Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc và đánh giá hoạt tính sinh học một số phức chất của ion kim loại co, ni với phối tử benzamidine ba càng chứa hợp phần alanine

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC QUY NHƠN CHÂU TẤN VINH TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH SINH HỌC MỘT SỐ PHỨC CHẤT CỦA ION KIM LOẠI Co, Ni VỚI PHỐI TỬ BENZAMIDINE BA CÀNG CHỨA HỢP PHẦN ALANINE LUẬN VĂN THẠC SĨ HĨA HỌC Bình Định - Năm 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC QUY NHƠN CHÂU TẤN VINH TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH SINH HỌC MỘT SỐ PHỨC CHẤT CỦA ION KIM LOẠI Co, Ni VỚI PHỐI TỬ BENZAMIDINE BA CÀNG CHỨA HỢP PHẦN ALANINE Chun ngành: Hóa vơ Mã số: 8440113 Người hướng dẫn: TS Lê Cảnh Định i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan, luận văn cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết luận văn trung thực chưa công bố trước ii LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn này, tơi chân thành bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến cá nhân tập thể tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt q trình thực luận văn Trước hết xin trân trọng gửi lời cảm ơn sâu sắc đến TS Lê Cảnh Định, người hướng dẫn khoa học, tận tình hướng dẫn, quan tâm bảo động viên suốt trình Tơi xin gửi lời cảm ơn tới q thầy giáo mơn Hóa, trường Đại học Quy Nhơn trang bị cho kiến thức khoa học giá trị trình học tập nghiên cứu Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn gia đình, bạn bè ln bên cạnh động viên giúp đỡ để tơi hồn thành khóa luận tốt nghiệp Bình Định, ngày tháng năm 2020 Học viên Châu Tấn Vinh iii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC HÌNH VẼ vii DANH MỤC BẢNG x MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài Mục đích nghiên cứu Đối tượng phạm vi nghiên cứu 3.1 Đối tượng nghiên cứu 3.2 Phạm vi nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Ý nghĩa khoa học thực tiễn đề tài CHƯƠNG - TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu Cobalt, Nickel khả tạo phức chất chúng 1.1.1 Giới thiệu Cobalt 1.1.1.1 Tính chất chung Cobalt 1.1.1.2 Khả tạo phức chất Co(II) 1.1.1.3 Vai trò sinh học Cobalt 1.1.2 Giới thiệu Nickel 1.1.2.1 Tính chất chung Nickel 1.1.2.2 Khả tạo phức chất Ni(II) 10 1.1.2.3 Vai trò sinh học Nickel 14 1.2 Giới thiệu benzamidine phức chất chúng 15 1.2.1 Benzamidine hai phức chất chúng 15 1.2.2 Benzamidine ba phức chất chúng 22 1.2.3 Benzamidine ba chứa hợp phần α-amino acid phức chất chúng 32 iv Chương PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU, THỰC NGHIỆM 38 2.1 Tổng quan phương pháp nghiên cứu 38 2.1.1 Phân tích hàm lượng ion kim loại chuẩn độ complexon III 38 2.1.2 Phương pháp phổ hồng ngoại (IR) 39 2.1.3 Phương pháp phổ khối lượng (ESI-MS) 40 2.1.4 Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) 41 2.2 Dụng cụ hóa chất 42 2.2.1 Dụng cụ 42 2.2.2 Hóa chất 42 2.2.3 Chuẩn bị hóa chất 43 2.3 Tổng hợp phối tử HAlaEt 43 2.3.1 Giai đoạn 1: Tổng hợp N,N-diethyl-N’-benzoylthiourea 43 2.3.2 Giai đoạn 2: Tổng hợp phức chất bis(N,N-diethyl-N’benzoylthioureato)nickel(II) 44 2.3.3 Giai đoạn 3: Tổng hợp N,N-diethylbenzimidoyl chloride 44 2.3.4 Giai đoạn 4: Tổng hợp phối tử (N,N-diethyl)benzamidine ba chứa hợp phần L-alanine methyl ester (HAlaEt) 44 2.4 Tổng hợp phức chất 45 2.4.1 Tổng hợp phức chất CoAlaEt 45 2.4.2 Tổng hợp phức chất NiAlaEt 46 2.5 Điều kiện thực nghiệm 46 Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 48 3.1 Thảo luận trình tổng hợp nghiên cứu phối tử HAlaEt 48 3.1.1 Thảo luận trình tổng hợp HAlaEt 48 3.1.2 Nghiên cứu cấu trúc phối tử HAlaEt 49 3.1.2.1 Nghiên cứu phối tử phương pháp IR 49 3.1.2.2 Nghiên cứu phối tử phương pháp khối phổ ESI-MS 51 3.1.2.3 Nghiên cứu phối tử phương pháp khối phổ 1H NMR 13 C NMR 53 v 3.1.2.4 Nghiên cứu phối tử phương pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể 56 3.2 Thảo luận trình tổng hợp nghiên cứu phức chất 63 3.2.1 Thảo luận trình tổng hợp phức chất 63 3.2.2 Nghiên cứu cấu trúc hai phức chất 64 3.2.2.1 Xác định hàm lượng ion kim loại phức chất 64 3.2.2.1 Nghiên cứu phức chất phương pháp phổ IR 65 3.2.2.3 Nghiên cứu phức chất phương pháp khối phổ ESI-MS 66 3.2.2.4 Nghiên cứu hoạt tính kháng sinh 69 KẾT LUẬN 72 DANH MỤC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CƠNG BỐ 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO a A-TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT a B-TÀI LIỆU TIẾNG ANH a PHỤ LỤC i QUYẾT ĐỊNH GIAO ĐỀ TÀI LUẬN VĂN (bản sao) j vi DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT HAlaEt : (Z)-(((diethylcarbamothioyl)imino)(phenyl)methyl)alaninate EDTA : Ethylenediaminetetraacetic acid IR : Infared Reflectance (Phổ hồng ngoại) ESI-MS : Electrospray ionization massspectrometry (Phổ khối lượng) NMR : Nuclear magnetic resonance (Phổ cộng hưởng hạt nhân) HepG2 : tế bào ung thư gan MCF7 : tế bào ung thư vú m : mạnh (phổ IR) rm : mạnh tb : trung bình y : yếu d : duplet m : multiplet (phổ NMR) s : singlet t : triplet r : rộng vii DANH MỤC HÌNH VẼ Hình 1.1 Phức tứ diện Co(II) Hình 1.2 Cấu tạo Cobalamin Hình 1.3 Sự tách mức lượng obitan d xếp electron ion Ni2+ (d8) trường đối xứng bát diện, bát diện lệch vuông phẳng 13 Hình 1.4 Sơ đồ điều chế benzimidoyl chloride 15 Hình 1.5 Sơ đồ điều chế benzamidine hai 16 Hình 1.6 Một số dạng tautome benzamidine hai dung dịch 16 Hình 1.7 Cấu trúc phân tử (N,N-diethylthiourea)benzamidine C12H17N3S [14] 17 Hình 1.8 Cấu trúc phân tử phức chất {chloro-[N-(p-nitrobenzoyl)-N’,N’diethyl-thioureato-κO,κS]-dimerthylsulphoxide-κS}-platinum(II) (1) [28] 19 Hình 1.9 Cấu trúc phân tử phức chất [chloro-(N-benzoyl-N’,N’-diphenylthioureato-κO,κS)-dimerthylsulphoxide-κS]-platinum(II) (2) [28] 19 Hình 1.10 Cấu trúc phân tử phức chất {chloro-[N-(o-chlorbenzoyl)N’,N’-diethyl-thioureato-κO,κS]-dimerthylsulphoxide-κS}-platinum(II) (3) [28] 20 Hình 1.11 Cấu trúc cis trans phức chất 21 Hình 1.12 Chloro(N-diethylaminothicarbonylbenzamidine)gold(I) [14] 22 Hình 1.13 Bis[N-(diethylaminothiocarbonyl)-benzamidine]silver(I)-nitrate [15] 22 Hình 1.14 Benzamidine ba dẫn xuất từ 2-aminophenol (1), 23 Hình 1.15 Sơ đồ tổng quát điều chế benzamidine ba 23 Hình 1.16 Cấu trúc phân tử H2L3 [42] 24 Hình 1.17 Cấu trúc (N,N-diethylthiourea)benzamidine ba dẫn xuất từ benzoylhydrazine (H2L4) [34] 25 viii Hình 1.18 Cấu trúc phức chất Tc với benzamidine ba chứa nguyên tử cho (S,N,O) [35] 27 Hình 1.19 Cấu trúc phức chất Ni(II) với benzamidine ba chứa nguyên tử cho (S,N,N) [38] 27 Hình 1.20 Cấu trúc phức chất Re với benzamidine ba chứa nguyên tử cho (S,N,P) [46] 28 Hình 1.21 Cấu trúc phức chất Au với benzamidine ba chứa nguyên tử cho (S,N,S) [32] 28 Hình 1.22 Cấu trúc phức chất Pt với benzamidine ba chứa 29 Hình 1.23 Cấu trúc phức chất Co(II) với N-(dialkylthiocarbamoyl)- 29 Hình 1.24 Cấu trúc phức chất dimer Ni(II) với benzamidine ba dẫn xuất từ pyrrolidine-1-carbothiohydrazide [6] 30 Hình 1.25 Cấu trúc phức chất dimer Cu(II) với benzamidine ba 30 Hình 1.26 Sơ đồ phản ứng điều chế benzamidine ba chứa hợp phần Methyl L-vanalinate Methyl L-leucine 33 Hình 1.27 Cấu trúc benzamidine ba chứa hợp phần Methyl Lvanalinate Methyl L-leucine [13] 33 Hình 1.28 Cấu trúc phối tử benzamidine ba chứa hợp phần glycine ethylester (HL(GlyOEt)) [46] 35 Hình 1.29 Cấu trúc phức chất Re(V) với phối tử benzamidine ba 36 Hình 3.1 Phổ IR phối tử HAlaEt 50 Hình 3.2 Phổ ESI-MS HAlaEt 52 Hình 3.3 Cơ chế phân mảnh HAlaEt phổ ESI-MS 53 Hình 3.4 Phổ 1H NMR HAlaEt CDCl3 54 Hình 3.5 Phổ 13C NMR HAlaEt CDCl3 55 Hình 3.6 Cấu trúc phân tử phối tử HAlaEt xác định nhiễu xạ tia X đơn tinh thể 57 69 Bảng 3.12 Quy gán tín hiệu phổ ESI-MS phức chất NiAlaEt m/z thực nghiệm (%) m/z tính tốn Quy gán 379,07 (100%) 379 [Ni + HAlaEt - H]+ 351,08 (57%) 351 [Ni + HAlaEt - H - 2CH2]+ Hình 3.13 Cơ chế phân mảnh NiAlaEt phổ ESI-MS Phổ ESI-MS phức chất NiAlaEt xuất pic m/z = 379,07 có cường độ 100%, tín hiệu quy gán cho phân mảnh cation chứa cation Ni2+, anion phối tử (AlaEt)- ký hiệu [Ni(AlaEt)]+ Mảnh thứ hai có m/z = 351,17 (10%) sinh mảnh [Ni(AlaEt)]+ bị phân cắt nhóm CH2 3.2.2.4 Nghiên cứu hoạt tính kháng sinh thơng qua số IC50 IC50 (nồng độ ức chế tối đa nửa) thước đo việc ức chế chức sinh học hóa sinh đặc biệt IC50 biện pháp định lượng cho biết mức độ cần thiết chất ức chế cụ thể (ví dụ thuốc) để ức chế, trình sinh học định thành phần sinh học 50% Giá trị IC50 thấp, khả chống oxy hóa chất thử nghiệm cao Giá trị IC50 < 100 µM với chất IC50 < 100 µg/ml với cặn chiết coi có hoạt tính 70 Khả kháng khuẩn kháng nấm HAlaEt, CoAlaEt NiAlaEt thực số dòng vi sinh vật sau: khuẩn gram (+) gồm Bacillus subtilis (ATCC 6633) sinh bào tử, thường không gây bệnh; Staphylococcus aureus (ATCC 13709) gây mủ vết thương, vết bỏng, gây viêm họng, nhiễm trùng có mủ da quan nội tạng; Lactobacillus fermentum (N4) vi khuẩn đường ruột lên men có ích, thường có mặt hệ tiêu hóa người động vật; khuẩn gram (–) gồm Escherichia coli (ATCC 25922) gây số bệnh đường tiêu hóa viêm dày, viêm đại tràng, viêm ruột, viêm lỵ trực khuẩn; Pseudomonas aeruginosa (ATCC 15442) trực khuẩn mủ xanh, gây nhiễm trùng huyết, nhiễm trùng da niêm mạc, gây viêm đường tiết niệu, viêm màng não, màng tim, viêm ruột; Salmonella enterica gây bệnh thương hàn, nhiễm trùng đường ruột người động vật; nấm Candida albicans (ATCC 10231) gây bệnh tưa lưỡi trẻ em bệnh phụ khoa Kết thử khả kháng khuẩn kháng nấm HAlaEt, CoAlaEt NiAlaEt trình bày Bảng 3.13 Bảng 3.13 Giá trị IC50 phối tử phức chất cho dòng vi sinh vật khác Tên mẫu Giá trị IC50 (g/mL) Gram (+) Gram (–) Nấm Staphylococc Bacillus Lactobacillus Salmonella Escherichia Pseudomonas Candida us aureus subtilis fermentum enterica coli aeruginosa albican HAlaEt >128 81,9 79,1 >128 >128 >128 >128 CoAlaEt >128 83,4 60,0 >128 >128 >128 >128 NiAlaEt >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 Kết thử hoạt tính kháng sinh Bảng 3.13 cho thấy HAlaEt thể hoạt tính ức chế phát triển hai dòng dòng vi khuẩn gram (+) Bacillus subtilis Lactobacillus fermentum với giá trị IC50 81,9 79,1 71 μg/mL; CoAlaEt thể hoạt tính ức chế phát triển hai dịng dịng vi khuẩn gram (+) Bacillus subtilis Lactobacillus fermentum với giá trị IC50 83,4 60,0 μg/mL Phức chất NiAlaEt thể hoạt tính kháng sinh Phức chất CoAlaEt thể hoạt tính kháng sinh tốt HAlaEt dòng vi khuẩn Lactobacillus fermentum 72 KẾT LUẬN Đã tổng hợp xác định cấu trúc phối tử (N,Ndiethylthiourea)benzamidine ba chứa hợp phần L-Alanine methyl ester (HALaEt) thông qua phương pháp phổ IR, ESI-MS, 1H NMR, 13C NMR Đã tổng hợp nghiên cứu thành công cấu trúc phức chất CoAlaEt NiAlaEt phương pháp phân tích xác định hàm lượng ion kim loại, phổ IR, phổ ESI- MS Thông qua kiện phổ cho thấy hai phức chất CoAlaEt, NiAlaEt có thành phần phân tử cấu tạo phù hợp với dự kiến Đã thăm dị hoạt tính kháng sinh HALaEt, CoAlaEt NiAlaEt Kết cho thấy HAlaEt thể hoạt tính ức chế phát triển hai dịng dòng vi khuẩn gram (+) Bacillus subtilis Lactobacillus fermentum với giá trị IC50 81,9 79,1 μg/mL; CoAlaEt thể hoạt tính ức chế phát triển hai dòng dòng vi khuẩn gram (+) Bacillus subtilis Lactobacillus fermentum với giá trị IC50 83,4 60,0 μg/mL Phức chất NiAlaEt thể hoạt tính kháng sinh Phức chất CoAlaEt thể hoạt tính kháng sinh tốt HAlaEt dịng vi khuẩn Lactobacillus fermentum 73 DANH MỤC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CÔNG BỐ Lê Cảnh Định, Châu Tấn Vinh, Trần Đình Thịnh, Phạm Chiến Thắng, Nguyễn Lê Tuấn(2019), “Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dò hoạt tính kháng nấm, kháng khuẩn hợp chất N,N-đietylbenzamiđin chứa hợp phần L-alanin metyl este”, Tạp chí hóa học, 57(6E1,2), 192-196 a TÀI LIỆU THAM KHẢO A-TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT [1] Huỳnh Thành Đạt, Lê Văn Hiếu (2004), Giáo trình phương pháp tính tốn lượng tử mơ quang phổ, Trường Đại Học Khoa Học Tự Nhiên – Đại Học Quốc Gia TP Hồ Chí Minh [2] Lê Cảnh Định (2011), "Phức chất kim loại chuyển tiếp với phối tử Benzamidin", Luận văn Thạc sĩ hóa học,Trường Đại Học Khoa Học Tự Nhiên [3] Nguyễn Hữu Đĩnh, Trần Thị Đà (1999), Ứng dụng số phương pháp phổ nghiên cứu cấu trúc phân tử, NXB Giáo Dục, Hà Nội [4] Vũ Đăng Độ, Triệu Thị Nguyệt (2009), Hóa học Vơ Cơ, Tập 2,NXB Giáo dục, Hà Nội [5] Nguyễn Thanh Hoài (2018), "Nghiên cứu tổng hợp, thuộc tính cấu trúc phức chất ion Co(II), Fe(III) với phối tử N '- (dietylcacbamothioyl) N-(pyridin-2-ylmetyl) benzimidamidine", Luận văn Thạc sĩ hóa học,Trường Đại Học Quy Nhơn [6] Nguyễn Đình Triệu (2002), Các phương pháp vật lý ứng dụng hóa học, NXB Đại học Quốc gia Hà Nội [7] Nguyễn Thị Ngọc Trinh (2018), "Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc thăm dị hoạt tính sinh học số phức chất kim loại chuyển tiếp với phối tử diankylaminothiocacbonyl benzamidine", Luận văn Thạc sĩ hóa học,Trường Đại Học Quy Nhơn B-TÀI LIỆU TIẾNG ANH [8] Akine, S.; Morita, Y.; Utsuno, F.; Nabeshima, T (2009), "Multiple Folding Structures Mediated by Metal Coordination AcyclicMultidentate Ligand", Inorg.Chem (48), pp 10670-10678 of b [9] Angelusiu, M V.; Almajan, G L.; Rosu, T.; Negoiu, M.; Almajan, E.-R.; Roy, J (2009), “Copper(II) and uranyl(II) complexes with acylthiosemicarbazide: synthesis, characterization, antibacterial activity and effects on the growth of promyelocytic leukemia cells HL-60” European Journal of Medicinal Chemistry, (44), pp 3323-3331 [10] Arslan, H.; Kulcu, N.; Florke, U (2003), “Synthesis and characterization of copper(II), nickel(II) and cobalt(II) complexes with novel thiourea derivatives”, Transition Met Chem, 28, pp 816-819 [11] Beyer L.; Widera, R (1982), "N-(amino-thiocarbonyl)benzimidchloride" Tetrahedron Letters 23 (18), pp 1881-1882 [12] Beyer L.; Widera, R.; Hartung, J (1984), "Structure of N(diethylaminothiocarbonyl)benzamidine", Tetrahedron 40, pp.405-412 [13] Beyera, L.; Criado, J J.; Garcfab, E.; LelSmanna, F.; Medardec, M.; Richtera, R.; Rodriguezb, E (1996), "Synthesis and Characterization of Thiourea Derivatives of α-Aminoacids Crystal Structure of Methyl Lvalinate and L-leucinate Derivatives ", Tetrahedron 52 (17), pp 62336240 [14] Braun, U.; Richter, R.; Sieler, J.; Beyer, L.; Leban, I.; Golic, L.(1988), "Structure of N-(diethylaminothiocarbonyl)benzamidine", Acta Crystallographica Section C 44 (2), pp 355-357 [15] Braun U.; Sieler, J.; Richter, R.; Hettich, B.; Simon, A.(1988), "Crystal and molecular structure of Bis[N-(diethylaminothiocarbonyl)- benzamidin]silver (l)-nitrate", Zeitschrift fuer Anorganische und Allgemeine Chemie 557,pp 134-139 [16] Criado, J J.; Rodriguez-Fernandez, E.; Garcia, E.; Hermosa, M R.; Monte, E.(1988), "Thiourea derivatives of α-aminoacids Synthesis and characterization of Ni(II), Cu(II) and Pt(II) complexes with L-valinate c derivatives Antifungal activity", Journal of Inorganic Biochemistry 69, pp 113-119 [17] Criado, J J.; Rodrı́guez-Fernández, E.; Garcıá , E.; Hermosa, M R.; Monte, E (1988), "Thiourea derivatives of a-aminoacids Synthesis and characterization of Ni(II), Cu(II) and Pt(II) complexes with L-valinate derivatives Antifungal activity", J Inorg Biocheme 69, pp 113-119 [18] Del Campo, R.; Criado, J J.; Garcia, E.; Hermosa, M R.; JimenezSanchez, A.; Manzano, J L.; Monte, E.; Rodriguez-Fernandez, E.; Sanz, F (2002), "Thiourea derivatives and their nickel(II) and platinum(II) complexes: antifungal activity", J Inorg Biochem 89 (1-2), pp 74-82 [19] Dolomanov, O V.; Bourhis, L J.; Gildea, R J.; Howard, J A K.; Puschmann, H.; (2009), "Olex2: a complete structure solution, refinement and analysis program", J Appl Cryst 42, pp 339-341 [20] Douglass, I B.; Dains, F B (1934), "Some Derivatives of Benzoyl and Furoyl Isothiocyanates and their Use in Synthesizing Heterocyclic Compounds", J Am Chem Soc 56, pp 719-721 [21] El Aamrani, F Z.; Garcia-Raurich, J.; Sastre, A.; Beyer, L.; Florido, A (1999), "PVC membranes based on silver(I)–thiourea complexes", Analytica Chimica Acta 402(1-2), pp 129-135 [22] Feltham, H L.; Klower, F.; Cameron, S A.; Larsen, D S.; Lan, Y.; Tropiano, M.; Faulkner, S.; Powell, A K.; Brooker, S (2011), "A family of 13 tetranuclear zinc(II)-lanthanide(III) complexes of a [3+3] Schiffbase macrocycle derived from 1,4-diformyl-2,3-dihydroxybenzene", Dalton Trans 40 (43), pp 11425-11432 [23] Geissinger, M.; Magull, J (1996), "Thioureato Brigded Binuclear Complexes of the Lanthanides Synthesis and Crystal Structure of d [{PhC(NPh)NC(S)NEt2}{Et2NC(S)NH}LnBr(thf)]2 (Ln = Gd, Sm)", Zeitschrift fuer Anorganische und Allgemeine Chemie, 622, pp 734-736 [24] Guillon, E.; Dechamps-Olivier, I.; Mohamadou, A.; Barbier, J-P (1998), "Synthesis and spectroscopic characterization of copper, nickel and cobalt complexes with N-(N″,N″-disubstituted-aminothiocarbonyl)-N′substituted benzamidines", Inorg Chim Acta, 268, pp 213-219 [25] Hartung J.; Weber, G.; Beyer, L.; Szargan, R (1985), "Complex Formation of N-(Thiocarbamoyl) benzamidines", Zeitschrift fuer Anorganische und Allgemeine Chemie 523, pp 153-160 [26] Haynes W M L., D R.; Bruno,T J (2005), Bond Lengths and Angles in Gas-Phase Molecules, CRC Handbook of Chemistry and Physics, 86th Edition, pp 9-19 [27] Hernandez W S., E.; Vega, A.; Richter, R.; Griebel, J.; Kirmse, R.; Schröder, U.; and Beyer, L (2004), "Cis-transIsomerism in Copper(II) Complexeswith N-acylThioureaLigands", Z Anorg Allg Chem.(630), pp 1381_1386 [28] Hernández, W.; Spodine, E.; Richter, R.; Hallmeier, K.; Schröder, U.; Beyer, L (2003), "Platinum(II) Mixed Ligand Complexes with Thiourea Derivatives, Dimerthyl Sulphoxide and Chloride: Syntheses, Molecular Structures, and ESCA Data", Z Anorg Allg Chem 629, pp 2559-2565 [29] Holden, A.; Singer, P.1960), "Crystals and Crystal Growing", Anchor Books-Doubleday, New York [30] Hui, Y.; Feng, W.; Wei, T.; LüX Q.; Song, J.; Zhao, S.; Wong, W K.; Jones, R A (2011), "Adjustment of coordination environment of Ln(III) ions tomodulate near-infrared luminescent properties of Ln(III) complexes", Inorg.Chem Commun(14), pp 200-204 e [31] Irving, A.; Koch, K R.; Matoetoe, M (1993), "Inorg Chim Acta", pp 193-206 [32] Maia, P I.; Nguyen, H H.; Ponader, D.; Hagenbach, A.; Bergemann, S.; Gust, R.; Deflon, V M.; Abram, U (2012), "Neutral gold complexes with tridentate SNS thiosemicarbazide ligands", Inorg Chem 51 (3), pp 1604-1613 [33] Masa, W (2003), "Crystal Structure Deternation", Springer [34] Nguyen, H H.; Abram, U.(2009), "Rhenium and technetium complexes with tridentate S,N,O ligands derived from benzoylhydrazine", Polyhedron 28, pp 3945–3952 [35] Nguyen, H H.; Deflon, V M.; Abram, U (2009), "Mixed-Ligand Complexes of Technetium and Rhenium with Tridentate Benzamidines and Bidentate Benzoylthioureas", Eur J Inorg Chem(21), pp 31793187 [36] Nguyen, H H.; Hazin, K.; Abram, U (2011), "Synthesis and Characterization of Unusual Oxidorhenium(V) Cores", Eur J Inorg Chem, pp 78 - 82 [37] Nguyen, H H.; Jegathesh, J J; Maia, P.; Deflon, M V.; Gust, R.; Bergemann, S.; Characterization, Abram, and U Biological (2009), "Synthesis, Evaluation of Structural Oxorhenium(V) Complexes with a Novel Type of Thiosemicarbazones Derived from N[N',N'-Dialkylamino(thiocarbonyl)] benzimidoyl Chlorides", Inorg Chem 48, pp 9356-9364 [38] Nguyen H H.; Le, C D.; Pham, C T.; Trieu, T N.; Hagenbach, A.; Abram, U (2012), "Ni(II), Pd(II) and Cu(II) complexes with N(dialkylthiocarbamoyl)-N′-picolylbenzamidines: Structure and activity f against human MCF-7 breast cancer cells", Polyhedron 48 (1), pp 181188 [39] Nguyen, H H.; Maia, P.; Deflon, M V.; Abram, U (2009), "Oxotechnetium(V) Complexes with a Novel Class of Tridentate Thiosemicarbazide Ligands", Inorg Chem 48, pp 25-27 [40] Nguyen H H.; Trieu, T N.; Abram U., (2011), "Syntheses and Structures of Nitridorhenium(V) and Nitridotechnetium(V) Complexes with N,N-[(Dialkylamino)(thiocarbonyl)]-N'-(2- hydroxyphenyl)benzamidines", Z Anorg Allg Chem, pp 637-642 [41] Nguyen, T B Y.; Pham, C T.; Trieu, T N.; Abram, U.; Nguyen, H H (2015), "Syntheses, structures and biological evaluation of some transition metal complexes with a tetradentate benzamidine/thiosemicarbazone ligand", Polyhedron 96, pp 66-70 [42] Nguyen, H H.; Grewe, J.; Schroer, J.; Kuhn, B.; Abram, U (2008), "Rhenium and technetium complexes with tridentate N-[(N'',N''dialkylamino)(thiocarbonyl)]-N'-substituted benzamidine ligands", Inorg Chem 47 (12), pp 5136-5144 [43] Rodrıg ́ uez-Fernández, E.; Garcıá , E.; Hermosa, M R.; Jiménez-Sánchez, A.; Mar Sánchez, M.; Monte, E.; Criado, J J (1999), "Chloride and ethyl ester morpholine thiourea derivatives and their Ni(II) complexes Crystal and molecular structures of the thiourea derivative L-leucine methyl ester and its complexes with Cu(II) and Pt(II) Growth of the pathogenic fungus Botrytis cinerea", Journal of Inorganic Biochemistry 75 (3), pp 181-188 [44] Rolfs A.; Liebsher, J.(1997), " Versatile Novel Syntheses of Imidazoles", Journal of Organic Chemistry 62 (11), pp 3480-3486 [45] Schröder U R., R.; Beyer, L.; Angulo-Cornejo, J.; Lino-Pacheco, M.; g Guillen, A., Zeitschrift fuer Anorganische und Allgemeine Chemie 629,pp 1051-1058 [46] Schroer J.; Abram, U (2009), "Novel thiourea derivatives of α-amino acids and their oxorhenium(V) complexes", Polyhedron 28, pp 22772283 [47] Sheldrick G M (2017), " SHELXL-2017, Programs for the refinement of crystal structures", University of Goettingen, Goettingen, Germany [48] Soldatović T (2018), Mechanism of Interactions of Zinc(II) and Copper(II) Complexes with Small Biomolecules, Basic Concepts Viewed from Frontier in Inorganic Coordination Chemistry [49] Vaciago, A.; Zambonelli, L (1970), "A three-dimernsional refinement of the molecular structure of dimerthylglyoximatocopper(II)", Journal of the Chemical Society A: Inorganic, Physical, Theoretical(0), pp 218225 [50] Vijayan, P.; Viswanathamurthi, P.; Velmurugan, K.; Nandhakumar, R.; Balakumaran, M D.; Kalaichelvan, P T.; Malecki, J G.,(2015), "Nickel(II) and copper(II) complexes constructed with N 2S2 hybrid benzamidine thiosemicarbazone ligand: Synthesis, X-ray crystal structure, DFT, kinetico catalytic and in vitro biological applications", RSC Advances 5, pp.103321-103328 [51] Wang, H.; Zhang, D.; Ni, Z H.; Li, X.; Tian, L.; Jiang, J (2009), "Synthesis, Crystal Structures, and Luminescent Properties of PhenoxoBridged Heterometallic Trinuclear Propeller- and Sandwich-Like SchiffBase Complexes", Inorg Chem 48 (13), pp 5946-5956 [52] Yousef, T A.; Abu El-Reash, G M.; El-Gammal, O A.; Ahmed, S F.(2014), “Structural, DFT and biological studies on Cu(II) complexes of h semi and thiosemicarbazide ligands derived from diketo hydrazide”, Polyhedron, 81, pp 749-754 [53] Yousef, T A.; El-Gammal, O A.; Ahmed, S F.; Abu El-Reash, G M (2014), “Structural, DFT and biological studies on Co(II) complexes of semi and thiosemicarbazide ligands derived from diketo hydrazide”, J Mol Struct, 1076, pp.1227-1233 i PHỤ LỤC Hình Kết thử hoạt tính sinh học j QUYẾT ĐỊNH GIAO ĐỀ TÀI LUẬN VĂN (bản sao) ... hệ cấu trúc hoạt tính sinh học Với toán đặt trên, hướng đề tài ? ?Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc đánh giá hoạt tính sinh học số phức chất ion kim loại Co, Ni với phối tử benzamidine ba chứa hợp phần. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC QUY NHƠN CHÂU TẤN VINH TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH SINH HỌC MỘT SỐ PHỨC CHẤT CỦA ION KIM LOẠI Co, Ni VỚI PHỐI TỬ BENZAMIDINE BA CÀNG... (N,N-dialkylthiourea )benzamidine ba chứa hợp phần α-amino acid cho hoạt tính tốt Từ thực tế này, lựa chọn đề tài ? ?Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc đánh giá hoạt tính sinh học số phức chất ion kim loại Co, Ni với phối tử benzamidine