Tổng hợp và thăm dò hoạt tính một số phức chất của platin ii chứa dẫn xuất thế n 4 thiosemicacbazon

Phirecis-platn1 vi hoạt tính sinh học của chúng 1.1 Quả trình phat hign gid tri sinh học của phite cis-platinfl 12 Phương pháp tổng hợp phúc is va trans patin 13 Cơ chế hoạt động của p

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HCM

BẢO CAO TONG KET

DE TALKHOA HOC CAP CO SỞ

TONG HOP VA THAM DO HOAT TINH MOT SO PHUC CHAT CUA PLATIN(D) CHUA DAN XUẤT THE N(4)-THIOSEMICACBAZON

Mã số: CS 2014,19.44

Chủ nhiệm dé tai: TS DUONG BA VO

‘TP HCM, thang 10/2015

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

‘TRUONG BAI HOC SU PHAM TP HCM

+

BAO CAO TONG KET

DE TAI KHOA HQC CAP CƠ SỞ

TONG HOP VA THAM DO HOAT TINH MOT SO PHUC CHAT CUA PLATIN(D) CHUA DAN XUAT THE

DANH SÁCH CÁC THÀNH VIÊN THAM GIÁ THỰC HIỆN ĐẺ TÀI

VÀ CÁC ĐƠN VỊ PHÓI HỢP CHÍNH CCác thành viên tham gia thực hiện đ tài

1 TS, Dương Bá Vũ, Chủ nhiệm a8 ti

2 CN Trin Baw Ding

Các đơn vị phối hợp chính

1 Viện Hỏa học Việt Nam

2 Viện Snh bọc Việt Nam *

MỤC LỤC

DANH MỤC BẰNG

DANH MỤC CÁC HỈNH ẢNHI

DANH MYCCUM TY VIET TAT

THONG TIN KET QUÁ NGHIÊN CỬU

INFORMATION ON RESEARCH RESULTS

LY DOCHON DE TAT

CHƯƠNG 1: TONG QUAN

1 Phirecis-platn(1) vi hoạt tính sinh học của chúng

1.1 Quả trình phat hign gid tri sinh học của phite cis-platin(fl)

12 Phương pháp tổng hợp phúc is va trans patin

13 Cơ chế hoạt động của phức cai rong cơ thé

1-4 Sự phốt ign phe cisplatin trong y hoe

3: Phúc platialI) với phi tử thiosemicacbazon

2.1 Đặc điểm cấu trú thiosemieacbazon và phúc PII) của chúng 3.2 Hoại tính sinh học của phối tử thiosemieacbazon và phúc plain(I) của nó 3.3 Một số phương pháp tổng hợp dẫn xuất thé N(4)-thiosemicacbazon

'CHƯƠNG II: NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

1 Nội đụng nghiên cứu

2 Phuong pháp nghiên cứu

1-13 Tổng hap 4-nitrobenzandehit-{N(4)-metyl, N4)-phenyl thiosemicacbazon]

1.33 Tổng hợp fuoren-9-0n-[N(4}(4-methylpiperidy) thioscmicachavon} x 1-34 Tổng hợp 4"-hidroxt axetophenon-|N(a}(d-methylpyperdyl) dhosemicachazon} 28

2.3 Tổng hợp phức VI - [PAL));]-diet1-mtnobenzamdehse[N)¬

3.4 Tổng hợp phức V2 [P(L2);j die Haoreir3-vm=

2.5 Tổng hợp phức V3 ~[PA(L3)s] = di 4hidroxi axctophenon-

4, Phân tích cầu trúc phối tử dẫn xuất thể N(4)4hioxemicacbazon „

.4.1 Sơ đỗ tổng quất quy trình tổng hợp phối tir ”

4.7.2.1 Die diém 4-metylniperidin tham,

mát

4.7.23 Đặc điểm Ilaoren-)-on tham gia ngưng tụ

5 Phân tích cấu trúc phức chất Platin(11) chứa dẫn xuất thé N(4)-thiosemicacbazon 47

5,1 Tom tất quy trình tông hop phi

.%2 Xác định điều kiến tông hợp phúc chỉ

.2.1 Chọn điều kiện nhit độ phan ứng

52

Cho digu kigm nông độ các chất tham giá phần ứmg

“5.2.3 Chọn điều kiện thời gian phản ứng

5.7 Tin toàn lý thuyết nâng lượng tổng cộng các phic

1“ Một số phúc cvoplatin co sm ning y hoe

su L112, [PUCI(L2)), [PAL 2.) 98 ephatin phản ứng với bà phương pháp tổng hợp khác nhau 3'ChisöIC:

4: Mat ste diém cơ bản của phối từ

5 Phin ich HRMS cus HL, HL2 HLS

6: Tin higu ee dao đông của nhóm chức tir 4000 — 1600 cm"

8 Tin hig eae daw dng nhôm

«li hp thy cus HL HL2, HLS: + vũng dưới 1600 (gp theo) ore

10-Tin hgu proton của hợp phần #-metylpipridincaa HL2 và HS

11 Tin hiệu polon củi hợp phần Hauren-2:on L3 Độ chuyên dịch cach của HH1, HL? 68 3 T9 Đắc điểm cơ bản cua VI, V2, VỀ

T4 Điễt liên lựa chọn lông hợp phức

15 Giá tị m của pá lon phần từ vã củi

thức phần tứ của VỊ, V2, V3 16: Tin hiệu dao động cúc nhôm chức của phúc từ 3000-00 i 17: Tin higw dao dng các nhỏm chức của phúc dưới 1600 cm ẤN: Tin hiệu dao đồng các nhôm chức của phúc dưới 1600! 19: Đặc điệm các nhóm chuyên địch electron 30: Các dạt hắp thụ cửa VỊ, V3, VÀ

3L: Tín hiệu pnươn ca VI, V3, VỆ

3e thông sổ tinh toàn lý thuyết tiên từng câu trúc phúc chấ 23: Kết qua phần uăm pấy độc lẾ bán ungthơ tai nông độ 100 ngim

Hình 1: Qua trình phát wign E.Coli

Hình 2: Quy tinh tổng hợp cíeplain

ink 3.Quy tình tổng hợp ramsplatin

tụ phân bit cisplatin va unsplain inh 5: Công thức cu tạo chung của thiosemicacbazen Mình 6: Cần bằng giữa bai dạng thion và th Hình 7: Thiosemieacbazon với dung lượng phổi tí Hình 8: Cách phối tr thông thường của thosemieacbuươn Hình 9: Câu tạo phức PAID với một số thiosemieaebszon

Mình 10: Thiosemicacbazon với dung lượng phối trí 3

inh 11: Thiosetmieacacbzon với dung lượng phải tr 4 Mình 12 : Dạng die của phức Plais(lJ) vớ thiosemicacabazon Mình I3: Tặp hợp siều phân tứ điền bình của phúc PHI) Hình 4:Quy t

trong dang dịch

inh 14: Một số thiosemieacbazon chứa quiaoline inh 15; Mét sb thiosemicacbazon chia isoguinolin va prin inks 16: Xu hug bin tổng hợp

ink 21: Cin bing gita hai clu dang cia 4-metylpiperidin

Hình 22:Phỏ 'H-NMR ving trường cao của HL2

Hình 23:Phổ HẠI-COSY vùng trường cao của HL?

Hình 24:Phổ `H-NMR vùng trưởng thấp của HI.3

Hình 25: Phố 'H-NMR vũng trường thấp của HL2

Hình 26:Phổ COSY vùng trưởng thấp của HL2

Hình 27:Phố '`C-NMR của HL.L

39: Phố |ISÓC vùng tường cáo cưa HH2

nh 30: Phố |ISỌC vùng tường thấp của HHL2

nh 31: HIKMS cửa VI

nh 12: Phố 1R cửa V2 so với HE3

1Â Sơ đỗ MO trong phức

Phi UV-vis eiia VI, V3, V3

Phương pháp phố công hưởng tứ cacbon-T3 Phương pháp phổ công hương từ ba

cdoblet (mãi đồi,

Phương pháp phổ hẳp thụ hồng ngoại multiplet (mi da)

singlet (mi dom)

trple (mi ba]

hương pháp phổ bắp thụ clectron

đò hoạt tính một số phức chất của Ptatin(

chứa dẫn suất thể N(4)-thiosemicacbazon Fen dé vit Thm hợp và + Mã số: CS 3014 19444

dễ li 1S, Dương Bá Vũ

= Cỡ quán chủ hủ: Thường Đại học Sư phạm TP, HCM

- Thời giam thục hiện: tháng 9/2014 đến tháng 9/2015

3 Tinh midi vi a din xuất

~ Ba phối tư mới

Đã tổng hợp phối tự và 3 phức chải we ing

+ 4-nittobenzandehit-[ N-metyl, NC4)-phenyl thiosemicackazon] (HLL

wu thể đông tế bảo Kết quả khảo với bạ

ng (VI màu nâu, V2

6 Higu quả, phương thức chuyển giao kết quả nghiên cứu va khả năng ấp dụng

“Thâm đô khả năng gầy độc của phức trên nhiễu loại lẺ bảo ung thư khác Từ kết

"quá đồ cổ thể thực hiện thứ nghiệm ia view

vàng, V3 màu ving dim),

6

+ Project title: Synthesis and assay biological activities of some Platinum(It) complexes containing N(4)-substituted thiosemicarbazones number C8 2014.19.44

= Coordinator: Duong Ba Vu, Ph.D

+ Implementing institution: Ho Chi Minh City

= By using DFT/CAM-P3LYP/LANL2DZ, the computational results confirmed the trans- complexes to be the predominant coordinatio

ccoressponding complexes (VI-brown, V2 yellow, V3-dark yellow),

6 Effects, transfer alternatives of research results and applicability Assay eytoxicity of complexes against other cancer cell line may be investigated, According to these results, í it experiments would be took place:

via

“Các hẹp chất có hoạt tỉnh sinh hoe đã đà trơ thánh tỉnh vực thú hút nhiều nghiên

ca của các chuyên gia trên thể giới Trong đỗ việc nghiễn cứu những phức chất của kim

p đã giúp con người hiểu thêm v

lương cơ thể người cũng như khá năng Kháng độc củt nổ Khoảng 50 năm trở hi đấy,

chit cisplatin vb ot số nhức vuông phẳng cứa pin HF được chủ rong Khai tc bởi hoạt tính sinh bạc cao được ứng dụng ngày căng Tông rãi tong việc đưa ra các

¡ Ví vậy mả phúc chất platin (H) với khả

năng khng tiềm ấn hữa hợn sẽ mang đến cho hoá học ÿ học vả sinh học một tương lai cho việc nghiên cứu chữa trị một số loại bệnh hiểm nghềo Thi

phương pháp điều trị ung thư, ức chế khối

nicachazon và các dạng thiosemierbazon liên quan cỏ cấu trúc tương tự

cũng có tiêm năng hứa hẹn cho y học Những năm $0 cúa thể kỉ XX, báo cáo đầu tiên vẻ

hả nàng đất khu lao và chữa bệnh phang của thio<cnieacbszơn đã được công bổ Bến huyền iếy có khả năng ức chế ự nhất trển của một số loại tẾ bảo và một xố bệnh khác, Hùng tâm công tình nghiền cứu về chủng đã được đồng trên các tạp chi nh Poy

heon, longanie Biochemisuy, Joumml of rongamie Bochemisry, hay Molecules Với để tải nghiên cửu phc chất lsin () chứa các phối tư thiosemieacbazon,

“chúng tôi hi vọng sẽ tổng hợp được chúng và bước đầu thâm dé hoạt tỉnh sinh học trên

một sử đồng tế bo ung thu ph ign

CHUONG I: TONG QUAN

shững điễu niy, cde té bio Esch

củi cho đông điện đi qua điện cục trơ Phiún cễm siu v0 tro địch Sau một thời

ii, mảnh thay vì

gian, các lẻ bảo ÍZcoli phát triển dạ

plati(IV) mới có khả năng ức chế như trên; củn dạng /uas thì hoàn toàn bắt hoạt Từ kết

«qua diy triển vọng này, nhiễu nghiên cứu khả năng ức chế tế bảo u của phức cieplatin

tị nghiệm khảo sắt đông tế bảo w Sarcoma 180 trên chuột

được tiến hành, tiêu bi

bach cia cis (PICL(NI),] va cée{PCL(NHy);] San 6 thing thứ nghiệm, những chú

chuột vẫn khỏe mạnh, không cỏ Bắt kỷ dẫu hiệu nào cua bệnh ong thứ Kẻ tử đỏ, cisplatin

12 Phương pháp tổng hợp phúc cũ và ưu -platin (ID,

Pie cisplatin Lin dẫu tin dược tổng hợp bởi Michel Peyrone vio năm 1845 và

ci le của nổ trở thành vẫn ễ gây nhiễu tanh cất Khoảng S0 năm sau, lý thuyết về hôa từn và phân biệt ha đông phân š và ans với nhau Werter đã được tran iái Nobel Hộ học cho công trình này vào năm 1913

“Theo [4.7.23| bạn đầu, phức edsplatin được tông hợp có độ tỉnh khiết thấp Do đỏ

'Quy trình này dã vận dung higu tng evans do Chemnyaev để nghj vio nim 1926

Hiệu ứng trơn được dùng để giãi thích các quan sát thục nghiệm rằng tốc độ thay thể các phối tử vào phức vuông phẳng hay bát diện phụ thuộc vào nhôm thể đối diện với phối tử Just in ding về ảnh hưởng øøus giám dần của một s phổi tử phổ biển như xa

3 Cơ chế hoạt động của phức cöplatin trong cư th

Cisplatin king bj ign di Ki vot bow bing con dime A thảo, Một số nghiên cứu gần đấy cho tẳng coplain được vẫn chuyên qua máng bảo ú 4 lệch tản quá mảng:

dâng bằng một phân tứ lính dàng munoaquơ nấy liên kết với DNA

điều kiện cho một phốt tự clone trong phức e/splatin bự thay th:

~ Íunsplainbịthúy phần nhanh gắp4 lẫn ciphall

~ Transpatin phan ũng với amoniae nhanh gắp 3 kin isp

= Saud giữ ú trong lễ bảo mâu, írawsplatin phan ứng với gắn 70% plutathion, dn cisplatin eb phan ứng với khoảng 35% glulathion

nhạy với môi trường khí đưa vào cơ thế như thể, /aamsplatin trở nên kém

ng Việt thế tế bảo

Tuy nhi hệu php cisplatin cng ee nhiều hạn chế như xự khẳng theốc của một

xố đăng tế bàn, hy mỗi trường nỗi bào siáu chấ chứa nhôm thoi, The thuyết Axit ~

ba cũng nnn cua Pearson thi axit mgm PIUI) để dàng tạo phúc bên với tâm baa

nhu thai Do đô, hong mồi tường shẩn nhi giubqhion bay mellohionein,cíc-

1.4 Sự phát triém phir cptatin trong y học

cisplatin sin có nhiễu tắc dụng phụ như gây

plulin gần như bị bắt hoạt

Han can yt sinh oe diy hia her

độc cho hệ thắn kinh, thân, ù tai, nôn mưa Vĩ vậy xu hưởng nghiên cứu ngây nay lã cải

liên quan giữa câu trúc và khả năng ức chế tế bảo ung thư Đề có tiểm nắng sinh học như

trọng đối với giá trị sinh học và độc tỉnh của thuốc

~ Phức chất trung hòa điện

~ Phức chất với phổi tử amin shửa nhôm thể askyl nhỏ cố hoạ tinh sinh bộc cao

Nhồm xilobuandieibosylie bến hơn nhỏm chưa

ve ‘wong cisplatin niên cacboplatin phản ứng cÌ co thé, Do đỏ, giảm độc tinh và hoạt tinh sin học tăng

m Sn

OF {Ue ché tf bo ung thu tye tring Oxalipatin

¬ dich ni ảo, nhạy cảm với nhi đồng tể bảo w hơn cisplatin

= “Cấu trúc độc đảo, độ lan cao, hoại nh mạnh, ít độc

a "nhưng không vượt trội bằng Cacboplatin

wo "

mee we “Gây độc cho hệ thắn kinh khi đưa vào chữa tị

th Điều tị ung thư tuyển tiễn ligt,

2 Phức palin(1)) với phối tử thiesemicacbazon

Đi cùng sự phát triển của phức cảphauin, nhiều nghiên cửu những nằm S0 của thể

‘ki XX di phat hiện một tiềm năng đây hita hen cho nén y học hiện đại của thiosernicacba-

“on và cả phức chất của nó với kim loại chuyển tip đặc bit a plating)

6

họp, Thiossmtcacba/on củ công thực cầu tạo (., và khi ơ NỊ4) xuất biện nhóm

li cỏ cấu tạo (IU, Theo TUPÁC, của dẫu xuất thể NỊ4) hiosemmieacbazon được thành, lắp bằng cách thêm "thiosemicacbaZon” vấn sau tên cua andehit hay xeton tham gia

ắc cho hợp chất này, th đánh số khung thiosernieaclhv/on cũng h

Minh 5: Cong thie cu tg chung eta thiosemicacbazon Tong dR), RR, Rye thE HH,

Src matt CON bi yf, aryl hay he hing vòng aban on ta hại dạng đồng phân hình học

E và ⁄ Về độ bổn nhiệt động, đông phần: chiếm ưu thế hơn trong hn hyp Cu tie khang ©-N-NILCS-N tnd động phẳng với nguyễn từ Š nằm vị tr on so với nhôm a nen Ngoũ ra nhôm NH-C-S ong phản t

bộ hệ liên hợp

tao mambon RS Anion này mới là tắc nhân chính di phối tr với ion kim loại

đặc tính lập thể cua phức kim loại

Khi tham gia phối tí với ion kăm loại trang

cit thiosemicacbazon phụ thuộc vảo điện tích phỏi tử và dune lượng phối trí cửa phối tự

pH trang bình, Với

độ Dã số các phân ứng tổng hợp phức kiểu này dễu được tiễn hà

wchazon có thể phối trí với nhỏm lọn kim loại ở dạng

vì 3) thường xây rà khí phối tử này tạ thành aion bằng

cửa thionAthiol (đung lượng phối

8

rig xong nộ được bì dập Bơi sự hình than hm th K&L wa ig

it phenyl hiosemicachazon vii 2-anetyl picidin 4-phenyl thiosem-

À

Mỹ

linh 10: Thiosemicacbazon với dung lượng pl

i tn eta thiosemicacbazon bằng cách ngưng tự hai sebonyl Thiosemicacbzon cổ dụng lượng

"Ngoài rà có thể tăng dụng lượng ph

phân tử thiosetmieacbazjt vớt một hợp chất đi

phối ri 4 được tổng hợp theo quy nh hình 1!

“Ngoại ra, trong các nghiên cứu [19.2030], các phức plain(lI) có khả năn

hờ tương tác hidro nội phần tử liên kết xe, PI-Pt hay Pex tạo thành tập hợp chất siêu

Hình

đồ bền của phúc =eleacbaZon Những lon kim

inh thành phức bền với loại phối từ

e axit mdm — baZơ mễm) cũng

“Một số thiosemicacbazon chửa quinoline

"Nhôm nghiên cứu tại Thái Lan [31], năm 2010 đã công bổ một loạt dẫn xuất ben- oylthiosemicacbazon cua Isogeinolin và piddin có khả năng chồng sốt rết và một số dong lễ bào ung thu nh HuCCA-1, HepG2, AS49 và MOLT-3

l nhất (ỊC.„ 1.96 gMI, Đây là bằng chứng cho thấy nhôm thể N(4) đội với khá

64 itecpen th nhiên có khả năng chẳng ang thu, ching HỊV, giảm căng thắng,

(a) citral 4-phenyl-S-thivsemicachazon;

(b) 2-nitrophenyt- N(4-lemt-kauren-L6pt-metst-19-0ie} thiosemicachazon Nhìn chung gác chất vừa trình bảy là một số í trong dãy c

«quan o qui m phony thi mghigm Thực

icachavon, Phiteplalin(l) cia 2-axetypyridin thiosemicacazon

như khả năng chẳng nằm khi lên men Ngoài ra phúc này côn tác động lên tốc độ trao đội nhiễm sắc thể chị em, động học

vã lâm in đội cấu trúc gen [20J.So với các phúc Kim log chuyén tiẾp khắc (với Pú, Ca,

~48 pM), phe plain It) với benzandelit4:phenyipsemicacbazon hoạt động hiệu qua

nhất Irong việc ức chẻ tế bảo ung thư phôi, ung thư máu ung thư đường ruột với ÍC›

s hình nhự nifadimox lại không th

goat ing dang rng ri trong tinh wey’ hos, phe hit cua hiosemicacabe cũng được sử dụng rong phần tích nh lượng phát iển diễn hóa trong nghiền cứu thi tian thn ea positron, ức chế sự ân niện nhôm trong dun

dang sử ng phương pháp lẽ xi sông để tiễn hình phăn

tấn với hiệu suất rất cao 70-90% Trong nghiên cứu [I1 hàng loạt thiecetnieaeha/on dược tôi

lợp bằng hi cách

út doc xúc ác CHỈ COOII, SOD

xúc tác CHCOOII, vi sin, 100W (| Điệu kiệt truyền tông đơn hội lưu dụng địch

và thời gian én hành phản ứng vớ bạ phường pháp khác nhat a, b, have in i gu b

‘bing ci dun hồi lu cổ mất x tác at hay bazơ Hiệu suất của phương pháp cổ điền

ấy chỉ đại rung bình SU.70% và không ôn định,

Bảng 3: Hiệu suất phản ứng với ba phương pháp tổng hợp khác nhau

oo xuất thể NỊ)4himsemicacha/iL Dưới đây là một ỗ xu hưởng thường được sử dụng dễ

tông hợp N(4)-thiosemieaebarit trong phòng thí nghiệ

Theo [30.30], nhôm nghiễn cứu đi tứ hỗn hợp amin, CS: và na cloroaxetal trong NaOW/ohigt độ phẳng rỗi khử hót sản phim bing hidrarin hideat @ 80"C Tuy nhiền hương pháp này gặp nhiễu hạn chế do CS; rất để bay hơi, à phần tử phần cực kêm,

nổ kêm rong nước và cả ong dung địch NaOH (dụng m

phân ứng châm và cho hiệu suất phan ứng thấp khi thực biện Hong thối gian dt Một

¿eophin tone NH; đặc Thuận lợi của

li phần cực mạnh) khiển tốc độ

trong những cải tiễn là tiến hảnh phản ứng công

phương pháp này là CS; tan ốt trong dung môi am

phản ũng nến để kiểm soit, cho hiệu s

Khí để làu trong không khi

cao hơn Tuy nhiên, sản phẩm rẫn thôi dụng địch phản ứng cần nhanh

Khi dùng amin bậc I, đặc biệt là amin thơm bie 1,

xây rí sự đồng võng tao tmột loại dị vòng năm cạnh có hiro của metylen lịnh động (sử đoạn đầu sẽ nhanh chồng phẩm chính) nên khỏ thánh công để tạo dẫn xuất thể NH1)4hiosemicacbaziL như mong:

s J1

Để tông hợp được dang R-NH-C(-S

o din xt he my duge ti hình tổng hợp ở hai

i Lp, Whig neh thE amin 20} our tinh by

‘Ge Ham ay sp Hn sé Sin phim tgp, King pha trái qua công đoạn sắc kích chất, ssa phi

~ Tông hợp ba phức PID chứa phối tử dẫn xuấ thể NG) thi

~ Xắc định thành phẫn vã cấu trúc của từng phối ữ và phức chất

nhức

~ Thăm đỏ khả năng gấy độc của phúc chất đối với một số đồng bảo ng thứ

3 Phương phập nghiên cửu

Khảo sắt phố IR, UV-Vix các phổi tự và phúc chất trên máy ETIR-M400S MADZU và PERKIN-ELMER LAMBDA 25 UV-VIS SPECTRUM phòng phản tị

Khoa hóa học, trường Đại học Sư phạm TP Hà Chí Minh

Các phố cộng hưởng từ cua chất được khảo sát ('H-NMR, ''C-NMR, CC

MSQC) trên máy Brucker $00 MILz (rong DMSO) tai phone NMR, vi Hin tim Khoa học và Công nghệ Việt Nam, Hà Nội Phố khỏi lượng HIEMS của chúng

“được gh trên máy FT-ICR-MS, Varian 910 tai phing NMR, viện Hóa học, viện Hn lã Khoa học và Công nghệ Việt Nam, Hã Nội

Việ tính to lý (huyết nàng lượng

trĩ cô thể xây ra bằng phương pháp Phiém him mae di DET (Density Funtional Thy

‘him CAM-PSLYP, bg corso LANL2DZ, K&t qua tinh ton dug ust ing pin mms GausView SỐ

Khả nàng gây độc củ các phúc cht dồi với các đồng tế bio ung thi HeLa, MCF , NCI H460 được tiến bình tại phòng th nghiệm Sinh học phản tử + Bộ môn Di truyền trường Dại học Khoa học Tự nhiề TP, Hỗ Chỉ Minh

3, Ha chất và dụng cụ

A1 Ha chât

Cacbonlisuafia (1 1.26 g”ml), đúng dịch amoMae 2 (99% (Trang Quốc) N-meylanline (đ ~ 0.980 giml), mai cloroaxetat (Eluka), (idoren:9)-

‘on, 42Inelpipeidiae (= 0.838 giml), #aitben/anlehf, #°hahoxi aweophenon, H.S0, 98%, Ns Ha H:SO, (sin), dioxan, DMF, axeton,dietyl ete, KCL tn, vase Quốc)

3.2 Dung ey

c thủy tính 250 ml, 00 ml, S0 ml, ông dong 30 ml, 35 ml ppt l0m;,

~ Bình cầu chịu nhiệt 50 ml, 00ml 250 mI, 500ml:

~ ệ thống sinh bản, máy khaẩy từ, cá tử: đõa thủy tình, ông ngh

- Bắp là xo lưới amiang ông mao quản, đện côn

= Phi oe nhỏ, hệ thống lọc chân không, giấy lặc

%, anit axetie bing, etanol

1.1.1 Tong tip Casboxy N-mety, N-phe

‘Cho từ từ 21,6 ml (0.2 mol) N-metytanilin vio hin hep 12ml CS:

snl NI, 25% được khaấy dễu trên máy khaẩy tử ơ 0-0'C Sau 30 phú, khi chấ in ma nữa đề phản ứng xây ra hoàn toàn, Lục nhanh, hỏa tan

ước cắt, khuẩy mạnh cho đến khi tạo thành dung dịch đồng nhất mẫu vàng rom S

'OONH đến hết, Dung dich

Khi không còn xuất hiện k

36.5668 g cacbovy N-mnetyl, N-phenyl dithiocaebama thứ được có đại

dịch quá

a miu tring, dich loc tiẾp tục được axit hỏa từ tử cho đến

Khuiy leu 24.1 £ cacboxy Nametyl, N-phenyl dthiocacbamate tong 10 ml nước

ft vii 28 mil NAL HO đến khí dụng dịch đồng nhất Dang địch được dun cách thủy & SƯYC Sau 3U phút chất tấn mâu nỗng tách rà ú

Wn hop chứa I5L mg 4 hoop 1 Sau 60 phút, kết tổa máu đò bắt

(0.2 mol) va

24 ml NH, 25% duge khuấy déu trên máy khuiy tro 0-10°C, Sau 30 phút, kh chất tấn

tửa để phần ứng xay rà boàn Wan Loe han, Wa

ml nước cất, khuẩy mạnh cho đến khi tao thành dung dịch đẳng n

đổ, nhà từ từ 50 ml dang dịch chứa 23 g CÍCH;COON: đến hết Dung dịch mẫu v

rơm nhanh chồng nhạt mẫu và bắp tục được khuẩy

qua dém, lọc bỏ phân chất rắn dạng bông trắng không tan Cuối

mẫu vàng nhạt bằng 10 ml HCT 36%, Lọc kết tia mẫn trắng, dịch lọc tạ được si

mi — nước t lệ 1: 36/6984 cacbosy N-(t-mevlpipcridyldiioeacbamal

2.2 Tang hp N-(4-metylpiperidyl thiosemicacbazit

Khaẩy déu 22,1 eachoxy N metylpiperidyl) dthiocacbamat wong, 10 ml ae cit va 25 ml Noll HLO dén ki dung dich đồng nhất Dung dịch được đun cách thuy ở

80°C trong 60 phút, dung dịch từ không mẫu chuyển sang mâu tỉ

Để nguội dụng dich sau phan ing, chit rin miu tring tach ra Lọc lấy chất rẫn kết tỉnh lại trong nước cát thủ được 855672 g Nod-metylpiperidyl) thị

1 Ting gp 4dr anctophennN()-44methy ei) hoemiaebason

{Dun i Hew in ps 17 mg N-(-mety piped) thiosemicachavit tong 10

g (hia hop 3) Nho it tr ha hop eta 136 mg 4 anol nong v0 hin hup (3), Sau 2 gid thì ngững dun hoi và 5 giọt axit axetie bi

2 ‘Yin hop phite platin(tt) chứa lẫn lượt HL.L

3.1 Tông hợp kali hexaeloroplatinat(EV) K;[PtCl,|

Phương trình phản ứng

HAPICL] + 3KCI - KỊPCL] ©3MCI

‘Cho 20 ml HNO, die vio 10g platin đã cắt vụn đun nhệ bổn hợp so cho chỉ có bọt khí nhỏ lần tấn Tiếp tục thêm HC đặc vào h

£8 tăng quả tình hỏa ta pl

hẳn hợp phản ứng đến khi plaún đã hôa tần đợc một

ng cốc khác Lượng plan côn li ếp te được hỏa tàn như trên

ăn nhẹ hỗn hợp thu được trên bếp cách thủy đến th

Š đuối NO, dư Lập lu nhiều lẫn cho đến kh không cũn thí NÓ,

địch từng lượng HCI

thoái ra Cổ đong dịch đn thể

Tân chủ đến khỉ không còn HCI thoát ra thứ hằng gấy quỷ Lec lấy

đến thể tích nho khoang 25 mt teén bếp c¿

“một lượng dự KCI bào hóa mới pha tý lễ thé oh MPIC] RCI là L: 35) dộng thời khuấy nhẹ, Từ đụng dịch tách ra những tính thể văng da cam K,[PCL,] Để vên hỗn hợp nhân ứng ở nhệtdộ phờ

long nước cắt ctanl axeton, lâm khô Hiệu sut phan ứng H= 40% 3.2 Tổng hợp kal tetraeloropladat(I) K;[P(CH}

Phương tình phản ứng

3KIPCh] + NHHAIHSO, = 2K{BCH + 4HCI + HO, CN

“Căn I0 g K-ÍP(CH] cho vào bình tam giặc, thêm vào khoảng 350 mÌ nước cảt Cần

33 £ NGHỤ HSO,, nghiễn thit nho, ha tan bằng 20m

giọt dụng dịch NHI HSO; độ vấn dụng dịch vã khuấy mạnh tiến máy khuấy tứ ứ nhiệt

‘hop phan ứng và khuẩy đều Tiếp tục đun thêm một thời gian cho phản ứng xay ra hoàn

toàn, Để nguội dong địch, Lọc lẾy dung dịch sạch, Có dung dịch đến th tích nhỏ (14 thể

ch ban du) tai lọc K;ÍPIC,] cồn dư, TiẾp tục cô dung dịch đến Nhoảng 40ml, dể ng dụng dịch, Từ dang dịch tích rà những in thể 4

tư Sau 1Ô phúc dễ dang dịch máu đố thụ được về 40fC rên

"hắt huly ứ, 100m K PACT đông thời được hỏa tan cần thận trong 1Ú mí nước cắt 3 lẫn

# nhiệt đồ phòng, Nho

tự thật chậm dung dich KPICI, vào dụng địch phối từ (1 giọU 3

te hong 3 gi, Lúc kết løa

K;P(CH, vào đụng dịch phối từ (1 gio S phút, khuẩy đễu liên lạc trong 4 giờ Lọc kết túa

ra tir dung dịch, tửa sạch i dietyl ete eho đến khí địch lọc hoàn toàn trong suốt Để khổ sản phẩm tự nhiên ơ nhiệt độ phòng

“a oe

Co

platin(tt)

We HIL3 dug hoa tan tong 30 ml dong dịch bổn hợp etanol methyliperidyl)thiosemieacbazon

140 mg

16 11 hing eich dun hi Sau 10 ph

bắp khuấy tứ, 100 mg K;lCH, đồng thời được hổi lan cn thn trong 10 ml nde et 3 lệt độ phòng Nhỏ từ từ thật châm dung dich K,PCH vào dung dịch phối ử (Ï giat 3

hra từ dong dịch, sưa

3 Thu hai plain

3.1 Thu hdi platin bing phuung phip hidrarinsunph:

Nễu dụng dịch có chữa phun chưa tạo phúc chất với cắc phổi tử hữu cơ thì én hành,

thu hồi han bằng phương nhấp hitnzinsuipbal rong mỗi vưỡng kiểm mạnh,

“Cách tiến hành: Cổ nước rửa tiên bổp cách thuỷ đến thể tịch nh, thêm vào từng lượng KOHH đến môi trường pH = II + 12 Cho tử từ N;ÍL, H,SO, vào để nhân ứng xảy rà

êm dịu Tử dung dịch xuất hiện chất rắn miu den min va bot khi bay ra, Đun hẳn hop phản ứng thêm 1 giở để phản ứng xảy

cit, etanol,axcton vi kim kha

3.2 Th bdi platin bing céch phi huỷ ở nhiệt độ can

3.2.1 Th hi pati

Nếu dung địch nước rửa có chứa platin đã tạo phức chất với các phối từ hữu cơ thì

nh thu P theo phương pháp trên dược o phán ứng xây ra không hoàn toán

`Vi vây ta phải iễn hành như sau:

hoàn toàn, Lọc nồng, rửa sản phẩm bằng nước

nước rữn có chữa pin đã tạo phúc chất

không tiến