Tổng hợp một số hợp chất n arylidene 2 3 ethyl 4 oxo 3 4 dihydroquinazolin 2 yl thio acetohydrazide

Phuong pháp nghiên cứu —_ Tổng hợp các tà liệu khoa học liên quan = Tang hop 2-3-cthyl-4-oxo-3,4-dihydroquinszolin-2-ythiojacetohydrazide và chuyển hóa thành một ố hợp chất A'-arylid

LUAN VAN THAC Si KHOA HQC VAT CHAT

Thanh phé Hé Chi Minh - 2024

LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC VẬT CHÁT

NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS NGUYÊN TIỀN CÔNG

'Thành phố Hỗ Chí Minh - 2024

Tôi sin cam đoan rằng đây là công trình nghiền cứu khoa học của ring ti,

có sự hỗ trợ từ Giáo viên hướng dẫn là PGS.TS Nguyễn Tiến ng Các nội dung nghiên cứu, kết quả trong để ti là trung thực, chưa từng được ai cng bổ trong bắt sốc rõ ràng được ghi trong phần tài liệu tham khảo

Tôi xin hoàn toàn chịu trch nhiệm về sự cam kết này

Thành phố Hỗ Chí Minh, tháng 02 năm 2024

Tác giả

Đặng Thị Kim Ngoan

Lời đầu tiên tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến quý thầy cô và cần bộ,

h phi

nhân viên Khoa Hóa Học, Phòng Sau Dại học Trường Đại học Sư Phạm Thả

Hỗ Chí Minh đã tận tỉnh giảng dạy, truyễn đạt kiến thúc, cũng như hỗ trợ, ạo điều thạc

Đặc biệt lôi xin bảy tỏ lòng biết ơn trân quý nỉ

“Công, là giảng viên hướng dẫn của tôi trong suốt quá trình nghiên cứu và thực hiện

đã lân nh hướng dẫn, truyễn đạt kiến thức, kinh nghiệm, kĩ năng

“Sau cùng xin phép gửi lời cảm ơn chân thành và sâu sắc đến gia đình, bạn bẻ

và các bạn trong lớp cao học đã luôn quan tâm, chia sẻ, động viên, giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và thực hiện luận văn thạc sĩ,

Thành phố Hỗ Chí Minh, tháng 02 năm 2024 Học viên Đặng Thị Kim Ngoan

Chương 1 TONG QUAN,

1.1 Giới thiệu về 2-mereaptoquinazolin-4(38)-one và các dẫn xuất 1,1,1 Công thức cấu tạo của một số hợp chất quinazolinone 1.12 Tổng hợp hợp chất 2-mercaptoquinazaln-4(3//-one

2⁄24 Tổng hợp các hợp chất Narylidene-2-/(G-etbyl oxo-,á- dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetohydrazide 2.3, Nghiên cứu tính chất và cầu trúc

3.1, Téng hgp 3-ethyl-2-mereaptoquinazotin-4(371)-one (A) 3.1.1 Cơ chế phan img,

3.2 Téng hop ethyl-2-((3-ethyl-4-ox0-3,4-dihydroquinazolin-2-yI)thio)acetate (B)

3.2.1 Cơ chế

3.22 Nghiên cứu cầu trúc

3.3 Tổng hop 2-((3-ethyl-4-oxo-34-dihydroquinazolin-2- yl) thio) thân ứng,

aeeehydnzide (C)

3.3.1 Cơ chế phản ứng

3.3.2 Nghiên cứu cấu trúc

3⁄4 Tổng hợp các hợp chit N"-arylidene-2-(3-ethyl-4-0n0-3,4- dihydroquinazolin-2-yl)tiojaeelshydmiide (DI-DS) 3⁄41 Cơ chế phản ứng

3.4.2 Nghiên cứu cấu trúc của các hợp chất (D1-D8)

KÉT LUẬN VÀ ĐÈ XUẤT

TÀI LIỆU THAM KHẢO

PHY LUC,

24

DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TÁT resonance

resonance spectrocopy nhân carbon

Aryl Dichloromethan Deep Eutectic Solvents Dimethyl sulfoxide

‘growth factor receptor - 2

Si cerevisiae Saccharomyces cerevisiae

Temperature

2 Khối lượng các dẫn xuất aldehyde thơm, Tink chit vat i eva ede hợp chất (DI-D8)

Các tín hiệu phổ FT-IR của các hợp chất (D1-D8)

Các tín hiệu phổ 'H-NMR của các hợp chất (D1-D8)

Các tín hiệu phổ !*C<NMR của các hợp chat (D1-D8),

Các tn hiệu trên phỏ khối lượng phân giải cao HR-MS của các hợp, chất (DI-D8)

Hình 1.1 Quinazoline và Quinazolinone

Hình 1.2 Hai dng phan cfu dang syn va anti iia acyl hydrazide Na

Hinh 3.1 Cơ chế tổng hợp hợp chất (A)

Hình 32 Phổ FT-IR của hợp chit (A)

3.13 Phổ "H-NMR cia hop chat (C)

Hinh 3.14, Phé "C-NMR eta hgp chit (C)

Hinh 3.15 Phổ HR-MS của hợp chất (C)

Hình 3.16 Cơ chế tổng hợp các hợp chất (DI-D8) Hinh 3.17 PhO FT-IR của hop ehit (DD)

inh 3.18, Phd 'H-NMR cia hop chit (DD)

Hình 3.19 Phổ '*C-NMR của hợp chất (DI) 3⁄20 Phố '!C-NMR đăn rộng của hợp chất (DI) Hình 3.21 Phổ HR-MS của hợp chất (DI)

dụng dùng môi DES của Mario Komar

Tổng hợp một số dẫn xuất của 2-mercapto-3-phenylquinazolin- A(3H)-one cia Abdel Gawad

“Tổng hợp một số hợp chất quinazoli 4(3H)-one ciia Al-majidi Chuyển hóa một số dẫn xuất của 2-mereapto-3-phenylquinazolin- 4(3H)-one cia Gollapalli NagaRaju

Tổng hợp các dẫn xuất ester cia Abdel Ghany El-Helby

Tổng hợp 3-ety-2-mercaptoquinszoline-4(3//-one và các dẫn xuất mới dang amide va hydrazide

Tổng hợp 2-(3-methyl-5-oxo-4, _5-dihydro-1#-pyrazol-I-yl) uinazolin-4(3H)-one cia Srinivasa Redddy Bireddy Tổng hợp 3-ethyl-2-substituted amino-3//-quinazolin-4-ones của

dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetohydrazide

{ do chon a tài

‘Trong những năm gin day, ngành hóa học i chung và hóa hữu cơ nói riêng

đang không ngừng phát triển và đạt được nhiều thành tựu vượt bậc Các công trình nghiên cứu được công bổ cho thấy việc tổng hợp các hợp chất dị vòng ngày căng có

sự phát triển mạnh mẽ Các hợp chất dj vòng có nhiều ứng dụng trong rất nhiều lĩnh vực như khoa học, kĩ thuật, y được và đời sống, Đặc biệt việc tổng hợp lạo nên các

nâng cao sức khỏe của con người

poly.(ADP-ribose) polymerase (PARP) [24- chống suy giảm trí nhớ [27], Một số hợp chất đã

1g oxy hóa [78-83], thuốc lợi tiểu [84], th

ấu tổ gây bệnh than [S8], chất đối kháng nội tiết

đường huyết [95], tác nhân chống viêm khớp [95], hoạtí chất chống trypanosoma [91-94], tác nhân hạ không lo [30)J97]

“Chính vi ý nghĩa thực tiễn và tìm quan trọng trên và mong muốn tổng hợp,

được hợp chất mới có những đặc tính mới, góp phẫn ứng dụng tong lĩnh vực hóa arylidene-2-((3-ethyl-4-0x0-3,4-dihy droquinazolin-2-yl)thio)acetohydrazide”.

—_ Đối tượng nghiên cứu: một số hợp chất hydmzide A-thễ dạng Ä*-anylidene- 2-((-ethyl-4-ox0-3 4-dihydroquinazolin-2-ythio)acetohydrazide

—_ Phạm vi nghiên cứu: Phương pháp tổng hợp, cấu trúc của các chất (xác định qạua phổ hồng ngoại, phổ công hưởng từ và khối phổ phân giải cao) của các chất tổng hợp được

| Phuong pháp nghiên cứu

—_ Tổng hợp các tà liệu khoa học liên quan

= Tang hop 2-(3-cthyl-4-oxo-3,4-dihydroquinszolin-2-ythiojacetohydrazide

và chuyển hóa thành một

ố hợp chất A'-arylidene-2-((3-ethyl-4-oxo-3,4- đihydroquinazolin-2-yl)thiojaeetohydrazide qua phản ứng với một số

ethyl ihydroquinazolin-2-yi)thio)acetate (B) 2-((-ethyl-4-ox0-3,4-dihydroquinazolin-2-yl) thio)acetohydrazide (C)

2 Ä-benzylidene-2-((3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoli/ yi)thio)acetohydrazide (D1)

yb)thio)acetohydrazide (D2)

* X+(4-chlorobenzylidene)-2-((3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin yi)thiojacetohydrazide (D3)

# 2(G-ethyl-4-ox0-3,4-dihydroquinazolin-2-yl}thio)-N-(4-

‘luorobenzylidene)acetohydrazide (D4)

+ 2-(G-cthyl-4-ox0-3,4-dihydroquinazolin-2-yI)thio)-N-(4- methylbenzylidene)acetohydrazide (DS)

+ 2-(3-ethyl-4-ox0-3,4-dihydroquinazolin-2-yl}thio)-N-(4- nitrobenzylidene)acetohydrazide (D6)

* — 2-((3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)-N-(4- methoxybenzylidene)acetohydrazide (D7)

+ NAbencof dtl sdioxol-5-yImethylene)-2-(3-<thyl-40x0-34- dinydroquinazotin-2-y)thio)acetohydrazide (D8)

= Nghitn cin edu tte va tinh chit cin ec chit ting hop dupe:

= Khao sat tinh chat vat li (trang thái, màu sắc, dung môi kết tỉnh, nhiệt

độ nóng chảy) của các hợp chất ting hop doe.

1.1, Giới thiệu về 2-mercaptoquinazolin-4(3//)-one và các dẫn xuất 1-1-1 Công thức edu tạo của một số hợp chất quinazolinone

Quinazoline là một hợp chất dị vòng thơm có công thức CạHaN›, có cầu trúc

bieyclie gồm hai vòng thơm sáu cạnh hợp nhất, một vòng benZene và một vòng

pyrimidine Quinazolinone là dẫn xuất của quinazoline với một nhóm keton ở vị trí

hoặc số 4 Tuỷ thuộc vào vị của nhóm keton có thể được phân thảnh ba loi

quinazolia-2(I/-one và quinazolin-43//-one và quinazolin-4(1#,3H)-dione

(Hình 1.1) [93-99] Trong các hợp chất kể trên, quinazolin-4(3/7)-one là phổ

tổng hợp [100], có hoạt tính sinh học và đã được ứng dụng rộng rãi trong y học như

làm chất oxi hóa [101], chống loạn thần kinh [102], chống viêm, giảm đau, ức chế

phương pháp khác nhau Trong đó, phương pháp phổ biển nhất là dùng tác nhân nueleophile như amine thơm hoặc mnlraniie acid tấn công vào chất nền như carbon disulfide hay isothiocyanate

fm 2007, V, Alagarsamy cùng công sự đã thực hiện tổng hợp 2-mercapo-

-4(G//)-one bằng cách cho aniline tic dung véi carbon disulfide,

Nam 2011, Amita Verma va các cộng sự đã tổng hợp 2-mercapto-3- phenylquinazoli 4(3H)-one tir ede nguyên liệu ban đầu Ia aniline, anthranilic acid

vi ammonium thioeyanate trong so 48 Se dé 1.2 (105)

Sub 1.2 Ting hop 2-mercapto-3-phenylquinacolin-4(3H)-ome cia Amita Verma

Năm 2011, A M Alafeefy da ding triethylamine lim chất xúc tác cho phản

ứng của amhmniic aid với phonylisothioeyanate để tổng hợp 2-mereapto-3- (So dé 1.3) Hiệu suất của phản ứng này đạt trên 80% va thời gian phản ứng được giảm từ giờ xuống 4 giờ kh sử đụng PDN là xúc tác [1]

(Deep Eutectic Solvents - DES) cho qué trinh tổng hợp các hợp chất 2- thân thiện trong phản ứng của anthranilic acid va isothicyanate, Tir 46 các hợp chất

2-mereaptoquinazoin-4(3f)-one đã được tổng hợp trong thời gim ngắn, tha tác {106}

Au: AV PBs AA A LEC BOC 2G

So dé 1.4 Ting hop cée hop chat 2-mercaptoquinazolin-4(3H)-one ứng dụng

dung ml DES ce Mario Komar

1.1.3 Tổng hợp dẫn xuất 2-mereaptoquinazolin-4(3//)-one

Nam 2011, Abiel Gav vi cc cine tên hình ổng hợp mộ sổ dẫn

xuất của 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3//-one (Sơ đổ 7.3) Các chất được tổng hợp đã cho thấy có nhiều hoạt tính sinh học có giá trị Trong đó, điển hình là

“chống co giật ở các hợp chất có nhóm bromo, piperazine hay pyridazine [107]

“Sơ đồ 1.5 Tẳng hợp một số dẫn xuất ctia 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-

one ctia Abdel Gawad

quinazolin-4(3//)-one (Sơ đô 1.6) [108] Các hợp chất mới mang các dị vòng chứa oxygen và nimogen đã được tổng hợp một cách đơn giản và ít ốn kém Kết quả

nghiên cứu, một số hợp chất có hoạt tính vừa và cao đối với các vi khuẩn và nắm

đớn

So dé 1.6 Ting hop mot sé hop chit quinazolin-4(3H)-one của Al-majidi

‘Nam 2015, Gollapalli NagaRaju và các cộng sự đã thực hiện các chuyển hóa hợp al

chiloropheny)-6-iodo-2-mereaptoquinazolin-4(3H)-one (Sv dé 1.7) [109] Mật số hợp chất mới được tổng hợp đã cho th

So dé 1.7, Chuyễn hóa một số dẫn xuất của 2-mercapto-3-phenylquinazolin- -4(3H)-one của Gollapalli NagaRaju Một loạt các dẫn xuất 3-ethyl-2-mercaptoquinazolin-4(3//-one đã được tổng hợp bai Abdel Ghany EI-Helby cùng các cộng sự Theo đó, anthranilic acid của các

dẫn xuất với các nhóm thể khác nhau ở vòng benzene phan ứng với ethylis0eyanate, sau 46 1a potassium hydroxide tao ra mudi potassium của quinazoline Muối potassium nay tip tue phin img v6i cée chloroacetate ester (Sa dé 1.8) Các dẫn xuất dạng ester mới của 3-ethy-2-mercaptoquinazoline-4(3//)-one đã được đánh giá

vi hoạt tính chống co giật [110]

° AeKoH - RỲ ^

R= Hcl Br = Ces; CoHsCH Cro: Coys Cx AA yy por

So di 1.8 Ting hop cde din xudt ester cia Abdel Ghany El-Helby

‘Nam 2021, Abdallah và các cộng sự đã dé xuất quy trình tổng hợp 3-ethyl-2-

mercaptoquinazoline-4(3//)-one vả các dẫn xuất mới dạng amide vi hydrazide

“Theo đó, đẫn xuất anthranii acid được dun hdi liu cing ethyl isothiocyanate trong ethanol tuyệt đối với sự có mặt Et:N, tiếp tục xử lí bằng potassium hydroxide tao

"muỗi tương ứng Cuỗi cùng, đun hồi lưu muỗi potassium của quinazolinone với các hợp chất rung gian acetamide hoặc benzohydrazide thích hợp để tạo thành các sản phim mong muốn (Sơ đồ 7.9) [1 11]

Kết quả thừ nghiệm, bai hợp c

(1) và () cho thấy hoạt tỉnh chống ung

thư như ung thư biểu mô tế bảo gan, ung thư tuyển ti liệt và ung thư tuyến vú

“Trong đó, (1) cho thấy hoạt tính mạnh nhất khi thực hiện thử nghiệm úc chế tăng trưởng nội mô mạch máu VEGER-2 và thử nghiệm hoạt tính chống ung thư [111]

Sa dé 1.9 Ting hop 3-ethyl-2-mercaptoquinazoline-4(3H)-one vir cic din xudt

mới dạng amide va hydrazide

2-(3-methyl-5-oxo-4,5

ihydro-1//-pyrazol-I-yl)quinazolin-4(3W/-one_ bằng quy trình đơn giản, thân thiện môi trường đặc biệt việc sử dụng phosphoric acid lim

hydrate trong dung môi ethanol Sau đó tiến hành ngưng tụ nhóm amino của 3-

ethyl-2-hydrazino-3//-quinazolin-4-one () thu được các dẫn xuất 3-ethy-2- substituted amino-3#-quinazolin-4-one (9a-e) v6ihigu suất trên 80% (Sơ đổ 1.11) Các sản phẩm thu được đã được thử nghiệm cho thấy khả năng giảm đau, chống viêm rất hiệu quả [113]

°

^yw^ Cha o

So dé 1.11 Tang hop S-ethyl-2-substituted amino-3H-quinazolin-t-ones cia RV

Sheorey

1.2 Giới thiệu về hydrazide va hydrazide Nothé

1.2.1 Công thức cấu tạo hydrazide va hydrazide Nthé

‘Acyl hydrazide là một dẫn xuất của carboxylie acid, trong đó nhóm -OH đã

được thay thể bằng nhóm -NHNH Công thức chung của acyl hydrazide la RCONHNH; Khi thay thể các nguyên tử hydro của nhóm —NHI; trong phân tử hydrazide bằng các gốc hydrocarbon duge goi li hydrazide N-hé (N-substituted hydrazide) hay hydrazone.

Hiydrazide NHhễ có thể tổn tại dưới dạng đồng phân hỗ biển chuyển hóa lẫn nhau Trên phố cộng hưởng từ hạt nhân của các hydrazide A-thế mỗi proton cho hai

bộ tín hiệu Hai tín hiệu này tương ứng với hai đồng phân cầu dạng su và am hình thành do sự quay tự do của 2 nhóm R và }NH- đinh 1.2) (114-115

quanh liên kết amide -C

w Nort

“ anti của acyl hydrazide N-thé

Năm 2006, Kocyigit-Kaymakcroglu Bediaa và các cộng sự đã tiến hành tổng

hợp hydrazide vi hydrazide N-hé bất đầu từ quá trình ester hóa dẫn xuất bezoyl hydrate trong methanol khan theo quy trình được

xuất năm 2004 [116] Cuối

cùng, cho các dẫn xuất hydrazide thu được phản ứng với các dẫn xuất của aldehyde

có mặt của ethanol thu duge ede hydrazide N-thé (Sor dé 1.12) [117]

Nim 2012, Miranda vi các công sự đã liễn hình tổng hợp các A: acyllydrazone qua bai bước Bước div, dun hi ina ethyl-t-hydroxy-24-1,2-

benzothiazine-3-carboxylate-I,2-dioxide với hydrazine hydrate trong ethanol trong

2 gid dé tao thin hydrazide vi hu suit 68%, Bari hai, ngưng tụ hyểnzidc vừa

N-thé v6i hiệu suất 48-63% (Sơ đổ 1.13) Các hợp chất được tổng hợp được đánh giá về khả năng chồng viêm và hoại tính chống thụ cảm [118]

TRO thoes tn 0 gos FEA vat oR

nem s0y+01-)RMNINN

2.1 Sơ đồ thực nghiệm

Các hợp chất A'-aryldene-2-((4-ethy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2- yDthio)aeetohydrazide được tổng hợp theo Sa dé 2.1,

Cho 13.7 g (0.1 mol) acid anthranilie va 8.7 g (0.1 mol) isothiocyanatoethane

vào bình cầu 500 ml Tiếp tục thêm vào bình cầu 200 ml ethanol vi 3.0 ml

triethylamine, Đun hồi lưu hỗn hợp trên bếp từ có lắp hệ thống sinh han ở 250 °C

‘+ 6 (50 mmol) potassium carbonate (KxCOs)

‘+ 6.125 2 (50 mmol) ethyl chloroacetate

ethyl chloroacetate vào bình cầu trong 2 giờ Tiếp tục đun hồi lưu phản ứng trong Š

giờ ở 250 °C Sau khi phán ứng kếtthúc, cho nước cất vào bình phần ứng và để qua đêm Lọc lấy chất rắn và kết tính trong dung môi ethanol thu được sản phẩm (B)

và thụ lấy chất rắn, kết tỉnh trong dung môi ethanol thu duge sin phim (C)

‘Cho 0.278 g (1 mmol) (C) va 30 ml ethanol (EtOH) vao binh cau 100 ml Lắp hệ thống sinh hản và đun hỗn hợp trên bếp từ ở 250 °C cho dén khi chat ri tan hoàn toàn Sau đó, thêm vào bình cẩu 1 mmol din xuat aldehyde thom X-CsHs- CHO Tiếp ực tiến hành đun hỗn hợp phản ứng trong 2 giờ Sau khi phản ứng kết

thúc, để nguội hỗn hợp phản ứng và lọc lấy chất rắn đem kết tỉnh trong dung môi

dioxane thu duge sin phim (D1-D8)

4 Két quai

Kết quả tổng hợp và một số tính chất vật lí của các hợp chất (Đ1-D8) được

trình bây ở Bảng 2.2

Bang 2.2 Tinh chat vật lí của các hợp chất (D1-D8) Hop [X Dung môi [Trạngthất | KhOitugng | Nhigt db chit inh | Maw sic | Hiệusuất | nóng chảy JNH) Gioxane | Chi in 0256g | 214 C

màu vàng 68% D8 |34OCHO [dioxane | Chitin 025g | 203%

mâu vàng 61%

.3 Nghiên cứu tỉnh chất và cầu trúc

= Điểm nóng chảy được đo trong ống mao quản trên thiết bị nồng chảy Gallenkamp tai Phòng tổng hợp hữu cơ ~ Trường Đại học Sư phạm Thành phổ Hồ Chí Minh

—_ Xác định phổ hồng ngoại (R) của tắt cả các hợp chất đã tổng hợp trên máy FTIR-84008 SHIMADZU và trên máy Shimadzu FTIR Affinity - 1S dưới dạng viên nén KBr, được thực hiện tại Khoa Hóa học - Trường Đại học Khoa học tự nhiên - Đại học Quốc gia

= Xée dinh phé 'H-NMR (500 MHz) va phé "C-NMR (125 MHz) của các chất

trên may Bruker Avance tai phòng NMR, Khoa Hóa học, Trường Đại học Khoa hoe ty nhién ~ Dai học Quốc gia Hà Nội

“Xác định phố HR-MS của các chất được ghí trên máy Bruker microtof-Q

Tp Hồ Chí Minh

3.1 Tong hop 3-ethyl-2-mereaptoquinazolin-4(31)-one (A)

3.11 Cứ chế phân ứng

‘Theo quy trình được mô tả trong tài liệu tham khảo [1], hợp chất (A) được tổng hợp bằng cách cho anthranilic acid tác dụng với ethyl isothiocyanate trong dung môi ethanol véi xe tie triethylamine, Co chế phản ứng như Hink

NguyEoH ( TC

Hinh 3.1 Co ché téng hop hợp chất (4)

3.12 Nghiên cứu cấu trúc

3.1.2.1 Phi hing ngoai FT-IR

Hinh 3.2 Phi FT-IR của hợp chất (4)

3234 cm" (ven), 3028 cm” (vc vòng thơm), 1642 em (ve-o), 1527 cm” (ve),

1485 em" (ve-e ving thom)

Kết quả pho FT-IR của hợp chất (A) phù hợp với kết quả ở tả liệu [120] [I2] Từ đó, có cơ sở kết luận phân ứng tổng hợp đã xảy ra và hợp chit (A) chủ yếu tổn tại ở dạng thione

hiệu có cường độ tương đối l: l: l: 2: 2: 3

Proton của nhóm NH được quy kết cho tin hiệu ở từ trường yếu với độ

chuyên dịch 5= 12.91 ppm

Cie poton của vòng thơm tương ứng vớ các tn hiệu 796 ppm (IH, dy J=1.5 H2, 0 Hz), 7.74 ppm (1H, ứđ, J,= 1.5 Hz, 5 Hz, Js= 8.5 Hz), 7.39 ppm (2H, d,J=8.0 Hz), 7.38 ppm (1H, 4°80 He),

Tin higu 64.46 ppm & dang quarter duge quy két cho proton cũa nhóm -CHI- của nhóm ethyl với Ư= 7.0 Hz Proton có tin higu dang triplet 6 1.24 ppm được quy

dt cho proton cia nhm methyl -CH wi hng số ghếp /= 70 Hz

‘Theo tai liệu tham khảo [121], kết quả phổ 'H-NMR hợp với công thức dự kiến sau kh tổng hợp của (A)

Ving từ trường cao, xuất hiện tín hiệu carbon của nhóm methyl -CH: ở ở 12.4 và carbon nhóm methylene -CHạ: ở ð 41.5

1159 ppm

Kết qua phd "C-NMR cia hợp chất (A), phù hợp với tải liệu đã được công

bổ [121], điều đó cho phép chúng tôi đưa ra kết luận phản ứng đã xãy ra và đã tổng hợp thành công hợp chit (A)

“Hình 3.5 Phd HR-MS cia hgp chat (A)

“Trên khối phố phân giải cao HR-MS của hợp chất (A) xuất biện peak ion phân từ[M + HỊ'— 2070536 với công thúc tương ứng là CoHiuNOS cổ kết quả phù hợp với gi te lí huyết tinh M=207.0547

®)

3.2.1 Cơ chế phân ứng

Hyp chất (B) được tạo thành từ phản ứng của 3-etlyÌ-2-mereapoquinazolin- 4(3H)-one (A) với cthyl chloroacetate theo cơ chế thế nueleophile lưỡng phân từ (8x2) [120]ƒ121]

3⁄22 Nghiên cứu cấu trúc

5.22.1 Phi hing ngoai FT-IR

CC 2 Số sóng

Hinh 3.7 hb FT-IR cia hop chất (B)

kết N-H với độ chuyển dịch 3231 emr! đã biển mắt so với phổ FT-IR của hợp chất

(A) Tín hiệu dao động hóa trị của liên kết C=O của nhóm ester ở 1735 em", Ở

1676 em' la tín biệu đặc trưng cho dao động hóa trị của liên kết C=O của nhóm

với công thức dự kiến của hợp chất (B) với cường độ là 1: l:2: 6: 3: 3

LỞ vũng từ trường cao, hi peak tiplet với độ dịch chuyển lẫn lượt là õ=L22

ppm và ð=1.30 ppm với hing số J=7.0 Hz tương ứng với proton của 2 nhóm -CH:,

Hình 3.9 Phổ ''C-NMR của hợp chat (B) Kết quả phổ '"C-NMR của hợp chất (B) cho 14 tin hiệu carbon phủ hợp với

công thức dự kiến của hợp chất

Phổ 'C-NMR của hợp chất (B) so với hợp chất (A), quan sit thy sie mit di tín hiệu ở 175.2 ppm của nhóm -C—S đạng thiøne của hợp chất (A) Trên phổ của hợp chất (B) lại xuất hiện tin hiệu ở 155.9 ppm đặc trưng của nhóm C=N Do đó, cho thấy rằng phản ứng đã xây ra nên tín hiệu nhóm thione mat di thay vào là ứn

hiệu của nhóm C=N ở vùng từ trường mạnh hơn ở 153.9

.Ở vũng từ trường thấp, tín hiệu đặc biệt đễ thấy như CO trong nhóm cster (ngoai di vong quinazolinone) 168.8 ppm, nhém carbonyl C=O (amide) ở 160.6

Kết quả phố IR, 'H-NMR và "C-NMR của hợp chất (B) phủ hợp với t liệu tham khảo [121] do đó hợp chất (B) có cu trúc phủ hợp với dự kiến .32.24, Phổ khối lượng HIR-MS

từ Cul:NOSS 1d 293.0915 Tin higu mai ion [M - C;HOJ* = 27.0496 ứng với mảnh có công thức CiHuN:038