MỐI LIÊN QUAN GIỮA MỘT SỐ IMMUNOGLOBULIN VỚI TỬ VONG Ở BỆNH NHI NHIỄM KHUẨN NẶNG TẠI KHOA ĐIỀU TRỊ TÍCH CỰC NỘI KHOA BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG

Nhiễm khuẩn huyết là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ở trẻ em trên toàn thế giới1. Theo dữ liệu công bố gần đây, trong năm 2017, trên toàn thế giới ước tính có khoảng 20 triệu ca mắc nhiễm khuẩn huyết ở trẻ em trong đó có tới 2,9 triệu ca tử vong ở trẻ dưới 5 tuổi2. Trong một nghiên cứu xu hướng tỷ lệ mắc và tỷ lệ sống sót ở trẻ em bị nhiễm khuẩn huyết tại Mỹ dựa trên cơ sở dữ liệu năm 2004 đến năm 2012 cho thấy tỷ lệ nhiễm khuẩn huyết đã tăng từ 6,2% (2004) lên 7,7% (2012) và tỷ lệ tử vong giảm từ 18,9% (2004) xuống 12,0% (2012)3. Còn tại Việt Nam, theo nghiên cứu của Nguyễn Thị Thu Hà năm 2020, tỉ lệ tử vong chung do sốc nhiễm khuẩn ở trẻ em là 30,4%4. Trong nhiễm khuẩn huyết, đáp ứng miễn dịch của cơ thể người bệnh đóng vai trò quan trọng đối với mức độ và sự hồi phục của bệnh5. Đáp ứng miễn dịch trong nhiễm khuẩn huyết là phản ứng hết sức phức tạp giữa người bệnh với tác nhân gây bệnh, thường đặc trưng bởi tình trạng nhiễm trùng và phản ứng viêm quá mức bao gồm một cơn ‘bão cytokine’, sau đó là tình trạng ức chế miễn dịch6.

Đ NG XUÂN TUY N ỒNG XUÂN TUYẾN Ế

M I LIÊN QUAN GI A M T S IMMUNOGLOBULIN V I ỐI LIÊN QUAN GIỮA MỘT SỐ IMMUNOGLOBULIN VỚI ỮA MỘT SỐ IMMUNOGLOBULIN VỚI Ộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ỐI LIÊN QUAN GIỮA MỘT SỐ IMMUNOGLOBULIN VỚI ỚI

T VONG B NH NHI NHI M KHU N N NG T I KHOA Ử VONG Ở BỆNH NHI NHIỄM KHUẨN NẶNG TẠI KHOA Ở BỆNH NHI NHIỄM KHUẨN NẶNG TẠI KHOA ỆNH NHI NHIỄM KHUẨN NẶNG TẠI KHOA ỄM KHUẨN NẶNG TẠI KHOA ẨN NẶNG TẠI KHOA ẶNG TẠI KHOA ẠO

ĐI U TR TÍCH C C N I KHOA ỀU TRỊ TÍCH CỰC NỘI KHOA Ị TÍCH CỰC NỘI KHOA ỰC NỘI KHOA Ộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

B NH VI N NHI TRUNG ỆNH NHI NHIỄM KHUẨN NẶNG TẠI KHOA ỆNH NHI NHIỄM KHUẨN NẶNG TẠI KHOA ƯƠNG NG

LU N VĂN TH C SĨ Y H C ẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC ẠO ỌC Y HÀ NỘI

HÀ N I – 2023 Ộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

B GIÁO D C VÀ ĐÀO T O Ộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ỤC VÀ ĐÀO TẠO ẠO B Y T Ộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO Ế

Đ NG XUÂN TUY N ỒNG XUÂN TUYẾN Ế

M I LIÊN QUAN GI A M T S IMMUNOGLOBULIN V I ỐI LIÊN QUAN GIỮA MỘT SỐ IMMUNOGLOBULIN VỚI ỮA MỘT SỐ IMMUNOGLOBULIN VỚI Ộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ỐI LIÊN QUAN GIỮA MỘT SỐ IMMUNOGLOBULIN VỚI ỚI

T VONG B NH NHI NHI M KHU N N NG T I KHOA Ử VONG Ở BỆNH NHI NHIỄM KHUẨN NẶNG TẠI KHOA Ở BỆNH NHI NHIỄM KHUẨN NẶNG TẠI KHOA ỆNH NHI NHIỄM KHUẨN NẶNG TẠI KHOA ỄM KHUẨN NẶNG TẠI KHOA ẨN NẶNG TẠI KHOA ẶNG TẠI KHOA ẠO

ĐI U TR TÍCH C C N I KHOA ỀU TRỊ TÍCH CỰC NỘI KHOA Ị TÍCH CỰC NỘI KHOA ỰC NỘI KHOA Ộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

B NH VI N NHI TRUNG ỆNH NHI NHIỄM KHUẨN NẶNG TẠI KHOA ỆNH NHI NHIỄM KHUẨN NẶNG TẠI KHOA ƯƠNG NG

Chuyên ngành : Nhi khoa

LU N VĂN TH C SĨ Y H C ẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC ẠO ỌC Y HÀ NỘI

Ng ười hướng dẫn khoa học: ướng dẫn khoa học: i h ng d n khoa h c: ẫn khoa học: ọc:

1 PGS TS T Anh Tu n ạ Anh Tuấn ấn

2 TS Ninh Qu c Đ t ốc Đạt ạ Anh Tuấn

HÀ N I – 2023 Ộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

L I C M N ỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ẢM ƠN ƠNG

cô, cơ quan, gia đình, bạn bè và đồng nghiệp

Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo Sau đạihọc, Bộ môn Nhi - Trường Đại học Y Hà Nội, Bệnh viện Nhi Trung ương, đãtạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt quá trình học tập và hoàn thànhluận văn này

Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS.BS Tạ Anh Tuấn – Trưởngkhoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương và TS.BS NinhQuốc Đạt – Giảng viên trường Đại học Y Hà Nội Các thầy đã tận tình dạy dỗ,trực tiếp hướng dẫn tôi từng bước trưởng thành trên con đường nghiên cứukhoa học, giúp tôi hoàn thành luận văn này

Tôi xin chân thành cảm ơn tập thể bác sĩ, điều dưỡng Khoa Điều trị tíchcực nội khoa, Khoa Sinh hóa, Bệnh viện Nhi Trung ương đã nhiệt tình giúp đỡ

và tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu Tôi xin trân trọng cảm ơn các bệnh nhi và các gia đình bệnh nhi, nhữngngười đã góp phần lớn nhất cho sự thành công của luận văn

Cuối cùng tôi xin dành tấm lòng yêu thương và biết ơn sâu sắc nhất tớigia đình, bạn bè, đồng nghiệp đã động viên, chia sẻ khó khăn với tôi trongsuốt quá trình học tập và nghiên cứu

Tôi xin trân trọng cảm ơn!

Hà Nội, ngày 30 tháng 10 năm 2023

Học viên

Đồng Xuân Tuyến

LỜI CAM ĐOAN

1 Đây là luận văn do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướngdẫn của PGS.TS.BS Tạ Anh Tuấn và TS.BS Ninh Quốc Đạt

2 Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đãđược công bố tại Việt Nam

3 Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác,trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp nhận của cơ sở nơinghiên cứu

Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm về những cam kết này

Hà Nội, ngày 30 tháng 10 năm 2023

Người viết cam đoan

Đồng Xuân Tuyến

ACCP : American College of Chest Physicians

(Trường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng h c chuyên l ng ng c t i Mỹ)ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ồng ngực tại Mỹ) ực tại Mỹ) ại Mỹ)

(Đ c t bào ph thu c kháng th )ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ụ thuộc kháng thể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ể)

(Vùng xác đ nh tính b sung)ịnh tính bổ sung) ổ sung)

(M u phân t liên quan đ n t n thẫu phân tử liên quan đến tổn thương ử liên quan đến tổn thương ế bào phụ thuộc kháng thể) ổ sung) ương )ng

(Hi p h i Y h c chăm sóc đ c bi t Châu Âu)ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ặc biệt Châu Âu) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)

(Phân t k t dính gian bào)ử liên quan đến tổn thương ế bào phụ thuộc kháng thể)

(Ch s bình thỉ số bình thường hóa quốc tế) ố ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng hóa qu c t )ố ế bào phụ thuộc kháng thể)IPSCC-2005: International Pediatrics Sepsis Consensus Conference 2005

(H i ngh qu c t th ng nh t v nhi m khu n tr em –ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ịnh tính bổ sung) ố ế bào phụ thuộc kháng thể) ố ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ễn dịch ẩn ở trẻ em – ở trẻ em – ẻ em –2005)

(Mô-típ kích ho t d a trên th th mi n d ch tyrosine)ại Mỹ) ực tại Mỹ) ụ thuộc kháng thể) ể) ễn dịch ịnh tính bổ sung)

(Mô típ c ch tyrosine d a trên th th mi n d ch)ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể) ực tại Mỹ) ụ thuộc kháng thể) ể) ễn dịch ịnh tính bổ sung)

(Th th lectin liên k t DAP12 )ụ thuộc kháng thể) ể) ế bào phụ thuộc kháng thể)

(Ph c h p tứng) ợp tương hợp mô chính) ươngng h p mô chính)ợp tương hợp mô chính)NF-kb : Nuclear factor-kb (Y u t nhân t bào kb)ế bào phụ thuộc kháng thể) ố ế bào phụ thuộc kháng thể)

(Th th mi n oligome hóa Nucleotide)ụ thuộc kháng thể) ể) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em –

(Mi n oligome hóa Nucleotide)ề nhiễm khuẩn ở trẻ em –

(M u phân t liên quan đ n m m b nhẫu phân tử liên quan đến tổn thương ử liên quan đến tổn thương ế bào phụ thuộc kháng thể) ầm bệnh ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) )PCR : Polymerase Chain Reaction (Ph n ng khu ch đ i gen).ảm ứng) ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể) ại Mỹ)

(Thang đi m đánh giá r i lo n ch c năng c quan tr em)ể) ố ại Mỹ) ứng) ơng ở trẻ em – ẻ em –

(Thang đi m đánh giá nguy c t vong tr em)ể) ơng ử liên quan đến tổn thương ở trẻ em – ẻ em –

(Th th nh n d ng m u)ụ thuộc kháng thể) ể) ận dạng mẫu) ại Mỹ) ẫu phân tử liên quan đến tổn thương

(Hi p h i Y h c chăm sóc nghiêm tr ng)ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ)SNK : S c nhi m khu nố ễn dịch ẩn ở trẻ em –

(Th th gi ng Toll)ụ thuộc kháng thể) ể) ố

(Th th kích ho t bi u hi n trên t bào dòng t y)ụ thuộc kháng thể) ể) ại Mỹ) ể) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ế bào phụ thuộc kháng thể) ủy)

ĐẶT VẤN ĐỀ 1

1.1.3 Một số định nghĩa mới liên quan đến nhiễm khuẩn huyết ở trẻ em

1.2.2 Cấu trúc và chức năng các lớp và phân lớp của Immunoglobulin 12

2.3.4 Biến số và chỉ số 27

3.2 Nồng độ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn nặng tại

3.3 Mối liên quan giữa nồng độ một số immunoglobulin với tử vong ở bệnh nhi nhiễm khuẩn nặng tại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện Nhi

3.3.1 Liên quan giữa immunoglobulin và một số đặc điểm lâm sàng của

3.3.2 Liên quan giữa immunoglobulin và một số chỉ số xét nghiệm cận

3.3.3 Liên quan giữa immunoglobulin và điều trị ở bệnh nhân nhiễm

3.3.4 Mối liên quan giữa nồng độ immunoglobulin với tiên lượng tử

3.3.6 Giá trị của Immunoglobulin trong tiên lượng tử vong ở bệnh nhân

4.3 Liên quan giữa nồng độ globulin và tiên lượng tử vong ở bệnh nhi

Bảng 1.1 Khoảng tham chiếu các chỉ số của SIRS theo nhóm tuổi 4Bảng 1.2 Đặc điểm nổi bật của các Receptor Fcɣ 19

Bảng 2.1 Giá trị tham chiếu về nồng độ Imunoglobulin 29

Bảng 3.15 Liên quan giữa nồng độ Immunoglobulin và trung bình một số chỉ

Bảng 3.18 Liên quan giữa giảm immunoglobulin và thời gian trong điều trị45

Bảng 3.20 Mối liên quan nồng độ immunoglobulin với kết quả điều trị

46

Biểu đồ 3.1 Đặc điểm ổ nhiễm khuẩn tiên phát 35Biểu đồ 3.2 Đường cong Kaplan-Meier của nồng độ globulin chung (tăng và

Biểu đồ 3.3 Đường cong Kaplan-Meier của nồng độ kháng thể IgA và khả

Biểu đồ 3.4 Đường cong Kaplan-Meier của nồng độ kháng thể IgG và khả

Biểu đồ 3.5 Đường cong Kaplan-Meier của nồng độ kháng thể IgM và khả

Biểu đồ 3.6 Đường cong ROC dự đoán khả năng tử vong với nồng độ IgA 49Biểu đồ 3.7 Đường cong ROC dự đoán khả năng tử vong với nồng độ IgM 50Biểu đồ 3.8 Đường cong ROC dự đoán khả năng tử vong với nồng độ IgG 50

Hình 1.1 Các con đường trong nhiễm khuẩn huyết 9

Đ T V N Đ ẶNG TẠI KHOA ẤN ĐỀ ỀU TRỊ TÍCH CỰC NỘI KHOA

Nhi m khu n huy t là m t trong nh ng nguyên nhân hàng đ u gâyễn dịch ẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ững nguyên nhân hàng đầu gây ầm bệnh

t vong tr em trên toàn th gi iử liên quan đến tổn thương ở trẻ em – ẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ới 1 Theo d li u công b g n đây, trongững nguyên nhân hàng đầu gây ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ố ầm bệnhnăm 2017, trên toàn th gi i ế bào phụ thuộc kháng thể) ới ướic tính có kho ng 20 tri u ca m c nhi mảm ứng) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ắc nhiễm ễn dịchkhu n huy t tr em trong đó có t i 2,9 tri u ca t vong tr dẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ở trẻ em – ẻ em – ới ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ử liên quan đến tổn thương ở trẻ em – ẻ em – ướii 5

tu iổ sung)2 Trong m t nghiên c u ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ứng) xu hướing t l m c và t l s ng sót trỷ lệ mắc và tỷ lệ sống sót ở trẻ ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ắc nhiễm ỷ lệ mắc và tỷ lệ sống sót ở trẻ ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ố ở trẻ em – ẻ em –

em b nhi m khu n huy t t i Mỹ d a trên c s d li u năm 2004 đ nịnh tính bổ sung) ễn dịch ẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ại Mỹ) ực tại Mỹ) ơng ở trẻ em – ững nguyên nhân hàng đầu gây ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ế bào phụ thuộc kháng thể)năm 2012 cho th y t l nhi m khu n huy t đã tăng t 6,2% (2004) lênất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ỷ lệ mắc và tỷ lệ sống sót ở trẻ ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ễn dịch ẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ừ 6,2% (2004) lên7,7% (2012) và t l t vong gi m t 18,9% (2004) xu ng 12,0%ỷ lệ mắc và tỷ lệ sống sót ở trẻ ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ử liên quan đến tổn thương ảm ứng) ừ 6,2% (2004) lên ố(2012)3 Còn t i Vi t Nam, theo nghiên c u c a Nguy n Th Thu Hà nămại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ứng) ủy) ễn dịch ịnh tính bổ sung)

2020, t l t vong chung do s c nhi m khu n tr em là 30,4%ỉ số bình thường hóa quốc tế) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ử liên quan đến tổn thương ố ễn dịch ẩn ở trẻ em – ở trẻ em – ẻ em – 4

Trong nhi m khu n huy t, đáp ng mi n d ch c a c th ngễn dịch ẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ứng) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ủy) ơng ể) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)i

b nh đóng vai trò quan tr ng đ i v i m c đ và s h i ph c c a b nhệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ố ới ứng) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ực tại Mỹ) ồng ngực tại Mỹ) ụ thuộc kháng thể) ủy) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) 5.Đáp ng mi n d ch trong nhi m khu n huy t là ph n ng h t s c ph cứng) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ễn dịch ẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể) ứng) ứng)

t p gi a ngại Mỹ) ững nguyên nhân hàng đầu gây ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)i b nh v i tác nhân gây b nh, thới ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng đ c tr ng b i tìnhặc biệt Châu Âu) ư ở trẻ em –

tr ng nhi m trùng và ph n ng viêm quá m c bao g m m t c n ‘bãoại Mỹ) ễn dịch ảm ứng) ứng) ứng) ồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ơngcytokine’, sau đó là tình tr ng c ch mi n d chại Mỹ) ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể) ễn dịch ịnh tính bổ sung) 6

D a trên ho t đ ng kháng khu n và kh năng đi u hòa mi n d ch,ực tại Mỹ) ại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ẩn ở trẻ em – ảm ứng) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ễn dịch ịnh tính bổ sung)

ba isotype Immunoglobulin chính (IgG, IgA, IgM) đã cho th y vai trò quanất về nhiễm khuẩn ở trẻ em –

tr ng trong c ch b nh sinh c a nhi m khu n huy tọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ơng ế bào phụ thuộc kháng thể) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ủy) ễn dịch ẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) 7,8 Nghiên c uứng)cũng cho th y vai trò và tác đ ng có l i c a immunoất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ợp tương hợp mô chính) ủy) globulin mi n d chễn dịch ịnh tính bổ sung)(Ig)9 đ ng th iồng ngực tại Mỹ) ờng học chuyên lồng ngực tại Mỹ) n ng đ th p c a Ig trong huy t thanh đo đồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ủy) ế bào phụ thuộc kháng thể) ượp tương hợp mô chính)c là m tộc tế bào phụ thuộc kháng thể)phát hi n thệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng g p trong nhi m khu n huy t n ng và s c nhi mặc biệt Châu Âu) ễn dịch ẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ặc biệt Châu Âu) ố ễn dịchkhu n, dao đ ng t 25% đ n 61% v i IgG và 19% đ n 33% đ i v i IgMẩn ở trẻ em – ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ừ 6,2% (2004) lên ế bào phụ thuộc kháng thể) ới ế bào phụ thuộc kháng thể) ố ới

8,10,11 Tuy nhiên, k t qu t các th nghi m lâm sàng đánh giá Ig ngo iế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ừ 6,2% (2004) lên ử liên quan đến tổn thương ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ại Mỹ)sinh đ đi u tr b nh này còn nhi u tranh cãi ể) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ịnh tính bổ sung) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – 9,12

Do đó vi c xác đ nh n ng đ Ig n i sinh đ đánh giá tình tr ng suyệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ịnh tính bổ sung) ồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ể) ại Mỹ)

gi m mi n d ch b nh nhân nhi m khu n huy t n ng là c n thi t,ảm ứng) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ễn dịch ẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ặc biệt Châu Âu) ầm bệnh ế bào phụ thuộc kháng thể)

đ ng th i là chi n lồng ngực tại Mỹ) ờng học chuyên lồng ngực tại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ượp tương hợp mô chính)c ti m năng đ c i thi n k t qu đi u trề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ể) ảm ứng) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ịnh tính bổ sung)immunoglobulin tiêm tĩnh m ch đa hóa tr (ại Mỹ) ịnh tính bổ sung) polyvalent intravenousimmunoglobulin – IVIG) b nh nhân nhi m khu n huy t.ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ễn dịch ẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể)

Hi n nay, t i Vi t Nam cũng đang r t ít các nghiên c u v v n đệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ứng) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ề nhiễm khuẩn ở trẻ em –này M t nghiên c u m i độc tế bào phụ thuộc kháng thể) ứng) ới ượp tương hợp mô chính)c công b năm 2022 cho th y n ng đ cácố ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)kháng th mi n d ch b nh nhi nhi m trùng huy t không có giá tr tiênể) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ễn dịch ế bào phụ thuộc kháng thể) ịnh tính bổ sung)

lượp tương hợp mô chính)ng v kh năng s ng sót trong 28 ngày (p> 0,05) Tuy nhiên r t c nề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ảm ứng) ố ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ầm bệnh

có các nghiên c u thêm n a đ hi u rõ h n v n đ này phù h p v i đ iứng) ững nguyên nhân hàng đầu gây ể) ể) ơng ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ợp tương hợp mô chính) ới ố

tượp tương hợp mô chính)ng nghiên c u t i Vi t Nam.ứng) ại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)

Xu t phát t nh ng lý do trên, chúng tôi ti n hành nghiên c u đ tàiất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ừ 6,2% (2004) lên ững nguyên nhân hàng đầu gây ế bào phụ thuộc kháng thể) ứng) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em –

“M i liên quan gi a m t s Immunoglobulin v i t vong b nh nhi ốc Đạt ữa một số Immunoglobulin với tử vong ở bệnh nhi ột số Immunoglobulin với tử vong ở bệnh nhi ốc Đạt ớng dẫn khoa học: ử vong ở bệnh nhi ở bệnh nhi ệnh nhi nhi m khu n n ng t i khoa Đi u tr tích c c n i khoa, B nh vi n ễm khuẩn nặng tại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện ẩn nặng tại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện ặng tại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện ạ Anh Tuấn ều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện ị tích cực nội khoa, Bệnh viện ực nội khoa, Bệnh viện ột số Immunoglobulin với tử vong ở bệnh nhi ệnh nhi ệnh nhi Nhi Trung ương” ng” v i hai m c tiêu:ới ụ thuộc kháng thể)

1 Xác đ nh n ng đ Immunoglobulin G, A, M b nh nhi nhi m khu n ịnh nồng độ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ồng độ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ộ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ệnh nhi nhiễm khuẩn ễm khuẩn ẩn

n ng t i khoa Đi u tr tích c c n i khoa, B nh vi n Nhi Trung ại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương ều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương ịnh nồng độ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương ộ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ệnh nhi nhiễm khuẩn ệnh nhi nhiễm khuẩn ương ng.

2 Nh n xét m i liên quan gi a n ng đ m t s Immunoglobulin v i t ận xét mối liên quan giữa nồng độ một số Immunoglobulin với tử ối liên quan giữa nồng độ một số Immunoglobulin với tử ữa nồng độ một số Immunoglobulin với tử ồng độ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ộ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ộ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ối liên quan giữa nồng độ một số Immunoglobulin với tử ới tử ử vong b nh nhi nhi m khu n n ng t i khoa Đi u tr tích c c n i ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ệnh nhi nhiễm khuẩn ễm khuẩn ẩn ại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương ều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương ịnh nồng độ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương ộ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn khoa, B nh vi n Nhi Trung ệnh nhi nhiễm khuẩn ệnh nhi nhiễm khuẩn ương ng.

Ch ương” ng 1:

T NG QUAN TÀI LI U ỔNG QUAN TÀI LIỆU ỆNH NHI NHIỄM KHUẨN NẶNG TẠI KHOA

1.1.1 M t s đ nh nghĩa v nhi m khu n ột số định nghĩa về nhiễm khuẩn ố định nghĩa về nhiễm khuẩn ịnh nghĩa về nhiễm khuẩn ề nhiễm khuẩn ễm khuẩn ẩn

H i ngh qu c t th ng nh t v nhi m khu n tr em năm 2005ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ịnh tính bổ sung) ố ế bào phụ thuộc kháng thể) ố ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ễn dịch ẩn ở trẻ em – ẻ em –

th ng nh t đ a ra các đ nh nghĩa v h i ch ng đáp ng viêm h th ng,ố ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ư ịnh tính bổ sung) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ứng) ứng) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ốnhi m trùng, nhi m khu n huy t, nhi m khu n huy t n ng, s c nhi mễn dịch ễn dịch ẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ễn dịch ẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ặc biệt Châu Âu) ố ễn dịchkhu n và tiêu chu n ch n đoán suy đa t ngẩn ở trẻ em – ẩn ở trẻ em – ẩn ở trẻ em – ại Mỹ) 13

- H i ch ng đáp ng viêm h th ng (Systemic Inflammatory ột số Immunoglobulin với tử vong ở bệnh nhi ứng đáp ứng viêm hệ thống (Systemic Inflammatory ứng đáp ứng viêm hệ thống (Systemic Inflammatory ệnh nhi ốc Đạt Response Syndrome – SIRS): hi n di n ít nh t 2 trong 4 tiêu chu n sauệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ẩn ở trẻ em –(trong đó có ít nh t m t tiêu chu n v b t thất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ẩn ở trẻ em – ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng thân nhi t hay sệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ố

lượp tương hợp mô chính)ng b ch c u máu ngo i vi):ại Mỹ) ầm bệnh ại Mỹ)

+ S t > 38,5˚C ho c h thân nhi t < 36˚C (theo dõi nhi t đ trungố ặc biệt Châu Âu) ại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)tâm)

+ Tim nhanh trên 2 đ l ch chu n (SD) theo tu i.ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ẩn ở trẻ em – ổ sung)

+ T n s th trên 2SD theo tu i ho c ph i thông khí nhân t o doầm bệnh ố ở trẻ em – ổ sung) ặc biệt Châu Âu) ảm ứng) ại Mỹ)các tình tr ng b nh c p, không liên quan đ n b nh nhân th n kinh cại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ầm bệnh ơng

ho c thu c gây mê.ặc biệt Châu Âu) ố

+ B ch c u tăng ho c gi m theo tu i (b ng 1.1)ại Mỹ) ầm bệnh ặc biệt Châu Âu) ảm ứng) ổ sung) ảm ứng)

- Nhi m trùng (infection) ễm khuẩn nặng tại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện : g i ý ho c có b ng ch ng nhi mợp tương hợp mô chính) ặc biệt Châu Âu) ằng chứng nhiễm ứng) ễn dịchtrùng v i b t kỳ nguyên nhân nào khi có c y máu dới ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ươngng tính, nhu m soiộc tế bào phụ thuộc kháng thể)

tươngi, ph n ng khu ch đ i gen (PCR) ho c có h i ch ng lâm sàng liênảm ứng) ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể) ại Mỹ) ặc biệt Châu Âu) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ứng)quan đ n kh năng nhi m trùng cao B ng ch ng c a nhi m trùng baoế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ễn dịch ằng chứng nhiễm ứng) ủy) ễn dịch

g m các d u hi u lâm sàng, ch n đoán hình nh ho c các xét nghi mồng ngực tại Mỹ) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ẩn ở trẻ em – ảm ứng) ặc biệt Châu Âu) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)(nh là có b ch c u trong d ch vô khu n c a c th , th ng t ng, Xquangư ại Mỹ) ầm bệnh ịnh tính bổ sung) ẩn ở trẻ em – ủy) ơng ể) ủy) ại Mỹ)

l ng ng c có hình nh viêm ph i, ban xu t huy t ho c ho i t ban.ồng ngực tại Mỹ) ực tại Mỹ) ảm ứng) ổ sung) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ặc biệt Châu Âu) ại Mỹ) ử liên quan đến tổn thương

- Nhi m khu n huy t (sepsis) ễm khuẩn nặng tại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện ẩn nặng tại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện ết (sepsis) : h i ch ng đáp ng viêm toànộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ứng) ứng)thân nguyên nhân do nhi m khu n.ễn dịch ẩn ở trẻ em –

- Nhi m khu n huy t n ng (severe sepsis): ễm khuẩn nặng tại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện ẩn nặng tại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện ết (sepsis) ặng tại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện nhi m khu nễn dịch ẩn ở trẻ em –huy t kèm m t trong các d u hi u sau: Suy tu n hoàn ho c h i ch ngế bào phụ thuộc kháng thể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ầm bệnh ặc biệt Châu Âu) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ứng)suy hô h p c p nguy k ch ho c suy ch c năng t 2 t ng tr lên.ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ịnh tính bổ sung) ặc biệt Châu Âu) ứng) ừ 6,2% (2004) lên ại Mỹ) ở trẻ em –

- S c nhi m khu n (septic shock): ốc Đạt ễm khuẩn nặng tại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện ẩn nặng tại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện nhi m khu n huy t kèm suyễn dịch ẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể)

(mmHg )

d ngụ thuộc kháng thể) >14 <117 >11 ho c <4.5ặc biệt Châu Âu)

(a): d ưới tử i 5 percentile (bách phân v ) đ i v i giá tr gi i h n d ịnh nồng độ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ối liên quan giữa nồng độ một số Immunoglobulin với tử ới tử ịnh nồng độ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ới tử ại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương ưới tử ủa i c a

nh p tim, huy t áp tâm thu và b ch c u máu ngo i vi ịnh nồng độ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ết áp tâm thu và bạch cầu máu ngoại vi ại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương ầu máu ngoại vi ại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương.

(b): trên 95 bách phân v đ i v i giá tr gi i h n trên nh p tim, nh p ịnh nồng độ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ối liên quan giữa nồng độ một số Immunoglobulin với tử ới tử ịnh nồng độ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ới tử ại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương ịnh nồng độ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ịnh nồng độ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn

th và b ch c u máu ngo i vi ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương ầu máu ngoại vi ại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương.

1.1.2 Đ nh nghĩa suy đa t ng ịnh nghĩa về nhiễm khuẩn ạng

⮚ Suy tu n hoàn: ần/phút) có m t trong các d u hi u sau m c dù đãộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ặc biệt Châu Âu)truy n tĩnh m ch ≥40ml/kg/gi d ch đ ng trề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ại Mỹ) ờng học chuyên lồng ngực tại Mỹ) ịnh tính bổ sung) ẳng trương trong 1 giờ ươngng trong 1 gi ờng học chuyên lồng ngực tại Mỹ)

- H huy t áp <5 bách phân v theo tu i ho c huy t áp tâm thu <2ại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ịnh tính bổ sung) ổ sung) ặc biệt Châu Âu) ế bào phụ thuộc kháng thể)

đ l ch chu n theo tu i.ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ẩn ở trẻ em – ổ sung)

- C n ph i s d ng thu c v n m ch đ duy trì huy t áp trongầm bệnh ảm ứng) ử liên quan đến tổn thương ụ thuộc kháng thể) ố ận dạng mẫu) ại Mỹ) ể) ế bào phụ thuộc kháng thể)

gi i h n bình thới ại Mỹ) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng (dopamine > 5mcg/kg/ph ho c dobutamine,ặc biệt Châu Âu)epinephrine ho c norepinephrine b t c li u nào)ặc biệt Châu Âu) ở trẻ em – ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ứng) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em –

- Hai trong các tri u ch ng sau:ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ứng)

▪ Toan chuy n hóa không gi i thích để) ảm ứng) ượp tương hợp mô chính)c, ki m thi u h t BE >ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ụ thuộc kháng thể)5mEq/l

▪ Lactate máu đ ng m ch >2 l n tr s bình thộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ại Mỹ) ầm bệnh ịnh tính bổ sung) ố ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng (>4mmol/l)

▪ Thi u ni u: bài ni u <0,5 ml/kg/hể) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)

▪ Refill >5 giây

▪ Nhi t đ ngo i biên th p h n nhi t đ trung tâm > 3˚Cệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ại Mỹ) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ơng ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)

⮚ Suy hô h p: ấn có m t trong các tiêu chu n sauộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ẩn ở trẻ em –

- PaO2/FiO2 < 300 (không có tim b m sinh tím ho c b nh ph iẩn ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ổ sung)

- PaCO2 > 65 mmHg ho c tăng 20 mmHg trên gi i h n trặc biệt Châu Âu) ới ại Mỹ) ướic đó

- C n FiOầm bệnh 2 > 50 % đ duy trì SaOể) 2 >92%

- Ph i thông khí nhân t o xâm nh p ho c không xâm nh pảm ứng) ại Mỹ) ận dạng mẫu) ặc biệt Châu Âu) ận dạng mẫu)

⮚ Suy th n kinh: ần/phút) có 1 trong 2 d u hi u sauất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)

- Thay đ i tinh th n c p mà có đi m Glasgow gi m ≥ 3 đi m soổ sung) ầm bệnh ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ể) ảm ứng) ể)

v i trới ướic đó

⮚ R i lo n huy t h c: ốc Đạt ạ Anh Tuấn ết (sepsis) ọc: Có 1 trong 2 d u hi u sau ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)

- Ti u c u < 80.000/mmể) ầm bệnh 3 ho c gi m xu ng 50% so v i giá trặc biệt Châu Âu) ảm ứng) ố ới ịnh tính bổ sung)

trướic đó 3 ngày k t qu cao nh t (b nh nhân b nh máu m n tínhở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ại Mỹ)

ho c ung th ).ặc biệt Châu Âu) ư

- Ch s bình thỉ số bình thường hóa quốc tế) ố ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng hóa qu c t (International Normalizationố ế bào phụ thuộc kháng thể)Ratio – INR) >2

⮚ Suy th n: ậm Creatinin huy t thanh ≥2 l n gi i h n trên theo tu iế bào phụ thuộc kháng thể) ầm bệnh ới ại Mỹ) ổ sung)

ho c g p 2 l n so v i giá tr n n.ặc biệt Châu Âu) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ầm bệnh ới ịnh tính bổ sung) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em –

⮚ Suy gan: Có 1 trong 2 d u hi u sauất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)

- Bilirubin > 4 mg/dl (không áp d ng cho tr s sinh)ụ thuộc kháng thể) ẻ em – ơng

- ALT >2 l n gi i h n trên theo tu i.ầm bệnh ới ại Mỹ) ổ sung)

thang đi m PELOD để) ượp tương hợp mô chính)c xây d ng l n đ u tiên năm 1999 và đực tại Mỹ) ầm bệnh ầm bệnh ượp tương hợp mô chính)c s aử liên quan đến tổn thương

đ i thành PELOD 2 cho phép đánh giá m c đ nghiêm tr ng c a h iổ sung) ứng) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ủy) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)

ch ng r i lo n ch c năng đa c quan tr em v i hi u l c t t.ứng) ố ại Mỹ) ứng) ơng ở trẻ em – ẻ em – ới ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ực tại Mỹ) ố 14

Năm 1988, Pollack và c ng s thi t k thang đi m đánh giá nguy cộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ực tại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ể) ơng

t vong tr em (PRISM) và đ n năm 1996, Pollack và c ng s đã thi tử liên quan đến tổn thương ở trẻ em – ẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ực tại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể)

k l i PRISM (b sung thêm 3 ch s ) thành 17 ch s và đ t tên m i làế bào phụ thuộc kháng thể) ại Mỹ) ổ sung) ỉ số bình thường hóa quốc tế) ố ỉ số bình thường hóa quốc tế) ố ặc biệt Châu Âu) ớiPRISM III PRISM III đã đượp tương hợp mô chính)c th nghi m trên 11.165 b nh nhân trongử liên quan đến tổn thương ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)

32 đ n v đi u tr tích c c trên kh p Hoa Kỳ và mang l i k t qu t t h nơng ịnh tính bổ sung) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ịnh tính bổ sung) ực tại Mỹ) ắc nhiễm ại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ố ơngPRISM trong vi c d đoán t vong.ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ực tại Mỹ) ử liên quan đến tổn thương 15 PRISM III hi n đệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ượp tương hợp mô chính)c áp d ng r ngụ thuộc kháng thể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)rãi Hoa Kỳ và m t s qu c gia đ u cho th y PRISM III d đoán t t nguyở trẻ em – ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ố ố ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ực tại Mỹ) ố

c t vong (tăng đi m PRISM III làm tăng nguy c t vong).ơng ử liên quan đến tổn thương ể) ơng ử liên quan đến tổn thương 16–19

1.1.3 M t s đ nh nghĩa m i liên quan đ n nhi m khu n huy t ột số định nghĩa về nhiễm khuẩn ố định nghĩa về nhiễm khuẩn ịnh nghĩa về nhiễm khuẩn ới liên quan đến nhiễm khuẩn huyết ến nhiễm khuẩn huyết ễm khuẩn ẩn ến nhiễm khuẩn huyết

tr em theo Hi p h i y h c chăm sóc nghiêm tr ng

ở trẻ em theo Hiệp hội y học chăm sóc nghiêm trọng ẻ em theo Hiệp hội y học chăm sóc nghiêm trọng ệp hội y học chăm sóc nghiêm trọng ột số định nghĩa về nhiễm khuẩn ọc chăm sóc nghiêm trọng ọc chăm sóc nghiêm trọng

⮚ S c nhi m khu n (septic shock): ố định nghĩa về nhiễm khuẩn ễm khuẩn ẩn tình tr ng nhi m khu n n ngại Mỹ) ễn dịch ẩn ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu)

d n đ n suy tu n hoàn (bao g m tình tr ng h huy t áp, c n ph i đi uẫu phân tử liên quan đến tổn thương ế bào phụ thuộc kháng thể) ầm bệnh ồng ngực tại Mỹ) ại Mỹ) ại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ầm bệnh ảm ứng) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em –

tr b ng thu c v n m ch, ho c có tình tr ng gi m tịnh tính bổ sung) ằng chứng nhiễm ố ận dạng mẫu) ại Mỹ) ặc biệt Châu Âu) ại Mỹ) ảm ứng) ướii máu)

⮚ Suy c quan liên quan đ n nhi m khu n huy t ơ quan liên quan đến nhiễm khuẩn huyết ến nhiễm khuẩn huyết ễm khuẩn ẩn ến nhiễm khuẩn huyết Associated Organ Dysfunction): tình tr ng nhi m khu n n ng d n đ nại Mỹ) ễn dịch ẩn ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu) ẫu phân tử liên quan đến tổn thương ế bào phụ thuộc kháng thể)suy tu n hoàn và/ho c suy các c quan khác ngoài h tu n hoàn.ầm bệnh ặc biệt Châu Âu) ơng ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ầm bệnh

(Sepsis-1.1.4 Sinh lý b nh nhi m khu n huy t ệp hội y học chăm sóc nghiêm trọng ễm khuẩn ẩn ến nhiễm khuẩn huyết

1.1.4.1 Ph n ng ban đ u c a c th ản ứng ban đầu của cơ thể ứng ban đầu của cơ thể ầu máu ngoại vi ủa ơng ể

Ph n ng ban đ u c a c th đ i v i s lây nhi m bao g m cácảm ứng) ứng) ầm bệnh ủy) ơng ể) ố ới ực tại Mỹ) ễn dịch ồng ngực tại Mỹ)giai đo n ch ng chéo, liên k t v i nhau c a quá trình nh n bi t m mại Mỹ) ồng ngực tại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ới ủy) ận dạng mẫu) ế bào phụ thuộc kháng thể) ầm bệnh

b nh và t n thệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ổ sung) ươngng c a h mi n d ch.ủy) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ễn dịch ịnh tính bổ sung) Nhi m vi sinh v t d n đ n gi iễn dịch ận dạng mẫu) ẫu phân tử liên quan đến tổn thương ế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng)phóng các m u phân t liên quan đ n m m b nh (PAMP), là các c u trúcẫu phân tử liên quan đến tổn thương ử liên quan đến tổn thương ế bào phụ thuộc kháng thể) ầm bệnh ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em –phân t c a các loài vi khu n, và các m u phân t liên quan đ n t nử liên quan đến tổn thương ủy) ẩn ở trẻ em – ẫu phân tử liên quan đến tổn thương ử liên quan đến tổn thương ế bào phụ thuộc kháng thể) ổ sung)

thươngng (DAMP), là các thành ph n n n ngo i bào và các thành ph n n iầm bệnh ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ại Mỹ) ầm bệnh ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)

bào (ví d , ti th , DNA, protein S100) đụ thuộc kháng thể) ể) ượp tương hợp mô chính)c gi i phóng do t n thảm ứng) ổ sung) ươngng mô

c c b ho c kích ho t t bào mi n d chụ thuộc kháng thể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ặc biệt Châu Âu) ại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ễn dịch ịnh tính bổ sung) 21 PAMP và DAMP đượp tương hợp mô chính)c nh nận dạng mẫu)

bi t là tín hi u nguy hi m b i các th th nh n d ng m u (PRR) trên bế bào phụ thuộc kháng thể) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ể) ở trẻ em – ụ thuộc kháng thể) ể) ận dạng mẫu) ại Mỹ) ẫu phân tử liên quan đến tổn thương ề nhiễm khuẩn ở trẻ em –

m t c a các t bào mi n d ch, bi u mô, n i mô và nhu mô.ặc biệt Châu Âu) ủy) ế bào phụ thuộc kháng thể) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) Đáp ng b mứng) ẩn ở trẻ em –sinh s m này nh m m c đích h n ch s lây lan toàn thân c a nhi mới ằng chứng nhiễm ụ thuộc kháng thể) ại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ực tại Mỹ) ủy) ễn dịchtrùng, cho phép phát tri n các con để) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng mi n d ch thích ng t p trungễn dịch ịnh tính bổ sung) ứng) ận dạng mẫu)

và m nh h n v m t mi n d chại Mỹ) ơng ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu) ễn dịch ịnh tính bổ sung) 22

1.1.4.2 Đáp ng c a c th v i các tín hi u nguy hi m ứng ban đầu của cơ thể ủa ơng ể ới tử ệnh nhi nhiễm khuẩn ể

Nhi m trùng và ho c t n thễn dịch ặc biệt Châu Âu) ổ sung) ươngng mô có th gây ra ph n ng viêmể) ảm ứng) ứng)toàn thân và đượp tương hợp mô chính)c đi u hòa thông qua s kích ho t đa đi m c a các genề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ực tại Mỹ) ại Mỹ) ể) ủy)phiên mã cho các ch t trung gian và th th gây viêm.ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ụ thuộc kháng thể) ể) Nh ng ho t đ ngững nguyên nhân hàng đầu gây ại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)này thông qua các th inflammasomes và các th signalosomes - nh ngể) ể) ững nguyên nhân hàng đầu gây

ch t trung gian 'ngất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ượp tương hợp mô chính)c dòng' c a ph n ng v t chủy) ảm ứng) ứng) ận dạng mẫu) ủy)23,24 Inflammasomes

là ph c h p protein đa phân t đứng) ợp tương hợp mô chính) ử liên quan đến tổn thương ượp tương hợp mô chính) ại Mỹ)c t o ra đ đáp ng v i các tín hi uể) ứng) ới ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)

t PAMP và DAMP, ho t đ ng nh nh ng ch t kh i đ u chính c a ph nừ 6,2% (2004) lên ại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ư ững nguyên nhân hàng đầu gây ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ở trẻ em – ầm bệnh ủy) ảm ứng)

ng v t ch b m sinh (ví d , protein NLR-NOD)

ph c h p phân t làm trung gian cho quá trình phosphoryl hóa và đa hóaứng) ợp tương hợp mô chính) ử liên quan đến tổn thương

ph c h p kinase c ch (ví d , I B), do đó gi i phóng các y u t phiênứng) ợp tương hợp mô chính) ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể) ụ thuộc kháng thể) κB), do đó giải phóng các yếu tố phiên ảm ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể) ố

mã đượp tương hợp mô chính)c ho t hóa xâm nh p vào nhân và tăng phiên mã các gen m c tiêuại Mỹ) ận dạng mẫu) ụ thuộc kháng thể)liên quan đ n ph n ng viêm.ế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ứng) Chúng bao g m các gen mã hóa các ch tồng ngực tại Mỹ) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em –trung gian xuôi dòng nh cytokine, chemokine, y u t k t dính, nitricư ế bào phụ thuộc kháng thể) ố ế bào phụ thuộc kháng thể)oxide synthase, y u t mô và con đế bào phụ thuộc kháng thể) ố ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng cyclo-oxygenase 24,27–29 Đáp ngứng)'xuôi dòng' ph c t p này có th hi u là đứng) ại Mỹ) ể) ể) ượp tương hợp mô chính) ại Mỹ)c t o ra và khu ch đ i tế bào phụ thuộc kháng thể) ại Mỹ) ừ 6,2% (2004) lêntrung tâm viêm bao g m protein nhóm B-1(HMGB-1), các y u t b th ,ồng ngực tại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ố ổ sung) ể)

y u t c ch di chuy n đ i th c bào, IL-17 và các ch t trung gianế bào phụ thuộc kháng thể) ố ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể) ể) ại Mỹ) ực tại Mỹ) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em –khác C m ng lảm ứng) ại Mỹ) ướii và ch t trung gian ngất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ượp tương hợp mô chính)c dòng và xuôi dòng đ u liênề nhiễm khuẩn ở trẻ em –

k t v i nhau, làm suy gi m ch c năng trao đ i ch t và năng lế bào phụ thuộc kháng thể) ới ảm ứng) ứng) ổ sung) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ượp tương hợp mô chính)ng sinh

h c c a t bào nhi u m c đ , và d n đ n r i lo n ch c năng c quanọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ủy) ế bào phụ thuộc kháng thể) ở trẻ em – ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ứng) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ẫu phân tử liên quan đến tổn thương ế bào phụ thuộc kháng thể) ố ại Mỹ) ứng) ơng

30–33 (Hình 1.1) Nh ng thay đ i này cũng nh hững nguyên nhân hàng đầu gây ổ sung) ảm ứng) ưở trẻ em –ng đ n ch c năng tế bào phụ thuộc kháng thể) ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể)bào mi n d ch b m sinh, do đó làm suy gi m kh năng thanh th i viễn dịch ịnh tính bổ sung) ẩn ở trẻ em – ảm ứng) ảm ứng) ảm ứng)khu n ẩn ở trẻ em – 34,35

Các ph n ng c a c th đảm ứng) ứng) ủy) ơng ể) ượp tương hợp mô chính)c mô t trên liên quan đ n vi cảm ứng) ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)kích ho t đ ng th i các con đại Mỹ) ồng ngực tại Mỹ) ờng học chuyên lồng ngực tại Mỹ) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng ch ng viêm và ch ng nhi m trùng.ố ố ễn dịch Sực tại Mỹ)cân b ng này chuy n sang con đằng chứng nhiễm ể) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng ch y u là ch ng viêm sau này khiủy) ế bào phụ thuộc kháng thể) ố

b nh nghiêm tr ng.ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) Trong khi đi u này d n đ n s c m nh mi n d chề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ẫu phân tử liên quan đến tổn thương ế bào phụ thuộc kháng thể) ứng) ại Mỹ) ễn dịch ịnh tính bổ sung)

t ng thổ sung) ể)36,37, m t s lo i t bào mi n d ch v n đáp ng r t m nh, làmộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ố ại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ẫu phân tử liên quan đến tổn thương ứng) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ại Mỹ)tình tr ng b nh tr nên ph c t p.ại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ở trẻ em – ứng) ại Mỹ)

Tài li u v s tái ho t đ ng c a vi rút sau các b nh nguy k ch c pệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ực tại Mỹ) ại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ủy) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ịnh tính bổ sung) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em –tính do viêm cung c p thêm b ng ch ng cho th y c ch mi n d ch làất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ằng chứng nhiễm ứng) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể) ễn dịch ịnh tính bổ sung)

m t di ch ng quan tr ng c a nhi m trùng huy t và b nh nguyộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ứng) ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ủy) ễn dịch ế bào phụ thuộc kháng thể) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)

k ch.ịnh tính bổ sung) Đi u này có th liên quan đ n suy gi m ch c năng t bào T, d nề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể) ẫu phân tử liên quan đến tổn thương

đ n r i lo n ch c năng đ i th c bào ế bào phụ thuộc kháng thể) ố ại Mỹ) ứng) ại Mỹ) ực tại Mỹ) 38,39 Các nguyên nhân khác gây rađáp ng mi n d ch bao g m (nh ng không gi i h n ) ho t đ ng đi uứng) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ồng ngực tại Mỹ) ư ới ại Mỹ) ở trẻ em – ại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em –hòa c a t bào T đủy) ế bào phụ thuộc kháng thể) ượp tương hợp mô chính)c tăng cường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng 40, kích ho t các ki u hình kháng viêmại Mỹ) ể)trong các t bào viêm ế bào phụ thuộc kháng thể) 36,41, và kích ho t các con đại Mỹ) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng t ch t ực tại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) 42 Hi nệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)nay, c ch đơng ế bào phụ thuộc kháng thể) ượp tương hợp mô chính)c coi là ch y u do m t t bào lympho và t bào đuôi gai.ủy) ế bào phụ thuộc kháng thể) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể)

Hình 1.1 Các con đường trong nhiễm khuẩn huyết 43

(M u phân t liên quan đ n m m b nh) ẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh) ử ết áp tâm thu và bạch cầu máu ngoại vi ầu máu ngoại vi ệnh nhi nhiễm khuẩn

(M u phân t liên quan đ n t n th ẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh) ử ết áp tâm thu và bạch cầu máu ngoại vi ổn thương) ương ng) PRR : Pattern Recognition Receptor (Th th nh n d ng m u) ụ thể nhận dạng mẫu) ể ận xét mối liên quan giữa nồng độ một số Immunoglobulin với tử ại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương ẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh)

Inflammasomes : là ph c h p protein đa phân t đ ứng ban đầu của cơ thể ợp protein đa phân tử được tạo ra để đáp ứng với các tín hiệu ử ượp protein đa phân tử được tạo ra để đáp ứng với các tín hiệu ại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương c t o ra đ đáp ng v i các tín hi u ể ứng ban đầu của cơ thể ới tử ệnh nhi nhiễm khuẩn

t PAMP và DAMP, ho t đ ng nh nh ng ch t kh i đ u chính c a ph n ại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương ộ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ư ữa nồng độ một số Immunoglobulin với tử ất khởi đầu chính của phản ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ầu máu ngoại vi ủa ản ứng ban đầu của cơ thể

ng v t ch b m sinh.

ứng ban đầu của cơ thể ận xét mối liên quan giữa nồng độ một số Immunoglobulin với tử ủa ẩn Signalosome : là các ph c h p phân t làm trung gian cho quá trình phosphoryl hóa và ứng ban đầu của cơ thể ợp protein đa phân tử được tạo ra để đáp ứng với các tín hiệu ử

đa hóa ph c h p kinase c ch ứng ban đầu của cơ thể ợp protein đa phân tử được tạo ra để đáp ứng với các tín hiệu ứng ban đầu của cơ thể ết áp tâm thu và bạch cầu máu ngoại vi.

iNO : Inducible nitric oxide (Oxid nitric c m ng) ản ứng ban đầu của cơ thể ứng ban đầu của cơ thể

MIF : Macrophage migration inhibitory factor (Y u t c ch di chuy n đ i ết áp tâm thu và bạch cầu máu ngoại vi ối liên quan giữa nồng độ một số Immunoglobulin với tử ứng ban đầu của cơ thể ết áp tâm thu và bạch cầu máu ngoại vi ể ại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương.

th c bào) ực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương.

2.5 Immunoglobulin

1.1.5 C u trúc c a protein immunoglobulin ấu trúc của protein immunoglobulin ủa protein immunoglobulin

VL: Variable region of the Light chain (Vùng bi n đ i c a chu i nh ); ết áp tâm thu và bạch cầu máu ngoại vi ổn thương) ủa ỗi nhẹ); ẹ);

VH: Variable region of the Heavy chain (Vùng bi n đ i c a chu i n ng); ết áp tâm thu và bạch cầu máu ngoại vi ổn thương) ủa ỗi nhẹ);

Ig: Immunoglobulin mi n d ch ễm khuẩn ịnh nồng độ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn

Phân t immunoglobulin ch a b n chu i polypeptide riêng bi tử liên quan đến tổn thương ứng) ố ỗi polypeptide riêng biệt ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)

● Hai chu i nh (L) gi ng h t nhau có tr ng lỗi polypeptide riêng biệt ẹ (L) giống hệt nhau có trọng lượng phân tử 23 ố ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ượp tương hợp mô chính)ng phân t 23ử liên quan đến tổn thươngkilodaltons (kd)

● Hai chu i n ng (H) gi ng h t nhau có tr ng lỗi polypeptide riêng biệt ặc biệt Châu Âu) ố ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ượp tương hợp mô chính)ng phân tử liên quan đến tổn thươngkho ng 55 kdảm ứng)

M i ti u đ n v g p l i thành các mi n immunoglobulinỗi polypeptide riêng biệt ể) ơng ịnh tính bổ sung) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ại Mỹ) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – 44 Chu i Lỗi polypeptide riêng biệt

có hai mi n.ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – Chu i H có b n ho c năm.ỗi polypeptide riêng biệt ố ặc biệt Châu Âu) Các c u trúc mi n và đ n v b nất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ơng ịnh tính bổ sung) ốchu i hoàn ch nh, (Hỗi polypeptide riêng biệt ỉ số bình thường hóa quốc tế) 2 L 2 ), đượp tương hợp mô chính)c duy trì b ng các tằng chứng nhiễm ươngng tác c ng hóa trộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ịnh tính bổ sung)

và không c ng hóa tr trong và gi a các chu i H và L.ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ịnh tính bổ sung) ững nguyên nhân hàng đầu gây ỗi polypeptide riêng biệt

Vùng bi n đ i c a chu i L (VL) là n a tinh th N (amin) c aế bào phụ thuộc kháng thể) ổ sung) ủy) ỗi polypeptide riêng biệt ử liên quan đến tổn thương ể) ủy)

protein và đượp tương hợp mô chính)c mã hóa b i gen V kappa ho c V lambda.ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu) Vùng tham giachu i L (JL) là m t vùng nh đ u C (carboxy) đỗi polypeptide riêng biệt ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ỏ ở đầu C (carboxy) được mã hóa bởi gen J ở trẻ em – ầm bệnh ượp tương hợp mô chính)c mã hóa b i gen Jở trẻ em –kappa ho c J lambda riêng bi t.ặc biệt Châu Âu) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) Vùng không đ i chu i L (CL) là n a đ uổ sung) ỗi polypeptide riêng biệt ử liên quan đến tổn thương ầm bệnh

C c a chu i và đủy) ỗi polypeptide riêng biệt ượp tương hợp mô chính)c mã hóa b i gen C kappa ho c C lambda (hình 1.2).ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu)

Tươngng t , vùng bi n đ i chu i H (VH) n m đ u t n cùng aminoực tại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ổ sung) ỗi polypeptide riêng biệt ằng chứng nhiễm ở trẻ em – ầm bệnh ận dạng mẫu)

c a phân t (hình 1.2).ủy) ử liên quan đến tổn thương T i đo n cu i C c a VH là vùng D (đa d ng), ti pại Mỹ) ại Mỹ) ố ủy) ại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể)theo là vùng liên k t chu i H (JH).ế bào phụ thuộc kháng thể) ỗi polypeptide riêng biệt Vùng h ng s chu i H (CH) l n h nằng chứng nhiễm ố ỗi polypeptide riêng biệt ới ơngnhi u.ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – T t c các vùng VH, VL và CL đ u ch bao g m m t mi n, trongất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ảm ứng) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ỉ số bình thường hóa quốc tế) ồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em –khi CH ch a ba ho c b n mi n.ứng) ặc biệt Châu Âu) ố ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – Các mi n c a vùng CH đề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ủy) ượp tương hợp mô chính)c đánh số

b ng CH1 g n nh t v i VH và CH3 ho c CH4 đ u cu i C (hình 1.2 ).ằng chứng nhiễm ầm bệnh ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ới ặc biệt Châu Âu) ở trẻ em – ầm bệnh ố Khi

b t kỳ globulin mi n d ch nào đất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ễn dịch ịnh tính bổ sung) ượp tương hợp mô chính) ế bào phụ thuộc kháng thể)c t bào B s n xu t nh m t proteinảm ứng) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ư ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)màng tích h p, sẽ có m t trình t xuyên màng k nợp tương hợp mô chính) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ực tại Mỹ) ỵ nước xuất hiện sau ướic xu t hi n sauất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)vùng CH cu i cùng và c đ nh immunoglobulin vào màng t bào.ố ố ịnh tính bổ sung) ế bào phụ thuộc kháng thể) Trình tực tại Mỹ)này không có trên các globulin mi n d ch đễn dịch ịnh tính bổ sung) ượp tương hợp mô chính)c ti t ra.ế bào phụ thuộc kháng thể)

V trí k t h p: ị tích cực nội khoa, Bệnh viện ết (sepsis) ợp: Các vùng bi n đ i c a m i c p chu i H và L t oế bào phụ thuộc kháng thể) ổ sung) ủy) ỗi polypeptide riêng biệt ặc biệt Châu Âu) ỗi polypeptide riêng biệt ại Mỹ)thành v trí k t h p kháng th , ph n kháng th tịnh tính bổ sung) ế bào phụ thuộc kháng thể) ợp tương hợp mô chính) ể) ầm bệnh ể) ươngng tác v i khángớinguyên Do đó, m t phân t globulin mi n d ch b n chu i đ n ch a haiộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ử liên quan đến tổn thương ễn dịch ịnh tính bổ sung) ố ỗi polypeptide riêng biệt ơng ứng)

v trí k t h p và định tính bổ sung) ế bào phụ thuộc kháng thể) ợp tương hợp mô chính) ượp tương hợp mô chính)c cho là có tính hóa tr hai.ịnh tính bổ sung) Trong m i trình t axitỗi polypeptide riêng biệt ực tại Mỹ)amin vùng H ho c chu i L chu i V, nhi u lo i axit amin h n xu t hi n ặc biệt Châu Âu) ỗi polypeptide riêng biệt ỗi polypeptide riêng biệt ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ại Mỹ) ơng ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ở trẻ em –các v trí nh t đ nh.ịnh tính bổ sung) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ịnh tính bổ sung) Nh ng ph n có nhi u bi n đ i này đững nguyên nhân hàng đầu gây ầm bệnh ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ổ sung) ượp tương hợp mô chính)c g i là vùngọc chuyên lồng ngực tại Mỹ)siêu bi n.ế bào phụ thuộc kháng thể) Gi a chúng là các vùng khung ít thay đ i h n.ững nguyên nhân hàng đầu gây ổ sung) ơng Các vùng siêu

bi n đế bào phụ thuộc kháng thể) ượp tương hợp mô chính)c đ t c nh nhau trong c u trúc protein b c ba đ t o thành vặc biệt Châu Âu) ại Mỹ) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ận dạng mẫu) ể) ại Mỹ) ịnh tính bổ sung)trí k t h p ti p xúc v i kháng nguyên.ế bào phụ thuộc kháng thể) ợp tương hợp mô chính) ế bào phụ thuộc kháng thể) ới Do đó, chúng đượp tương hợp mô chính)c g i là vùng xácọc chuyên lồng ngực tại Mỹ)

đ nh tính b sung (CDR)ịnh tính bổ sung) ổ sung) 45

Vùng b n l ản lề ều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện: Vùng b n l n m gi a CH1 và CH2 c a m t s l pảm ứng) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ằng chứng nhiễm ững nguyên nhân hàng đầu gây ủy) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ố ới

immunoglobulin D [IgD]) (hình 1.2 ) Mi nề nhiễm khuẩn ở trẻ em – này linh ho t h n mi n CHại Mỹ) ơng ề nhiễm khuẩn ở trẻ em –

tiêu chu n.ẩn ở trẻ em – Vùng b n l cho phép m t phân t immunoglobulin duy nh tảm ứng) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ử liên quan đến tổn thương ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em –

có th liên k t v i hai v trí trên m t h t ho c phân t kháng nguyên.ể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ới ịnh tính bổ sung) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ại Mỹ) ặc biệt Châu Âu) ử liên quan đến tổn thương

nh b n l đ u t n cùng C c a CH2.ư ảm ứng) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ở trẻ em – ầm bệnh ận dạng mẫu) ủy)

Carbohydrate: Các phân t kháng th ch a m t s v trí glycosylử liên quan đến tổn thương ể) ứng) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ố ịnh tính bổ sung)hóa phân b theo trình t c a chúng.ố ực tại Mỹ) ủy) Chúng x y ra ch y u trên chu iảm ứng) ủy) ế bào phụ thuộc kháng thể) ỗi polypeptide riêng biệt

H Saccharid làm tăng kh năng hòa tan c a immunoglobulin và b o vảm ứng) ủy) ảm ứng) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)

nó kh i s phân h y c a enzyme.ỏ ở đầu C (carboxy) được mã hóa bởi gen J ực tại Mỹ) ủy) ủy) Đường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng cũng góp ph n vào m t s đ cầm bệnh ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ố ặc biệt Châu Âu)tính sinh h c c a immunoglobulin b ng cách nh học chuyên lồng ngực tại Mỹ) ủy) ằng chứng nhiễm ảm ứng) ưở trẻ em –ng đ n tế bào phụ thuộc kháng thể) ươngng tác

v i các th th immunoglobulin, các y u t liên k t và các protein huy tới ụ thuộc kháng thể) ể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ố ế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể)thanh khác, ch ng h n nh h th ng b thẳng trương trong 1 giờ ại Mỹ) ư ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ố ổ sung) ể)46 Hàm lượp tương hợp mô chính)ng axit sialic c aủy)oligosaccharides chu i H có liên quan đ n các c ch ch ng viêm quanỗi polypeptide riêng biệt ế bào phụ thuộc kháng thể) ơng ế bào phụ thuộc kháng thể) ố

tr ng c a IgG.ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ủy) Các phân t immunoglobulin có hàm lử liên quan đến tổn thương ượp tương hợp mô chính)ng axit sialic cao

thường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng có ái l c th p h n v i các th th Fc, nh ng đực tại Mỹ) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ơng ới ụ thuộc kháng thể) ể) ư ượp tương hợp mô chính)c cho là tươngngtác v i m t nhóm v n đới ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ẫu phân tử liên quan đến tổn thương ượp tương hợp mô chính)c gi đ nh là "đ i th c bào đi u hòa" đ ngănảm ứng) ịnh tính bổ sung) ại Mỹ) ực tại Mỹ) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ể)

ch n tình tr ng viêm và các ph n ng mi n d ch viêmặc biệt Châu Âu) ại Mỹ) ảm ứng) ứng) ễn dịch ịnh tính bổ sung) 47

1.1.6 C u trúc và ch c năng các l p và phân l p c a ấu trúc của protein immunoglobulin ức năng các lớp và phân lớp của ới liên quan đến nhiễm khuẩn huyết ới liên quan đến nhiễm khuẩn huyết ủa protein immunoglobulin

Immunoglobulin

Các l p và phân l p chu i n ng (H) và nh (L) c a kháng th đới ới ỗi polypeptide riêng biệt ặc biệt Châu Âu) ẹ (L) giống hệt nhau có trọng lượng phân tử 23 ủy) ể) ượp tương hợp mô chính)cphân bi t b i s khác nhau v c u trúc (ví d , b n mi n v i năm chu iệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ở trẻ em – ực tại Mỹ) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ụ thuộc kháng thể) ố ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ới ỗi polypeptide riêng biệt

H, liên k t c ng hóa tr c a các đ n v chu i b n đ t o thành dimerế bào phụ thuộc kháng thể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ịnh tính bổ sung) ủy) ơng ịnh tính bổ sung) ỗi polypeptide riêng biệt ố ể) ại Mỹ)

ho c pentamers) và b i chúng trình t axit amin s c p Năm l p chínhặc biệt Châu Âu) ở trẻ em – ực tại Mỹ) ơng ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ới

c a chu i H đủy) ỗi polypeptide riêng biệt ượp tương hợp mô chính)c tìm th y đ ng v t có vú bao g m mu, delta, gamma,ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ở trẻ em – ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ận dạng mẫu) ồng ngực tại Mỹ)alpha và epsilon Năm lo i chu i H này tại Mỹ) ỗi polypeptide riêng biệt ươngng ng v i năm lo i globulinứng) ới ại Mỹ)

mi n d ch chính, tễn dịch ịnh tính bổ sung) ươngng ng: immunoglobulin M (IgM), immunoglobulinứng)

D (IgD), immunoglobulin G (IgG), immunoglobulin A (IgA) vàimmunoglobulin E (IgE)

ng i, IgG đ c chia thành 4 phân l p: IgG1, IgG2, IgG3 và

Ở người, IgG được chia thành 4 phân lớp: IgG1, IgG2, IgG3 và ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ) ượp tương hợp mô chính) ới

IgG4 IgA đượp tương hợp mô chính)c chia nh thành IgA1 và IgA2.ỏ ở đầu C (carboxy) được mã hóa bởi gen J B t kỳ l p chu i n ng ho cất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ới ỗi polypeptide riêng biệt ặc biệt Châu Âu) ặc biệt Châu Âu)

l p con nào đ u có th k t h p v i m t trong hai l p chu i nh đ xâyới ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ợp tương hợp mô chính) ới ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ới ỗi polypeptide riêng biệt ẹ (L) giống hệt nhau có trọng lượng phân tử 23 ể)

d ng đ n v b n chu i.ực tại Mỹ) ơng ịnh tính bổ sung) ố ỗi polypeptide riêng biệt

⮚ IgM: Immunoglobulin M (IgM) là globulin mi n d ch đ u tiênễn dịch ịnh tính bổ sung) ầm bệnh

xu t hi n trong quá trình phát tri n t bào B IgM xu t hi n dất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ưới ại Mỹ)i d ng

đ n phân khi n m trong màng t bào B và d ng pentamer (Hơng ằng chứng nhiễm ế bào phụ thuộc kháng thể) ở trẻ em – ại Mỹ) 2 L 2 ) 5

v i tr ng lới ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ượp tương hợp mô chính)ng phân t là 950 kd khi đử liên quan đến tổn thương ượp tương hợp mô chính)c ti t ra.ế bào phụ thuộc kháng thể) Các d ng IgMại Mỹ)hexameric cũng đã đượp tương hợp mô chính)c quan sát th y, nh ng ý nghĩa sinh h c c aất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ư ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ủy)chúng là không rõ ràng 48 Pentameric IgM đượp tương hợp mô chính)c liên k t c ng hóa trế bào phụ thuộc kháng thể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ịnh tính bổ sung)

b ng các liên k t disulfua v i m t phân t riêng bi t đằng chứng nhiễm ế bào phụ thuộc kháng thể) ới ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ử liên quan đến tổn thương ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ượp tương hợp mô chính)c g i là chu i Jọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ỗi polypeptide riêng biệt(không nên nh m l n v i vùng J c a chu i H và L c aầm bệnh ẫu phân tử liên quan đến tổn thương ới ủy) ỗi polypeptide riêng biệt ủy)immunoglobulin) N ng đ IgM trong huy t thanh là kho ng 50 đ nồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể)

400 mg / dL (0,5 đ n 4ế bào phụ thuộc kháng thể) g / L) Th i gian bán h y c a nó là năm ngày.ờng học chuyên lồng ngực tại Mỹ) ủy) ủy) Dokích thưới ủy)c c a nó, ph n l n IgM đầm bệnh ới ượp tương hợp mô chính)c tìm th y trong h tu n hoàn.ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ầm bệnh

Kháng th IgM có liên quan đ n ph n ng mi n d ch s c p vàể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ứng) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ơng ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em –

thường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng đượp tương hợp mô chính) ử liên quan đến tổn thương ụ thuộc kháng thể)c s d ng đ ch n đoán ph i nhi m c p tính v i ch t mi nể) ẩn ở trẻ em – ơng ễn dịch ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ới ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ễn dịch

d ch và m m b nh ịnh tính bổ sung) ầm bệnh ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) Cho r ng IgM đằng chứng nhiễm ượp tương hợp mô chính)c bi u hi n s m trong quá trìnhể) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ớiphát tri n t bào B, chu i n ng liên k t v i VH và VL ch a tr i quaể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ỗi polypeptide riêng biệt ặc biệt Châu Âu) μ liên kết với VH và VL chưa trải qua ế bào phụ thuộc kháng thể) ới ư ảm ứng)nhi u đ t bi n soma đ đáp ng v i kháng nguyên.ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ể) ứng) ới K t qu là, cácế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng)kháng th IgM có xu hể) ướing đa ph n ng h n các isotype khác, đi u nàyảm ứng) ứng) ơng ề nhiễm khuẩn ở trẻ em –cho phép các t bào B mang IgM ph n ng nhanh chóng v i nhi u lo iế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ứng) ới ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ại Mỹ)kháng nguyên Các kháng th IgM có ái l c tể) ực tại Mỹ) ươngng đ i th p này còn đố ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ượp tương hợp mô chính)c

g i là kháng th t nhiên.ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ể) ực tại Mỹ) M t s kháng th t nhiên này không ch thamộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ố ể) ực tại Mỹ) ỉ số bình thường hóa quốc tế)gia nh m t tuy n phòng th đ u tiên mà còn đóng m t vai trò trongư ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ủy) ầm bệnh ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)

vi c đi u hòa mi n d chệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ễn dịch ịnh tính bổ sung) 49

⮚ IgG: Immunoglobulin G (IgG) là globulin mi n d ch phong phúễn dịch ịnh tính bổ sung)

nh t và chi m 75% lất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ượp tương hợp mô chính)ng globulin mi n d ch trong huy t thanh ngễn dịch ịnh tính bổ sung) ế bào phụ thuộc kháng thể) ở trẻ em – ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)i

trưở trẻ em –ng thành N ng đ t 500 đ n 1500ồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ừ 6,2% (2004) lên ế bào phụ thuộc kháng thể) mg / dL (5 đ n 15ế bào phụ thuộc kháng thể) g / L) IgG là

đ n ch t (Hơng ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – 2 L2 ) và có tr ng lọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ượp tương hợp mô chính)ng phân t (MW) là 150 kilodaltonử liên quan đến tổn thương(kd) IgG cũng đượp tương hợp mô chính)c tìm th y kh p các mô vì s lất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ở trẻ em – ắc nhiễm ố ượp tương hợp mô chính)ng nhi u và kíchề nhiễm khuẩn ở trẻ em –

thưới ươngc t ng đ i nh ố ỏ ở đầu C (carboxy) được mã hóa bởi gen J Th i gian bán th i trung bình c a IgG trong máu làờng học chuyên lồng ngực tại Mỹ) ảm ứng) ủy)

23 ngày, m c dù tính ch t này thay đ i theo phân l p.ặc biệt Châu Âu) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ổ sung) ới

D a trên s khác nhau v c u trúc, kháng nguyên và ch c năngực tại Mỹ) ực tại Mỹ) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ứng)trong vùng không đ i c a chu i n ng, IgG đổ sung) ủy) ỗi polypeptide riêng biệt ặc biệt Châu Âu) ượp tương hợp mô chính)c chia thành b n phân l pố ớiIgG đượp tương hợp mô chính)c đánh d u theo th t n ng đ c a các kháng th trong máu làất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ứng) ực tại Mỹ) ồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ủy) ể)IgG1 > IgG2 >IgG3 >IgG4 S khác bi t trong các mi n CH nh hực tại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ảm ứng) ưở trẻ em –ng đ nế bào phụ thuộc kháng thể)tính linh ho t c a kháng th và ái l c ch c năng, m t s trong s đó t oại Mỹ) ủy) ể) ực tại Mỹ) ứng) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ố ố ại Mỹ)

đi u ki n cho các tề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ươngng tác h p tác v i các kháng nguyên đa hóaợp tương hợp mô chính) ới

tr ịnh tính bổ sung) Tính di đ ng ho c tính linh ho t c a các ph n F (ab) và Fv c a khángộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ặc biệt Châu Âu) ại Mỹ) ủy) ầm bệnh ủy)

th ch y u để) ủy) ế bào phụ thuộc kháng thể) ượp tương hợp mô chính)c ki m soát b i vùng CH1 và vùng b n l ể) ở trẻ em – ảm ứng) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – Các phân l pớiIgG th hi n các ho t đ ng ch c năng khác nhau.ể) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ứng) S kích ho t c a dòngực tại Mỹ) ại Mỹ) ủy)

b th là m t phổ sung) ể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ươngng ti n quan tr ng đ lo i b các m m b nh opsoệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ể) ại Mỹ) ỏ ở đầu C (carboxy) được mã hóa bởi gen J ầm bệnh ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)hóa Trong khi IgG4 là phân l p duy nh t không s a ch a đới ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ử liên quan đến tổn thương ững nguyên nhân hàng đầu gây ượp tương hợp mô chính)c b th ;ổ sung) ể) ái

l c v i C1q, là thành ph n đ u tiên c a con đực tại Mỹ) ới ầm bệnh ầm bệnh ủy) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng b th và liên k t v iổ sung) ể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ới

mi n CH2 c a IgG, khác nhau gi a các phân l p c a IgG v i IgG3> IgG1>ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ủy) ững nguyên nhân hàng đầu gây ới ủy) ớiIgG2 Cũng có s khác bi t đực tại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ượp tương hợp mô chính)c xác đ nh v ái l c v i ba lo i Fc R (I, IIịnh tính bổ sung) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ực tại Mỹ) ới ại Mỹ) γR (I, II

và III) IgG1 và IgG3 liên k t v i c ba l p Fc R.ế bào phụ thuộc kháng thể) ới ảm ứng) ới γR (I, II IgG4 ch liên k t v iỉ số bình thường hóa quốc tế) ế bào phụ thuộc kháng thể) ới

Fc RII và III, m c dù y u h n đáng k so v i liên k t c a IgG1.γR (I, II ặc biệt Châu Âu) ế bào phụ thuộc kháng thể) ơng ể) ới ế bào phụ thuộc kháng thể) ủy) Và IgG2

ch liên k t v i Fc RII.ỉ số bình thường hóa quốc tế) ế bào phụ thuộc kháng thể) ới γR (I, II

Cũng có nh ng đi m tững nguyên nhân hàng đầu gây ể) ươngng đ ng trong các phân l p nh v nồng ngực tại Mỹ) ới ư ận dạng mẫu)chuy n qua nhau thai và tham gia vào ph n ng mi n d ch thể) ảm ứng) ứng) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ứng)

c p.ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – Trong ph n ng kháng th th c p, có s sai l ch trong phân l pảm ứng) ứng) ể) ứng) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ực tại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ớichi m u th đế bào phụ thuộc kháng thể) ư ế bào phụ thuộc kháng thể) ượp tương hợp mô chính) ại Mỹ)c t o ra Ví d , các kháng th IgG1 và IgG3 thụ thuộc kháng thể) ể) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng

đượp tương hợp mô chính) ại Mỹ)c t o ra đ đáp ng v i các kháng nguyên protein trong khi IgG2 vàể) ứng) ớiIgG4 đượp tương hợp mô chính)c k t h p v i các kháng nguyên polysaccharide.ế bào phụ thuộc kháng thể) ợp tương hợp mô chính) ới Ph n ng v iảm ứng) ứng) ới

m t kháng nguyên nh t đ nh cũng có th d n đ n ph n ng phân l pộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ịnh tính bổ sung) ể) ẫu phân tử liên quan đến tổn thương ế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ứng) ớiIgG sai l ch và đây thệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng là ngu n đi u tra v m i tồng ngực tại Mỹ) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ố ươngng quan c a khủy) ảm ứng)năng b o v ho c thi t k v c xin.ảm ứng) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ặc biệt Châu Âu) ế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ắc nhiễm

Các phân l p c th có th liên quan đ n các quá trình b nh riêngới ụ thuộc kháng thể) ể) ể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)

l ẻ em – Ví d , pemphigus vulgaris, m t b nh ph ng r p da niêm m c, cácụ thuộc kháng thể) ở trẻ em – ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ại Mỹ)kháng th IgG4 đ i v i desmoglein 3 là gây b nh trong khi nh ng ngể) ố ới ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ững nguyên nhân hàng đầu gây ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)i

h hàng c p đ m t có t kháng th IgG1 v i cùng m t lo i proteinọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ực tại Mỹ) ể) ới ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ại Mỹ)không có b ng ch ng v căn b nh nàyằng chứng nhiễm ứng) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) 50,51

Các kháng th IgG cũng góp ph n tr c ti p vào ph n ng mi n d chể) ầm bệnh ực tại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ứng) ễn dịch ịnh tính bổ sung)bao g m trung hòa các ch t đ c và vi rút.ồng ngực tại Mỹ) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) đây m t l n n a, phân l pỞ người, IgG được chia thành 4 phân lớp: IgG1, IgG2, IgG3 và ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ầm bệnh ững nguyên nhân hàng đầu gây ớiIgG tác đ ng đ n k t qu c a tộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ủy) ươngng tác này HIV, ngỞ người, IgG được chia thành 4 phân lớp: IgG1, IgG2, IgG3 và ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)i ta đã ch raỉ số bình thường hóa quốc tế)

r ng kháng th IgG3 có th trung hòa vi rút hi u qu h n kháng thằng chứng nhiễm ể) ể) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ảm ứng) ơng ể)IgG1, có lẽ là do s gia tăng tính linh ho t c a kháng th , c i thi n khực tại Mỹ) ại Mỹ) ủy) ể) ảm ứng) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ảm ứng)năng ti p c n kháng th ho c gây ra nh ng thay đ i trong c u trúcế bào phụ thuộc kháng thể) ận dạng mẫu) ể) ặc biệt Châu Âu) ững nguyên nhân hàng đầu gây ổ sung) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em –oligomer c a vi rútủy) 52,53

⮚ IgA: N ng đ immunoglobulin A (IgA) trong huy t thanh làồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể)kho ng 50 đ n 350ảm ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể) mg / dL (0,5 đ n 3,5ế bào phụ thuộc kháng thể) g / L), nh ng nó là l p khángư ới

th chi m u th trong d ch ti t.ể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ư ế bào phụ thuộc kháng thể) ịnh tính bổ sung) ế bào phụ thuộc kháng thể) IgA ch y u xu t hi n d ng đ nủy) ế bào phụ thuộc kháng thể) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ở trẻ em – ại Mỹ) ơngphân (MW 160 kd) và d ng dimer (Hở trẻ em – ại Mỹ) 2 L2 ) đượp tương hợp mô chính) ổ sung)c t ch c v i nhau b iứng) ới ở trẻ em –cùng m t chu i J độc tế bào phụ thuộc kháng thể) ỗi polypeptide riêng biệt ượp tương hợp mô chính)c tìm th y trong IgM ngũ phân.ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – IgA có th i gian bánờng học chuyên lồng ngực tại Mỹ)

h y trong huy t thanh kho ng sáu ngày.ủy) ế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng)

IgA có th i gian bán h y ng n h n IgG, và s lờng học chuyên lồng ngực tại Mỹ) ủy) ắc nhiễm ơng ố ượp tương hợp mô chính)ng r t l n đất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ới ượp tương hợp mô chính)c ti tế bào phụ thuộc kháng thể)vào các không gian khác nhau c a c th và trên b m t niêm m c (lòngủy) ơng ể) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu) ại Mỹ)

ru t, h u và xoang, các độc tế bào phụ thuộc kháng thể) ầm bệnh ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng d n khí l n h n, m c dù không ph i làẫu phân tử liên quan đến tổn thương ới ơng ặc biệt Châu Âu) ảm ứng)

ph nang).ế bào phụ thuộc kháng thể) K t qu là IgA là isotype có t c đ s n xu t cao nh t, m c dùế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ố ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu)

n ng đ trong huy t thanh c a nó nh h n IgG.ồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ủy) ỏ ở đầu C (carboxy) được mã hóa bởi gen J ơng ngỞ người, IgG được chia thành 4 phân lớp: IgG1, IgG2, IgG3 và ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ) ớii l n 70 kg,kho ng 4,5 g IgA đảm ứng) ượp tương hợp mô chính) ảm ứng)c s n xu t m i ngày, so v i 2,4 g IgG và 0,6 g IgM.ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ỗi polypeptide riêng biệt ớiIgA trong tu n hoàn ch y u là đ n phân.ầm bệnh ủy) ế bào phụ thuộc kháng thể) ơng

IgA trong d ch ti t, định tính bổ sung) ế bào phụ thuộc kháng thể) ượp tương hợp mô chính)c g i là IgA ti t (SIgA, MW 400 kd) ch y uọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ủy) ế bào phụ thuộc kháng thể)

là dimeric Nó ch a m t protein b sung, thành ph n ti t (SC, còn đứng) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ổ sung) ầm bệnh ế bào phụ thuộc kháng thể) ượp tương hợp mô chính)c

g i là m nh ti t), đọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ảm ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể) ượp tương hợp mô chính) ổ sung)c t ng h p b i các t bào bi u mô.ợp tương hợp mô chính) ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ể) SC là m t đo nộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ại Mỹ)

c a th th poly-globulin mi n d ch t bào bi u mô (poly-IgR ho củy) ụ thuộc kháng thể) ể) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ế bào phụ thuộc kháng thể) ể) ặc biệt Châu Âu)PIgR), liên k t chu i J trong IgA và IgM cao phân t ế bào phụ thuộc kháng thể) ỗi polypeptide riêng biệt ử liên quan đến tổn thương

IgA làImmunoglobulin đượp tương hợp mô chính)c s n xu t b i các t bào B trong niêmảm ứng) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể)

m c, đại Mỹ) ượp tương hợp mô chính) ại Mỹ)c t o thành m t ph c h p v i poly-IgR b m t đáy c a tộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ứng) ợp tương hợp mô chính) ới ở trẻ em – ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu) ủy) ế bào phụ thuộc kháng thể)bào bi u mô.ể) Poly-IgR tr i qua quá trình phân gi i protein b m t đ nhảm ứng) ảm ứng) ở trẻ em – ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu) ỉ số bình thường hóa quốc tế)

n i ti t ra SIgA.ơng ế bào phụ thuộc kháng thể) M t s IgM ngũ phân cũng độc tế bào phụ thuộc kháng thể) ố ượp tương hợp mô chính)c ti t ra theo cách nàyế bào phụ thuộc kháng thể) 54

Có hai phân l p IgA là IgA1 và IgA2, có c u trúc khác nhau ch y u ới ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ủy) ế bào phụ thuộc kháng thể) ở trẻ em –vùng b n l c a chúng.ảm ứng) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ủy) IgA1 có vùng b n l dài h n v i đo n dài đảm ứng) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ơng ới ại Mỹ) ượp tương hợp mô chính)cnhân đôi c a các axit amin thi u IgA2.ủy) ế bào phụ thuộc kháng thể) Vùng b n l kéo dài này làm tăngảm ứng) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em –

đ nh y c a IgA1 v i các protease c a vi khu n m c dù độc tế bào phụ thuộc kháng thể) ại Mỹ) ủy) ới ủy) ẩn ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu) ượp tương hợp mô chính)c glycan b oảm ứng)

v m t ph n.ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ầm bệnh S tăng cực tại Mỹ) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng b o v ch ng l i s tiêu hóa protease nhảm ứng) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ố ại Mỹ) ực tại Mỹ) ư

v y có th gi i thích t i sao IgA2 chi m u th trong nhi u ch t ti t c aận dạng mẫu) ể) ảm ứng) ại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ư ế bào phụ thuộc kháng thể) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ủy)niêm m c, ch ng h n nh đại Mỹ) ẳng trương trong 1 giờ ại Mỹ) ư ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng sinh d c, trong khi h n 90% IgA huy tụ thuộc kháng thể) ơng ế bào phụ thuộc kháng thể)thanh d ng IgA1.ở trẻ em – ại Mỹ)

IgA r t quan tr ng trong vi c b o v b m t niêm m c kh i đ c t ,ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ảm ứng) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu) ại Mỹ) ỏ ở đầu C (carboxy) được mã hóa bởi gen J ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ố

vi rút và vi khu n b ng cách trung hòa tr c ti p ho c b ng cách ngănẩn ở trẻ em – ằng chứng nhiễm ực tại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ặc biệt Châu Âu) ằng chứng nhiễm

ch n s liên k t v i b m t niêm m c.ặc biệt Châu Âu) ực tại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ới ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu) ại Mỹ) IgA n i bào cũng có th quanộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ể)

tr ng trong vi c ngăn ng a nhi m trùng và / ho c b nh sinh do viọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ừ 6,2% (2004) lên ễn dịch ặc biệt Châu Âu) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)khu n ho c vi rút gây ra.ẩn ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu) B n ch t cao phân t c a IgA ti t có th đ cảm ứng) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ử liên quan đến tổn thương ủy) ế bào phụ thuộc kháng thể) ể) ặc biệt Châu Âu)

bi t quan tr ng.ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) Ví d , IgA cao phân t có hi u qu h n IgA đ n phânụ thuộc kháng thể) ử liên quan đến tổn thương ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ảm ứng) ơng ơngtrong vi c ngăn ch n đ c tệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ặc biệt Châu Âu) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ố Clostridium difficile A gây h i cho t bàoại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể)

bi u môể) 55 Trong khi s c đ nh b th b ng IgA dực tại Mỹ) ố ịnh tính bổ sung) ổ sung) ể) ằng chứng nhiễm ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng nh không ph iư ảm ứng)

là m t c ch tác đ ng chính b m t niêm m c, thì th th IgA độc tế bào phụ thuộc kháng thể) ơng ế bào phụ thuộc kháng thể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ở trẻ em – ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu) ại Mỹ) ụ thuộc kháng thể) ể) ượp tương hợp mô chính)c

bi u hi n trên b ch c u trung tính có th để) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ại Mỹ) ầm bệnh ể) ượp tương hợp mô chính)c kích ho t đ trung gianại Mỹ) ể)

đ c t bào t bào ph thu c vào kháng th (ADCC) t i ch ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ụ thuộc kháng thể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ể) ại Mỹ) ỗi polypeptide riêng biệt Nh đã môư

t trên, các vi khu n c th có th b gi l i b i glycans trên IgA.ảm ứng) ở trẻ em – ẩn ở trẻ em – ụ thuộc kháng thể) ể) ể) ịnh tính bổ sung) ững nguyên nhân hàng đầu gây ại Mỹ) ở trẻ em – Cu iốcùng, ngường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)i ta đã đ xu t r ng sIgA cũng có th ho t đ ng nh m t y uề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ằng chứng nhiễm ể) ại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ư ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể)

t thúc đ y ph n ng mi n d ch trong mô ru t b ng cách h p thu khángố ẩn ở trẻ em – ảm ứng) ứng) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ằng chứng nhiễm ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em –nguyên đ i v i các t bào đuôi gaiố ới ế bào phụ thuộc kháng thể) 56

⮚ IgD: Immunoglobulin D (IgD) hi n di n m c th p trong huy tệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ở trẻ em – ứng) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể)thanh, <10 mg / dL (<0,1 g / L) IgD có tr ng lọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ượp tương hợp mô chính)ng phân t 170 kd vàử liên quan đến tổn thương

th i gian bán th i trong huy t thanh là 3 ngày.ờng học chuyên lồng ngực tại Mỹ) ảm ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể) Ch c năng c a IgD l uứng) ủy) ưhành là không rõ ràng, vì nó không đượp tương hợp mô chính)c bi t là tham gia vào các c chế bào phụ thuộc kháng thể) ơng ế bào phụ thuộc kháng thể)tác đ ng chính c a kháng th ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ủy) ể) IgD l u hành có th ph n ng v i cácư ể) ảm ứng) ứng) ớiprotein vi khu n c th , ch ng h n nh protein liên k t IgDẩn ở trẻ em – ụ thuộc kháng thể) ể) ẳng trương trong 1 giờ ại Mỹ) ư ế bào phụ thuộc kháng thể)

c aủy) Moraxella catarrhalis , đ c l p v i các vùng bi n đ i c a kháng th ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ận dạng mẫu) ới ế bào phụ thuộc kháng thể) ổ sung) ủy) ể)Trong khi d ng IgD liên k t màng đã đại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ượp tương hợp mô chính)c nghiên c u r ng rãiứng) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)

h n;ơng ngay c đây ch c năng c a nó v n ch a đảm ứng) ở trẻ em – ứng) ủy) ẫu phân tử liên quan đến tổn thương ư ượp tương hợp mô chính)c hi u rõ.ể) Tươngng tực tại Mỹ)

nh IgM, IgD liên k t màng đư ế bào phụ thuộc kháng thể) ượp tương hợp mô chính)c k t h p v i CD79a và CD79b đ truy nế bào phụ thuộc kháng thể) ợp tương hợp mô chính) ới ể) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em –tín hi u.ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) IgD đượp tương hợp mô chính)c bi u hi n trên màng t bào B khi chúng r i kh i t yể) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ế bào phụ thuộc kháng thể) ờng học chuyên lồng ngực tại Mỹ) ỏ ở đầu C (carboxy) được mã hóa bởi gen J ủy)

xươngng và c trú t i các c quan lympho th c p.ư ại Mỹ) ơng ứng) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – H u h t các t bàoầm bệnh ế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể)IgD + B cũng đ ng bi u hi n IgM và c hai đ u tham gia vào quá trìnhồng ngực tại Mỹ) ể) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ảm ứng) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em –truy n tín hi u c a th th t bào B thông qua CD79a và CD79b.ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ủy) ụ thuộc kháng thể) ể) ế bào phụ thuộc kháng thể) IgD có

th thay th IgM và ngể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ượp tương hợp mô chính) ại Mỹ)c l i trên t bào IgDế bào phụ thuộc kháng thể) + IgM + B Ngường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)i ta đã đề nhiễm khuẩn ở trẻ em –

xu t r ng IgD liên k t màng đi u ch nh s ph n t bào B các giai đo nất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ằng chứng nhiễm ế bào phụ thuộc kháng thể) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ỉ số bình thường hóa quốc tế) ố ận dạng mẫu) ế bào phụ thuộc kháng thể) ở trẻ em – ại Mỹ)phát tri n c th thông qua nh ng thay đ i trong tr ng thái ho t hóaể) ụ thuộc kháng thể) ể) ững nguyên nhân hàng đầu gây ổ sung) ại Mỹ) ại Mỹ) 57.

⮚ IgE: Immunoglobulin E (IgE) có n ng đ th p nh t trong huy tồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể)thanh ngường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)i bình thường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng N ng đ thồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng đượp tương hợp mô chính)c bi u th b ng đ n vể) ịnh tính bổ sung) ằng chứng nhiễm ơng ịnh tính bổ sung)

qu c t ố ế bào phụ thuộc kháng thể) M t đ n v tộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ơng ịnh tính bổ sung) ươngng đươngng v i 2,4 ng.ới Kho ng 100 int.ảm ứng) đ n v /ơng ịnh tính bổ sung)

mL, ho c 250ặc biệt Châu Âu) mcg / L, là gi i h n trên c a m c bình thới ại Mỹ) ủy) ứng) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng Trong các

tr ng thái b nh nh viêm da d ng, n ng đ IgE có th tăng lên r t caoại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ư ịnh tính bổ sung) ứng) ồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ể) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em –theo t l (ví d : 100 l n ho c h n).ỷ lệ mắc và tỷ lệ sống sót ở trẻ ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ụ thuộc kháng thể) ầm bệnh ặc biệt Châu Âu) ơng IgE có tr ng lọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ượp tương hợp mô chính)ng phân t 190 kd,ử liên quan đến tổn thương

vì nó đượp tương hợp mô chính)c glycosyl hóa nhi u và có 5 mi n CH.ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – M c dù nó có th i gianặc biệt Châu Âu) ờng học chuyên lồng ngực tại Mỹ)bán h y trong huy t thanh ng n kho ng ba ngày, nh ng nó đóng m t vaiủy) ế bào phụ thuộc kháng thể) ắc nhiễm ảm ứng) ư ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)trò n i b t trong các ph n ng mi n d ch đ i v i ký sinh trùng giun sánổ sung) ận dạng mẫu) ảm ứng) ứng) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ố ới

và trong các ph n ng d ng.ảm ứng) ứng) ịnh tính bổ sung) ứng)

1.1.7 Th th Fc ụ thể Fcɣ ể Fcɣ ɣ

Immunoglobulin làm trung gian cho các tác d ng đi u hòa mi nụ thuộc kháng thể) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ễn dịch

d ch và ch y u là ch ng viêm thông qua các th th Fc (Fc Rs).ịnh tính bổ sung) ủy) ế bào phụ thuộc kháng thể) ố ụ thuộc kháng thể) ể) γR (I, II γR (I, II Có sáu

Fc R ngγR (I, II ở trẻ em – ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ) ượp tương hợp mô chính)i đ c mã hóa b i các gen trên nhi m s c th s 1, Fc RI,ở trẻ em – ễn dịch ắc nhiễm ể) ố γR (I, II

Fc RIIA, Fc RIIB, Fc RIIC, Fc RIIIA và Fc RIIIB γR (I, II γR (I, II γR (I, II γR (I, II γR (I, II 58 Fc R liên k t v i IgγR (I, II ế bào phụ thuộc kháng thể) ới

và v i h pentraxin c a ch t trung gian mi n d ch bao g m protein ph nới ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ủy) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ễn dịch ịnh tính bổ sung) ồng ngực tại Mỹ) ảm ứng)

ng C và amyloid P (SAP) trong huy t thanh

đường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng b th c đi n và c nh tranh v i Ig đ g n k t Fc R, do đó kíchổ sung) ể) ổ sung) ể) ại Mỹ) ới ể) ắc nhiễm ế bào phụ thuộc kháng thể) γR (I, II

ho t các t bào mi n d ch.ại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ễn dịch ịnh tính bổ sung) Các tác nhân gây b nh opso hóa Pentraxinệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)

đượp tương hợp mô chính)c th c bào b i các t bào mi n d ch thông qua con đực tại Mỹ) ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng Fc R γR (I, II 59

S phân b c a các th th trên t bào mi n d ch và ái l c c aực tại Mỹ) ố ủy) ụ thuộc kháng thể) ể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ực tại Mỹ) ủy)chúng v i IgG khác nhau gi a các Fc R (B ngới ững nguyên nhân hàng đầu gây γR (I, II ảm ứng) 1.2) 58,60–63 Fc R có thγR (I, II ể)

ho t hóa ho c c ch tùy thu c vào b n thân ho c liên k t c a chúngại Mỹ) ặc biệt Châu Âu) ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ặc biệt Châu Âu) ế bào phụ thuộc kháng thể) ủy)

v i mô-típ ho t hóa (mô-típ kích ho t d a trên th th mi n d chới ại Mỹ) ại Mỹ) ực tại Mỹ) ụ thuộc kháng thể) ể) ễn dịch ịnh tính bổ sung)(ITAM)) ho c c ch (ITIM) trong vùng t bào ch t c a chúng.ặc biệt Châu Âu) ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ủy) Nhi m viễn dịch

khu n làm tăng bi u hi n Fc R trên các t bào mi n d ch b m sinh vàẩn ở trẻ em – ể) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) γR (I, II ế bào phụ thuộc kháng thể) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ẩn ở trẻ em –thích ng.ứng) Fc RI là th th ái l c cao duy nh t có th liên k t v i IgGγR (I, II ụ thuộc kháng thể) ể) ực tại Mỹ) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ới

đ n phân đang l u hành, trong khi t t c các th th ái l c th p chơng ư ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ảm ứng) ụ thuộc kháng thể) ể) ực tại Mỹ) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ỉ số bình thường hóa quốc tế)

tươngng tác v i các ph c h p mi n d ch đ truy n tín hi u ới ứng) ợp tương hợp mô chính) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ể) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) 64,65

T t c các Fc R ngo i tr Fc RIIB đ u có tính ch t kích thích (cóất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ảm ứng) γR (I, II ại Mỹ) ừ 6,2% (2004) lên γR (I, II ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em –nghĩa là, liên k t v i vùng t bào ch t ITAM) và do đó kích ho t các tế bào phụ thuộc kháng thể) ới ế bào phụ thuộc kháng thể) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể)bào mi n d ch sau liên k t IgG- ho c pentraxin-protein ho c ph c h pễn dịch ịnh tính bổ sung) ế bào phụ thuộc kháng thể) ặc biệt Châu Âu) ặc biệt Châu Âu) ứng) ợp tương hợp mô chính)

mi n d ch.ễn dịch ịnh tính bổ sung) S k t h p c a các ITAM d n đ n s phosphoryl hóa cácực tại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ợp tương hợp mô chính) ủy) ẫu phân tử liên quan đến tổn thương ế bào phụ thuộc kháng thể) ực tại Mỹ)tyrosine ITAM và kích thích nhi u con đề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng ho t hóa xuôiại Mỹ)dòng66 Ngượp tương hợp mô chính) ại Mỹ)c l i, Fc RIIB đγR (I, II ượp tương hợp mô chính)c liên k t v i mi n t bào ch t c a ITIMế bào phụ thuộc kháng thể) ới ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ủy)

v i quá trình phosphoryl hóa các tyrosine trong ITIM, d n đ n suy gi mới ẫu phân tử liên quan đến tổn thương ế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng)

ho t đ ng c a con đại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ủy) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng ho t hóaại Mỹ) 66

M c đ ho t đ ng liên quan đ n Fc RIIB so v i ho t đ ng Fc Rứng) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể) γR (I, II ới ại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) γR (I, IIkhác (t c là nh ng ho t đ ng liên quan đ n vùng ITAM) đóng m t vaiứng) ững nguyên nhân hàng đầu gây ại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)trò quan tr ng trong vi c cân b ng các con đọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ằng chứng nhiễm ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng d ch th ch ng viêmịnh tính bổ sung) ể) ốtrong nhi m trùng huy tễn dịch ế bào phụ thuộc kháng thể) 67,68 Đi u h p lý v m t sinh h c là Ig đi uề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ợp tương hợp mô chính) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu) ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em –

ch nh ho t đ ng c a tác nhân mi n d ch b m sinh và thích ng c n thi tỉ số bình thường hóa quốc tế) ại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ủy) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ẩn ở trẻ em – ứng) ầm bệnh ế bào phụ thuộc kháng thể)cho quá trình thanh th i vi khu n b ng cách thay đ i s cân b ng gi aảm ứng) ẩn ở trẻ em – ằng chứng nhiễm ổ sung) ực tại Mỹ) ằng chứng nhiễm ững nguyên nhân hàng đầu gây

ho t đ ng ITAM và ITIM thông qua Fc Rs;ại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) γR (I, II tr ng thái cân b ng này cóại Mỹ) ằng chứng nhiễm

th b nh hể) ịnh tính bổ sung) ảm ứng) ưở trẻ em –ng theo hướing có l i khi đi u tr IVIGợp tương hợp mô chính) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ịnh tính bổ sung) 60

FcγRIA RIIB

F

c RIIC γRIA

Fc RIIIA

c Ức chế bào phụ thuộc kháng thể)

Thất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – p

Thất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – p

FcγRIA RIIB

F

c RIIC γRIA

Fc RIIIA

IgG3 >

IgG4 >>

IgG2

Ig G1 >>

IgG3 = IgG2 >

th c bào, ực tại Mỹ)

b ch c u ại Mỹ) ầm bệnh trung tính,

t bào đuôi ế bào phụ thuộc kháng thể) gai, ti u ể)

c u ầm bệnh

B c ại Mỹ)

h c u đ n ầm bệnh ơng nhân, tế bào phụ thuộc kháng thể) bào mast

đ i th c ại Mỹ) ực tại Mỹ) bào, t bào ế bào phụ thuộc kháng thể)

B, t bào ế bào phụ thuộc kháng thể) plasma,

b ch c u ại Mỹ) ầm bệnh trung tính,

ế bào phụ thuộc kháng thể) tiêu di t ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)

t nhiên ực tại Mỹ)

T bào

ế bào phụ thuộc kháng thể)

đ n ơng nhân, tế bào phụ thuộc kháng thể) bào di t ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)

t nhiên ực tại Mỹ)

đ i th c ại Mỹ) ực tại Mỹ) bào, tế bào phụ thuộc kháng thể) bào đuôi gai

B ch c u ại Mỹ) ầm bệnh trung tính, b ch c u ại Mỹ) ầm bệnh

ái toan, b ch c u a ại Mỹ) ầm bệnh ư

Chỉ số bình thường hóa quốc tế)

v i ph c ới ứng)

h p mi n ợp tương hợp mô chính) ễn dịch

d ch IgG ịnh tính bổ sung)

FcγRIA RIIB

F

c RIIC γRIA

Fc RIIIA

Đ

áp ng ứng đáp ứng viêm hệ thống (Systemic Inflammatory

tín hi u ệnh nhi

I TAM

ITA M

ITI M

I TAM

c u ầm bệnh

2 Ái

l c th p v i ực tại Mỹ) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ới IgG2 - tr ng ại Mỹ) thái đ ng ồng ngực tại Mỹ)

h p ợp tương hợp mô chính) t ử liên quan đến tổn thương

Fc RIIA- γR (I, II R131 có khuynh

h ưới ng nhi m ễn dịch trùng

t ế bào phụ thuộc kháng thể) bào đuôi gai.

3.

Đa hình quan tr ng ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) trong

b nh s t ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ố rét.

1 Th th ụ thuộc kháng thể) ể) liên k t v i ế bào phụ thuộc kháng thể) ới glycosylphosphatidy l-inositol không có

mi n t bào ch t ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em –

Fc R:Th th Fc ; γR:Thụ thể Fcγ; ụ thể nhận dạng mẫu) ể γR:Thụ thể Fcγ; Ig: Immunoglobulin mi n d ch; ễm khuẩn ịnh nồng độ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn

ITAM: (Immunoreceptor Tyrosine-based Activating Motif) Mô-típ kích ho t d a ại khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương ực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương.

trên th th mi n d ch tyrosine; ụ thể nhận dạng mẫu) ể ễm khuẩn ịnh nồng độ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn ITIM: (Immunoreceptor Tyrosine-based Inhibitory Motif) Mô típ c ch tyrosine ứng ban đầu của cơ thể ết áp tâm thu và bạch cầu máu ngoại vi.

d a trên th th mi n d ch; ực nội khoa, Bệnh viện Nhi Trung ương ụ thể nhận dạng mẫu) ể ễm khuẩn ịnh nồng độ Immunoglobulin G, A, M ở bệnh nhi nhiễm khuẩn

n i m c.ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ại Mỹ) Con đường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng qua trung gian FcRn r t quan tr ng trong vi c duyất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)trì n ng đ trong huy t thanh c a các ch ph m IgG truy n và tồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ủy) ế bào phụ thuộc kháng thể) ẩn ở trẻ em – ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ực tại Mỹ)nhiên62 Các th th khác đ i v i các phân t Ig bao g m h protein ch aụ thuộc kháng thể) ể) ố ới ử liên quan đến tổn thương ồng ngực tại Mỹ) ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ứng)mô-típ ba bên (TRIM), m t s thành viên c a chúng dộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ố ủy) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng nh đ c bi tư ặc biệt Châu Âu) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)quan tr ng trong vi c đáp ng v i nhi m virus ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ứng) ới ễn dịch 69

2.6 Vai trò của Immunoglobulin nội sinh trong nhiễm khuẩn huyết

Trong s các phân l p c a Immunoglobulin, ngố ới ủy) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)i ta th y r ng IgEất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ằng chứng nhiễm

dường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng nh không đóng b t kỳ vai trò quan tr ng nào trong nhi mư ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ễn dịchkhu n huy t Đi u này có th gi i thích đẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ể) ảm ứng) ượp tương hợp mô chính)c b i vì IgE ch y u thamở trẻ em – ủy) ế bào phụ thuộc kháng thể)gia vào quá trình b o v ch ng l i ký sinh trùng và đóng vai trò trungảm ứng) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ố ại Mỹ)tâm trong sinh lý b nh c a d ng và henệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ủy) ịnh tính bổ sung) ứng) 70

IgG cho th y vai trò trong b o v c th kh i nhi m khu n b ngất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ảm ứng) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ơng ể) ỏ ở đầu C (carboxy) được mã hóa bởi gen J ễn dịch ẩn ở trẻ em – ằng chứng nhiễmcách liên k t nhi u lo iế bào phụ thuộc kháng thể) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ại Mỹ) m m b nhầm bệnh ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) như virus, vi khu nẩn ở trẻ em – và n mất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – Nó th cực tại Mỹ)

hi n đi u này thông qua m t s c chệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ố ơng ế bào phụ thuộc kháng thể)70,71:

+ IgG kích ho t t t c cácại Mỹ) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ảm ứng) con đường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng c đi nổ sung) ể) c aủy) h th ng bệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ố ổ sung)sung, m t chu i s n xu t protein mi n d ch d n đ n lo i b m m b nh;ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ỗi polypeptide riêng biệt ảm ứng) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ễn dịch ịnh tính bổ sung) ẫu phân tử liên quan đến tổn thương ế bào phụ thuộc kháng thể) ại Mỹ) ỏ ở đầu C (carboxy) được mã hóa bởi gen J ầm bệnh ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)

+ IgG cũng liên k t vàế bào phụ thuộc kháng thể) trung hòa đ c tộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ố;

+ IgG cũng đóng m t vai trò quan tr ng trong vi cộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) gây đ c t bàoộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể)qua trung gian t bàoế bào phụ thuộc kháng thể) và phân gi i protein qua trung gian kháng th n iảm ứng) ể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)

bào , trong đó nó liên k t v iế bào phụ thuộc kháng thể) ới TRIM 21 (th th có ái l c l n nh t v i IgGụ thuộc kháng thể) ể) ực tại Mỹ) ới ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ới

ở trẻ em – ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)

+ IgG cũng liên quan đ n ph n ngế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ứng) quá m nẫu phân tử liên quan đến tổn thương lo i II và lo i III.ại Mỹ) ại Mỹ)Kháng th IgG tham gia ch y u vàoể) ủy) ế bào phụ thuộc kháng thể) quá trình thích ng l n sauứng) ầm bệnh IgG đượp tương hợp mô chính)c ti t ra dế bào phụ thuộc kháng thể) ưới ại Mỹ)i d ng monome có kích thướic nh cho phép nó dỏ ở đầu C (carboxy) được mã hóa bởi gen J ễn dịchdàng tướii máu các mô Đây là ki u m u kháng thể) ẫu phân tử liên quan đến tổn thương ể) duy nh t cóất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – các thụ thuộc kháng thể)thể) đ t o đi u ki n cho vi c đi quaể) ại Mỹ) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) nhau thai c a con ngủy) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)i, do đó cung

c p s b o v choất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ực tại Mỹ) ảm ứng) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) thai nhi trong t cungử liên quan đến tổn thương Cùng v iới IgA đượp tương hợp mô chính)c ti t raế bào phụ thuộc kháng thể)trong s a mững nguyên nhân hàng đầu gây ẹ (L) giống hệt nhau có trọng lượng phân tử 23, IgG còn l i đại Mỹ) ượp tương hợp mô chính)c h p th qua nhau thai cung c p choất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ụ thuộc kháng thể) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – trẻ em –

s sinhơng kh năng mi n d ch d chảm ứng) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ịnh tính bổ sung) thể) trướic khi h th ng mi n d chệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ố ễn dịch ịnh tính bổ sung) c aủy)chính nó phát tri n.ể) nh ng ngỞ người, IgG được chia thành 4 phân lớp: IgG1, IgG2, IgG3 và ững nguyên nhân hàng đầu gây ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)i có kh năng mi n d ch trảm ứng) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ướic m mầm bệnh

b nh, IgG xu t hi n kho ng 24 - 48 gi sau khi kích thích kháng nguyên.ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ảm ứng) ờng học chuyên lồng ngực tại Mỹ)

IgA r t quan tr ng trong vi c b o v b m t niêm m c kh i đ cất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ảm ứng) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu) ại Mỹ) ỏ ở đầu C (carboxy) được mã hóa bởi gen J ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)

t , virus và vi khu n b ng cách tr c ti p trung hòa ho c ngăn ng a liênố ẩn ở trẻ em – ằng chứng nhiễm ực tại Mỹ) ế bào phụ thuộc kháng thể) ặc biệt Châu Âu) ừ 6,2% (2004) lên

k t v i b m tế bào phụ thuộc kháng thể) ới ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu) 70

IgM là m t Immunoglobulin ngũ phân độc tế bào phụ thuộc kháng thể) ượp tương hợp mô chính)c ti t ra s m trong quáế bào phụ thuộc kháng thể) ớitrình nhi m trùng IgM ho t đ ng b ng cách opsonin hóa kháng nguyênễn dịch ại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ằng chứng nhiễm

b m t đ phá h y và c đ nh b thề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu) ể) ủy) ố ịnh tính bổ sung) ổ sung) ể)70 Do đó n ng đ th p c a mi nồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ủy) ễn dịch

d ch này có th ngăn c n s thanh th i c a vi khu n Coutinho và c ngịnh tính bổ sung) ể) ảm ứng) ực tại Mỹ) ảm ứng) ủy) ẩn ở trẻ em – ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)

s đã báo cáo s suy gi m đáng k s lực tại Mỹ) ực tại Mỹ) ảm ứng) ể) ố ượp tương hợp mô chính)ng IgA và IgM trong các mô

ru t c a b nh nhân nhi m trùng huy t trong b ng.ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ủy) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ễn dịch ế bào phụ thuộc kháng thể) ổ sung) ụ thuộc kháng thể) 72

Các thông tin thu th p đận dạng mẫu) ượp tương hợp mô chính)c đã ch ra r ng vi c đo s m n ng đỉ số bình thường hóa quốc tế) ằng chứng nhiễm ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ới ồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)globulin mi n d ch l u hành trong máu có th s d ng nh m t d uễn dịch ịnh tính bổ sung) ư ể) ử liên quan đến tổn thương ụ thuộc kháng thể) ư ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em –

hi u đ i di n cho k t qu không thu n l i trong nhi m trùng huy tệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ận dạng mẫu) ợp tương hợp mô chính) ễn dịch ế bào phụ thuộc kháng thể)

n ng cũng nh nhu c u thay th các globulin mi n d ch đ đ o ngặc biệt Châu Âu) ư ầm bệnh ế bào phụ thuộc kháng thể) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ể) ảm ứng) ượp tương hợp mô chính)c

tình tr ng di n bi n c a b nh nhânại Mỹ) ễn dịch ế bào phụ thuộc kháng thể) ủy) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) 11.

Các t bào mi n d ch trong nhi m trùng huy t n ng tế bào phụ thuộc kháng thể) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ễn dịch ế bào phụ thuộc kháng thể) ặc biệt Châu Âu) ươngng ngứng)

v i n ng đ th p c a IgG1, IgA và IgM v i k t qu không thu n l i đãới ồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ủy) ới ế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ận dạng mẫu) ợp tương hợp mô chính)

t o ra gi thuy t r ng vi c đi u tr s m các ch ph m ch a c ba lo iại Mỹ) ảm ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể) ằng chứng nhiễm ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ịnh tính bổ sung) ới ế bào phụ thuộc kháng thể) ẩn ở trẻ em – ứng) ảm ứng) ại Mỹ)globulin mi n d ch, ví d IgGAM, có th có hi u qu Gi thuy t này phùễn dịch ịnh tính bổ sung) ụ thuộc kháng thể) ể) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ảm ứng) ảm ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể)

h p v i b ng ch ng t phân tích 129 b nh nhân s c nhi m trùng đợp tương hợp mô chính) ới ằng chứng nhiễm ứng) ừ 6,2% (2004) lên ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ố ễn dịch ượp tương hợp mô chính)c

đi u tr b ng IgGAM L i ích s ng sót có liên quan v i vi c b t đ u đi uề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ịnh tính bổ sung) ằng chứng nhiễm ợp tương hợp mô chính) ố ới ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ắc nhiễm ầm bệnh ề nhiễm khuẩn ở trẻ em –

tr s m trong vòng 23 gi đ u tiênịnh tính bổ sung) ới ờng học chuyên lồng ngực tại Mỹ) ầm bệnh 73

Vi c đánh giá các globulin mi n d ch n i sinh c a h th ng mi nệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ủy) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ố ễn dịch

d ch không nên th c hi n m t cách đ c l p Nh ng thay đ i định tính bổ sung) ực tại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ận dạng mẫu) ững nguyên nhân hàng đầu gây ổ sung) ượp tương hợp mô chính)c quansát th y c nhánh b m sinh và thích ng c a ph n ng mi n d chất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ở trẻ em – ảm ứng) ẩn ở trẻ em – ứng) ủy) ảm ứng) ứng) ễn dịch ịnh tính bổ sung)trong các trường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng h p nhi m trùng huy t n ngợp tương hợp mô chính) ễn dịch ế bào phụ thuộc kháng thể) ặc biệt Châu Âu) 74 Đ ng th i, c n bi tồng ngực tại Mỹ) ờng học chuyên lồng ngực tại Mỹ) ầm bệnh ế bào phụ thuộc kháng thể)thêm v tác d ng sinh h c c a immunoglobulin trong nhi m trùngề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ụ thuộc kháng thể) ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ủy) ễn dịchhuy t là kháng khu n hay đi u hòa mi n d chế bào phụ thuộc kháng thể) ẩn ở trẻ em – ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ễn dịch ịnh tính bổ sung) 75 Vi c tích h p các m cệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ợp tương hợp mô chính) ứng)immunoglobulin v i thông tin b sung này có th giúp hi u rõ h n v vaiới ổ sung) ể) ể) ơng ề nhiễm khuẩn ở trẻ em –trò c a immunoglobulin trong nhi m khu n huy t.ủy) ễn dịch ẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể)

Trên th gi i đã có m t s nghiên c u đánh giá n ng đ và vai tròế bào phụ thuộc kháng thể) ới ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ố ứng) ồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)

c a Immunoglobulin trong nhi m khu n huy t Lantz và c ng s nghiênủy) ễn dịch ẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ực tại Mỹ)

c u trên 18 tr t vong sau nhi m khu n huy t năm 2001 t i Georgia –ứng) ẻ em – ử liên quan đến tổn thương ễn dịch ẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ại Mỹ)

Mỹ cho th y t l gi m Ig chi m 67% so v i 11% nhóm ch ngất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ỉ số bình thường hóa quốc tế) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ảm ứng) ế bào phụ thuộc kháng thể) ới ở trẻ em – ứng) 76 Theonghiên c u c a Das t i PICU n Đ năm 2018 trên 52 tr t 3 đ n 12ứng) ủy) ại Mỹ) ở trẻ em – Ấn Độ năm 2018 trên 52 trẻ từ 3 đến 12 ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ẻ em – ừ 6,2% (2004) lên ế bào phụ thuộc kháng thể)

tu i đổ sung) ượp tương hợp mô chính)c ch n đoán nhi m khu n n ng/s c nhi m khu n cho th y tẩn ở trẻ em – ễn dịch ẩn ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu) ố ễn dịch ẩn ở trẻ em – ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ỉ số bình thường hóa quốc tế)

l th p c a IgG, IgA, IgM l n lệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ủy) ầm bệnh ượp tương hợp mô chính)t là 15%, 13% và 2%, đ ng th i n ng đồng ngực tại Mỹ) ờng học chuyên lồng ngực tại Mỹ) ồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)IgG th p làm tăng nguy c t vong trên b nh nhi nhi m khu n n ngất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ơng ử liên quan đến tổn thương ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ễn dịch ẩn ở trẻ em – ặc biệt Châu Âu)(OR:6,9, CI: 1,2-3,9 ,p=0,016)77 Nghiên c u c a El Sawy I trên 40 b nhứng) ủy) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)

nhân nhi m trùng huy t n ng và s c nhi m trùng t i khoa PICU trễn dịch ế bào phụ thuộc kháng thể) ặc biệt Châu Âu) ố ễn dịch ại Mỹ) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng

Đ i h c Alexsandria năm 2021 cho th y có 55,26% tr có suy gi m Ig ại Mỹ) ọc chuyên lồng ngực tại Mỹ) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ẻ em – ảm ứng) ở trẻ em –

b nh nhân nhi m khu n huy t n ng/s c nhi m khu n trong đó t lệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ễn dịch ẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ặc biệt Châu Âu) ố ễn dịch ẩn ở trẻ em – ỉ số bình thường hóa quốc tế) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)

c u này, n ng đ Ig suy gi m làm tăng nguy c t vong 3,916 l n so v iứng) ồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ơng ử liên quan đến tổn thương ầm bệnh ới

Các k t qu này cũng tế bào phụ thuộc kháng thể) ảm ứng) ươngng t cũng đực tại Mỹ) ượp tương hợp mô chính)c tìm th y trên b nh nhânất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)nhi m khu n huy t ngễn dịch ẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ở trẻ em – ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ) ớii l n8,79 Trong nghiên c u Venet M t i Phápứng) ại Mỹ)năm 2011 trên 62 b nh nhân s c nhi m trùng nh n th y t l h IgG,ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ố ễn dịch ận dạng mẫu) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ỉ số bình thường hóa quốc tế) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ại Mỹ)IgM, IgA l n lầm bệnh ượp tương hợp mô chính)t là 61%, 40% và 4%8 H n n a, Tamyo MD cũng nh nơng ững nguyên nhân hàng đầu gây ận dạng mẫu)

th y vi c h IgG, IgM, IgA làm tăng nguy c t vong b nh nhân nhi mất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ại Mỹ) ơng ử liên quan đến tổn thương ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ễn dịchkhu n huy t n ngẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ặc biệt Châu Âu) 80

T i Vi t Nam, tác gi Võ H u H i và c ng s nghiên c u năm 2022ại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ảm ứng) ững nguyên nhân hàng đầu gây ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ực tại Mỹ) ứng)trên 91 b nh nhi nhi m trùng huy t nh n th y t l tăng n ng đ khángệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ễn dịch ế bào phụ thuộc kháng thể) ận dạng mẫu) ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ỷ lệ mắc và tỷ lệ sống sót ở trẻ ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)

th IgG, IgM, IgA, IgE so v i giá tr tham chi u c a các l a tu i tể) ới ịnh tính bổ sung) ế bào phụ thuộc kháng thể) ủy) ứng) ổ sung) ươngng ngứng)

là 38,4%; 26,4%; 20,9% và 11,0% S trố ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)ng h p b nh nhi gi m n ngợp tương hợp mô chính) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ảm ứng) ồng ngực tại Mỹ)

đ kháng th IgG, IgM, IgA chi m t l l n lộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ể) ế bào phụ thuộc kháng thể) ỷ lệ mắc và tỷ lệ sống sót ở trẻ ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ầm bệnh ượp tương hợp mô chính)t là 25,3%, 14,3% và15,4% Nghiên c u cũng ghi nh n có s khác bi t có ý nghĩa th ng kêứng) ận dạng mẫu) ực tại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ố

gi a tình tr ng s c, MODS, s lững nguyên nhân hàng đầu gây ại Mỹ) ố ố ượp tương hợp mô chính)ng b ch c u, ti u c u, n ng đại Mỹ) ầm bệnh ể) ầm bệnh ồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể)albumin và procalcitonin v i n ng đ kháng th IgG và IgM, p < 0,05 Tuyới ồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ể)nhiên tác gi ch ra n ng đ các kháng th mi n d ch b nh nhi nhi mảm ứng) ỉ số bình thường hóa quốc tế) ồng ngực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ể) ễn dịch ịnh tính bổ sung) ở trẻ em – ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ễn dịchtrùng huy t không có giá tr tiên lế bào phụ thuộc kháng thể) ịnh tính bổ sung) ượp tương hợp mô chính)ng v kh năng s ng sót trong 28ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ảm ứng) ố

Ch ương” ng 2:

Đ I T ỐI LIÊN QUAN GIỮA MỘT SỐ IMMUNOGLOBULIN VỚI ƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU NG VÀ PH ƯƠNG NG PHÁP NGHIÊN C U ỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu

Là các bệnh nhân nhi được chẩn đoán là nhiễm khuẩn huyết nặng được điều trị tại Khoa Điều trị tích cực nội khoa, Bệnh viện Nhi trung ương từ tháng 5/2022 đến tháng 7/2023

2.1.1 Tiêu chu n l a ch n ẩn ựa chọn ọc chăm sóc nghiêm trọng

- B nh nhân t 1 tháng đ n 15 tu iệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ừ 6,2% (2004) lên ế bào phụ thuộc kháng thể) ổ sung)

- T t c b nh nhân đất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ảm ứng) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ượp tương hợp mô chính)c ch n đoán nhi m khu n huy t và nhi mẩn ở trẻ em – ễn dịch ẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ễn dịchkhu n huy t n ng theo tiêu chu n c a H i ngh qu c t th ng nh t vẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ặc biệt Châu Âu) ẩn ở trẻ em – ủy) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ịnh tính bổ sung) ố ế bào phụ thuộc kháng thể) ố ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ề nhiễm khuẩn ở trẻ em –nhi m khu n tr em - 2005 (IPSCC- 2005)ễn dịch ẩn ở trẻ em – ẻ em – 13

2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ

- B nh nhân s d ng các thu c gây r i lo n ch c năng mi n d chệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ử liên quan đến tổn thương ụ thuộc kháng thể) ố ố ại Mỹ) ứng) ễn dịch ịnh tính bổ sung)(corticosteroid, thu c gây đ c t bào, )ố ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ế bào phụ thuộc kháng thể)

- B nh nhân đã đệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ượp tương hợp mô chính)c truy n máu và các ch ph m máu trong vòngề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể) ẩn ở trẻ em –

6 tu n trầm bệnh ướic khi l y huy t thanh.ất về nhiễm khuẩn ở trẻ em – ế bào phụ thuộc kháng thể)

- Đ i tố ượp tương hợp mô chính)ng không đ y đ thông tin c n thi t tham gia vào nghiênầm bệnh ủy) ầm bệnh ế bào phụ thuộc kháng thể)

c u.ứng)

- B nh nhân ho c ngệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ặc biệt Châu Âu) ường học chuyên lồng ngực tại Mỹ)i giám h không đ ng ý tham gia vàoộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ồng ngực tại Mỹ)nghiên c u.ứng)

2.2 Đ a đi m nghiên c u và th i gian nghiên c u ị tích cực nội khoa, Bệnh viện ểm PELOD 2 ứng đáp ứng viêm hệ thống (Systemic Inflammatory ời hướng dẫn khoa học: ứng đáp ứng viêm hệ thống (Systemic Inflammatory

2.2.1 Đ a đi m nghiên c u ịnh nghĩa về nhiễm khuẩn ể Fcɣ ức năng các lớp và phân lớp của

Khoa Đi u tr tích c c n i khoa, B nh vi n Nhi Trung ề nhiễm khuẩn ở trẻ em – ịnh tính bổ sung) ực tại Mỹ) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu) ươngng

2.2.2 Th i gian nghiên c u ời gian nghiên cứu ức năng các lớp và phân lớp của

T tháng 5/2022 đ n tháng 7/2023ừ 6,2% (2004) lên ế bào phụ thuộc kháng thể)

2.3 Ph ương” ng pháp nghiên c u ứng đáp ứng viêm hệ thống (Systemic Inflammatory

2.3.1 Thi t k nghiên c u ến nhiễm khuẩn huyết ến nhiễm khuẩn huyết ức năng các lớp và phân lớp của

Mô t m t lo t ca b nhảm ứng) ộc tế bào phụ thuộc kháng thể) ại Mỹ) ệp hội Y học chăm sóc đặc biệt Châu Âu)