Trang 1 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC TRẦN THỊ HẢI YẾN ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VIÊM KHỚP TỰ PHÁT THIẾU NIÊN THỂ VIÊM ĐA KHỚP TẠI BỆN
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC TRẦN THỊ HẢI YẾN ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VIÊM KHỚP TỰ PHÁT THIẾU NIÊN THỂ VIÊM ĐA KHỚP TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: NT 62 72 16 55 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC TS BS LÊ QUỲNH CHI TS.BS NGUYỄN THỊ XUÂN HƯƠNG THÁI NGUYÊN - 2023 LỜI CAM ĐOAN Tôi là Trần Thị Hải Yến xin cam đoan: 1 Đây là luận văn do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của TS Lê Quỳnh Chi và TS Nguyễn Thị Xuân Hương 2 Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt Nam 3 Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này Thái Nguyên, tháng 12 năm 2023 Người viết cam đoan Trần Thị Hải Yến LỜI CẢM ƠN Trong quá trình hoàn thành luận văn này, tôi đã nhận được sự hướng dẫn, đóng góp, giúp đỡ và động viên của tất cả thầy cô, bạn bè đồng nghiệp và gia đình Trước tiên tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới người thầy là TS Lê Quỳnh Chi và TS Nguyễn Thị Xuân Hương đã tận tình hướng dẫn, chỉ bảo, dìu dắt tôi trên con đường nghiên cứu khoa học Tôi xin trân trọng cảm ơn: Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo, các thầy cô Bộ môn Nhi - Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên đã hướng dẫn dùi dắt tôi trong quá trình học tập tại trường Tôi cũng xin trân trọng cảm ơn Tập thể cán bộ nhân viên Khoa Miễn dịch – Dị ứng – Khớp – Bệnh viện Nhi Trung ương, Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên, Bệnh viện A Thái Nguyên, bệnh nhân và người nhà bệnh nhân đã giúp đỡ tôi trong suốt thời gian triển khai đề tài, học tập và nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Lãnh đạo Bệnh viện Hữu Nghị Lạc Việt, tập thể Khoa Nhi Bệnh viện Hữu nghị Lạc Việt đã tạo điều kiện, quan tâm giúp đỡ tôi trong thời gian đào tạo Bác sĩ nội trú Tôi xin chân thành cảm ơn tới các thầy cô trong hội đồng khoa học đã đã tạo điều kiện, đóng góp những ý kiến quý báu cho luận văn Tôi cũng chân thành cảm ơn các thầy cô, bạn bè, đồng nghiệp, gia đình và người thân đã giúp đỡ, động viên tôi cả về tinh thần và vật chất trong quá trình học tập và nghiên cứu Th ái Nguyên, tháng 12 năm 2023 Học viên Trần Thị Hải Yến DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Từ viết Tiếng Anh Tiếng Việt tắt ACR American College of Rheumatology Hội thấp khớp học Hoa Antinuclear antibodies Kỳ ANA BC Erythrocyte Sedimentation Rate Kháng thể kháng nhân ESR Human leukocyte antigen Bạch cầu HLA Interferon-gamma IFN-γ Immunoglobulin Tốc độ máu lắng IgM Interleukin Kháng nguyên bạch cầu IL ILAR International League of Associations for người Rheumatology MHC Globulin miễn dịch Major Histocompatibility Complex MTX Hiệp hội Thấp khớp học RF Methotrexate Quốc tế RF+ Rheumatoid factor RF- Rheumatoid factor positive Kháng nguyên hòa hợp TNF Rheumatoid factor negative mô VAS VĐK chủ yếu VKTPT Yếu tố dạng thấp N Yếu tố dạng thấp dương tính Yếu tố dạng thấp âm tính Tumor necrosis factor Yếu tố hoại tử khối u Visual Analog Scores Thang điểm đánh giá trực quan Viêm đa khớp Viêm khớp tự phát thiếu niên MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 3 1.1 Đại cương 3 1.2 Đặc điểm lâm sàng 5 1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 8 1.4 Điều trị 13 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tượng nghiên cứu 22 2.2 Địa điểm và thời gian nghiên cứu 23 2.3 Phương pháp nghiên cứu 23 2.4 Cỡ mẫu và cách chọn mẫu 23 2.5 Biến số và chỉ số nghiên cứu 23 2.6 Phương pháp thu thập số liệu 30 2.7 Phương pháp xử lý số liệu 31 2.8 Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu 32 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1 Mô tả đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng thể viêm đa khớp ở bệnh nhân VKTPTN theo phân loại của ILAR 33 3.2 Ðánh giá kết quả điều trị VKTPTN thể đa khớp RF+ và RF- 39 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 47 4.1 Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng 47 4.2 Đánh giá kết quả điều trị 57 KẾT LUẬN 64 KIẾN NGHỊ 66 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại VKTPTN theo ILAR 3 Bảng 1.2 Thang điểm JADAS10 và cJADAS10 17 Bảng 1.3 Đánh giá mức độ hoạt động bệnh thể đa khớp 19 Bảng 3.1 Đặc điểm giới tính của các bệnh nhân hai thể VĐK 33 Bảng 3.2 Phân bố ĐTNC theo dân tộc, địa phương 33 Bảng 3.3 Phân bố về tuổi khởi bệnh của ĐTNC 34 Bảng 3.4 Phân bố ĐTNC theo thời gian phát hiện bệnh 34 Bảng 3.5 Đặc điểm toàn thân tại thời điểm T0 của ĐTNC 35 Bảng 3.6 Số khớp viêm và điểm VAS của ĐTNC tại T0 35 Bảng 3.7 Vị trí khớp viêm của ĐTNC tại T0 37 Bảng 3.8 Thời gian cứng khớp buổi sáng của ĐTNC tại T0 37 Bảng 3.9 Đặc điểm khớp viêm của ĐTNC tại T0 38 Bảng 3.10 Các chỉ số cận lâm sàng của ĐTNC tại T0 38 Bảng 3.11 Các chỉ số về miễn dịch của ĐTNC tại T0 39 Bảng 3.12 Tỷ lệ vị trí khớp tổn thương của ĐTNC qua các thời điểm điều trị 40 Bảng 3.13 So sánh các đặc điểm liên quan mức độ hoạt động bệnh của ĐTNC tại thời điểm chẩn đoán và sau 3 tháng và 6 tháng điều trị 41 Bảng 3.14 Thay đổi nồng độ Hb trong máu ĐTNC qua các thời điểm 41 Bảng 3.15 Số lượng bạch cầu trong máu ĐTNC qua các thời điểm theo dõi 42 Bảng 3.16 Số lượng tiểu cầu trong máu ĐTNC qua các thời điểm theo dõi 42 Bảng 3.17 Nồng độ CRP trong máu ĐTNC qua các thời điểm theo dõi 42 Bảng 3.18 Tốc độ máu lắng của ĐTNC qua các thời điểm theo dõi 43 Bảng 3.19 Tỷ lệ ĐTNC có sự thay đổi cận lâm sàng theo dõi qua các thời điểm 43 Bảng 3.20 Liều thuốc Prednisolone của ĐTNC tại các thời điểm nghiên cứu theo mức độ hoạt động bệnh (MĐHĐB) 44 Bảng 3.21 Số lượng và tỷ lệ bệnh nhân sử dụng các loại thuốc khác tại các thời điểm theo dõi theo mức độ hoạt động bệnh (MĐHĐB) 44 Bảng 3.22 Đánh giá mức độ hoạt động bệnh của ĐTNC tại thời điểm chẩn đoán và sau 3 tháng điều trị 45 Bảng 3.23 Đánh giá mức độ hoạt động bệnh của ĐTNC tại thời điểm chẩn đoán và sau 6 tháng điều trị 46 DANH MỤC HÌNH VÀ BIỂU ĐỒ Hình 1: Lưu đồ hướng dẫn chẩn đoán và điều trị bệnh VKTPTN thể VĐK tại Bệnh viện Nhi Trung ương 21 Hình 2 Thang điểm VAS và thước đánh giá mức độ hoạt động bệnh của bác sĩ /phụ huynh/ bệnh nhân 26 Biểu đồ 1 Phân bố các vị trí khớp viêm tại thời điểm chẩn đoán bệnh (%) 36 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm khớp tự phát thiếu niên (juvenile idiopathic arthritis) là bệnh khớp viêm mạn tính phổ biến nhất ở trẻ em và lứa tuổi thiếu niên [45] Bệnh được chẩn đoán ở trẻ dưới 16 tuổi, viêm một hoặc nhiều khớp kéo dài ít nhất 6 tuần, thời gian tồn tại của viêm khớp ít nhất trên 6 tuần, chẩn đoán chủ yếu dựa vào lâm sàng và loại trừ được các căn nguyên khác gây viêm khớp [1] Tỷ lệ mắc mới bệnh viêm khớp tự phát thiếu niên (VKTPTN) được ước tính dao động từ 3,8 đến 400/100.000 trẻ tại châu Âu [54] Theo các nghiên cứu năm 2020 của tác giả Dave M và tác giả McHugh J., trên toàn cầu ước tính có khoảng 3 triệu trẻ em và thanh thiếu niên mắc VKTPTN [24],[38] Theo tiêu chuẩn của Hiệp hội thấp khớp học quốc tế (ILAR) năm 2001, VKTNTP bao gồm có 7 thể lâm sàng: thể ít khớp, thể đa khớp có yếu tố dạng thấp âm tính (RF-), thể đa khớp (VĐK) có yếu tố dạng thấp dương tính (RF+), thể hệ thống, thể viêm điểm bám gân, thể viêm khớp vảy nến và thể viêm khớp không phân loại Trong đó, thể bệnh VĐK nói chung và VĐK RF+ nói riêng là thể bệnh có yếu tố tiên lượng nặng, điều trị dai dẳng, có thể tiến triển thành viêm khớp dạng thấp của người lớn, khó kiểm soát bệnh, nếu không điều trị kịp thời có thể gây ra các biến chứng nặng nề như teo cơ, cứng khớp, huỷ khớp Do vậy, bên cạnh việc chẩn đoán xác định thể bệnh sớm, việc đánh giá mức độ hoạt động bệnh chính xác để có phương pháp điều trị phù hợp có vai trò quan trọng trong kết quả điều trị, quản lý bệnh, tránh các biến chứng lâu dài, cải thiện chất lượng cuộc sống của trẻ Điều trị bệnh VKTPTN thể viêm đa khớp cần phối hợp nhiều nhóm thuốc, bao gồm nhóm thuốc chống thấp khớp tác dụng chậm, các thuốc chống viêm không steroids, nhóm thuốc glucocorticoid toàn thân Trong thập kỷ vừa qua, với sự xuất hiện và ứng dụng các thuốc chống thấp khớp tác dụng chậm (DMARDs) và các thuốc sinh học vào điều trị, diễn biến bệnh VKTPTN có nhiều cải thiện đáng kể, tuy nhiên quá trình điều trị bệnh vẫn gặp rất nhiều khó khăn và dự đoán kết quả điều trị VKTPTN vẫn là một thách thức lớn Hằng năm, khoa Miễn Dịch – Dị ứng – Khớp - Bệnh viện Nhi Trung ương tiếp nhận và quản lý nhiều bệnh nhân VKTPTN thể viêm đa khớp Trong thời gian gần 2 đây, có nhiều tiến bộ về thực hành lâm sàng cũng như cận lâm sàng trong chẩn đoán và điều trị bệnh VKTPTN, tuy nhiên chưa có nghiên cứu nào về đặc điểm của nhóm bệnh nhân VKTPTN thể viêm đa khớp trong giai đoạn 2020-2023 Câu hỏi đặt ra là: đặc điểm của bệnh VKTPTN trong giai đoạn 2020-2023 như thế nào? Kết quả điều trị bệnh VKTPTN tại Bệnh viện Nhi Trung ương ra sao? Để trả lời cho những câu hỏi trên, chúng tôi tiến hành đề tài “Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị bệnh viêm khớp tự phát thiếu niên thể viêm đa khớp tại Bệnh viện Nhi Trung ương” với hai mục tiêu sau: 1 Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh viêm khớp tự phát thiếu niên thể viêm đa khớp tại Bệnh viện Nhi Trung ương giai đoạn 2020-2023 2 Đánh giá kết quả điều trị bệnh viêm khớp tự phát thiếu niên thể viêm đa khớp của nhóm bệnh nhân trên