Kỹ thuật sản xuất thuốc viên nang cứng

KỸ THUẬT SẢN XUẤT THUỐC VIÊN NANG CỨNG ĐẠI CƯƠNG 1.1 Khái niệm Thuốc nang cứng dạng thuốc uống phân liều, chứa hay nhiều hoạt chất vỏ nang Vỏ nang gồm nắp nang thân nang hình trụ lồng khí vào khớp vỏ nang hàn kín sau đóng thuốc Thuốc đóng nang dạng rắn (bột, hạt, pellet, viên nén, viên nang,…) lỏng, bán rắn (bột nhão,…) Q trình chế tạo vỏ đóng thuốc thực riêng Hình 1.1 Một số dạng dược chất đóng nang cứng Bột/hạt; Pellet; Viên nén; Bột + pellet; Bột + viên nén; Viên nén + pellet; Hỗn hợp pellet; Nang cứng + pellet; pellet + nang cứng; 10 Bột nhão/dung dịch/bán rắn Vỏ nang điều chế từ gelatin, ngồi từ polyme khác HPMC dẫn chất tinh bột Ngồi ra, vỏ nang cịn chứa tá dược khác chất hoá dẻo, chất màu, chất bảo quản,… 1.2 Ưu, nhược điểm 1.2.1 Ưu điểm Viên nang cứng có số ưu điểm như: – Sinh khả dụng cao viên nén quy ước, có khả giải phóng dược chất nhanh vỏ nang dễ rã tiểu phân dược chất chưa bị nén bị nén – Đặc tính hỗn hợp dùng đóng nang phong phú, gồm nguyên liệu khó nén; dạng bào chế khác (bột, hạt, pellet, viên nén, viên nang, hỗn hợp bán rắn, chất lỏng) phối hợp dạng vỏ nang Sự phối hợp giúp cách ly thành phần tương kỵ điều chế viên nang phóng thích kéo dài cách phối hợp vi hạt vi nang phóng thích dược chất nhiều thời điểm vị trí khác đường tiêu hố dễ dàng – Hình thức, màu sắc sản phẩm đẹp – Che dấu mùi vị dược chất, dễ nuốt có hình dạng thuôn, bề mặt trơn – Gọn nhẹ, tiện dùng, dễ đóng gói,vận chuyển, bảo quản – So với viên nén, viên nang dạng thuốc tương đôi dễ nghiên cứu xây dựng công thức Dễ triển khai sản xuất quy mơ khác nhau, sử dụng máy đóng nang thủ cơng quy mơ nhỏ máy đóng nang bán tự động tự động quy mô sản xuất lớn 1.2.2 Nhược điểm Bên cạnh ưu điểm, viên nang cứng có số nhược điểm như: – Năng suất sản xuất thấp so với viên nén – Chi phí sản xuất thường cao so vơi thuốc viên nén – Không áp dụng với dược chất hút ẩm mạnh – Khi uống kích ứng đường tiêu hóa, tập trung nồng độ dược chất cao chỗ nhanh mở vỏ THÀNH PHẦN VIÊN NANG 2.1 Vỏ nang 2.1.1 Thành phần vỏ nang Thành phần vỏ nang gelatin (gelatin loại A loại B), ngồi ra, cịn thành phần khác như: chất màu, chất tạo độ đục (titan dioxyd), chất bảo quản,… Vỏ nang chế tạo từ polyme dẫn chất cellulose (ví dụ HPMC – gel hóa nhiệt độ cao: 50°C – 90°C), loại vỏ sử dụng độ tan giá thành cao 2.1.2 Hình dạng kích cỡ vỏ nang 2.1.2.1 Hình dạng Vỏ nang cứng có hình thn dài, gồm hai nửa hình trụ gọi nắp nang (cap) thân nang (body) lồng khít vào (mỗi nửa có đầu kín đầu hở) Trên thân nắp nang có hai khớp khố: khớp sơ khớp Vỏ có nhiều cỡ, thể tích khác đánh số tương ứng với thể tích 2.1.2.2 Kích cỡ vỏ nang Vỏ nang rỗng sản xuất theo kích cỡ đường kính thống nhất, gồm loại đánh số từ 000 đến Trên thực tế, sử dụng phổ biến ba loại vỏ nang nang số 0, số số 2, thể tích loại vỏ nang trình bày Bảng 2.1 Bảng 2.1 Cỡ số vỏ nang thể tích chúng Cỡ nang Dung (ml) 000 00 tích 1,37 0,91 0,68 0,50 0,37 0,30 0,21 0,13 2.1.2.3 Bảo quản vỏ nang Điều kiện bảo quản ảnh hưởng đến hàm ẩm vỏ nang ( hàm ẩm vỏ nang gelatin 13 – 16%, vỏ nang HPMC – 7%) Hàm lượng nước vỏ nang có liên quan đến kích thước thể chất (nước vỏ nang đóng vai trị chất hóa dẻo, giữ cho vỏ nang khơng bị giịn) Sự giảm tăng hàm ẩm có vỏ nang khơng mang tính chất thuận nghịch, hàm ẩm bị nhiều khó phục hồi lại hàm ẩm bình thường bảo quản lại điều kiện tối ưu cho vỏ nang Quá trình bảo quản vỏ nang cần đảm bảo để trì tiêu chuẩn cho sản phẩm Một số tiêu chuẩn cần ý gồm: độ nhiễm khuẩn, kích thước, thể chất,… Các nhà sản xuất vỏ nang thường đóng gói vỏ nang bao bì kín, chống ẩm tốt Các vỏ nang có tuổi thọ cao bảo quản bao bì kín, điều kiện nhiệt độ khoảng 20 – 30°C độ ẩm tương đối môi trường khoảng 35 – 50% Tránh bảo quản vỏ nang rỗng gần nguồn nhiệt, ánh sáng chiếu trực tiếp 2.1.2.4 Tiêu chuẩn vỏ nang cứng – Kích thước: Kích thước vỏ nang phải chế tạo theo tiêu chuẩn để dùng tất máy đóng nang khác – Độ tan: Vỏ nang không tan nước nhiệt độ 25°C vịng 15 phút phải tan rã hồn tồn dung dịch HCl 0,5% nhiệt độ 36 – 38°C vòng 15 phút – Hàm ẩm độ giòn vỏ nang: Hàm ẩm vỏ nang rỗng phải khoảng 13 – 16%, xác định phương pháp sấy 105°C Độ giịn vỏ nang kiểm tra cách bóp nhẹ: vỏ nang không vỡ – Mùi: Vỏ nang phải không thơi mùi lạ sau bảo quản bình đậy kín nhiệt độ 30 – 40°C thời gian 24 2.1.2.5 Các khiếm khuyết vỏ nang Các vỏ nang có khiếm khuyết định trình sản xuất Các khiếm khuyết chia thành ba loại, tuỳ theo mức độ quan trọng khác nhau: – Khiếm khuyết tới hạn khiếm khuyết ảnh hưởng trực tiếp đến trình đóng thuốc vào nang bao gồm: nang q ngắn dài, vỏ nang bị bẹp, bị rạn nứt, có lỗ biến dạng – Khiếm khuyết lớn khiếm khuyết gây hậu định sử dụng, ảnh hưởng đến hiệu trị liệu thành phẩm viên nang như: nang bị hở nắp, đậy hai nắp, thành nang mỏng, nứt dọc theo thân nang – Khiếm khuyết nhỏ khiếm khuyết không ảnh hưởng đến khả trị liệu thành phẩm mà ảnh hưởng đến hình dạng cảm quan thuốc vỏ nang bị ố, có đốm, có bọt khí 2.2 Hỗn hợp nạp nang Dược chất bào chế dạng khác để nạp nang Thành phần hỗn hợp nạp nang tương tự với trường hợp thuốc viên nén, gồm dược chất tá dược thích hợp (tá dược độn, tá dược dính, tá dược rã, chất gây thấm tá dược trơn,…) Trên thực tế hỗn hợp nạp vỏ nang chủ yếu dạng hạt quy ước, dạng hạt pellet (phần lớn bao màng kiểm sốt giải phóng dược chất) Ngồi ra, số trường hợp, dược chất bào chế dạng viên nén mini, viên nang, dung dịch, hỗn dịch (dung mơi khơng hồ tan gelatin), dạng bán rắn,… Trong phần trình bày thành phần hỗn hợp bột thuốc cốm thuốc để đóng vào vỏ nang Xây dựng công thức viên nang: Khối bột (hạt, bột) sử dụng để đóng nang cần đạt số tiêu chuẩn định, có hai đặc tính quan trọng độ trơn chảy tính chịu nén khối bột Mức độ yêu cầu đặc tính khác nhau, tùy thuộc vào loại thiết bị đóng nang sử dụng Khối thuốc nang nên có hàm lượng lớn l0 mg, trường hợp hoạt chất có hàm lượng thấp nên điều chế viên nén giá thành rẻ Cần lưu ý dược chất có tính hút ẩm cao có khả làm mềm vỏ nang, dược chất có tính kiềm cao acid cao làm hỏng vỏ nang Đế tăng lưu tính tính chịu nén khối thuốc, áp dụng phương pháp xát hạt khơ xát hạt ướt Kích thước hạt nên phù hợp để đảm bảo hạt chảy vào nang đồng thời hạn chế sai số khối lượng thuốc nang Các tá dược thường dùng để điều chế khối bột gồm: – Tá dược độn: Các loại tá dược độn dùng viên nén tinh bột, lactose, dicalci phosphat dùng viên nang Các loại tinh bột dập thẳng tinh bột tiền gelatin hoá, tinh bột phun sấy dùng để gia tăng lưu tính tính chịu nén khối hạt Khi đóng nang máy có vít phân liều, nên sử dụng loại tá dược dập thẳng để giúp khối thuốc không bị rời vít phân liều di chuyển từ vị trí nhận hạt đến vị trí vỏ nang – Tá dược trơn: Tá dược trơn giúp cho hạt chảy Sự trơn chảy khối hạt bột cần thiết cho tất máy đóng nang khác Độ trơn chảy đặc biệt cần thiết trường hợp đóng thuốc theo nguyên tắc đĩa phân liều Các tá dược trơn thường dùng magnesi stearat, talc, tinh bột bắp,… – Tá dược chống dính: Các tá dược chống dính vừa có tác dụng làm tăng lưu tính khối bột (hoặc hạt) vừa tránh kết dính bột thuốc lên bề mặt kim loại Sự kết dính bột piston vít phân liều trục nén máy hoạt động theo chế đĩa phân liều nguyên nhân dẫn đến sai số khối lượng – Tá dược rã: Tá dược rã khơng cần thiết trường hợp đóng bột khơng nén vào nang Trong trường hợp có xát hạt trường hợp có nén ép (máy có đĩa phân liều vít phân liều) nên có tá dược rã để giúp thuốc phóng thích nhanh Nên sử dụng tá dược siêu rã để chọn cỡ nang nhỏ – Chất gây thấm: Trong trường hợp dược chất sơ nước, thêm chất diện hoạt natri laurylsulfat, natri docusat tween để giúp bề mặt tiểu phân dược chất thấm ướt nhanh SẢN XUẤT THUỐC NANG CỨNG Để sản xuất thuốc viên nang cứng, có hai giai đoạn sản xuất độc lập là: – Sản xuất vỏ nang – Sản xuất viên nang (nạp hỗn hợp thuốc vào vỏ nang) 3.1 Sản xuất vỏ nang Vỏ nang cứng sản xuất phương pháp nhúng khuôn, môi trường kiểm sốt nhiệt độ độ ẩm (nhiệt độ mơi trường khoảng 22 – 25°C; độ ẩm tương đối khoảng 40 – 45%) Trong phần trình bày trình tạo vỏ nang từ gelatin Hình 3.2 Các giai đoạn sản xuất vỏ viên nang cứng Hình 3.3 Sơ đồ giai đoạn sản xuất vỏ viên nang cứng Các giai đoạn sản xuất vỏ viên nang cứng: – Pha chế dịch tạo vỏ nang: Gelatin ngâm trương nở nước (gelatin chiếm khoảng 25 – 30% dịch tạo vỏ), đun nóng để gelatin trương nở hồn tồn Thêm tá dược khác vào (tá dược màu, tá mùi, chất cản quang, chất bảo quản,…), khuấy trộn thành hỗn hợp đồng phương pháp thích hợp Nhiệt độ dịch tạo vỏ trì khoảng từ 50 – 55°C – Nhúng tạo vỏ: Vỏ nang ướt tạo phương pháp nhúng khn, nhúng khn thép có nhiệt độ thấp (khoảng 22°C) không gỉ vào dung dịch vỏ Dịch tạo vỏ gel hóa bề mặt khn có nhiêt độ thấp vạo vỏ nang ướt Có hai loại khuôn để tạo vỏ nang, loại để tạo thân nang loại lại để tạo nắp nang – Định hình: Sau nhúng, khn nâng dần lên khỏi dung dịch xoay để màng gelatin phân bổ đồng khuôn tránh đọng giọt phần vỏ nang – Làm khô: Các khuôn chuyển tới khu vực làm khô vỏ nang ướt Nhiệt độ nâng lên vài độ để tránh làm chảy màng Để tránh làm cứng, nứt vỏ làm vỏ bị giịn, dễ gãy vỡ, q trình làm khô cần phải tiến hành từ từ – Tháo vỏ nang: Ở giai đoạn này, nắp nang thân nang tháo khỏi khuôn nhờ hệ thống kẹp – Cắt nang: Thân nang vỏ nang đưa tới ống kẹp giữ chặt Khi ống kẹp quay, vỏ nang cắt (nhờ hệ thống dao) để thu vỏ có chiều dài mong muốn – Khớp vỏ thân nang: Ở giai đoạn này, phần thân phần nắp nang xếp thẳng hàng theo hướng định Tiếp theo chúng được đẩy lên khớp sơ với thành – Phân loại: Trong trình này, hàm ẩm điều chỉnh để đạt mức yêu cầu (hàm ẩm vỏ nang gelatin: 13 – 16%; vỏ nang HPMC: – 7%), loại bỏ vỏ nang bị khiếm khuyết như: vỏ nang có bọt khí, có đốm, nang bị hở nắp, đậy hai nắp, vỏ nang bị bẹp,… – Bảo quản, đóng gói: Vỏ nang dỏng gói bao bì kín, bảo quản nhiệt độ 20 – 30°C, tránh ẩm (độ ẩm tương đối 35 – 50%) 3.2 Sản xuất thuốc viên nang cứng Hiện có nhiều phương pháp sản xuất viên cứng khác nhau, chủ yếu khác giai đoạn phân liều nạp thuốc vào thân nang Sơ đồ mô tả giai đoạn sản xuất thuốc viên nang cứng trình bày Hình 3.4 Hình 3.4 Sơ đồ giai đoạn sản xuất viên nang cứng 3.2.1 Mơ tả quy trình sản xuất thuốc viên nang cứng 3.2.1.1 Chuẩn bị – Vỏ nang, nguyên liệu: đạt tiêu chuẩn – Xay, rây nguyên liệu – Cân, chia lô mẻ – Điều kiện sản xuất: vệ sinh, nhiệt độ, độ ẩm,… 3.2.1.2 Pha chế hỗn hợp dược chất Dược chất pha chế theo kỹ thuật phương pháp bảo chế thích hợp để có dạng yêu cầu: bột, hạt, pellet, viên nén, bột nhão, dung dịch, hỗn dịch,… 3.2.1.3 Đóng nang Hình 3.5 Các vận hành bản máy đóng nang Q trình đóng nang gồm bước sau: – Cấp vỏ: Vỏ nang đổ vào phễu, rơi vào khe hẹp cuối phễu định hướng di chuyển theo hàng dọc – Chỉnh hướng nang: Vỏ nang chỉnh hướng nhờ cấu đặc biệt để cho thân nang trước – Mở nắp: Vỏ nang nạp vào khuôn nhờ lực hút chân không Khuôn có hai phần: phần có kích thước vừa khít nắp nang, phần có kích thước vừa khít thân nang Nắp nang giữ hai gờ nhỏ, thân nang hút xuống nhờ hệ thống chân không Nắp nang thân nang mở tách đôi thân nang chuyển đến khu vực nạp thuốc – Đóng thuốc vào thân nang (phân liều nạp thuốc vào thân nang): Có nhiều nguyên lý phân liều nạp thuốc vào thân nang, ứng dụng loại thiết bị khác dùng để phân liều dạng bào chế khác vào nang (bột, hạt, pellet, viên mini,…) Một số loại thiết bị thường gặp thực tế là: + Máy đóng nang thủ cơng + Máy đóng nang bán tự động + Máy đóng nang tự động – Đóng nắp nang: Các khn mang nắp thân nang chuyển đến vị trí chồng khít lên Nắp nang chặn giữ kim loại trên, hệ thống kim loại di chuyển lên đẩy thân nang khớp chặt vào nắp nang – Đẩy nang khỏi máy: Hệ thống kim loại nâng lên, kim loại đẩy nang khỏi khuôn giữ đẩy khỏi máy – Hàn nang: Trong số trường hợp đặc biệt, hai nửa nang cần hàn kín lại để tránh hỗn hợp nạp nang ngồi Q trình cần sử dụng thêm thiết bị phụ trợ khác 3.2.1.4 Làm viên nang Sau đóng thuốc vào nang, viên nang loại bụi đánh bóng trước đóng gói Có thể áp dụng phương pháp sau: – Loại bụi phương pháp thủ cơng: Có thể loại bụi cách lau vỏ nang với vải cotton, vải gạc tẩm dầu vào vải để sau lau viên có độ bóng – Loại bụi đánh bóng nồi bao: Nồi bao đục lỗ có hệ thống thổi hút khí m ạnh, dùng để loại bụi viên nang dễ dàng, lót vải nồi để đánh bóng viên trìn h loại bụi – Loại bụi hệ thống lau đánh bóng viên: Thiết kế hệ thống gồm phận lau viên dạng bàn chải có ống hình trụ, hệ thống nối với máy hút bụi Các viên lau bụi đánh bóng qua lịng ơng 3.2.1.5 Đóng gói nhập kho Chọn viên nang đạt tiêu chuẩn, lấy mẫu kiểm nghiệm Viên nang đạt tiêu chuẩn đóng gói loại bao bì thích hợp Thiết bị đóng nang 3.2.1.6 Máy đóng nang thủ công Loại máy sử dụng để sản xuất thuốc viên nang quy mô nhỏ, chủ yếu dùng phịng thí nghiệm Máy có nhiều cỡ khác suất khác (ví dụ: 30, 100, 150, 200, 300 viên/lần) Trên thiết bị loại này, nắp nang thân nang mở nhờ chế dùng chốt giữ thân nang dùng lực học để tháo nắp Hỗn hợp bột thuốc nạp vào thân nang theo cách đong thể tích, tức dựa vào thể tích thân nang Nguyên lý đóng thuốc vào nang: Các vỏ nang xếp tay vào khay mang nang Các khay mang nang kim loại có lỗ với đường kính vừa đủ cho thân nang qua Khay lắp vào máy, máy có lỗ có vị trí tương ứng với lỗ khay mang nang có đường kính vừa khít với thân nang Các lỗ có gờ khố để giữ lại thân nang khay mang nang nâng lên Thao tác nạp thuốc vào nang thực cách gạt khôi bột thuốc ngang qua thân nang Sau đóng thuốc, khay mang nắp lắp trở lại ép chặt mâm nén phía nắp nang kim loại phần thân nang để đậy nắp nang Các khay mang nang nâng lên để đưa toàn viên nang đóng thuốc ngồi Do đóng thuốc vào nang thực chủ yếu thao tác gạt để lượng thuốc nang vừa ngang miệng nang, nên cần phải tính tốn để đạt viên có hàm lượng mong muốn đóng lượng bột thuốc vừa dung tích vỏ nang (lượng thuốc tính tốn theo tỷ trọng biểu kiến) Một số máy thủ cơng có mâm nén thuốc vào nang, nhiên khó chuẩn hoá thao tác nén nên dễ mắc sai số khối lượng Tính trơn chảy khối bột thuốc yếu tố quan trọng để đảm bảo đồng khối lượng Các máy đóng nang dùng đế đóng bột thuốc, hạt cốm, vi hạt, vi nang 3.2.1.7 Máy đóng nang bán tự động tự động Các máy đóng nang bán tự động tự động có chế hoạt động giống nhau, gồm giai đoạn: – Chỉnh hướng nang: Các vỏ nang đổ vào phễu cách ngẫu nhiên, nang rơi vào khe phần cuối phễu tiếp liệu để di chuyến theo hàng dọc với chiều di chuyển khơng định, vỏ thân nang trước nắp nang trước, sau khỏi rãnh định hướng, vỏ nang đẩy hai lần với kim loại thiết kế đặc biệt, vỏ nang xoay đầu đế phần thân nang luôn trước – Mở nắp nang: Các vỏ nang xếp vào đĩa mang nang (hoặc bush) nhờ lực hút hệ thông chân khơng Các đĩa mang nang có kết cấu gồm hai phần, phần có kích thước vừa khít với nắp nang, phần có kích thước vừa khít với thân nang – Đóng thuốc vào nang: Có nhiều nguyên lý đóng thuốc vào nang, đặc trưng cho loại máy – Đậy nắp nang: Các đĩa mang nắp thân nang khép lại vói đế đậy nắp nang Ở giai đoạn kim loại tròn di chuyển từ lên để đóng chặt nắp nang, đồng thời đẩy nang đóng thuốc đậy nắp a/ Máy đóng nang bán tự động: Nguyên lý đóng thuốc vào nang: Khay mang thân nang đặt mâm quay, phía phễu chứa hạt Khối thuốc khỏi phễu tiếp liệu nhờ vít ép bột có phễu Vít ép bột đưa bột khỏi phễu không ép khối bột vào nang Mâm quay với tốc độ không đổi Sự đóng thuốc vào nang chủ yếu dựa vào nguyên tắc đong thể tích, có hỗ trợ trục vít ép Khối lượng thuốc đóng vào nang phụ thuộc vào đặc tính hạt, thể tích thân nang, tốc độ quay mâm chứa thân nang, loại tốc độ quay trục vít nhồi Để tránh sai số khối lượng, khối bột phải có độ trơn chảy tốt để chảy vào nang với tốc độ ổn định Thành phần khối bột thuốc nên có thêm tá dược điều hồ chảy tá dược chống dính talc, magnesi stearat acid stearic,… Chu trình đóng nang gồm giai đoạn sau: – Nang rỗng cấp vào phễu tiếp liệu: Giai đoạn nạp nang ngẫu nhiên – Nang vào đường dẫn định hướng: Các vỏ nang chuyển động tịnh tiến theo hàng dọc – Vỏ nang chỉnh hưởng: Tất vỏ nang chuyển động theo chiều, thân nang trước, nắp nang sau Sự chỉnh hướng sở khác đường kính ngồi phần nắp nang phần thân nang – Nắp nang: Vỏ nang nạp vào vòng khay Vịng khay có cấu tạo gồm hai vịng riêng biệt chồng khít lên nhau, vịng có lỗ mang nang, lỗ phần vịng khay có đường kính đường kính ngồi nắp nang, lỗ phần vịng khay có đường kính đường kính ngồi thân nang – Tách nang: Khi vịng khay quay, chân khơng mặt vịng mang nang hút phần thân nang xuống vòng nắp nang lại vịng – Đóng thuốc: Hai phần vòng khay nạp nang tách ra, vòng chứa nắp để bên cạnh, vòng chứa thân nang đặt mâm quay điều chỉnh tốc độ nằm phễu bột, phễu có vít ép bột hình mũi khoan Sau nhiều vòng quay vòng khay, phễu bột nhấc – Đóng nắp: Hai phần vịng nạp nang nhập lại chồng khít lên đặt vào phía trước vịng đinh đóng nắp đáy Vị trí vịng đóng nắp quay quanh trục góc 180°, áp suất cung cấp cho vịng đóng để đẩy thân nang vào nắp nang đáy giữ nắp nang nguyên vị trí – Tháo nang: Để tháo nang, áp suất xả, đóng đưa vị trí ban đầu nang tống qua phần khay theo máng trượt ngồi b/ Máy đóng nang tự động: Máy đóng nang tự động cho suất cao, phân liều xác Thiết bị đóng nang tự động sử dụng nhiều nguyên lý phân liều khác nhau, thích hợp để phân liều nạp nang nhiều dạng bào chế khác Trên thực tế, thiết bị đóng nang tự động thường sử dụng hai phương pháp phân liều sau: – Máy đóng nang phân liều sử dụng ống phân liều (dosator): Thiết bị phân liều gồm ống phân liều hình trụ, bên có piston di chuyển Độ cao piston điều chỉnh để ống phân liều lấy thể tích định (tương tự điều chỉnh thể tích buồng nén máy dập viên) Chiều cao khối bột chảy từ phễu tiếp liệu phải luôn cao chiều cao piston, để ống phân liều lấy đủ lượng bột, ống phân liều cắm vào khối bột phễu tiếp liệu, piston nén nhẹ khối thuốc dính thành khơi Ống phân liều sau rời khỏi phễu tiếp liệu di chuyển sang vị trí nang rỗng mở nắp piston ép khối bột thuốc vào nang Khối lượng thuốc nang kiểm soát hai yếu tố: + Chiều cao piston vít phân liều + Chiều cao khối bột thuốc vị trí vít phân liều nhận bột Bột thuốc đóng vào nang phải có tính chất sau: + Có tính chịu nén để khối thuốc khơng bị rời rơi xuống vít phân liều di chuyển từ phễu tiếp liệu sang vị trí đóng nang + Có lưu tính tốt để khối thuốc phễu tiếp liệu ln ln cao vị trí piston vít phân liều + Có khả chống dính để khối thuốc tách rời khỏi vít phân liều piston nén xuống + Nên có tỷ trọng khối trung bình, khối bột có tỷ trọng khối thấp chứa nhiều khơng khí, nên tính chịu nén thấp dẫn đến khuynh hướng đứt rời tương tự trường hợp đứt chỏm viên nén Trong trường hợp hạt bào chế dạng pellet, để tránh làm vỡ pellet, thiết bị phân liều sử dụng ống phân liều hoạt động theo nguyên lý có đặc điểm khơng sử dụng hệ thống piston nén pellet lấy giữ nhờ hệ thống hút chân khơng Hoặc sử dụng ống phân liều thiết kế đong ngược từ lên – Máy đóng nang phân liều sử dụng đĩa phân liều cọc nhồi (dosing disk, tamping finger): Các thiết bị loại sử dụng đĩa phân liều cọc nhồi Trên đĩa phân liều có cối kích thước phù hợp với cỡ nang cần đóng Đĩa phân liều đặt quay phía thùng chứa hạt, đĩa xoay, hạt đong vào cối nén hỗ trợ cọc nhồi Cối phân liều nén hỗ trợ qua cọc nhồi khác nhau, khối hạt nén tạo thành thỏi Sau đó, thỏi bột chuyển vào thân nang tịa vị trí nạp nang Lượng thuốc đóng vào nang phụ thuộc ba yếu tố chính: + Độ dày khối bột thuốc có đĩa phân liều + Độ dày đĩa phân liều + Lực nén piston Độ dày khối bột thuốc nang điều chỉnh cách điều hoà chảy thuốc đĩa phân liều Để có chiều cao ổn định, phễu tiếp liệu thiết kế hệ thống đảo bên để giúp hạt chảy đầu đo (sensor) để đóng phễu tiếp liệu trường hợp bề dày lượng bột thuốc cao Để đảm bảo độ đồng khối lượng, điều quan trọng khối bột phải có lưu tính cao, có tính chịu nén định để nén thành khối tiểu phần bột khơng kết dính thành khối piston nén Khi sử dụng thiết bị loại để phân liều nạp pellet, để tránh tượng pellet bị vỡ q trình đóng nang, thiết bị cải tiến cách không cho sử dụng hệ thống cọc nhồi để nén pellet nạp giữ cối phân liều nhờ hệ thống cửa gạt Ngoài thực tế sử dụng số nguyên lý phân liều khác áp dụng trường hợp cần nạp viên nén mini dạng dịch lỏng vào vỏ nang Trong trường hợp cần nạp hỗn hợp bào chế dạng khác vào nang, người ta phối hợp máy trạm nạp dạng khác (trạm nạp pellet, nạp bột, viên nén,…) Chu trình đóng thuốc vào nang gồm công đoạn sau: – Cấp nang, chỉnh hướng nang, nạp nang vào lỗ khuôn hệ thống hút chân không – Tách nang – Sau tách nang, phần mang nắp nang di chuyển vào bên để phần có thân nang khơng bị cản trở giá mang nắp sẵn sàng nhận thuốc – Trạm phân liều cho viên nang chứa vi hạt, viên nén viên bao – Trạm phân liều cho bột chất lỏng – Trạm phân liều cho vi hạt, vi nang – Trạm loại nang hỏng, vị trí nang không mở nắp không đặt vị trí đẩy khỏi máy – Trạm xếp hàng thẳng nắp nang với thân nang – Phần mang nắp nang quay trở lại vị trí phía thân nang để sẵn sàng đóng nắp – Đậy nắp cho viên nang đóng thuốc – Các viên nang đẩy khỏi máy – Các mâm mang nang hút bụi để làm trước bắt đầu chu trình KIỂM TRA KIỂM SỐT TRONG Q TRÌNH SẢN XUẤT Kiểm tra tính chất hạt: Để sản phẩm đạt độ đồng khối lượng, hạt phải có kích thước phân bố kích thước hạt phù hợp để tránh trình phân lớp máy đóng nang vận hành Lưu tính hạt thông số quan trọng tất thiết bị đóng thuốc vào nang Các phương pháp dùng viên nén áp dụng để đánh giá lưu tính khối bột, hạt dùng đóng nang Khối lượng trung bình viên cần phải kiểm tra thường xun q trình đóng nang, máy vận hành nhanh phải kiểm tra chặt chẽ Sự kiểm tra thực nhanh cách cân vỏ nang (phải biết trước khối lượng trung bình vỏ nang) Hình dạng cảm quan viên nang nên kiểm tra tồn bộ, có trường hợp vỏ nang khiếm khuyết máy khơng loại được, có khiếm khuyết xảy q trìn h đóng thc vào nang máy Trong công nghệ sản xuất viên nang đại, viên sau hút bụi đánh bóng, chuyển lên hệ thơng băng tải Khi di chuyển băng tải, viên vừa di chuyển vừa xoay để nhân viên kiểm sốt tồn hình dạng cảm quan tất viên nang Một vài máy đại có thêm hệ thông cân kiểm tra để tự động loại viên nang nằm giới hạn cho phép KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG VIÊN NANG Các tiêu chất lượng viên nang bao gồm định tính, định lượng, độ đồng hàm lượng, độ đồng khối lượng, thời gian rã tốc độ hoà tan hoạt chất Độ đồng khối lượng tính lượng thuốc có nang, nên phải trừ khối lượng vỏ nang viên trước tính tồn Thử nghiệm độ hồ tan viên nang thường thực thiết bị giỏ quay để viên nang không lên trình thử Trường hợp dùng thiết bị cánh khuấy, viên nang cần lồng vào ống kim loại để giữ cho viên chìm đáy Trường hợp thử độ rã, phải dùng đĩa đặt viên để viên luôn nằm môi trường thử Viên nang cứng phải rã thời gian không 30 phút VÍ DỤ ... nhanh SẢN XUẤT THUỐC NANG CỨNG Để sản xuất thuốc viên nang cứng, có hai giai đoạn sản xuất độc lập là: – Sản xuất vỏ nang – Sản xuất viên nang (nạp hỗn hợp thuốc vào vỏ nang) 3.1 Sản xuất vỏ nang. .. Sản xuất thuốc viên nang cứng Hiện có nhiều phương pháp sản xuất viên cứng khác nhau, chủ yếu khác giai đoạn phân liều nạp thuốc vào thân nang Sơ đồ mô tả giai đoạn sản xuất thuốc viên nang cứng. .. Hình 3.2 Các giai đoạn sản xuất vỏ viên nang cứng Hình 3.3 Sơ đồ giai đoạn sản xuất vỏ viên nang cứng Các giai đoạn sản xuất vỏ viên nang cứng: – Pha chế dịch tạo vỏ nang: Gelatin ngâm trương