Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc và thăm dò hoạt tính sinh học của một số phức chất của platin ii với phối tử amin

HCM BAO CAO TONG KET DE TAI KHOA HOC CAP Co SO TỎNG HỢP, NGHIÊN CỨU CÁU TRÚC VÀ THAM DO HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ PHỨC CHÁT CỦA PLATIN II VỚI PHÓI TỬ AMIN Mã số: CS.TK.2011.19.23 'C

BO GIAO DUC VA DAO TAO

TRUONG DAI HQC SU PHAM TP HCM

BAO CAO TONG KET

DE TAI KHOA HOC CAP Co SO

TỎNG HỢP, NGHIÊN CỨU CÁU TRÚC VÀ THAM DO HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ PHỨC CHÁT CỦA PLATIN (II) VỚI PHÓI TỬ AMIN

Mã số: CS.TK.2011.19.23

'Chủ nhiệm đẻ tai: TS DUONG BA VO

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

TRUONG DAI HQC SU PHAM TP HCM

BAO CAO TONG KET

DE TAL KHOA HOC CÁP CƠ SỞ

TỎNG HỢP, NGHIÊN CỨU CÁU TRÚC VÀ THĂM DÒ HOAT TINH SINH HQC CUA MOT SO PHUC CHAT

CUA PLATIN (11) VỚI PHÓI TỬ AMIN

'VÀ CÁC ĐƠN VỊ PHÒI HỢP CHÍNH

“Các thành viên tham gia thực hiện đề tài

1 1S Dương Bá Vô, Chủ nhiệm để tải

i Nguyễn Kim Diễm Mai

3 CN Nguyễn Thị Minh Thủy

\ nghệ Hóa học Quốc gia

3 Bộ món Di truyền, khoa Sinh, Dại học Khoa học Tự nhiền TP HCM

DANH MYC CAC BANG

DANH MỤC CÁC HÌNH

THONG TIN KET QUA NGHIEN CUU

INFORMATION ON RESEARCH RESULTS

LÝ DO CHỌN ĐÈ TÀI

'CHƯƠNG 1 TÔNG QUAN

1.1.Phức chất ci-diamin không hỗn tạp cia plat

trúc và hoạt tính

1.2 Phite chất cis-điamin hỗn tạp của platin(11): tổn,

và hoạt tính

1.3.Tình hình nghiên cứu phite cis-diamin cia platin(t1)

: tổng hợp, nghiên cứu cấu nghiên cửu cấu trúc CHUONG 2: DOI TUQNG, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 3-I Đối tượng nghiên cứu

1.2 Nội dụng nghiên cứu

3.3.1 Nghiên cứu tổng hợp phite cis-diamin của platin(l!) 3.2.3 Nghiễn cứu thử nghiệm ín vio thăm dồ hoạt tính 2.3.1 Phuomg phap thu hai platin kim loại

2.3.2, Phuomg phip tong hợp phức

3.4.3 Thiết bị

3⁄43, Hóa chất

'CHƯƠNG 3 KÉT QUÁ VÀ THẢO LUẬN

3.1 Nghiên cứu tổng hợp phức chit cis-diamin không hỗn tạp Pt(JI) chứa 4-MetyÌ Pyridin hoặc Indole hoặc Amoniac

3.3.Nghiên cầu (hành phần và cầu tạo của phác chất tổng hợp

“chất kali anilintricloro platiaat (11)

DANH MUC CAC BANG

| Bang 3.2 Kết quá đo 46 pH cua dung dich € = 5.10 các phức chất 38

| theo thời gian,

Rang 1.1 Hấp thụ cực đại cua các phức chất nghiên cứu 9 Bang 3.4 Cae vin hip phy chinh trong vùng nhỏm chức (3090em"-1400em") | 33 ten phd IR v (em)

Bang 3.5 Các vẫn hấp thy trong vũng dưới 1500 em trên phổ IR v(em") | 34 Bang 3.6 Tin higu proton trong các phức chất nghiên cửu ð (ppm) 35 {ng ante Acne ee ie pom caine mg pa | 38

—— Tin higu cacbon (ppm) cua indole trong phức chất V3:IP(lnd):Cl;] | 4!

vã khi chưa tham gia phối trí

‘Bang 3.9 Độ chuyên dịch hóa hoc cae proton cua aniline tự do vả phối trí “ trong V4: KỊPdanilin)CH:}

Bang 3.10 Két qua thăm đò khả năng gây độc tế bào une thư vủ MCF-7 4

TRUONG DI SƯ PHẠM TP HCM

(Dic ips Tw do- Hanh phue

Tp, HCM ngày 1Š thẳng 8 ndm 2012 THONG TIN KET QUA NGHIEN COU

1 Thông tin chung:

- Tên đề tải: Tôi uy _nghiên cứu cấu trúc và thăm đô hoạt tỉnh sinh học của một số phức chất của PI(1) với phối tử amin

~ Mã số: CS.TK.201 ese

- Chủ nhiệm đề ài: TS Dương Bá Vũ

- Cơ quan chu trì: Trường Dại học Sư phạm TP HCM

- Thời gian thực hiện: tháng 4/2011 đến tháng 4/2012

~ Hai phúc chất mới đã được tổng hợp (VI và V2)

= Phức K[PALAni)Ch:] đã được điều chế tử phương pháp mới .4, Kết quả nghiên cứu:

nội số phức chất cua

= Da ting hop phức chất cis-diamin cua PIII) chứa 4-metylPyridin hope Indole

hoặc Amoniac gồm:

cisediclorodi(4-mety pyridin) plain (II): [PU4-MePy);Cla} (VI+

cis-diclororodiindol platin (11): [PtInđ);€l;] (V3:

©ls-điammindieloro platin (II): [PUNH;);Cl)] (V3 Kali anilintricloro platinat (II): KÍPHAnilin)Cl] (V4) đã được tông

hyp theo phương pháp mới với hiệu suất khả cao (71%)

+ Kết quả thăm dò khả năng gây độc tế bào cho thấy ba phức chất V] V2, V3 thể

hiện hoạt tính tốt đối với tế bào ung thư vú MCF-7(lớn hơn 70%) Hiệu quả ức chế của

- Phức et

thể biện hoại tính mạnh nhảt đổi với tế hào ong thư va MCF-7 (85%)

~ 3 phúc chất mẫu vàng và Ì phúc chất máu da cam

6, Hiệu quả, phương thức chuyên giao kết quả nghiên cứu và khả năng áp dụng

“Thâm dò khả năng gây độc của phức trên nhiều loại tế bao ung thư khác như ug

nẹ thư buồng trừng Từ kết quả đố có thể thực hiện thứ nghiệm in vivo,

thư phí

~ Coordinator: Dirong Ba Vu Ph.D

Implementing institution: Ho Chi Minh City University of Pedagogy

- Duration: From April 2011 to April 2012

Objective:

Synthesis and assay cytotoxicity cancer cell line of some Platinum (I!) complexes containing amine ligand,

Creativeness and innovativeness

~ Two new complexes have been synthesized (V1 V2)

Kali anilinetriehloro platinat (11) have been synthesized by new mothod Research results:

= Three cis-diamine complexes of platinum (11) containing +-MeDyIPyriđine or Indole or Ammine have been synthesized including:

cis-dichlorodi(4-metylpyridine) platinium (11): [Pt(4-Me-Py).Cl] (VI): cis-dichlororodiindote platinium (1) [Pddnd)Chj (V2); is-diamminedichloro platinium (11): [P(NH));ChỊ (V3)

~ Kali trichloroaniline platinat (II) have been synthesized by new mothod with hight efficiency (71%)

= In cytotos ily assay three cis-diamin complexes V1 V2, V3 showed fairly (70%) against MCF-7 (human breast cancer) cancer cell line The inhibitory effect of the three complexes was stronger than that of the reference drug camptothecin (42%) Among them, complex V3 showed strongest act

roducts:

Hee yellow complexes and one orange complex

6 Effects, transfer alternatives of research results and applicability Assay cytotoxicity of complex against cancer cell line other as lung cancer NCI-

11460, ovarian cancer Depending on this results can assay i vivo in next time,

vị

Platin fa kim loại chuyên tiếp rit quy’hiém Platin và các hợp chất chứa plai

iy mơ rà con dường nghiên cứu cho các nhà khoa học về phức chất

phan (1) trong lỉnh vực này, Đến may cisicloror

inplain () dã trợ thành một

được phẩm cõ hiệu qua trong việc điều rị các hệnh ung thư và dược sư dụng rộng ri trên

củ khả năng điều trị ung thư

Tuy vay cisplatin cỏ nhược điềm lã độc tính lớn độ tan nho dẫn dến thời gian trị bệnh lâu đài diễu này không có lợi với thân Đề khắc phục nhược điểm trên Cacbopla

ã thuốc chữa trị ung thư thuộc thể hệ thứ hai ra dời Dặc biệt năm 1999, các nhà khoa

học ơ Han Quốc đã tổng hợp nghiên cửu dược một phức ch

goi Sunpls có hoại tỉnh chống ung thư cao đối với nhiều dõng tế

số độc tỉnh thấp nên dược coi là hợp chất cua Pt thể hệ thứ hai cô khả năng điều trị ung thư

của platin (ll) với tên

tự nên lĩnh vực tông hợp và nghiên cứu hoại linh cưa

loại phức chat cis-diamin cus platin (11) vẫn dang diễn ra sỏi động tại nhiều phòng thí

nghiệm phúc chất trong và ngoài nước với mone muốn tìm được thể hệ thứ ba cua hợp plain hh nding dig hb

“Tông hợp, nghiên cứu cấu trúc và thăm dò hoạt tính sinh học của một số phức chat ccủa PHI) với phối

Phite chit cis-diamin khừng hỗn tạp của platin (I cau trỷc vỏ hoạt tợnh

ẻ hiệu cừng thức cua cõc phức chất cợe-diamin khừng hồn tạp cua platin

Trong đồ Am: amin: X; lỏ cõc phối tư khõc

Kế tử năm 1969, khi Rosenberg I1 vỏ cõc cộng sự phõt hiện ra hoại tợnh chẳng

ng thư cua phức chất cie{PANII,;€T;| (e-dielerorodiammin péalin (ID) th việc nghiền

dẫn xuẫt của nụ được quan

Về sinh hoõ đọ cụ nhiều nghiởn cứu đi sóu vỏo tớm hiểu nguyễn nhản kim him sự phảt triển đờ bảo ung thư cua phức chất cũng như tõc đụng phụ cua cisplatin Cae nghi cửu hoõ học quan tóm đến

động của thuốs lởn bỏo u

Vii avit axetic đưới dang axeta ác dụng với K;[PICl,] hoặc đã cho K›[PICH| tác đụng được sản phẩm tỉnh khiết, đồng thời hiệu suất của phương pháp còn thấp

Để loại bỏ nhược điểm đó nhà hỏa học Mỹ R.N.Rhoda đã đưa ra phương phip tổng hợp bằng con đường gián tiếp chuyển K;[PICL.] sang đạng K›[PtJJ sau đỏ tổng hợp, trung gian Quả trình tổng hợp qua 4 giai đoạn

K-IPICH] + 4KI =K;[ | +4KCL

KP] + 2NH, =[PWNHi)sl;] 32KI

(PANH,)l;] + 2AgNO; + 2H,0= [PUNH)H:On|(NOs> +2Agl|

‘San phim thu được có độ tinh khiết cao tuy nhiễn hiệu suất thu cisplatin vẫn thắp

do quá trình tổng hợp đã phải qua nhiều giai đoạn

Hiện nay, phương pháp tối ưu tổng hợp cisplain chỉ công bổ dưới dạng patent |2| mặc đủ các kết quá nghiên cứu về tính chất lý ~ hoá của nó đã được mô tá khả đây dù

nó còn là một vẫn đỀ được các nhà khoa học quan tâm

“Trong y hoe cisplatin được xem như là tắc nhân có hoạt tỉnh nhất để điều tị ủng thư di cân liên quan đến thận khưng chậu đạ con, bảng quang, đầu và cổ Nó còn được

sử dụng nhiều trong các đơn thuốc phổi hợp điều trị ung thư tỉnh hoàn dị căn bao gôm ca túng thư tỉnh hoàn seminoma và noscminomatous ở các bệnh nhân đã được phẫu thuật và điều tị bức xạ [9.I0

Qua nhiều công trình nghiền cêu cơ chế hoạt động của CÍ:plain trong

thể qua con đường khuếch tán Các nguyên tư clo có thé bj thay trực tiếp do phản ứng với các tắc nhân nueleophin như lưu hàynh Sự thủy phản của clo đã dẫn đến việc hình thành thành 3 dạng liên kết chéo nội và ngoại bộ phận

4

[Nhiu eng tinh Khe Ig] tp ung nghiên cửa nguyễn nhân cơ chễ tắc dụng cua thuốc chống 0 Các nghiện cửu đã nhận thảy C¡splain cỏ tác dụng kim hãm sự tòng hợp: của DNA trong các mô khác nhau ở chuột có mang bệnh bạch cầu do đã cán Irư sự thâm nhập cua thymidïn vào DNA Một số tác giá đã nghiền cứu tác dụng của C7splain

ới DNA và thấy rằng phức chất này đưa vào mẫu thứ sẽ cỏ tắc dụng tu chính lạ các

phân tử DNA nhờ tạo ra sự cất giảm hoặc sửa chữa các phân tử đó 'Nhiều nghiền cứu đề chỉ ra rằng: những thương tổn được gảy ra do phản từ phức chất liên kết với DNA thi ức chế sự tổng hợp cúa ADN vả sau cing mot phan la do độc tích tế bảo của các phức chất plain [15]

Mie di Cisplatin o6 wu diém trị được nhiều bệnh ung thư kể trên, nhưng do cổ độc tinh cao nên đã cán trở việc sử dụng rộng rãi các được phẩm chửa nó Độc tổ nguy hiểm nhất của Cisplatin fa gidm chite năng của thận Ngoài ra còn gây chứng buổn nôn ơ hầu

Cat, Mg™ trong huyét thank, chứng phủ mặt thơ khô khẻ tìm đập nhanh ở các bỳnh, nhân khi dùng thude Cispl

Bên cạnh những kết quả thu được trong tổng hợp và ứng dụng của phức chất cisplatin, céc nha nghiên cứu đã mở rộng nghiên cứu đối với cisplatin bing céch thay thé

lo trong cisplatin bằng các amin hoặc c

hợp phức (1) với Am là các amin ving no gdm xyclopropylamin, eyelobuiylamin, xyclohexylamin xyeloheptylamin với X= Cl hoặc l hoặc NO-

cacbon ở ankylamin mã còn đưa thêm nhỏm thể vào ankyl Các tác giá Khokha, Abdul R đã tông hợp phức chất (1) với Am là 2-cloroeylamin, X=CL Kết quá nghiên cửu cẫu cho kết quá tốt trong thử nghiệm in vito vit in vive déi véi té bao bệnh bạch edu (1.1210)

vả các dòng tế bào ung thư bung trừng Các ankylamin thé khée nhur 3-cloropropylamin cũng đã được đưa vào phức chất (1) Phức chất này ơ môi trường trung tính hoặc mỏi (ƯỜNG kiểm đã xây ra phản ứng thể clo trành nhóm Nÿdt0SJE:

[Cl;PANH,(CH;hCD;] + [CHPUNTL(CH,) OH): Phức chất dạng (1) được tổng hợp bảng tương tác giữa K-[P\CH| với 6- aminoquinolin [oat tinh sinh học của phức cũng như của phổi tử đã được nghiên cin nông độ thấp hem 5.10”M thì phức này không độc nhưng ở nồng độ 5.10 M thì thể hiện tức chế sự phát triển của mỗi trate nud ey

Phữc chất PHI) với c&c hợp chất dị vòng chữa N đã được tổng quan trong tài iệu (6| Những năm gần đây các hợp chất này được nghiên cứu khả nhiều ở [2.5.11| Phúc chất đạng (1) với Am li pyridin (Py), X=C1 hoje Bí đã được tông hợp bằng tương tác cua K;[PICH] với Py.HCI trong mỗi trường nước Một loạt phức (I) cô chứa phối tư Py các dẫn xuất 4-Me; 3.5-điMe; 4-CI: 4-CN: 4-HOCH; cua Py: X=CI, Bế, I ONO; đã được tông hợp

Khuynh hướng thay thể gốc X trong cấu trúc cua phức chất (1) bởi Cl 1 Br hoặc phối tử có dung lượng phối trí 2 cũng được quan tâm

h khác Drobrick nghiên cửu phức chat cis với Am = NHỤ còn X được thay thể bơi phổi tử cö dung lượng phổi trí 3 là

`

idroxyankyl rong đỗ có ít nhất là một gốc -COOII Hiện nay người ta đã tổng hợp được nhiều phức chất thuộc nhóm trên nhưng chỉ mới phất hiện ra một số phúc làm được phẩm với tên gọi Cacboplatin và là được công nhận à loi thuốc thể hệ thứ hai

chữa platin

được gọi là Sunpla cỏ công thức:

ẤSunpla có hoại tính chẳng ung thư cao n vo đối với nhiễu đồng tế bảo

túng thư cả với loại kháng Ciplatin Không những thể nó còn có độc tỉnh thắp trên chuột

à bền tong dung địch nước Việc thư tin làm sàng đã được tiến hành với ba loại bệnh nhân để xác định liễu đăng và tác đụng phụ Kết qua cho thấy Sunpla ung thư thể hệ thứ ba chứa platin Trên cơ sở các kết quá thử nghiệm lâm sảng uy ban với 67 triệu LISD để phát triển Sunpla

1.2 Phức chất cis-điamin hỗn tạp cua platin (I):

.Có thể kỉ hiệu tổng quát loại phức chất này như sau:

x, < Am

2

Với: Am! và Am” là hai amin khác nhau X là gốc axit hoặc phối tư khác

Mặc dù hoại tỉnh chẳng u cua mudi Cisplatin (mudi Payron) rất cao song các phức

chất này lại cỗ độc tính lớn, Vì vậy trong những thập niền gần đây cỏ nhiễu công tranh

1

tận trung vào việc tổng hợp vả nghiễn cửu ính chất của cúc phức chất c-diamin hẳn tạp

ng với cần tr (2)

Một trong những trường phải sớm quan tâm đến đổi tượng trên là trường phái Zheligovskaya, N.N [3I] đã tổng hợp được các phức chất dạng (3) với Am" - NI,

AmẺ = MeNII,, LINH, -PENHH, tBANHI, va3 X = CI- Phan ứng được tiến hành hẳng

cách sư dụng dung dich bao ho tricloaminplatin (ID) vai mét amin béo Am” đã được axit

hoá bằng dụng dịch HCI với lượng dư gấp 2-1 lần Sau đó hỗn hợp phan ứng được xư lỉ hằng dung dịch NaOH 4M ở nhiệt độ 15-35°C trong thời gian 10 45 phút: Na[PU(NHH:)CH| Am HCI + NaOH —+ cis-[P(NH;VAm”)CH| + 3NaCl + HO Hiệu xuất thu sản phẩm từ 59% ~ 89% Cite phức chất trên cũng được c

với amin béo Am” ở dạng tự do theo phương trình phân ứng:

KIPUNH)CHJ + AmẺ — cis[PUNHMAm ICL] + KCL 'Vậy điều quan trọng nhất khi tông hợp các phức chit

gia này tổng hợp trực tiếp từ KỊPIINIL,)Ch|

điều chế monoamintriasieloplatinat (I1) Phức này có tỉnh tan lớn nền khỏ tổng hợp đuợc phẩm này được nâng cao

KIPAm)Ch| với Am là đây gém các amin béo amin vòng no, amin thơm Các kết quả phức chất

Kelland I đã tổng hợp đây phức chất cỏ cẻ

cacboplatin nhưng trong đó một phân tử amoniac đã được thay thể hơi amin hẻo hoặc tuy amin thơm Hoại tính của chủng được tiển hành thư trên 6 đông tỶ bảo các phức ức chế sự phát triển của tế bảo với dộ

tác giả nghiên cửu hoạt tính c

ö độc tính tỄ bảo ắt mạnh và hơn cá so với cisplatin

trúc lương tự nhu cisplatin vit amin vong no

tung thu buồng trứng Kết qua cho

nhạy khoang 100 lan so véi cisplatin,

Bednarski Patriek.J [12] đã tổng hợp phúc chất (2) có độ tỉnh khiết đồng phân trên 98%, Trong đó X~CL Am'=NHH,, Am *1.3‹bi4(4-meloxyphe _meoxyphenyl}-I-pheny letylamin; bis(4-metoxypheny!imetylamin, Nhi 1) etylamin; 244+ ông trình khác

phúc chất được nghiên cứu trên tế bảo ung thư phối (MDA-MB231 xà MCE-7) và tế bảo nhau về hoạt tính chống une thự của các phức không liên quan đến tính kị nước của các phúc chit ma liễn quan đến các yếu tổ khác ngoài sự khác nhau về tính chất lí hoá của ching Két qua thir nghigm cho thấy việc sử dụng phức chất liễu cao trong điều tị vớ

“Các phúc chất (2) với Am là NH, Am” là quinolin va X = Cl duge Marijo, Van Beusichem, Nicholas Farrell (1992) tng hợp bằng cách khuấy đều KỊPINH,)CH; v

‘quinolin pha loãng trong etanol ti Ig 1:1, nhiệt độ phòng hiệu suất 56% Độc tính của các phức chất có-plain không hỗn tạp với Am la NIMs Pyrid thyazol N-metylimidazol đối với tễ bảo bạch ciu murine Lizio kháng cự

“Chplatin (Leiø/DDP) và củ-[P(R.R-daeh)SO, (L.;uzđach) được chỉ ra đưới đây:

Hợp chất (1) chỉ ra độc tính cao hơn

và Cachoplain i vai dong tế bảo ung thư người so với Cisplatin

Đổi với các phổi từ cổ số phối tí bằng 3, các tác gid Yokoi Koi được các phữc chất vã thứ hoại ính chống u cưa chúng với Am là

Kim

“Trong đỗ B là O: R' R là H, ankyÌ thẳng nhánh vòng hoặc I3 nổi đơn: R' la O — 'R` với R` là I1, ankyl mạch thắng nhánh vòng ! RỶ liên kết thành gốc alkylen Các tắc giả |4] đã tổng hợp một loạt phức chất (2) dùng lãm tác nhân chữa bệnh khối u Trong đó X, X có thế là biol hỏa trị 2 Am là NRÌTI và R=H hoặc các alkyl Ce NR'H có thể là morpholin hoặc piperidin Am” là hợp chất đị vòng thơm chira N (cả cquinolia) có chứa một nhóm NÓ,

Cie tie gia Anjukhawa và B.L Khandelwal tồng hợp và xác định cấu trúc cua 2) với Am'=PHCN Am*=bis(3-aminopropy!) tellurd 'Ở công trình [2], tdc giả đã tổng hợp một dây gồm 15 phức chit dạng (2) với Am"

là anilia còn Am? bao gdm các amin béo, amin dj ving va amin thom Thanh phin elu lượng phố 'HH NMR và C NMR Hoại tính của các phức chất được tiễn hành với thư nghiệm in vitro kha năng gây độc của các phức trên 4 dong té bảo ung thư gan người (VR) KẾt quả cho thấy khi các AmẺ là các amin đị vòng no (như piperidin, morpholin) đều tạo ra các phức chất có hoại tính hơn hẳn sơ với Khi Am” li ede amin thom khác Một loạt các phức chit cis-diclororodiaminplatin (11) với Am là piperidin

° là hàng loại c

vòng Sự thăm dò khả năng ức chế sự phải triển tẾ bảo u của các phức chất trên đã được tiến hành trên chuột Kết qua cho thấy: các phức chứa Am” là các amin đị vòng như pyridine, quinolin cho kết quá tốt

“Gẫn đây các tác giả [4] đã tông hợp được vải phức e

vả các glefi thiên nhiên là saføl, metyleugenol va anctol Cae phi chất này được tổng,

K{PupipyCh] Khuấy dụng dich phan ứng ơ 30-35%

‘Sau 7h thu duge kết tủa, Rửa kết tủa lẫn lượt bằng m

phim duge ria Kin lượt bằng nước cắt và rượu lạnh San phẩm được kết tính lại trong tượu-nước Cu trúc của phức chất nối trên đã xác định dựa vào kết quả phân tích hàm eleeton phổ 'H-NMR và 'C-NMR

và rượu lạnh Sản

‘Cac tac gia Kelland S.R Murrer I.A cũng đã nghiên cứu mỗi quan hệ giữa cấu trúc với hoạt tinh của các phức chất cis-diamin hỗn tạp của 4 day phức chảt cí tminplatin (l1) (đựa trên sự mỡ rộng các hợp chất đầu hay dẫn xuất của Cisplatin,

‘Cacboplatin iproplatin và tetraplatin) với các amin khác nhau đổi với sự ức chế tế bảo ung thư biểu bì buồng trứng Các tác giá đã nhận thấy các phức chat Cisplatin hén tạp ức chế độ nhạy khoảng 100 lẫn so với Cisplatin và bản chất cia che amin gây ảnh hướng đến độc tính tế bảo Thực tế khi R là vòng báo,

diamin xyclopentyL xyclohexyl xyeloheplyl Hiệu lực độc tỉnh tăng khi kích thước vòng

"

nhôm (- baz [2] Do đó tạo thảnh đẳng phân hình học với phỏi tử NHI, ở vi te cis d6i bazơ Diều này cho phép liên kết hidro với nhỏm 5 ~ phốt phát Bản chất cua các amin đã ảnh hưởng khác nhau đến mức độ phối trí của ci=|[P{NH;XAm)CÌ;| với 4G6G) tuân theo trật tự: MeNH; > NHI, > EINH; > Me¿NH,

“Các tác giá Yonei Toshiro đã tổng hợp được 3 phức chất mới kỉ hiệu 24: DWA 2L14R và NKI2, thứ hoạt tính chống ung thư và so sinh véi Cisplatin, 'Cacboplain vái liều cho phép cực đại có thé kim hầm dòng tế bio ung thư phỏi và 19 mẫu u xét nghiệm trên bệnh nhân ung thu 2S4-S va cachoplatin, DWA 2114R và NKI21

só hiệu nghiệm thấp nhắc, Nhưng khi thự viro có kết hợp với Eloposide lại

“chất có hoạt tính cao nhất trong điều trị ung thư phi

Kelland LloydR 48 ting hợp được nhỏm phức chất mới của plain và đã thứ nghiệm độc tính tỔ bào trên đông ung thự buồng trứng và tÝ bào khang Cisplat gia cũng đã thứ hoạt tính ung thư dạng vitro cua day phire chất mới cỏ công thúc chưng IP(CL(OCOR,)NH,(RNH,)|: R và R, có th là đây béo vòng thơm vòng no và nhận tinh ung thu (chi đến Ry = C‹F1) Khi nhỏm thể là võng béo thì hoại tính cũng

“nhất và hơn thế đĩ từ xyelobutan tới xyvloheptan độc tổ tăng Những chất mạch dài (R xyelohexyl, Rị = C/H,) độc tính côn cao hơn Cipladn thậm chí còn có hiệu quả với cả dong té bào kháng Ciplatin 2}

Qua ning công trình nghiên cửu trong lĩnh vực phic chit cis-diaminplatin (11) trong thời gian gần đây trên thể giới đã cho thấy các phức chất cis-diaminplain (ID với

12

sở hoạt tính cao, có tác dụng kim ham sự phát tin

lễ bảo biêu hiện ơ chỗ giảm tý lệ

say nằm chiêu đài mẫm và khối lượng rễ cua hạt ngõ

Vite king định cầu hình cứ, eone cua loại phức chất cứ-diamin PII) đồi hỏi tính định lượng bên cạnh những đầu hiệu định tính Trong các công trình nghiễn cứu ir phức chất đạng cá-|P(Xpyhil;] tvới Xpy là pyridin hoặc các dẫn xuất của nó) đã điều chế phức chất dạng /ramx Câu hình irønc được khăng định dựa vào sự phần tích và so thay đối hing số tương tác `Jạg và cá độ chuyển dịch hoá học cụa "PL

Để xác định cu hình của cís của các phức chất phương pháp phô NMR và nhiều

xạ tỉa X được áp dụng rộng rãi ở các công trình Trong công trình |2.4.Ä| các tác giá đã

Như vậy các hướng nghiên cửu phức di:

diễn bơi sự thay đổi phong phủ về lo

nghiên cứu để tổng hợp ra nhiễu loại phức chất mới Dé côn là những hướng nghiên cứu khác nhau như nghiên cứu cấu trúc phức chất hoặc cơ chế phán ứng như đã trình bảy ử trên

Pull) la rat da dang Nỏ được biểu

phối tử amin trong cằu phổi trí cua phúc chất

“Cần thấy rằng việc nghiền cửu phức ch

vụ cơ ban nhưng rất quan trọng Trước tiền phai kháng định cẳu hành cíx hoặc trang cua chủ trọng bơi nó có thể liên quan trực tiếp đến hoại lực sinh học cua chỉnh san phẩm

loại diamin PHI) bao gồm những nhiệm

Ngoài ra sự thay đội các phối tử amin trong cau phdi trí sẽ liên quan đến cẩu trúc của phúc chất

'Việc tổng hợp nghiên cửu câu trúc thấm đô họi

chit cis-diaminplatin (11) bao gồm:

“Tống hợp phức chất mới với sự phối trí của PWIH) với các phối tử amin khổ vàn sầu phi ti eva PUD

~ _ Nghiên cửu câu trúc các phức chất qua đó chứng minh thành phần cua các phức và

"xác định cấu hinh cis, rans,

~ _ Nghiên cứu họat tính sinh học cu thé li kha năng kiểm hãm sự phát triển cua các

tế bào ung thư

3.1, Đối tượng nghiên cứu

vi

tổng hợp „ nghiễn cửu cấu trúc, thâm dò họa tính cua các phức chit Plain nối chúng vã của PL nồi viễng hiện đang là một tong các xu hưởng được quan tâm trong lình vực phức chất do ý nghïa khoa học va thực tiễn cua nó Xuất phát lừ thực trên chủng tôi đã đỀ ra các nhiệm vụ sau

- Tổng hợp 3 phức chit cis-diamin không hồn tạp của plain (H) dang [PICIs(Amin)s| với cầu trúc cis

Trong đó Am lần lượt là 4-metylpyriđin indole, amoniac ; X lã CÍ

~ Nghiên cứu tổng hợp phức chất K[Pt(anilin)CI:] theo phương pháp mới đẻ từ đó nghiên cứu trong thời gian tới đổi với dây phúc hổn tap cis- IPICl(AniliaXamin kích thước lớm)|

~ Xác định thành phần và cấu trúc của các phức chất tổng hợp

= Thâm đồ hoạt tính của 3 phức chất cá=|PICl(Amin);] đối với khả năng gây độc trên tế bảo ung thư vũ

2.2 Nội dung nghiên cứu

3.1.1 Nghiên cứu tổng hợp phức cis-diamin của pÌatin (II) 'Việc tổng hợp các phức chất co-diamin của plan (ID phụ thuộc và amin như khả năng hia tan, tinh baru tinh để oxi hỏa sự án ngữ không gian độ bên và

làm cơ sở cho

tính chất cua

tỉnh tan của sản phẩm,

ng như việc tổng hợp các phức chất khác các yếu tổ môi trường nhiệt độ thời gian nồng độ lý các chất tham gia phản ứng đều ảnh hường ất lớn đến hiệu suất và độ

tỉnh khiết cua sản phẩm

hóa, phức phản ứng và phức sản phẩm không bền để xảy ra các quá trình oxi hóa khử,

trong đó P((Il) để tạo thành platin kìm loại Trong đa số các trường hợp nhiệt độ được chọn không qua 60°C Tuy nhiên khi mã sản phẩm phản ứng thắp và phối từ amin tương đổi bÈn chúng tối có thể tâng nhiệt độ lên cao hơn

CC&e phức ei-dienin có thể bị phản ứng thúy phân khi để lu rong đụng địch Vậy

dễ sản phẩm tích ngay khi tạ tành và rính ự thy phần của các phúc chÍt chúng tôi

16

một lương đung môi tối thiêu để có thẻ tách nhanh san phim ra khoi dung mỗi

ï các amin nổi chung xay ra để đảng Tuy

nhiên thời gian phan ứng phụ thuộc vào mức độ công kềnh của phổi tử và cảnh ba của

nó, Thời gian phản ứng tăng khi độ công kênh của phối tứ tăng sự án ngữ không gian lớn tính baz yêu Mặt khác, khi để lâu trong dung địch thì các phức eis-diamin có thể bị

+ Chọn điễu liên mỗi trường vô tị lẻ cúc chất tham gia phản ng

Để chọn điều kiện mỗi trường và ứ lệ các chất tham gia phân ứng chúng tôi cản

cử váo khả năng hòa tan của phổi tư và chất đầu trong các dung mỗi khác nhau: khả năng

bay hơi của đơng mỗi độ tan cua sản phẩm trong dung mỗi

Voi chất dẫu K›[PICH,] tan tốt trong nước nhưng phối tử amin thường khô tan trong nước do đỏ phải chọn hỗn hop dung mi phi hyp Hn hop dung môi ấy cũng phải báo đảm tách đễ dâng sản phẩm ra khỏi hệ phản ứng Trên các cơ sử Í

hũng ti đã chọn hỗn hợp dung mỗi với tý lệ phủ hợp cho quả nh tổng hợp từng phức chất

liên cứu thử nghiệm ír ro thăm dò hoại tính, Nghiệm thảm đồ hoạt tỉnh của các phức được tiễn hành bởi thứ nghiệm xác

định khả năng gây độc của phức đổi với tẺ bảo ung thư [3o dừng ở mức độ thắm đỏ nên shúng tôi chi tiễn hành ở mức độ in viơo xác định Kha nâng gây độc trên tế bảo ung thư

vũ MCE-7 theo phương pháp sử dụng: Sulforhodamine B (SRB)

Kế quá thâm đồ này» nễu tốc sẽ là cơ sơ cho những nghiền cu sâu hơn iếp heo, 1.1 Phương pháp nghiên cứu

3.3.1 Phương pháp thu hồi platin kim loại

Platin là kim loại quý và hiểm cho nẻn vấn để thu hồi

về kinh tế vừa là nhiệm vụ cần thiết để tạo ra nguồn nguyễn liệu ban đầu cho toàn bộ quả

1

loại

‘Thu di platin bằng phương pháp hidrazinsunph/

"Nếu đụng dịch nước rưa có chứa hợp chất cua platin chưa tạo phức chất với các phối tử hữu co thi tiễn hành thu fii pl

trường kiểm mạnh

“Cách tiến hành: Cổ nước rửa trên bắp cách thuỷ đến thể ích nhỏ, thêm vào time lượng KOH đến mỗi trường pIl = 11 + 13 Cho từ từ N;I1,JI;SO, vào để phân ứng xây rà 4m địa Tir dong địch xuất hiện chất cắn màu den mịn và bạt khí hay ra Dun hỗn hợp phan ứng thêm 1 giờ để phân ứng xay ra hoàn toàn Lọc nóng cửa sản phẩm bằng nước cất clanol, axeton và làm khô

latin bằng cách phân huỷ ở nhiệt độ cao:

“Cô cạn dung địch nước rửa trên bếp cách thuỷ đến cạn Cho chất rắn thụ được vào bắt sử Nhỏ từ tử dụng dịch H;SO, 25% thắm đều chat rần rồi đun trên bếp cách cát cho dần khi cỏ khỏi trắng bốc lên Tip tye cho axit vdo đụn thêm nhiễu giờ cho đến khỉ chất rắn chuyển hoàn loàn sang máu nâu đen và không còn khỏi tắng bốc lên nữa lội đồng đun Để nguội hẳn hợp phản ứng nghiền nhỏ chat rim thu được cho vào chén thạch anh nước thêm KOII rắn đến môi trường kiểm mạnh (pH = JI + 13) rồi khử bằng Nall

Thụ hỏi platin từ các pluic chải rẩn:

“Cho phức chất rắn vào chén thạch anh (lượng cho vào khoang 1⁄3 thể tích cua chén) Nho từ từ dung địch H;SO, 25% thắm đều chất rẫn đun trên bắp cách át, Lập lại )„ như ở mục 3.3.1.1

18

nguội lò, lấy chất rắn nghiền nhỏ hoà vào nước đun sôi hỗn hợp này trong khoảng 30 phảt lọc nóng thu sản phẩm đen mịn rửa sản phẩm bằng nước cất ctanol sveton và khô

2.3.1.3 Thụ hồi platin từ giấy lọc có dinh các hợp chất của platin Giấy lọc có dính các hợp chất của platin đem sấy khỏ, đốt thành tro Cho tra dé vào bát sử nhỏ từ từ dung dịch H;SO, 25% thấm đều đun trên bếp cách cát Lập lạ nhiều lần cho tới khi tro chuyển thành chất rắn màu đen Để nguội bắt sử và xử í như các bude o mye 23.1.1

1.3.3, Phương pháp tổng hợp phức

"Xuất phát từ chất đầu là phức K:[PICI,] chữa lon phức [PICHL| là ion phức vung phẳng chúng tôi đã thực hiện các phản ứng thể CT bởi phối tử amin để tạo ra các phức clkdiantio tuöeg phẳng nhữ mong muốa

“Các phản ứng điễn ra trong dung địch ở các điều kiện thích hợp vẻ hỗn hợp dung môi nồng độ nhiệt độ

Các phức rin thu được đều phải được tiễn hành kết tỉnh lại trước khí thực hiện các phép phân tích và nghiên cứu tiếp sau đó

Trưởng Đat:Học Sư.Phan THU VI TP HỒC!

theo cơng thức: HO» Ss 100% Phuong pháp trọng lượng xác định hàm hegng Pr trong phức chất 'Việe xác định hảm lượng Pt trong phức chắt diamin hỗn tạp hoặc khơng hỗn tạp được tiền hành bằng phương pháp trọng lượng tại phỏng thí nghiệm đại cương khoa Hố học, đại học sư phạm Hỗ Chí Minh

ung chén thạch anh sạch ở 800°C trong 2 ait dé ngudi Io dui 100°C Lay chén

ra và làm nguội tong bình hút âm đến nhiệt độ phịng cản ghỉ khối lượng mụ

“Cho vào chén 0.05-0.06 g phức chất nghiên cứu đã được làm mắt nước âm cân

kh khổi lượng my

[Nha 2.3 giot dung dịch H;SO, 25% cho thắm đu lượng hố chất trong chén rồi dun nhẹ trên bếp điện Sẽ cĩ khỏi trắng bay lên vả phức bị oxi hố thành mâu den Dé nguội chén vả thêm tiếp axiL Lập lại nhiều lần cho tới khi hộ chất bị oxi hố hồn tồn

“Cho chén vào lỏ nung ở 800°C trong 2 giờ Để nguội lị đến dưới 100'C lấy chén

ra tiếp tục làm nguội trong bình hút dm cho đến nhiệt độ phịng Cân, ghi khối lượng mạ Ham tugng Pt được tính theo cơng thức

ap TT ly,

mm,

Nếu trong phức chất số chứa K như phức chất K[PIClLAni] thì khổi lượng mị ~ mị

là của Pt + K;SO,, Khi đĩ cĩ thể tính hàm lượng P\ + yK;SO/ (y là số phản tử K;SO, lạo

ra từ một phân tử phức chất) theo cơng thức:

3.3.5 Phương pháp đo pH dung dịch

Giá trì pH của các dung dịch phức chất tổng hợp được đo tại phịng thỉ nghiệm Hĩa Đại cương trường ĐH Sư phạm Tp HCM với nồng độ các phức cÍ IPILAmin);Cl;] khoảng 10M nỗng độ đong địch phức KỊP Ani)Chị] là 10ŸM

20

Phỏ hồng ngoại của các phức chất nghiền cửu được đo trên máy FTIR - 84005 - SHIMADZU Mẫu được ép vién voi KBr, theo ti Ig 1 mg/200 mg KBr, phé được đo trong vũng 4000 + 400 cm đo tại phông Phân tích Hoá lí khoa Hod trường Đại học Sư Phạm

Hồ Chí Minh

Phương pháp này cho phép xác định:

= Các nhôm nguyễn tử đặc trưng trong phức

~ Sự phổi tí giữa phối từ mmảo với lon trung tăm ĐỀ”

1.3.7 Phương pháp phi electron

'Phố hắp thụ eleetron của các phức chất được đo trén may PERKIN - ELMER LAMBDA 25 UV - VIS SPECTRUM tại phòng Phân tích Hoả lí khoa Hoá trường Dai học Sư Phạm Hồ Chí Minh

Phương pháp này cho phép xác định

- Các nhóm nguyên tử đặc trưng trong phức

Sự phổi tí giữa phối tử amin với ion trung tâm PL”,

~ Biện luận về mau sắc của phí thất đầu 3.3.8 Phương pháp phổ Cộng hưởng từ (H NMIR, H-H COSY, DEPT)

Để qui kết được thành phần vả cấu tạo của các phức chất nghiên cửu được chính xác chúng tôi phái kết hợp nhiều phương pháp khác nhau Các phương pháp phủ IR và cấu tạo chỉ tiết của các phức chất phương pháp phd ‘HNMR H-HCOSY va DEPT là một trong những phương pháp được chúng tôi chọn sử dụng Phd H! NMR H-HCOSY va DEPT của các phúc chất nghiện căn được Go tring các ng nữi tịnh hợp Hi phòng Hóa Học, Viện Khoa học và công nghệ Việt Nam trên may: Brucker AVANCE 500 MHz

Đổi với phổ tương quan proton-proton (phd COSY) 18 cho biết proton nde trong

chit tha được so v

của 3 proton gây ra tín

Một trong nhiều kỹ thuật do "C-NMR dé li kệ thuật DEPT (Distortiontess Enchancement by Polarization Transfer) Theo kỹ thưt do này người ta thực hiện ba lần

hi phô khác nhau lần diu (DEPT- 45) sẽ thu được phổ với đẩy du các tín hiệu của các nguyên từ cacbon Trong lần đo thứ bai (DEPT-]35) những cacbon bic III va bic Tcho tin hiệu xuất hiện ơ phía trên (cường độ đương) và các cacbon bịc II sẽ cho tín hiệu xuất mới cho tín hiệu trên phổ, Do đó, dựa vio phd DEPT số thể dễ đăng quy kế! các tín iệu trên phố 'ÌC-NMR cho các nguyễn tư cacbon

2.3.9 Phương pháp thử khả năng gây độc tế bảo

“TẾ bào ung thự: the tung thư vú MCF-7

Phức chất được xem là có khả năng gây độc tế bảo khi Ú lệ % gây độc phải lớn hơn 42%, 2.4 Dụng cụ, thiết bị, hóa chất

2.4.1 Dụng cụ

Sinh hàn, bếp điện, máy khuấy tử gia nhiệt

~ Binh định mức, cốc chịu nhiệt cỏ thể tích từ S0 dén 1000 ml

~ Bình cầu cỏ thể tích tử 50 đến 1000 mÌ

~ Hệ thống lọc ta nước, phẫu lọc mini

~ Chén sứ chịu nhiệt, chén thạch anh

- Căn phân tịch

3.4.2 Thiết bị

~ Tủ sẩy, lò nung:

~ Máy IR, UV-v

~ pH meter “Cộng hưởng tử hạt nhân:

~ Bột plain kim loại:

~ HC, HNO, H;SO, KCI AgNO, KI KOII

~ Dung mi etal, axon, nude cit 2th:

~ Hydrazinsunfat, anilin, 4-metylpyridin indole, ammoniac

3l Nghiên cứu tổng hợp phức chất cis-diamin không hỗn tạp PI(I) chứa 4- MetylPyridin hoặc Indole hoặc Amoniae

“nhỏ lần tăn Tiếp tục thêm HCI đặc vào hỗn hợp đến ti lệ thể tích HNO,:HCI = L:4.5 để tăng qua trinh hoa tan platin Dung địch chuyển sang mẫu do da cam Tiếp tục đun nhẹ hỗn hợp phản ứng đến khi platin đã hòa tan được một lượng đáng kẻ Gạn phần dưng dich sang cốc khác Lượng platin côn lại tiếp tục được hỏa tan như trên Đun nhẹ hẳn hợp thụ được trên bắp cách thủy đến thẻ tích nhỏ và thêm vào dung dich timg lượng HCI để đuổi HNOs dư Lặp lại nhiều lần cho đến khi không còn khi NO thoát ra Cô dụng địch đến thể tích nhỏ rồi cho thêm nước cỉt để đuải HCI Lập lại nhiều lân cho đến khi không còn HCl thoát ra (thử bằng giấy quỷ) l.ọc lấy dung địch sạch dem

cô đến thể tích nhỏ khoảng 25 mÏ trên bếp cách (hủy Dé ng

một lượng dur dung dich KCI bao hoa mei pha (tý lệ thể tích H;[P(Ck]: KCI là l; 2.5) hỗn hợp phản ứng ở nhiệt độ phòng một đêm Lọc thu tỉnh thể rửa sản phẩm bằng dung dich KCI loang nude cit, etanol axeton làm khổ

Hiệu suất phân ứng H= 80%

= Tong hợp tetracloroplatinat(ll): K,{PrCl[

Phương trình phản ứng:

3K;|PICl| + N;H,.H;SO, -3 2K3[PICh] + HCL HạSO, + N;

“Cân 20 g K;|P\Cl,] cho vào bình tam giá thêm vào khoảng 300 mÍ nước cải Căn 3,66 ạ N;H.H;SO, nghiền thật nhỏ hòa tan bằng 20ml nước cất nóng Cho từ từ từng

lung dịch và thêm vào đó

”

80°C cho dn khi gn hét lượng dung địch N;H,.H;SO, Dung dich chuyên từ mâu văng

n vi két tia miu den, Dun hip hợp đến sồi khoang 5 + 10 phút Đề nguội dung địch nêu tir dung dich còn còn tách ra K;|PICl,| ơ

iy binh hoặc dạng vắng thì cho tiếp lượng dong dịch N;Í1,lI,SO, vào hỗn hyp phan

<a cam sang mẫu đo tía đồng thôi xuất

nguội dung dịch Lọc lấy dung địch sạch Cô dung địch đến thể tích nhỏ (1/3 thể tích ban

đầu) lại lọc K,|PICk] côn dơ Tiếp tục cô đong dịch đến khoảng 40ml để nguội dung

lọc và rửa sản phẩm bằng nước cắt clanol và axeton Phần nước lọc được cô và làm tương tự như trên, Kết tính lại sản phẩm trong nước

Hiệu suất phan img: 79 %

3.1.2 Téng hgp cis-diclorodi(4-metylpy ridin) platin (11): [P1(4-MePy);CHỊ (V1) Phương trình phân ứng

K,[PICL| + 2(4-MePy) > cis -[PU4-MePy):Ch] + 2KCI Cach tién hành:

Hoa tan bão hòa 100mg K;|P\CL,] (0.241 mmol) trong 2ml H1,O Loe nhanh lay dung địch sạch mâu đo đu cam cho vào

{it 0.723 mmol (khoang 0.08 ml) hòa tan trong 2ml hẳn hợp nước và rượu etylie

Gi bi),

“Cho từ từ từng gi K,ÄNCI, vào phổi tự và khuấy đều trên máy khuấy từ gia nhiệt

ở ở 4C Sau khoảng Ï giờ bắt đầu thấy có kết tủa mẫu vàng Tiếp tục khuấy hồn hợp Kết tủa bằng nước cậ lang, sxelon SÂy khô sản phẩm ở 507-701 Higu suit 40%

Sản phẩm được kết tỉnh lại trong 250 ml dung mdi ry ~ made (4121) 3.1.3 Téng hgp cis-diclororodiindole platin (II): [Pt(Ind);Ch| (V2) véi Ind: Indot Phương trình phản ứng

K;|PICH] + 2 Inẻ > cứ -|Pind;Cl| + 2KCI 3s

Hoa tan bao hoa 100mg K;[PICH,| (0.241 mmol) trong 2ml 11:0 ở nhiệt độ phơng: Lọc nhanh lẫy dung dich sych mau do da cam cho vào cốc

Hoa tan 0.723 mmol ( khoang 85mg) indoÏe hơa tan trong 2ml hỗn hợp nước và sượu spylie ( t lệ thể tích 1:1), thu dung địch phổi tư Cho tử từ từng giọt dung dich K,IPICH| vào phối từ và khuẩy déu trên máy khuấy từ ơ ở 50C Sau khoảng Ì giờ thấy

šŠ Ki tủa từng Dấu xiất liện, Tiếp te khuẩy hẳn hợp Hiền ứng trong 6 phản ứng xây ra hồn tồn Lầm lạnh

‘axcton, Sdy khơ sán phẩm ở 50?-70°C

|Iiệu suất: 29% Sản phẩm được kết tỉnh lại trong 250 mÏ dung mơi rượu - nước ((:

“Cho dung địch chứa 100 mg K;|PICI,] vào dung dịch bảo hỏa chứa 160 mg KI khuấy đều để phản ứng xảy ra hỏan tưan Kế tỉnh thu tỉnh thể K›|PI.} Cho tr tir dung dịch amoniac (ti 18 mol phản img li 1:2) vio dung dich chứa K;ÍPU| tủa Phần dung dich sau khi lọc được cho vio ede chira dung dich KCI hao hoa, Dé coe phản ứng qua một đêm, làm lạnh lọc lẫy sản phẩm thu được rửa kết tủa bằng nước noi aveion SẮy khơ sản phẩm ở 60°-70°C Hiệu suất chung 35 % Sản phẩm được két tinh lai trong 400 mÌ dung mỗi rượu = nước (t lệ thể tích 4:l)

mong muốn lâm giảm hiệu suất Theo chủng tỏi nguyên nhân cĩ thẻ la do amin phan ứng: cquả nhanh với PỬ” nên dễ tạo PúAni);Cl:] và củng lúc đĩ cũng cĩ sự oxi hỏa anllin hơi oxi trong dung dich đã t5 ra cde sản phảh mã chính cấc Sản phẩm phúc (áp đỗ đi dễ khử nhanh PẺ” về PL, Với các dự đốn đĩ chúng tối tiền hành tổng hợp K{PUAniline CIs]

kèm theo các yêu cầu sau:

~ Đuổi O; khỏi đung mơi nước và dung dịch bằng nhiệt độ cao

= Chuyén Anilin về dạng muỗi hing cách mút hơa anllin bởi HCI lộng (tạo C/ILNIUCI hay CạHANH,'CH), Muối này sẽ giải phĩng chậm ra anilin nhờ quả trình thủy phân và nhờ lượng nhỏ KOH cho vio Su gỉ

thành nhiều Pư(Anl);Cl;] khơng mong muốn ›hơng chậm anilin sẽ hạn chế sự hình

“Trên các yêu cầu đĩ, chúng tơi đã tiền hành theo phan ứng và các bước đưới đây APICL] + Ani + OH —*52+ KỊPVAnDCH| + HO +KCI Axithĩa 0.48 mmol anilin boi đụng dịch HCI 0,1M, gọi là dụng địch phổi tứ tương bình cầu cĩ thể ích 100ml cho tới khi lượng nước cịn lại khoảng 30ml thì nhanh chỏng cho vào 0.24 mmol K;[PICI,| Cho nhanh một nưa dung địch phối ừ vào bình chu đây kín và khuấy từ ở khống 90”C - 95C Sau mỗi phút cho vào bình cầu 3-3 giạt dung dich KOH 0.05M, Trong bình cầu dung địch chuyên dẫn lượng phối tử vào, tiếp tực khuẩy đều và lặp lại thao tác cho dung địch KOH 0,05M vào

-3.ä, Nghiên cứu thành phần và cầu tạo của phức chất tổng hợp

3.3.1 Xée định hàm lượng plati

~ Phan trăm plain được xác định theo phương pháp trọng lượng cho kết qua ơ bảng 3.1 dưới

Bảng 3.1: Kết quả phân tích % khối lượng Pt trong phức chất

~ So sảnh kết quá giữa Lý (huy

phần Pt phir hop với dự kiến

3-12 Khảo sát pH dung dịch các phức chất nghiên cứu theo thời gian Biển đổi pÏI của các dung dịch phức được liệt kể ở báng 3⁄2, Bảng 3.3: Kết quả đo độ pH của dung địch C = 5.10 các phức chất

'KẾÍ luận: Nà vệ: gao vực leo sắt pất côn doợp *cE các phác chà nghiện căn

củ thể kết luận các phức chất tạo thành là phúc ch trung hoà không điện i trong dụng, dich và phù hợp với cầu hình cis

3.3.3 Phin tich phé electron

'Để phân tích rõ hơn cấu trúc của các phức chất chúng t6i tién hanh do phd electron cis che phức chết Các văn phổ của phác chất aghiên cứu được liệt kẻ ở bảng sau: Bảng 3.3: Hắp thự cực đại của các phức chất nghiễ

[KIPUAniChị (vay |Dacam | 306470 343⁄401 | 3002/79 | 3182.21