Tổng hợp và khảo sát hoạt tính sinh học của một số hợp chất 1 arylideneamino 4 4 chlorobenzylidene 2 methyl 1h imidazol 5 4h one

TOM TAT KET QUA NGHIEN CUU DE TAI KHOA HQC VA CONG NGHE CAP TRƯỜNG Tần dễ ti: Tổng hợp và khảo sát Noạt tính sinh học cña một số hợp chất 1- arylideneamino-4-4-chlorobenzylidene-2-methyl

BQ GIAO DUC VA DAO TAO

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHAM TP HCM

BAO CAO TONG KET

DE TAL KHOA HQC VA CONG NGHE CAP TRƯỜNG TONG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH SINH HỌC CUA MOT SO HOP CHAT 1-ARYLIDENEAMINO-4-

(4-CHLOROBENZYLIDENE)-2-METHYL-1H-

IMIDAZOL-5(4H)-ONE

MA SO: CS.2015.19.72

(Co quan chủ trì: Phòng KHCN&MT-TCKH

Chi nbigm đề tài: PGS.TS NGUYÊN TIỀN CÔNG

THÀNH PHÓ HỖ CHÍ MINH ~ 09/2016

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

TRUONG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HCM

BAO CAO TONG KET

DE TAI KHOA HQC VA CONG'NGHE CAP TRUONG TONG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH SINH HỌC CUA MOT SO HOP CHAT 1-ARYLIDENEAMINO-4-

'VÀ ĐƠN VỊ PHÓI HỢP CHÍNIL

1 Danh sách những người tham gia thực hiện để tài

L) PGS.TS Nguyễn Tiễn Công (Giảng viên chính, Trường ĐỊI Su phạm Tp Hỗ Chỉ

Minh) Chủ nhiệm đề tải

3) §V Trương Thị Quỳnh Như (SV K36, Khoa Hóa học, Trường DH Sư phạm Tp Hỗ

3) Phong Sinh học thực nghiệm, Việo HIóa học các hợp chất thiên nhiền Viện llân lâm,

Khoa học và Công nghệ Việt Nam

MUC LUC

int két qua nghig stu cidmg Vigt

isnt kết quỗ nghiên cứu tiếng Anh]

PHAN MG DAU , mm

M1 Cách tiếp cận phương pháp nghiền cứu và phạm xi nghiên cứu, 5

(CHUONG í TÔNG QUAN

1.1L Giới thiệu về đị vòng imidazole

1.2 Tổng hap di ving imidazole

13 Hoạt tinh sinh học

2 Quy trình ng hep tac chit =

221 Tông hợp +iE-ehbrgbetyldcncl 2.aciglosoml: 3-ane 2.3.2 Tông hợp 2-(acetamido)-3-{4-chlorophenyT)acrylohydraziẻc 19 2.2.3 Téng hợp các hợp chất I-arvlideneamino (d-ehlorobenzalidene-2-mmethyl-

2.3 Nghiên cứu cầu trúc và tỉnh chất ee

TOM TAT KET QUA NGHIEN CUU

DE TAI KHOA HQC VA CONG NGHE CAP TRƯỜNG Tần dễ ti: Tổng hợp và khảo sát Noạt tính sinh học cña một số hợp chất 1- arylideneamino-4-(4-chlorobenzylidene)-2-methyl-1H-imidazol-S(4H)-one

Mã số: CS.2015.19.72

'Chủ nhiệm để tâi: PGS.1S Nguyễn liến Công — Tel:0908121866

Hana: congchewistatyahoo comm

Cơ gian chủ tr đ tài: Trường Đại học Sơ phạm TpJICM

'Cơ quan và cá nhân phối hợp thực hiện

~ _ Viện Hóa học Viện Hãn lên Khoa bọc vẽ Công nghệ Việt Num

~ _ Viện hỏa bọc các hợp chất thiên nhiên, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam,

~ _ 8V Trương Ngọc Anh Luân SV Trương Thị Quỳnh Nhu, SV Nguyễn Thị Thanh Thời gian thực hiện: tứ thẳng 09 năm 2015 đến 09 năm 2016

1 Mạc uêu:

= Tang hợp khoảng Š đến 6 hợp chất mới chứa đị ving imidazole và Kho sit haat toh

sinh học của một số hợp chất tổng hợp được

Nội đụng chính:

: ‘4-chlorobencaldehyde vi acetyl glycine, ting hyp m 44{4-chlorobenzylidene)-2- sncthytoxazol-5($2)-one; cho 4-(4-chlorobenzylidene)-2-methyloxazol-5(4H)-o0e tác cho hydrazide phn tng vi aldehyde thom trong điều kiện thích bợp để tyo tinh ie hap chit I-arylidencamino-+-(4-chlorohen7ylidene)2-methy|-1/-imidarol 540 one,

= Nghida ci els trie ei cde chic ng hợp được

Thám đô hoạt dính sinb học của một các hợp chất l-anyiđeneamiao-t-d- cehlorobsxalidene)2-muelyl-1/finidazoL-5(4Ö)-one

3 Kếc gui chỉnh dạt được (khoa họ, ông dung oto, kin -xã hồi):

+ Phét hiện sự tạo thành các hop chit 1-arylidencamino-444-chlorobenzylidenc)-2-

metyl-1fimidazol-5(4f)-one kh đảm hồi lưu - 24aceamido>344- chlonogbenyDaerylohydrszlúe với cácgiỏchyúc thơm:

~ _ Tầng hợp được 06 hợp chất L-arylidencamino-4-(4-ehlorobenzyfidene}-2-methyl-1#f-

Ínidro-'(6Ö/-one là 4<(+hlevobenznidene>I-|(-mehoxybenz2lileneanieo]-2-

{benzylideneamio)-4-(-sbiorobenzylidene>-2-medhyi-]ff-inilazolin-5(4Ö/-ane, 4 (4-chlorabenzylidene}-1-[(4-fluorobenzylidene amino|-2-methyt-1#/-imidazolin- SAHyone, _444-chlorobenrylidene}-1{(2-Aluorabenrylidene anino}-2-melbyl-1H- inidazolim-9/40-one về 44(4-chlorobenzylidene) I-[4-bydoxy- tethoxybeseylilenc)amino]-2.melhyl-1/Eimileanir-Š(41)-one

"Đã xác định cấu trúc của các chất tổng hợp được qua cde phd IR MS ‘H-NMR vit C-NMR,

‘Kit qui thâm: dồ hoại tính kháng khuẩn của 6 hợp chit imidazole cho théy cic chit

ny 6 hogt tính kháng khuẩn yếu đối với các chủng vĩ ính vật kiểm định bao sắm:

‘Vi khuan Gr (): Escherichia coli (ATCC 25922), Pseudomonas aeruginosa (ATCC (ATCC 11632), Nim soi: Aspergiltus niger (439), Fusarium axysporums (N42), men: Saccharomsces cerevsive (SH 20), Candida albicans (ATCC 774)

“Qua việc thực hiện để tấi đã hướng dẫn 01 khóa luận tốt nghiệp aia sinb vign K.37 vã

01 để ti sin viên nghiên cứu khoa học của sinh viên K-39

“Kết quả nghiên cứu được công bổ duới dọng bài bảo khoa học đã được đăng rên Tap chí Hoà học (tập 54, sỗ 4 trang 496-450, năm 2016)

Project Title: Synthesis and evaluating biological activities of some I- arylideneamino-4-(4-chlorobenzylidene)-2-methyl-1/-imidazol-5(4/2)-anes ode mưober CS2015.19.72

Coordinator: Dr Nguyen Tien Cong

{Implementing intttion: Ho Chi Minh City University of Education Cooperating Insitotion(s)

~ Tnstitate of Chemistry, Vietnamese Academy of Sciences and Technology

= stitute of Natural Products Chemistry

= Suadents:Troong Ngos Anh Luan, Truong Thi Quynh Nhs Nguyen Thi Thanh, aration: from Septeraher 2015 wo September 2016

+ Seating stuctures ofthe symthesired imidazoles

~ Studying biological activites of the synthesized imidazoles Results obtained

2 nem: Raton rien er ergidenny anil imidazol-S(H)-one compounds by rmdng 2{acetamido)3(4- chloropheny!jacrylohydrazide with appropriate aromatic aldehydes; Synthesizing six new imidazole compounds including 4(4-chlorobenzylidene) (( smethoxybenzylidene)acino)-2-mettyt-1H-imidazolin-S(4#)-one; Ae chorobenzylidene)-|-[(4-methyfhenzylidene)amino-2-methy!-111-imidacolin-5(4H) one, 1-4benzylideneamito)-4-(4-chlorobenzylidene)-2-methyl-1H-imidazolio-S(42> one, 4-(4-chlorobenzylidene)-1-[(4-fuorobenzylene juino}-2-methyl-1H- imidazolin-S(4H}-one, 4-(4-chlorobenzylidene) [(2-Mluorobenylidene)asaino|-2-

NMR spectra

‘The six imidaroles showed low antimicrobial activity against all of Geaan-nagative (ATCC 25923); Gram-positive bacteria inchaling Bacilue vwhil+ (ATCC 11724) Aspergillus niger (439) and Fusarium oxysporum (MA2) and yeasts including Saccharomyces cerevisiae (SIM 20) aod Candida udbicans (ATCC 17 Guiding two students of the 36° and 39* courses through theses relating tw synthesis

of I-arylidencamino-+(¢-chlorobeazytiddene}-2-methyt- /-imidaral-5(4##-ones,

‘The results of the study were published in The Vietnam Jourssl of Chemistry (Vol 54 Not, pp 496-850, 2016)

liệu vỀ dị vòng imidazole

midazole (1) lá đị vòng € cạnh chữa 2 nguyễn tử nltơ ở cắc vả trí 1 và 3 nến côn

‘dae yo i" diazle” Các dẫn xuắ của inidazole chứa vòng imldeole với các nhóm

Ving imidazole có cấu trúc phẳng có tính thơm gây ma bởi sự xen phủ của 6

electron x bao gỗm một cặp clcctron cua nguyén ti nite gan với proton, hai cặp clectron

ữa đến từ nguyễn tử ilø thứ bai vã 3 nguyên tơ catbon còn lại trên vòng (mỗi nguyễn tử đồng sp một cectron)

Imidazole tần ti dưới 3 dạng talomer là 2# midezele vã Š-imidszcl ứng với

ề trên mỗi nguyễn lữ nh ở các vị tr này, Một số cầu trúc cộng ương sin imidazole dee chỉ ra ở hình dưới

l&zglc cô tính phân cực mạnh với monen lưỡng cực th được lã 361 D về hợp chất này tan boàn toàn vào nước Imidazole nóng chảy 6 89°91°C và sôi ở 256°C san hơn hăn các đị vồng 5 cạnh kh = điều náy chứng tô có sự hình thành liên kat hydro pia cée phan tir imidazole, “ idazole được

sử dụng đề

thông số sinh học có lợi khác

"midazole là chất lưỡng tính có thể th hiện cã tính acid vi tinh base Voi vai trd của một acid, imidazole có pK, = 14.5: trong khi đó, với vai tỏ của một bac nổ tạo acid liên bựp có pK, - 70

R= See ea 2K Ha Coy CALYCHCHS Các hợp chất 2.4-diary có thể được tổng hợp qua phản ứng giữa aldehyde va 2-ox0-2-ary — Sai at eee see

AP = Cle, Ar= ENOCH 3-CH Coa, 4-CF-CHy

Si dung cdc hgp chat 2.4-diarylimidazole duge tang hop từ phương pháp trên các

se a tiếp tục chuyên hóa thành các hợp chất imidazole với be nhóm thể ở các L2 eee St

‘Any =Any= Calls: Ar

‘Ary = for An =4-CIhOC/lh An = An = 40) Thay thé NH, vi aldehyde bing urofropine [7], ngời ta đồ tông hợp được dị vùng midasole với hai nhôm thể ở vị tí 4 vã 5:

‘cua phenacy! bromide si bensimidine Von cách thức tương tự khi cho amidioe phan Aimy v4 a:ylolne đà thụ được imiđazole với hai nhỏm thể v4 ti 4.5:

AR phens Tu sy 246 ram-2-ybniag K,,- slệL pho! semohylkemyl, + chhutruvyl 4.c)a89ben/y]

fines và công sự [0| đã sử dụng xúc tác SiOzPr-SO,Hf cho tổng hợp một giai

đần xuất imidazole với 4 nhôm thể ở các vị trị 1.2.4.5 từ 4 bợp phần khác nhau:

Phan ứng tương tự 2 nhotnx mg SiIEC ri -aminoacetepheni toa và 4-benzylidene-3.methyl-]-1- vse Pe, lộ) Ot

an

Thực hiện phân ứng giữa 44%(iuorobenzvfiôene) — SSone với glycine 0 150°C Khalifa va cộng sự [l6] đã thụ được acid 2444 đẦuergbenoslidene)-3444.loorephenyfL5.oxo-midazol-glacei

(Cie hop chất midozole chữa hợp phẫn berơothiszole (13a) và (14a) được các

tắc gia ( 1Ñ] tổng hợp qua phản ứng của amin hoặc hydrazide với oxa2ol-S-one;

-Ĩ- CK>~- Cư— ies Dan néng oxaz0lS-one ¥6i hydraine trong pyidin lš phang pháp thường được sit dung để ting hyp cic hợp chit I-amimu-Ekewylile phar phip nip cic tic gi (19) 48 ting hop dace 05 hop chit imidarolS Các hợp chất ănidàole(1Sa-<) nấy sau đơ được tiếp tục chuyển hỏa thánh các đẫn xuất chữa i vong 134-thidiazole (160-0)

“Trong nghiên cứu cửa Shin R Rasul |2] ác giả đề tổng hợp 1-smino-Š-benzyE-2-

‘methylimidazol-S-one (18) va chuyén béa chảt này thánh các hợp chit dang hydrazone (19a-d) qua phan ing với cic aldchyde ketone:

cde -amin midaza-S-onc ab) vớ các lỏdmc (hơm

Oe EO roe Mự Ý”

ait OM xemon LS-one với

3 ah HN

‘Ngodi cich cho 1-aminoimidazol-s-one tac ays ‘i aldehyde thom để tạo th

ác hydracone twomy img, cic hydrazone nity cin due t90 thinh trong quả cok hoa cia ce hydrazide N-thé Nghin cru cia Nalepa va cong sy [25,26] cho thay ki dun

nn le hydride Nathé cia 3-aryl2-bervamidoserylobydraride trong ổn hop acid acetic dnh các hop chit 1-arylidenamino-2-pheny]-4-arylidene-2-

sal + 7 eine an See X

SRN A Seto 80: VIN HCH, CHOY 2NOSN ALY TH #ÓY

NT tan Leonie ¥-Hex- se ocan v= 4M (Cau trie cite 9 hop chit 1-arylidenamino-2-phenyl-4-arylidene-2-imidazolin-S-one tang bap duce di duce xc ohn Bởi phổ hỗng ngoại và bối phân tịch nguyên tổ

S-WY-MS HA NO XCHY CON HỊ cơ

À HÀ XIỀN SANAAVC HN SECLY #80» Ä ACL “30M Theo i i 28 Ah un ng Hydride Aah ca acid? etamidcinamic vi

‘hase Schiff sin pham nn duge là cặc yp chit imidazole-S-one (26a:

Ae CAO Are Gale An = ar Cad

An AHO; LAn - GICH-CH

Lạ nis ác 3 và học củi cic hop chất chứa đị vòng imi ig i Một số

"ĐỂ tả này tập trung tìm hiểu về những nghiền cứu về hoại tính của các hợp chất

‘wit imidaroe-S-one Theo tả liều J12] hầu hết các hợp chất (28a-z! được tổng hop ti (Sa-e) cho thay

se hoại tỉnh Kháng khuổn mạnh với các chủng thứ nghiệm là Kscherichia cali Protndomonas aeruginosa vie Bacillus suôtihs, đồng thời vỏ hoạt tình kháng nằm trung tình đổi với cóc chung thứ nghiệm zim Pemicilinm expansun, Aspercitus niger và Trị hnderma njgurum

đường kinh vũng vũ khuẩn pin bing penicillin trang cúng điều kiện thứ

chúng khuân E cofi.S anreus va A, albicuns {13.14}

1

Theo i gu [1S ee yp obit 1842 maytag ie ie -

‘lipheny]}-6-(substitutedphenyl)-5.6-dihydropyrimidi Hhenss lidene 1L3onuet5 me (3êe]) được tạp this Ki cho chalconc tc dg ¥6l wen cng ef owt tính khảng khuẩn tương đương với penieilin trên các chúng £ co, S aureus và 4 albicans

năng khẳng khuẩn ở mức độ trung binh đã được thấy ở các hợp chảt (22a-e)

với các chúng khảo sit la S aureus B subtils (Ciram-duomg) vi E coi S paranphi-R (Gam-im) [23| “Các hợp chất (23-jJ cũng cho thấy cỏ hoạ tính kháng khoản, kháng nắm tốt Trọng cũng điễu kiện khảo sát đổi với S øazeus và Š pyogenes (vì khuẩn Gram dương) hay

&cdli vã P' aeruginosa (vì khuẩn Gram âm) một số hợp chất trong đây này biểu hiện hoại dính mạnh hơn Ampiilin: trong khi đó, hoạt tính khẳng nắm "albicans tit hom so với Gieofthin (24), ea ee eee ae YEG yA a eT opt in Khang khuẩn & col, S aureus va Khing rion C- albicans «A niger Kit

wioữu, Sau khỉ tổng hợp được 4-(4-Auoeobenzylidene)-2-4- eee siete (9, Maa, ah cba 06 8 ca hỏa chit nay thanh ester hydrazide và 6 dẫn xuất khác ở dạng ami hay cdc bop chit chita vong pyrazole tists he tng oy ag sy 66 boạtính kháng viêm ø mức tương đương véi Indomethacin: trong khi hoại tính giảm đau của chúng cũng gần tương đương véi acid acetylsalicylic (Aspirin),

ty cac hop chit imidazole Sone (32a-

(aes) RAC, LICL Cae PROCIY NOL IL ENOCH, R=ECK ale OIC 2G Cae ENO: He NOH: ZNO

Hoge tnd không viềm của các họp chit Gea) cao hơn hẳn sơ với Diclofenae [32] Tari: d, vn ny 2007, hoat tinh King viêm va tr gun cu ede hop chic (34a)

‘va (3Sat) d3 due khao sit [33]

#

CHa Ca

“WNGK TNöSCHU X0

1

ảnh bọc khả phong phú [uy nhiễn hiện chữa cỏ nhiều ti liệu để cập dễn vác hợp chất dang t-arylideneaminy-4-(4-chlorobenzylidenc}2-meths -1-imidazol-S4/)-one 3 ¥

được là chất bột màu trắng được đồng trực tiếp để tổng hợp 4-44-chierebcuzalidene)-2: methtloxazol-Š-oac mà không cản tỉnh chế thêm,

‘+ 41g (0.05 mol nate acetate

‘+ 2052 0.2 mol anhydride avec

(0.01 mmol) 4-(4-chlorobenslidene)-2-methyloxazol-S-one (1), 161ml (0.1 mol) hydrazine hydrate

© 40 ml ethanol,

Cael tiện hành,

32 Gi mal sd aches thal Some oh 38

ethanol vào hình cầu 250 ml Vita khudy vừa nhỏ tử tir 10 ml (0.1 mol) hydrazine

tara 3 Moving di cls ung ch orzo nay lp the ty ha

‘ig at Sau Ki cho hét hydrazine hydrate Khuiy thém 30 phi, Loc chit rin két nh tại hắng hỗn hợp ethanal nước tú lệ

Để kh và cin, thu duoc 1.45 g san phim dưới dạng chất bột màu trắng Nhiệt độ

“sóng chay ôn định là 154 156C Hiệu suất phan img dat: $7.43%

& ach tiên hành

Cho 0.5 g 2acetamido)-3-(4-chlorophenyljacrylohydrazide (2) vào bình cầu 100,

tol, Thém din ethanol vào binh cằu vừa thêm vừa đơn nhẹ cho đến khi (2) tan hết Thêm tiếp 0.003 mot aldehyde thơm rồi đơn hỗi lưu hỗn hợp phản img trong 4.0 giờ Sau khi để nguội lọ lẫy chất rân và kết tính lại bằng dioxane

Két qua tổng hợp các hợp chất -arylideocamino-4-$-chlorobenzylidene)-2- mathsl-L/-ämida/ol-54ff.-oe (3a-f) được biểu điển ở bảng Ì trang 23

THƯ VI

Phổ hồng ngoại cua lắt cá các hợp chất trên được ghi trên máy Shimadzu 8400S

theo phương pháp ép viên với KBr được thực hiện si Khoa Hóa Trường Dai hoc Sir phạm TPIICM

2.33 Phd cGng hưởng từ hạt nhầm

ô NMR của các chất được ghỉ trên máy Bruker AC (500 MIz đối với phố ˆI-

¡ với phd "C-NMR cling nu plas HSQC, HMBC) trong dung mỗi Viện Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học vã Công nghệ Việt

3.3.4 Phổ khối lượng (MS)

hô MS của các chất được ghỉ trên máy Bmker mierOTOF-Q 10187, thực biến tại

“Trưởng Đại học Khos học Tự nhiên - Dại học Quốc gia Thánh phố Hỗ Chỉ Minh, ˆ-4 Nghiên cứu hoạt tính sinh học

Hoạt kháng vì xinh vit của các hợp chất l‹urvlidenesmino-i4i-

chlorobenzylidene)-2-4nethyl-1/f-kmidazpl-5/4//-one được xác định theo phương pháp Eịp ái các Viên babberodi Vielick 950 vế Nekamek Kauid JĐMSt hiện tại Phòng Sinh bọc thực ng Hóa học các hợp chất thiên nhiễn _ Viện Hin lim Khoa hoe vi ng ng Vit Nam Hà Nội

Các chủng vỉ sinh vật kiểm định bao ebm:

+ Vikhuẩn Gr(-}: Escherichia coli (ATCC 25922)

Pseudomonas aeruginosa ATCC 25923) + Vikbuin Ge (=): Bacillus subillis (NTCC 11774 )

Staphylococcus aureus subsp aureus (ATCC 11632}

”

hư đã trình bảy trong phần tông quan đẻ tông hợp các hợp chất | -arylidencamino-

Ld-chlorebenzyiidene)-2-methyl-Lff-irmidazol-5(4/-one có thể đi theo bai con dường:

một là lông hgp 2-acetamido)-344-chlorophenyljacrylohydrazide 13: cho chit này tác đụng với hạdrazine để tạo thành |-aryidencamino-4(4-chlorobenzylidene)-2-methy-

I#/-imidazol-5(4f-one rồi ngưng tụ với các aÌichydc thơm: hai là vòng hóa các

hydrazide N-thé cia acid 2(aectamido}3-(4-chlorophenslacrylic trong các điều kiện

‘thich hop Tuy nhién trong quả trình nghiên cửu của mình chứng tỏi phát biện ra răng cée bgp chat |-arylidencamino-4-(4-chlorobenzylidene}-2-methyl- | H-imidazol-5(4H)- chknophenyljacrylohydrazide vai aldehyde thom khi kéo đãi thời gian phản ứng so với

thời gian thực hiện phản ứng tổng hợp byểngzid thể đã được mồ tá trước đấy 136.37)

‘A.A Tong hyp 4(4-chlorobenzylidene}2-methyloxazol-S-one (1)

Phan ứng tông hợp hợp chất -arylidene-2-meihyloxazol-S-ane la phan ứng kinh

‘én tong tổng hợp hin co Then liệu |, khi cỗ một anlsdfđóc aocic và ngơi -ceilc, acetyÏgh cine bị mắt nước tạo thành 2-methykoxarol nảy tiếp 1c ngumg ty Pcrkin với sláchyác thơm để tạo thánh sản phẩm Sơ đỗ quả nh phản ứng điền ra như sau:

"hủ rong các bảo cáo trước đây |36.37]

“Trên phỏ IR của sản phẩm (xem hình 3 ) có các pesk hả pig it

1773 an đặc ung cho dao dộng hóa tị của các iên ket C=O; cbc pak hip hs lần 1661 con's 1608 cm" vt (S64 ơn" ứng với đạo động hóa vì của Bên kế CC,

gu bắp thụ của liên kết C~O đưới dạng mũi đổi ứng, động hỏa trị của liên kết này cùng như sự cộng hưởng Fcrmi của tin hiệu này với các họa cảm hoàn toàn phủ hợp với đặc dim hắp thụ của các hợp chất lacton không B8] đã mô ta no má tài liệu

Hình 3.1 Phố hồng ngoại (IR) eva bop cht (1) Phd 'TLNMR cia bgp chất (1 (xem hình 32) với sự xuất biện của 4 tin hiệu với

“cường độ tương đổ là 3::2:2 hoàn toàn phù hợp voi công thức dự kiễn cua hợp hiệu sứnglet ơ pem với cường độ tương đối là 3 được quy k

proton Ht cua nhôm methyl gin vao vi tri s6 2 cila vong oxazole

7.23 ppm với cường độ tương

ều có cường độ tương đổi lá 2 ứng vữi các

P* rung đó các pton H” chịu ự ảnh hưởng của nhôm rt electron C1 nên sẽ cho lin hiệu ở võng trường yếu hơn so với tin hiệu của các proton 11° Véy' tin higu doubler ¥6i cường độ tương đối bằng 2 tại ~ 8.18 ppm (7= &0 H2) được quy kết cho các proton HY cba tin higu doublet tai 6 = 7,57 ppm (J= 8,0 Hz) cing với cường độ

tương đối bằng 2 được quy kết cho các proton H2

h8 ì i ‘| Wink 3.2 Ph cdg uring proton 'H-NMR) cia hop chit (1)

32 Tang hp 2acctamido}-3-(4-<blorophenyl}acrylohydrazide (2)

Việc lông hợp 2-(acctamido)-3-(4-chlorophenyl)acrybohydrazide (2) từ 4-(4-

shlovubenylidene}-2-mthyloxszok-5-one (1) được thực hiện phòng theo quy trình tổng bop a-benzamidocinnamhydrazide được mô tả trong tải liệu [39] Trong phản ứng này Rydrszine đông vai tỏ tác nhân nucleoghile ẩn công vào carbon carbony] để mờ vòng Jacton và tạo thành sản phẩm, Phản ứng xây ra thuận lợi ngay ở nhiệt độ phòng và có thé

quan sát thấy sự đổi mau dung dich tứ vàng sang trắng ngay sau khi cho hydrazine vio

bình phản ứng Kết quả tổng hợp chất (2) cũng đã được chúng tối công bố trong tải liệu

I3L33]

hô IÑ cửa hợp chất) (xen hình 33) xuất hiện ee peak hip thy 6 3374 em và

3217 cm" đặc trưng cho dao động hỗa trị của các liên kết

động hỏa trị của liên kết C-C xuất hiện ở 1672 em” và 1653 đao động hỗs tr cua liên kết CC được thấy 6 1624 ce’ Ngai eu ei tly cc hip thu ở gần 2990 em ' ứng với đao động hỗa tị của cua liên kết Cụ ~II

được tách thành các tin hiệu có cường độ tương đổi là 32-I-22-I-1 phù hop với công thức dự kiến của hợp chất (2)

TÍn hiệu singie võ cường độ tương đối ty 3 và cỏ độ chuyển dịch la 8 ~ 1.97 ppm được quy kết cho proton {1! của nhóm

Hinh 3.3 Pho hing agoai cia hop

singlet wi cưỡng độ tương đối bằng 2 có độ chuyển dich Ta 8 ~ 4.36 ppm được quy kết cho proton H cia nhim NH;

“Tín hiệu singlet có cường độ tương dối bằng 1 có dộ chuyển dịch là ö ~ 6.99 ppm được quy kết cho ptolon HP

Yi ii pt led cảng wong tag Ting eg ts nd em) được quy kết cho 2 profoo lÍ" và ai pr0ton HP và HP đều bị giảm chin

Dt dt tên hóm bom TRy tiễn tn Hit chin mh om do bên

fc ok ob sas Sade ls sores se trường yếu ứng với độ chuyển dịch cao hơn tín hiệu của prolon HP Vậy tín hiệu ở 9.40 ppm được quy kết tho toi tức len tí31ic 127 0ố1E pleeTv Cie proton H* cing nh H'” sé cho cic tin higu doubler 0 cường độ tương dối thằng 2 Do nim gin nim nit electron -CI nén céc proton Hi sé cho tín hiệu ở ving

bu doublet ty 7 T2 8.0 H3 với cường độ tương đổi bằng

3 được quy kết cho các proton H*”,

Hình 3.3 Phổ cộng hưởng từ proton ('HNMR) cos hop chit (2) 3.3 Tiing hyp ede hyp chất 1-arylideneamino-4-{4-chlarobenzyliđene)-2-methyÌ-1//- imidazol-S(41)-one (32-1)

Cho bydrazide (2) tác dụng với các aldchyde thơm chúng tôi đã thu được các tương ứng [31.32] Tuy nhi khi kéo đãi thời gian phản ứng (từ | giờ

n phẩm nhận được đều có mẫu vàng đậm hơn so với các hydra/iđ« thể tương ứng Phô bồng ngoại của các sân phẩm này so với cua hydracide thế [31.32] không chỉ liên kết N11 ở vùng 3200 em See an mE hip th tg vi dao ding a tr oa liên kết CO vẻ vũng ổn số can hon Phi

ca các chất này cũng thiểu 2 proton so với công thức của hydrazide W- fa Điệu này chổ Bồ tạ nụ tạ ăn hy ác nh có ti rN động, cõ thể không cho tín hiệu trên phổ Tuy nỉ cquy kết các tín hiệu, chủng ôi thấy để cô sự biển đổi rõ rệ của 02 in hiệu: a it agit gla 28

ph với cường độ tương đối bing 3 tín hiệu này được guy kế cho nhôm meDyl ở bộ (at 250 ): hai ls tin hidu singlet & 8.25+8.60 pom với cường độ tương đổi (được quy kết cho pcotoa cua nbn azomethine -X C-11 trong phin tir cic hydrazide N- nghỉ tới việc các hydmzide bế đã chuyển hỏa và tấn nai trúc khác

ws

Phi Kb roca cae sam phim cho thi peak fom phn tw Kh mg gam Van sow kg phn ten hydrazide Nth omg mg phần từ của các hp thất tour tideneaminn-t(4-chloroben73ldene}2- va oa en phú hợp vớt

mcthyl-1/f-imidszolin-Š(4/f-one

R nói ơ phần lổng qwan các hợp shảt larvlulensmino-4-anMiden+3

phenylimidazolin-S-one hay một số hợp chit 1-arylidenamino-4-arylidene-2-methy|-

-one cb th dage tng hop hing ch dun hydrazide 4-ihÊ với hẳn hợp của {acid acetic 1 chất la 144-ritrohensyhdene)-t(4-chlorobenzylidene) 2-methslimidszolin Sone v ethanol [25.27] Mic di cu trúc của các sản phẩm thụ được (rong đỏ có

nấy củ thể đồng vai tỏ tác nhân nucleophile

acetamide Su chuyên hóa có thể đã xảy ra như trong sơ đề dưới day để tạo thành tác hợp chất 1-arylidenamino-4-(4-chlorobenzylidene-3-mmethylimidazolin-Š-one:

ám

inh 3.5 Chuyển hóa của hyớraziđe À-thế thành các maa ener chlorobenvlidene)-2-methylimidazalin

trúc của sản phẩm thu được đã được score fap eee ;h phô

các hợp chất (3a-f) đều cho pesk ion phản từ phi hop với công thức

dự kiến Phỏ IR của hợp chất (3a-f) (xem vi dụ ở hình 3.6) xuất hiện peak hap thy ở đặc

trưng cho dao động hóa trị của liên kết C~O ơ 1705 cm." đến 1717 cm” Cùng với dạo

cộng hỏa tử của liên kết CC trong vó thơm ở gân [600 cm hấp thụ đặc ưng cho

dao động hủa trị của liên kế CC và CN được thấy ơ gắn 1651 erm" Cac hip thy img

‘Gi dno ding hia tr ci cia én kết Cạc-H được thấy ở 3934 2940 em; trong khỉ các

hấp thụ ứng với dao dong boa trị của của liên kết Các ~l{ trong phân tư vắc hợp chất (3a-

1 imidasulin-S-one có cường độ cắt nho và rất khó theo đôi Kết qua tông hợp một số

day Điệu diễn ơ bạng l

Hình 3 Phổ hồng ngoại (IR) của hợp chất 3a}

“Bang 1: Kết quả tổng hợp, feet minis haa

và phổ MS của các hợp ch

MS

Gipoán |, và x xo OH | ŒH [C-O : C<C.C=N | Gay

Để xác nape tốc coa các ảo phẩm tổng hợp được chẳng ôi cũng đã kháo sắt

"phô cộng bướng từ hạt nhản (cả phổ 'H-NMR vá phổ '`C-NMR) cua chúng, trong đó các

2

tiện cho việc quy kết các tin hiệt chứng tối quy ước đánh số vị trì các nguyên tứ như ở

trong các hinh di kèm trong các bảng 2 và bang 3 Cũng với đặc điểm cấu tao của phân

tứ, các tin big cia HE (1H singlet & gin 7.10 ppm) H!" (1H ing/e, 9.35-9.79 ppm)

H GH singlet & gin 2.49 ppm) cing shu tin higu cia

trên vã tín hiệu của một số nhóm chức riêng biệt (nhóm CH.O trong phần tir 3a 30 là cơ sở để chúng tôi quy kết cóc tin hiệu theo pho HMBC,

Khic Uh CHỜ | CHAD ~ m - (O3 thoi Một số tương quan trên phố HMBC của các chất khảo sát được biểu điễn ở hình

39; tong đô đáng chủ ý là các proton H™ tạo tin biệu giao với carbon CÍ, proton HẺ tạo tin hiệu gieo với carbon CẾ, trong khi carbon Cˆ không tạo tín hiệu giao với các proton

khắc trong phân tư - từ đầy sẽ xác định được các tin hệu tren phb "CN imidazole Két qui quy kit ph 'TLNMR được biểu diễn 6 bang 2: rong khi bang 3 biểu

diễn kết qu’ quy két phd '"C-NMR cua céc hop chit (3a-f)

ok

iL k ;

Khác | - = (CHO) 3⁄4 Hoạt tính kháng vi sinh vật của các hợp chất I-arylidenamine-d-(® hlorobenzylidene)-2-methylimidazolin-S-one

Kết quá thơ nghiệm hoạt tinh kháng khuẩn kháng nắm của các hợp chit I- solidenamino-4-(4- lột hoilnnl 2-methylimidazolin-S-onc (3af} dave biểu điễn

& hang 4 Trong đó, các ching vi sinh vật kiểm định bao gồm: Vì Khuẩn Gr (-) scherichia coli (ATCC 25922, ky higu EC), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 25923,

Ey