Bài giảng Thẩm định quy trình sản xuất thuốc đông dược

THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT THUỐC ĐƠNG DƯỢC GS TS Nguyễn Ngọc Chiến Viện CNDPQG – Bộ môn Công nghiệp Dược Trường Đại học Dược Hà Nội KHÁI NIỆM Thẩm định QTSX phương thức để đảm bảo QTSX có khả sản xuất cách ổn định sản phẩm có chất lượng đạt yêu cầu Nó bao gồm việc cung cấp tài liệu chứng minh bước trọng yếu quy trình sản xuất ổn định tái lặp Một QTSX thẩm định QT chứng tỏ hoạt động theo mục đích chức (Hướng dẫn ASEAN nộp liệu thẩm định Quy trình sản xuất hồ sơ đăng ký thuốc) ĐẶC TRƯNG ❑ Dựa KN/KS chuyên sâu (intensive): • Tần số • Cỡ mẫu • Phương pháp • Số lô thẩm định ≥ ≥ KN/KS thường quy ❑ Sản phẩm đồng lô, lô đạt TCCL ❑ Chất lượng: full scale batch ~ biobatch I CÁC LOẠI THẨM ĐỊNH QTSX ❑ Thẩm định tiên lượng (Prospective Validation): • ≥ lơ liên tiếp, trước thương mại hóa ❑ Thẩm định hồi cứu (Retrospective Validation): • Phân tích liệu ĐÃ CĨ 10 – 20 lơ ❑ Thẩm định đồng thời (Concurrent Validation): • Thẩm định song song với SX để thương mại hóa ❑ Tái thẩm định (Revalidation) Thông tư 32/44 quy định dạng thuốc rắn dùng đường uống: Max (10% lô sx, 100.000 đơn vị phân liều) Dạng bào chế Cỡ lô pilot Viên nén, nang Max (100000 viên, 10% lô SX) Thuốc bột, dung dịch, hỗn dịch uống 10% lô SX Dung dịch tiêm, bột pha dung dịch tiêm/hỗn dịch tiêm, nhỏ mắt, nhỏ tai Max (50 L, 10% lô SX) Miếng dán cung cấp thuốc qua da Max (25000 miếng, 10% lô SX) Gel, kem, lotio dùng ngồi Max (100 kg, 10% lơ SX) Trừ trường hợp có lý hợp lý Cỡ lơ Cỡ lơ phịng thí nghiệm (labo) = 1/100 1000 lần so với cỡ lô sản xuất thương mại (0,1 đến 1%) Cỡ lô pilot = 10% so với cỡ lô quy mô sản xuất Cỡ lô sản xuất cỡ lô thương mại sản xuất thực tế nhằm phân phối sản phẩm thị thường Cỡ lô sản xuất: 1.1 Sản xuất không liên tục - Chế phẩm rắn để uống: WHO-GMP quy định chung: cỡ lơ phụ thuộc dung tích khối lượng thiết bị trộn đồng lô (đối với viên không bao, viên nang cứng, bột cốm) - Viên bao: phụ thuộc vào dung tích thiết bị bao màng mỏng bao đường (với viên bao), - Thuốc tiệt khuẩn cuối: Phụ thuộc vào dung tích thiết bị hấp tiệt khuẩn thuốc vô khuẩn tiệt khuẩn nhiệt Cỡ lô sản xuất: 1.1 Sản xuất không liên tục - Trong thực tế sản xuất nay, khó có thiết bị bao đường hay bao màng mỏng (bao film) đáp ứng 1.000.000 viên, kể viên 0,5 g hay caplet 1,0-1,2 g - Vì vậy, thường làm sau: + Bao mẻ viên trần (đã đồng cốm trước dập viên thẩm định giai đoạn dập viên) + Tá dựợc bao chia mẻ giống Bao thiết bị, quy trình thẩm định + Thành phẩm cuối khơng có chênh lệch đáng kể tiêu chất lượng Trường hợp này, chấp nhận Cỡ lơ sản xuất: 1.1 Sản xuất không liên tục ✓ Với thuốc vơ khuẩn tiệt khuẩn nhiệt: ví dụ với dung dịch tiêm truyền, phân liều 500 ml/chai ✓ Dung tích thiết bị pha chế 30 000 lít, pha 20 000 lít tương ứng 40 000 chai ✓ Thực tế, khó có thiết bị hấp-autoclave (nồi hấp, buồng hấp) đáp ứng Vì vậy, chấp nhận cỡ lơ 40 000 chai, nếu: ✓ Cung cấp số liệu thẩm định thiết bị hấp (phân bố nhiệt, khả diệt khuẩn) thẩm định QT hấp tiệt khuẩn sản phẩm Cỡ lô sản xuất: 1.1 Sản xuất không liên tục ✓ Với chế phẩm vô khuẩn (thuốc tiêm, nhỏ mắt…), thường khơng có giai đoạn đồng lơ để hạn chế nhiễm khuẩn Vì vậy, cỡ lơ khơng lớn chế phẩm khơng vơ khuẩn (uống, dùng ngồi) ✓ Với chế phẩm bán rắn (kem, mỡ, gel, đặt, cao dán…), thường khơng có giai đoạn đồng lô để hạn chế nhiễm khuẩn