Quy trình sản xuất thuốc viên nang cứng

QUY TRÌNH SẢN XUẤT THUỐC VIÊN NANG CỨNG SẢN XUẤT THUỐC VIÊN NANG CỨNG KHÁI QUÁT VỀ THUỐC VIÊN NANG CỨNG Một số dạng dược chất đóng nang cứng Viên nén Viên nang cứng Bột/Hạt Pellet Bột nhão/Dung dịch/Bán rắn SẢN XUẤT THUỐC VIÊN NANG CỨNG KHÁI QUÁT VỀ THUỐC VIÊN NANG CỨNG Ưu điểm ➢ Sinh khả dụng cao viên nén quy ước, có khả giải phóng dược chất nhanh ➢ Đặc tính hỗn hợp dùng đóng nang phong phú ➢ Hình thức, màu sắc đẹp ➢ Che dấu mùi vị dược chất, dễ nuốt ➢ Dễ đóng gói, vận chuyển, bảo quản ➢ Có thể kiểm sốt giải phóng dược chất theo mong muốn ➢ Tương đối dễ nghiên cứu xây dụng công thức, dễ triển khai sản xuất quy mô khác Nhược điểm ➢ Năng suất sản xuất thấp so với viên nén ➢ Chi phí sản xuất thường cao so với thuốc viên nén ➢ Không áp dụng với dược chất hút ẩm mạnh ➢ Có thể kích ứng đường tiêu hoá uống SẢN XUẤT THUỐC VIÊN NANG CỨNG THÀNH PHẦN VIÊN NANG ➢ Thành phần chính: gelatin (loại A loại B) dẫn chất cellulose (ít dùng) , chất màu, chất cản quang (titan dioxyd), chất phụ gia khác Vỏ nang Pre-closed Closed Cỡ nang 000 00 Thể tích (ml) 1,37 0,91 0,68 0,50 0,37 0,30 0,21 0,13 ➢ Bảo quản: nhiệt độ 20 – 30ºC, độ ẩm tương đối 35 – 50% SẢN XUẤT THUỐC VIÊN NANG CỨNG THÀNH PHẦN VIÊN NANG ➢ Dược chất bào chế dạng khác nhau: Hỗn hợp nạp nang ✓ Thường hỗn hợp bột hạt (khối thuốc nên có hàm lượng > 10mg) ✓ Ngồi ra, dạng viên nén mini, viên nang, dung dịch, hỗn dịch, bán rắn,… ➢ Thành phần: dược chất tá dược (tác dược độn, tá dược dính, tá dược rã, chất gây thấm,, tác dược trơn,…) SẢN XUẤT THUỐC VIÊN NANG CỨNG SẢN XUẤT VỎ NANG ➢ Phương pháp nhúng khn, mơi trường kiểm sốt nhiệt độ (22 – 25ºC), độ ẩm (40 – 50%) SẢN XUẤT THUỐC VIÊN NANG CỨNG QUY TRÌNH SẢN XUẤT THUỐC VIÊN NANG CỨNG Cấp vỏ Chuẩn bị nguyên liệu Chỉnh hướng Xay, rây, cân Mở nắp – thân nang Pha chế Phân liều, nạp thuốc vào thân nang Đóng nắp nang Đẩy nang Làm nang Đóng gói, nhập kho SẢN XUẤT THUỐC VIÊN NANG CỨNG QUY TRÌNH SẢN XUẤT THUỐC VIÊN NANG CỨNG Quy trình đóng nang SẢN XUẤT THUỐC VIÊN NANG CỨNG THIẾT BỊ ĐÓNG NANG Máy đóng nang thủ cơng ➢ Sử dụng để sản xuất quy mơ nhỏ (phịng thí nghiệm) Khay chứa bột ➢ Có nhiều cỡ khác nhau, suất khác (30 – 300 viên/lần) ➢ Nắp nang thân nang mở nhờ chế dùng chốt giữ thân nang dùng lực học để tháo nắp nang ➢ Hỗn hợp bột nạp theo cách đong thể tích Khay mang nang Dụng cụ gạt bột Mâm nén SẢN XUẤT THUỐC VIÊN NANG CỨNG THIẾT BỊ ĐĨNG NANG Máy đóng nang bán tự động tự động Cơ chế hoạt động chung: ➢ Chỉnh hướng nang: Vỏ nang đổ ngẫu nhiên vào phễu, qua rãnh định hướng đẩy lần với kim loại thiết kế đặc biệt, vỏ nang xoay đầu để thân nang trước ➢ Mở nắp nang: Vỏ nang xếp vào đĩa mang nang (hoặc bush) tách nhờ lực hút hệ thống chân khơng ➢ Đóng thuốc vào nang: theo nguyên lý khác tuỳ theo máy ➢ Các đĩa mang nắp thân nang khép lại với để đậy nắp nang Nang đóng chặt nhờ đẩy đẩy SẢN XUẤT THUỐC VIÊN NANG CỨNG THIẾT BỊ ĐÓNG NANG Máy đóng nang bán tự động tự động ➢ Máy đóng nang bán tự động phân liều theo nguyên tắc đong thể tích, có hỗ trợ trục vít nhồi ➢ Máy đóng nang tự động thường sử dụng phương pháp phân liều: ✓ Phân liều sử dụng ống phân liều ✓ Phân liều sử dụng đĩa phân liều cọc nhồi SẢN XUẤT THUỐC VIÊN NANG CỨNG KIỂM TRA KIỂM SỐT TRONG Q TRÌNH SẢN XUẤT ➢ Kiểm tra tính chất hạt: kích thước phân bố hạt phù hợp, tránh trình phân lớp; lưu tính hạt thơng số quan trọng ➢ Kiểm tra khối lượng trung bình viên thường xuyên q trình đóng nang ➢ Hình dạng cảm quan viên nang nên kiểm tra toàn SẢN XUẤT THUỐC VIÊN NANG CỨNG KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG VIÊN NANG ➢ Các tiêu chất lượng: ✓ Định tính ✓ Định lượng ✓ Độ đồng hàm lượng (khi hàm lượng dược chất 2mg 2%) ✓ Độ đồng khối lượng (chỉ tính lượng thuốc có nang) ✓ Thời gian rã (thường thời gian rã phải 30 phút) ✓ Tốc độ hoà tan SẢN XUẤT VIÊN NANG AMPELOP (mẻ 100.000 viên) CÔNG THỨC đơn vị sản phẩm 100.000 viên nang Bột cao khô chè dây 625 mg 62,5 kg Tinh bột 35 mg 3,5 kg Hồ tinh bột 5% 50 mg 5,0 kg Bột talc mg 0,5 kg Magnesi stearat mg 0,5 kg SẢN XUẤT VIÊN NANG AMPELOP (mẻ 100.000 viên) THIẾT BỊ SẢN XUẤT VIÊN NANG AMPELOP (mẻ 100.000 viên) QUY TRÌNH SẢN XUẤT Bột cao chè dây, Tinh bột Trộn bột kép Kiểm soát nguyên liệu, quy trình, thời gian trộn Hồ tinh bột 5% Trộn ẩm Kiểm sốt tá dược dính, thời gian trộn Xát hạt Kiểm soát cỡ rây Sấy, sửa hạt Kiểm soát nhiệt độ, thời gian sấy Talc, Magnesi stearat Trộn tá dược Kiểm sốt thời gian trộn Vỏ nang Đóng nang Kiểm nghiệm BTP PVC, giấy nhôm, hộp, toa Ép vỉ, đóng gói Kiểm nghiệm TP Nhập kho SẢN XUẤT VIÊN NANG AMPELOP (mẻ 100.000 viên) QUY TRÌNH SẢN XUẤT Trộn bột kép ➢ Nghiền cao chè dây thành bột mịn ➢ Cho bột cao chè dây tinh bột vào máy trộn bột kép, trộn 15 phút ➢ Nấu hồ tinh bột 5% theo quy trình nấu hồ Trộn ẩm ➢ Cho khối bột kép vào máy nhào, cho hồ tinh bột 5% vào nhào kỹ (khoảng 10 phút), khối bột ẩm Xát hạt ➢ Xát hạt: Khối bột ẩm xát hạt qua rây mm Sấy, sửa hạt Trộn tá dược ➢ Sấy hạt: Hạt sấy tầng sôi nhiệt độ 45ºC tới độ ẩm – 4% ➢ Sửa hạt: Hạt sửa qua rây mm ➢ Trộn tá dược trơn: Hạt thu thêm talc, magnesi stearat (theo công thức) Trộn máy trộn khối – phút Đóng nang ➢ Đóng nang: Từ kết kiểm nghiệm bán thành phẩm, tính tốn khối lượng nang cần đóng Nang số 0, khối lượng 0,67 – 0,68 g/nang Trong q trình đóng nang 15 phút kiểm tra khối lượng viên lần ➢ Kiểm nghiệm bán thành phẩm Ép vỉ, đóng gói ➢ Đóng gói: 10 viên/vỉ × vỉ/túi nhơm/hộp ➢ Dư phẩm: Viên nang đóng thử thu hồi bột đóng lại ➢ Phế phẩm: Bột, hạt, viên bị dính dầu mỡ, rơi vãi, bẩn loại bỏ Nhập kho ➢ Hình thức: Viên nang nửa màu trắng, nửa màu xanh cây, bên chứa bột thuốc màu nâu sẫm, vị đắng chát Viên nang Ampelop ➢ Độ đồng khối lượng, độ ẩm, độ rã, định tính, định lượng, độ nhiễm khuẩn: theo TCCS ➢ Chế phẩm đóng gói bao bì kín Bảo quản nơi khơ ráo, thoáng mát ➢ Thời hạn sử dụng 24 tháng kể từ ngày sản xuất