PD của các phân nhóm penicillin, cephalosporin và carbapenem (% T>MIC)
Trang 11Andes & Craig Pediatr Infect Dis J 1996
Dữ liệu PK/PD của -lactam: tương quan giữa T>MIC
và tỷ lệ khỏi vi sinh ở bệnh nhi viêm tai giữa
Trang 12Làm cách nào để tối ưu T > MIC ?
Trang 142 Tăng số lần đưa thuốc?
Trang 152 Tăng số lần đưa thuốc?
Làm cách nào để tối ưu T > MIC ?
Tăng T>MIC (AUC không đổi) khi chia nhỏ tổng liều 24h
Trang 162 Tăng số lần đưa thuốc?
Làm cách nào để tối ưu T > MIC ?
White AR et al JAC 2004; 53: Suppl S1, i3-i20.
Trang 173 Dạng bào chế giải phóng chậm?
Làm cách nào để tối ưu T > MIC ?
Ví dụ amoxicillin/a clavulanic
1125 mg amox giải phóng tức thì, 875 mg giải phóng chậm + 125
mg a clavulanic
peak
T>MIC
Trang 18Áp dụng trong sử dụng -lactam
• Nhiễm trùng hô hấp (kháng sinh đường uống)…
• Nhiễm trùng nặng (tiêm TM)
Trang 19Tối ưu liều amoxicillin
amoxicillin uống (MIC = 1 mg/l)
Trang 20amoxicillin uống (MIC = 1 mg/l)
T > MIC
40 - 60 %
0 20
500 mg 3-4 lần/ngày hoặc 1000 mg 2 lần/ngày
Tối ưu liều amoxicillin
Trang 21cefuroxim uống (MIC = 1 mg/l)
Trang 22cefuroxim uống (MIC = 1 mg/l)
Chế độ liều hợp lý: 125 mg x 4 lần/ngày hoặc
250 mg x 3 lần/ngày hoặc 500 mg x 2 lần/ngày
Tối ưu liều cefuroxim
Trang 23Kháng sinh beta-lactam uống và S pneumoniae
Giá trị MIC tối đa 2 mg/l với chế độ liều phù hợp, tối
đa 3 lần/ngày và với tổng liều
* 3 g với amoxicillin
* 1-1.5 g với cefuroxim axetil
uống: MIC < 2 mg/l
Trang 24Áp dụng trong sử dụng -lactam
• Nhiễm trùng hô hấp (kháng sinh đường uống)…
• Nhiễm trùng nặng (tiêm TM)
Trang 25Dược động học của -lactam tiêm TM
Trang 26time serum concentration for
Trang 27Tối ưu hóa việc sử dụng -lactam tiêm tĩnh mạch
trong điều trị các vi khuẩn « khó »
nếu MIC 3 mg/L !
nếu MIC 12 mg/L
Tăn số lần đưa thuốc là cách dùng beta-lactam tốt
nhất trong điều trị các nhiễm trùng nặng
-lactams tiêm TM: MIC < 8 µg/ml
Trang 28Liệu có thể làm tốt hơn nữa không?
Trang 29Truyền TM liên tục: liệu có phải là giải pháp?
Có:
• Tối ưu hóa cách dùng thuốc
• Cho phép đạt nồng độ cao kháng sinh 20 đến 40 mg/L
Trang 30Nhưng, trở ngại lớn nhất: bền vững về hóa học
Phân tử KS beta-lactam không bền
Mất tác dụng
Trang 31Độ ổn định của các KS beta-lactam trong dung dịch
Trang 32Giải pháp thay thế cho truyền tĩnh mạch liên tục?
Intermittent injection: truyền TM trong 30 min-1h
Prolonged infusion: truyền TM trong 3-4h, thông thường = 50% thời gian giữa 2 lần đưa thuốc
Continous infusion: truyền TM dài trên 24 h, với tốc độ truyền hằng định, sau khi dùng 1 liều nạp ban đầu
Trang 33Drusano G et al CID 2003; 36 (Suppl 1): S42-50.
Điều trị các chủng vi khuẩn giảm nhạy cảm
Kéo dài thời gian truyền với meropenem (mô phỏng in vitro)
Trang 341g q8h truyền TM 1 h 0,5g q6h truyền TM 3 h
Wang D IJAA 2009; 33: 290-291
Điều trị các chủng vi khuẩn giảm nhạy cảm
Kéo dài thời gian truyền với meropenem (kết quả in vivo)
Trang 35Kuti JL and Nicolau DP J Crit Care; 25: 155-156
Bệnh viện Hartford
Điều trị các chủng vi khuẩn giảm nhạy cảm
Kéo dài thời gian truyền với meropenem (chiến lược dùng trong bệnh viện)
Trang 36Hiệu quả trên lâm sàng: truyền tĩnh mạch liên tục so với
truyền tĩnh mạch quãng ngắn/tiêm tĩnh mạch
Phù hợp với BN nặng, vi khuẩn có MIC cao
Robert JA et al IJAA 2007; 30: 11-18
Trang 37Kháng sinh nhóm # 2
(theo W.A Craig, 2000; cập nhật 2002 và 2003)
2 Kháng sinh có tác dụng phụ thuộc thời gian, ít
hoặc không chịu ảnh hưởng của nồng độ, có PAE
Trang 38Kháng sinh nhóm # 3
(theo W.A Craig, 2000; cập nhật 2002 and 2003)
3 Kháng sinh diệt khuẩn có tác dụng phụ thuộc
nồng độ và có PAE
Thông số PK/PD
Peak và AUC/MIC
Mục tiêu
Tối ưu hóa peak
và tổng lượng kháng sinh trong cơ thể
AB
aminoglycosid
fluoroquinolon
daptomycin
Trang 39Craig WA, Ebert SC Scand J Infect Dis Suppl 1990; 74:63–70.Kháng sinh aminoglycosid: in vitro time-kill curves
Tác dụng diệt khuẩn phụ thuộc thời gian và nồng độ
Trang 40Vogelman et al J Infect Dis 1988 157:287–298
delay before regrowth
Kháng sinh aminoglycosid: tác dụng hậu kháng sinh
Trang 41Kháng sinh aminoglycosid: thông số PK/PD
Mô hình nhiễm trùng đùi ở chuột giảm bạch cầu với P aeruginosa (MIC=4 mg/L) và S marcescens (MIC=8 mg/L): tác dụng của amikacin
Trang 42Amikacin trên trực khuẩn Gram âm: tỷ lệ đạt đích PK/PD
Craig et al IDSA, 2006.
Kìm khuẩn và giảm 1 log CFU
Kháng sinh aminoglycosid: thông số PK/PD
Kìm khuẩn và giảm 1 log CFU
Trang 43Kháng sinh aminoglycosid: thông số PK/PD
trên bệnh nhân
Tương quan giữa hiệu quả điều trị của aminoglycosid trên bệnh
nhân nhiễm trùng do vi khuẩn Gram âm với C peak /MIC
Peak/MIC > 8 với chế
độ liều 3 lần/ngày
Moore RD, Lietman PS, Smith CR JID 1987;155:93-99.
Trang 44Kháng sinh aminoglycosid: thông số PK/PD
trên bệnh nhân
Tương quan giữa khả năng cắt sốt ngày thứ 5, 7 và 9 khi điều trị
viêm phổi bệnh viện do vi khuẩn Gram âm bằng aminoglycosid
với chỉ số AUC/MIC
Kashuba AD et al AAC 1999;43:623-629.
Trang 45Aminoglycosid: hãy tạo ra peak!
liều = MIC x 8 x Vd
Peak/MIC > 8
Trang 46Aminoglycosid: hãy tạo ra peak!
3 mg/kg, 1 lần/ngày
0 4 8 12
Trang 47Aminoglycosid: hãy tạo ra peak!
0 4 8 12
Trang 48Aminoglycosid: liều nào cho MIC nào?
Trang 49Aminoglycosid: liều nào cho MIC nào?
Trang 50Tối ưu hóa sử dụng aminoglycosid
Không nên điều trị với các chủng vi khuẩn có MIC
• > 2 µg/ml với aminosid có liều tối đa 24 h là 6 mg/kg
• > 4 µg/ml với aminosid có liều tối đa 24 h là 15 mg/kg
Điểm dãy PK/PD cho AG
• Genta, Nelti, Tobra : 2 µg / ml
• Amika/Isépa : 4 µg / ml
Trang 51Kháng sinh nhóm # 3
(theo W.A Craig, 2000; cập nhật 2002 and 2003)
3 Kháng sinh diệt khuẩn có tác dụng phụ thuộc
nồng độ và có PAE
Thông số PK/PD
Peak và AUC/MIC
Mục tiêu
Tối ưu hóa peak
và tổng lượng kháng sinh trong cơ thể
AB
aminoglycosid
fluoroquinolon
daptomycin
Trang 52Craig WA, Ebert SC Scand J Infect Dis Suppl 1990; 74:63–70.Kháng sinh quinolon: in vitro time-kill curves
Tác dụng diệt khuẩn phụ thuộc thời gian và nồng độ
Trang 53Kháng sinh quinolon: thông số PK/PD
Mô hình nhiễm trùng đùi ở chuột giảm bạch cầu với Streptococcus
Trang 54Fluoroquinolon: hãy tạo ra cả peak và AUC!
MIC data: J Verhaegen et al., 2001
Hãy tạo ra cả peak và AUC !!
Trang 55PK/PD CỦA FLUOROQUINOLON
NGHIÊN CỨU TRÊN ĐỘNG VẬT: ảnh hưởng của chức năng miễn dịch
và chủng vi khuẩn
Trang 56PK/PD CỦA FLUOROQUINOLON
NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG
trong dự đoán thất bại điều trị viêm phổi bệnh viện
Trang 57AUC/MIC cần đạt 30-40 để đạt hiệu quả điều trị, AUC/MIC cần > 100 để
đạt hiệu quả điệt khuẩn nhanh và giảm kháng thuốc
PK/PD DỰ ĐOÁN HIỆU QUẢ CỦA FQ TRÊN S PNEUMONIAE
Wispelmey B, Schafer KR Expert Rev Anti Inffect Ther 2010; 8: 1259-1271
Trang 58TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU: LIÊN QUAN VỚI MIC
PK/PD TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU FLUOROQUINOLON
Trang 59TĂNG LIỀU?
PK/PD TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU CIPROFLOXACIN
Trang 60TĂNG LIỀU, ÁP DỤNG VỚI CIPROFLOXACIN
PK/PD TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU CIPROFLOXACIN
Xác suất đạt PK/PD mục tiêu với các chế độ liều ciprofloxacin khác nhau (mô phỏng Monte Carlo trên 102 bệnh nhân ICU)
Khachman D et al, J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1798-1809
Trang 61CIPROFLOXACIN: chế độ liều do FDA phê duyệt
PK/PD TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU CIPROFLOXACIN
Trang 62TĂNG LIỀU?
PK/PD TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU LEVOFLOXACIN
Graninger W, Zeitlinger M, Chemotherapy 2004; 50 (Suppl 1): 16-21 Chien SC et al Antimicrob Agents Chemother 1998; 42: 885-888
Tăng liều giúp tăng Cmax và AUC của
levofloxacin (dữ liệu trên người tình
nguyện khỏe mạnh)
Trang 63PK/PD TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU LEVOFLOXACIN
Dunbar LM et al Clin Infect Dis 2003; 37: 752-760
Hiệu quả tương đương giữa 2
Trang 65Giãn phế quản Đợt cấp COPD
CAP nặng nhập ICU
Trang 66LEVOFLOXACIN: chế độ liều ở bệnh nhân có chức năng
thận bình thường do FDA phê duyệt
PK/PD TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU LEVOFLOXACIN
Trang 67TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU: TĂNG t1/2
PK/PD TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU CIPROFLOXACIN
Trang 68TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU: TĂNG t1/2
PK/PD TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU CIPROFLOXACIN
thuốc ít tích lũy
không cần thiết hiệu chỉnh liều cho phần lớn bệnh nhân suy thận
Pea F et al, J Antimicrob Chemother 2006; 58: 380-386
Trang 69TĂNG LIỀU VÀ HIỆU CHỈNH THEO CHỨC NĂNG THẬN: ÁP DỤNG VỚI LEVOFLOXACIN
PK/PD TỐI ƯU CHẾ ĐỘ LIỀU LEVOFLOXACIN
Thanh thải của levofloxacin tỷ lệ với thanh thải creatinin: kết quả
trên 20 BN ICU dùng LVX 500 mg IV trong 30 phút
Tayab ZR et al, Int J Clin Pharmacol Ther 2006; 44: 262-269
Trang 70Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin
DƯỢC ĐỘNG HỌC SO SÁNH 3 KHÁNG SINH QUINOLON
Trang 71CIPROFLOXACIN: chế độ liều do FDA phê duyệt cho
bệnh nhân suy thận
PK/PD TỐI ƯU HÓA CHẾ ĐỘ LIỀU CIPROFLOXACIN
Trang 72PK/PD: tóm tắt
1 Với mỗi kháng sinh, áp dụng PK/PD để lựa chọn hợp lý
• Chế độ liều
• Liều dùng 24 h
2 Hiệu chỉnh liều theo mức độ nhạy cảm của VK gây bệnh,
• Dựa vào giá trị MIC trên từng cá thể
• Dựa vào kết quả dịch tễ kháng thuốc tại bệnh viện
Trang 73PK/PD : từ hiện tại đến tương lai
Chuẩn bị cho tương lai:
Áp dụng để giảm thiểu và dự phòng
kháng thuốc?
Hiện tại: áp dụng PK/PD để tối ưu
hóa hiệu quả điều trị