Kỹ thuật sản xuất Dược phẩm (2015)

TRƯỚNG ĐẠI HOC, DƯỢC HÀ NỘI Bộ MÒN CỘNG NGHIỆP Dược NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC TRƯỜNG đại học dược hà nội Bộ MÓN CÔNG NGHIỆP Dược KỸ THUẬT SẢN XUẤT DƯỢC PHẲM (SÁCH ĐÀO TẠO DƯỢC sĩ ĐẠI HỌC) CHỦ BIÊN PGS TS Từ[.]

TRƯỚNG ĐẠI HOC, DƯỢC HÀ NỘI Bộ MÒN CỘNG NGHIỆP Dược NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC TRƯỜNG đại học dược hà nội Bộ MĨN CƠNG NGHIỆP Dược KỸ THUẬT SẢN XUẤT DƯỢC PHẲM (SÁCH ĐÀO TẠO DƯỢC sĩ ĐẠI HỌC) CHỦ BIÊN PGS TS Từ Minh Koóng PGS TS Nguyền Đình Luyện THAM GIA BIÊN SOẠN PGS TS ĐỖ Hữu Nghị PGS TS Nguyễn Đình Luyện KS DS Nguyễn Thị Việt Hương TS Đàm Thanh Xuân TS Nguyễn Văn Hân TS Nguyễn Thị Thanh Duyên PGS TS Nguyễn Thanh Hải ThS Lê Thị Thu Hòa ThS Nguyễn Thị Trinh Lan LỜI NĨI ĐÀU Mơn học “Kỹ thuật sân xuất dược phẩm” môn Công nghiệp Dược giàng cho sinh vièn trường dại học Được Hà Nội nhiêu năm Môn học nhăm trang bị nhừng kiến thức cho người dược sĩ hai lĩnh vực ngành Cơng nghiệp Dược là: cơng nghệ sàn xuất nguyên liệu làm thuôc công nghệ bào chê dạng thuốc thành phẩm điển hình Hiện nay, nhà trường chủ trương đào tạo định hướng chuyên ngành từ năm học thử cho toàn the sinh viên hệ đại học Dược Cuốn sách viết đê giảng dạy cho sinh viên hệ tạo dược sĩ không định hướng chuyên ngành Công nghiệp Dược Trong sách, tác già dã cố gắng biên soạn kiến thức công nghệ Dược, cỏ bồ sung kiến thức cho phù hợp với chương trình đào tạo Chúng tơi hy vọng giáo trình đáp ứng yêu cầu học tập sinh viên tài liệu tham khào hừu ích cho bạn đồng nghiệp Trong q trình biên soạn, chăc chăn khơng tránh khỏi thiếu sót, chúng tơi mong nhận ý kiến đóng góp bạn đọc đề lần tái sau hoàn thiện Các tác giả MỤC LỤC Lời nói đầu Phần I CÁC Q TRÌNH HỐ HỌC BẢN CỦA KỸ THUẬT HĨA Dược 15 PGS TS Nguyễn Đình Luyện Chng MỘT SỐ KIẾN THỨC CHUNG VÈ CƠNG NGHIỆP HỐ Dược 15 Đại cương Đặc điểm cơng nghiệp hóa dược 15 16 Phương pháp nghiên cứu để đưa hoá dược vào sản xuất Nguồn nguyên liệu công nghiệp hoá dược 17 20 4.1 Nguồn nguyên liệu từ biển khoáng sản 20 4.2 Các nguyên liệu động vật thực vật 23 Chưong MỘT SÓ Q TRÌNH TẠO NHĨM THÉ MỚI TRONG TỐNG HỢP HĨA DƯỢC 24 Nitro hóa 24 1.1 Khái niệm 1.2 Cơ chế phản ứng nitro hóa 24 24 1.3 Tác nhân nitro hóa 1.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến phản ứng nitro hóa 26 27 1.5 Cách tiến hành phản ứng nitro hóa 28 1.6 Một số ví dụ 28 Sulfo hóa 29 2.1 Khái niệm 2.2 Cơ chế phản ứng 29 30 2.3 Tác nhân sulfo hóa 31 2.4 Điều kiện q trình sulfo hóa 34 2.5 Cách tiến hành phản ứng 35 2.6 Tách acid sulfonic từ hỗn hợp phản ứng 35 2.7 Ví dụ 35 Halogen hóa 36 3.1 Khái niệm 3.2 Cơ chế phản ứng 36 36 3.3 Tác nhân halogen hóa 3.4 Một số ví dụ 39 40 Chng MỘT SƠ Q TRÌNH BIÉN ĐỎI NHĨM THÉ TRONG KỸ THUẬT TỊNG HỘP HĨA DƯỢC 42 Alkyl hóa 42 1.1 Khái niệm 42 1.2 Các tác nhân alkyl hóa 43 1.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến q trình alkyl hóa 44 1.4 Cách tiến hành phản ứng 45 1.5 Một số ví dụ 45 Acyl hóa 46 2.1 Khái niệm 46 2.2 Tác nhân acyl hóa 47 2.3 Cơ chế phản ứng 49 2.4 Các yếu tố cần ý thực phản ứng 50 2.5 Một số ví dụ 50 Ester hóa 51 3.1 Khái niệm 51 3.2 Cơ chế phản ứng 51 3.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến phản ứng ester hóa 53 3.4 Các phương pháp chuyển dịch cân cho phản ứng ester hóa 55 3.5 Một số ví dụ 55 Phản ứng thủy phân 56 4.1 Khái niệm 56 4.2 Các tác nhân thủy phân 56 4.3 Một số phản ứng thủy phân thường gặp 57 4.4 Thiết bị phản ứng thủy phân 63 4.5 Ví dụ 63 Oxy hóa 63 5.1 Khái niệm 63 5.2 Cơ chế phản ứng oxy hóa 64 5.3 Các tác nhân oxy hóa 66 5.4 Thiết bị phản ứng oxy hóa 68 5.5 Kỹ thuật an tồn phản ứng oxy hóa 68 5.6 Một số ví dụ 69 Khừ hóa 70 6.1 Khái niệm 70 6.2 Tác nhân khử hóa 70 6.3 Một số ví dụ 77 Diazo hóa 78 7.1 Khái niệm 78 7.2 Đặc diêm muối diazoni 78 7.3 Cơ chế phản ứng diazo hóa 79 7.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến phàn ứng diazo hóa 79 7.5 Nguyên tắc tiến hành phản ứng diazo hóa 80 7.6 Ví dụ 81 Chương MỘT SỐ Q TRÌNH BIẾN ĐỎI Bộ KHUNG HỢP CHÁT HỮU 83 Phản ứng ngưng tụ 83 1.1 Khái niệm 83 1.2 Các loại phản ứng ngưng tụ 84 Phàn ứng chuyển vị 88 2.1 Khái niệm 88 2.2 Cơ chế phản ứng chuyển vị anion -1,2 88 2.3 Các loại phản ứng chuyển vị 89 Phần II KỸ THUẬT CHIÉT XUẤT DƯỢC LIỆU 100 Chương MỘT SỐ KIÉN THỨC BẢN VÈ CHIÉT XUẤT DƯỢC LIỆU 100 KS.DS Nguyễn Thị Việt Hương Nguyên liệu chiết xuất 101 Dung mơi chiết xuất Một số q trình xảy chiết xuất dược liệu 102 104 3.1 Quá trình khuếch tán 3.2 Quá trình thẩm thấu 104 106 3.3 Q trình thẩm tích Những yếu tố ảnh hưởng đến trình chiết xuất dược liệu 106 107 4.1 Những yếu tố thuộc thành phần, cấu tạo dược 107 liệu 4.2 Những yếu tố thuộc dung môi 108 4.3 Những yếu tố thuộc kỹ thuật 109 Các phương pháp chiết xuất 111 5.1 Phương pháp ngâm 111 5.2 Phương pháp ngấm kiệt (ngâm nhỏ giọt) 111 5.3 Phương pháp chiết ngược dòng 112 Thiết bị chiết xuất 113 6.1 Thiết bị chiết xuất gián đoạn 114 6.2 Thiết bị chiết xuất bán liên tục 115 6.3 Thiết bị chiết xuất liên tục 117 Chuông KỸ THUẬT CHIÉT XUẤT ALCALOID 120 PGS.TS Đỗ Hữu Nghị Đại cương alcaloid 120 1.1 Định nghĩa 1.2 Phân bố 120 120 Tính chất chung alcaloid 120 2.1 Tính chất lí học 120 2.2 Tính chất hóa học 121 Các phương pháp chung chiết alcaloid 122 3.1 Phương pháp chiết alcaloid dạng base dung môi hữu không phân cực 122 3.2 Phương pháp chiết alcaloid dạng muối dung môi nước, nước acid cồn 123 Các phương pháp tách alcaloid dạng tinh khiết 125 4.1 Thăng hoa 4.2 Cất 125 125 4.3 Giải phóng phân đoạn 4.4 Kết tinh phân đoạn 125 125 4.5 Sắc ký hấp phụ 125 Chiết xuất số alcaloid 126 5.1 Sản xuất alcaloid họ cà 126 5.2 Sản xuất alcaloid thuốc phiện 132 5.3 Sản xuất alcaloid nhân berberic 137 5.4 Sản xuất alcaloid canhkina 142 5.5 Sản xuất alcaloid mã tiền 144 PHẤN III CÔNG NGHỆ SINH HỌC TRONG SẢN XUÀT DƯỢC PHẢM 148 TS Đàm Thanh Xuân Chương GIỚI THIỆU VÈ CÔNG NGHỆ SINH HỌC Khái niệm công nghệ sinh học 148 148 Các lĩnh vực công nghệ sinh học 150 Phân loại sản phẩm công nghệ vi sinh vật 151 Chương KỸ THUẬT LÊN MEN 154 Giới thiệu tổng quát 154 Các giai đoạn phát triển vi sinh vật 155 Thiết kế mơi trường cho q trình lên men 156 Phân loại phương pháp lên men 157 Thiết bị lên men vi sinh vật (fermenter) 160 Vấn đề cung cấp khơng khí vơ trùng cho nhà máy lên men vi sinh vật 163 Tiến hành trình lên men 165 7.1 Trước lên men (upstream) 165 7.2 Kiểm sốt thơng số kỹ thuật q trình lên men (fermentation) 167 7.3 Chiết xuất thu sản phẩm từ môi trường lên men (downstream) 168 Kỹ thuật nuôi cấy tế bào động vật thực vật 171 Chương CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT ENZYM 174 Đại cương 174 Các ứng dụng enzym 174 Kỹ thuật di truyền công nghệ enzym 176 Sản xuất enzym từ vi sinh vật 178 Phương pháp bất động enzym (immobilised enzym) 181 Chương 10 SẢN XUẤT CÁC SẢN PHẨM TRAO ĐỔI CHẤT BẬC MỘT DÙNG TRONG Y HỌC 186 Sinh tổng hợp vitamin B12 (cyanocobalamin) 186 Các phương pháp sản xuất vitamin B12 188 2.1 Chiết từ bùn cống hoạt hoá 188 2.2 Chiết từ nước thải công nghiệp kháng sinh 188 2.3 Lên men sinh tổng hợp 188 Chương 11 CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT KHÁNG SINH Định nghĩa kháng sinh 192 - 192 Phân loại kháng sinh 193 Các phương pháp phân lập vi sinh vật sinh kháng sinh 193 3.1 Phương pháp cấy dịch chiết đất lên bề mặt thạch 194 3.2.1.3 Bào quản vỏ nang Vò nang cứng phải bảo quản điều kiện nhiệt độ khoảng 20-30°C, độ ẩm tương đối môi trường khoảng 35-50% Điều kiện bảo quàn ảnh hưởng đến hàm ẩm vỏ nang (hàm âm vỏ nang'gelatin 13-16%, vỏ nang HPMC 3-7%) Hàm lượng nước vỏ nang có liên quan đên kích thước thể chất (nước vỏ nang đóng vai trị chât hố deo, giữ cho vỏ nang khơng bị giịn) Q trình bảo quản vỏ nang cần đảm bảo* đê duy, trì tiêu chuẩn cho sản phẩm Một số tiêu chuẩn cần ý gơm; độ nhiêm khuân, kích thước, thể chất 3.3 Hỗn hạp nạp nang Dược chất bào chế dạng khác đê nạp nang Thanh phan cua hỗn hợp nạp nang tưomg tự với trường hợp thuốc viên nén, gôm dược chat tá dược thích hợp (tá dược độn, tá dược dính, tá dược rã, chât gây thâm vaI ta dược tron ) Trên thực tế hỗn hợp nạp vỏ nang chủ yếu dạng hạt qui ước, dạng hạt pellet (phần lớn bao màng kiểm sốt giải phóng dược chát) Ngồi ra, số trường hợp, dược chất bào chê dạng xnên nén mini, viên nang, dung dịch, hỗn dịch (dung mơi khơng hịa tan gelatin), dạng ban rắn Hạt sử dụng để đóng nang cân đạt sô tiêu chuân nhat đinh, đo co hai đặc tính quan trọng độ trơn chảy tính chịu nén hạt Mức độ yeu cau cac đạc tính khác nhau, tuỳ thuộc vào loại thiêt bị đóng nang sử dụng 3.4 Sản xuất thuốc nang cứng Để sản xuất thuốc viên nang cứng, có hai giai đoạn sản xuât độc lập : - Sản xuất vỏ nang — Sản xuất viên nang (nạp hỗn hợp thuôc vào vỏ nang) 3.4.1 Sản xuất vỏ nang Vỏ nang cứng sản xuất bàng phương pháp nhúng khn, ưong mơi trường đươc kiêm sốt vê nhiêt độ độ âm (nhiẹt đọ moi trương khoang 22 - 25 C; dọ am tương đối khoảng 40 - 45 %) Trong phần chi trình bày trình tạo vỏ nang từ gelatin, trình tạo vỏ nang HPMC (bị gel hóa nhiệt độ cao) khơng trình bày Quá trình sản xuất vỏ nang gồm giai đoạn sau: Pha chế dịch tạo vỏ nang Gelatin ngâm trương nở nước (gelatin chiếm khoảng 25-30% dịch tạo vỏ), đun nóng để gelatin trương nở hoàn toàn Thêm tá dược khác vào (tá dược màu, tá dược mùi, chất cản quang, chất bào quàn ), khuây ưộn thành hôn hợp đông nhât bàng phương pháp thích hợp Nhiệt độ dịch tạo vị trì khoảng từ 50 - 55°c Hút chân khơng để loại bọt khí 339 Nhủng tạo vỏ Vỏ nang ướt tạo phương pháp nhúng khn, nhúng khn băng thép khơng gỉ có nhiệt độ thấp (khoảng 22°C) vào dung dịch vỏ Dịch tạo vỏ gel hóa bề mặt khn có nhiết độ thấp, tạo vỏ nang ươt Có hai loại khuôn để tạo vỏ nang, loại đê tạo thân nang loại lại để tạo nắp nang Hình 18.11 Nhúng khn tạo vỏ nang Định hỉnh Sau nhúng, khuôn nâng dần lên khỏi dung dịch xoay để màng gelatin phân bố đồng khuôn tránh đọng giọt phần vỏ nang (hình 18.12) Làm khơ Các khn chuyển tới khu vực làm khô vỏ nang ướt Nhiệt độ nâng lên vài độ để ưánh làm chảy màng Để tránh làm cứng, nứt vỏ làm vỏ bị giịn, dễ gãy vỡ, q trình làm khơ cần phải tiến hành từ từ Tháo vỏ nang Nắp nang thân nang tháo khỏi khuôn nhờ hệ thống kẹp Cắt nang Thân nang vỏ nang đưa tới ống kẹp giữ chặt Khi ống kẹp quay, vò nang cắt (nhờ hệ thống dao) để thu vỏ có chiều dài mong muốn Khớp vỏ thân nang Ở giai đoạn này, phần thân phần nắp nang xếp thẳng hàng theo hướng định Tiếp theo chúng được lên khớp sơ với thành Phân loại Trong trình này, hàm ẩm điều chỉnh để đạt mức yêu cầu (hàm ẩm vỏ nang gelatm: 13-16%; vỏ nang HPMC: 3-7%), loại bỏ vỏ nang bị khiếm khuyết như: vỏ nang có bọt khí, có đơm, nang bị hở năp, đậy hai năp, vỏ nang bị bẹp Bảo quản, đóng gói Vỏ nang đóng gói Ưong bao bì kín, bảo qn nhiệt độ 20-30°C, tránh ẩm (độ ẩm tương đối 35 - 50%) 340 Nhiệt độ: 55’C Nhiệt độ khuôn 22’C Hình 18.12 Sơ đồ giai đoạn sản xuất vỏ viên nang cứng 3.4.2 Sản xuất thuốc viên nang cứng Hiện có nhiều phương pháp sản xuât viên cứng khác nhau, chủ yêu khác giai đoạn phân liều nạp thuốc vào thân nang Sơ đô mô tà giai đoạn sàn xuàt thuốc viên nang cứng trình bày hình 18.13 Mơ tả qui trình sản xuất viên nang cứng: Chuân bị - Vỏ nang, nguyên liệu: đạt tiêu chuân - Xay, rây nguyên liệu - Cân, chia lô mẻ - Điều kiện sản xuất: vệ sinh, nhiệt độ, độ âm Pha chế hỗn hợp dược chất Dược chất pha chế theo kỹ thuật phương pháp bào chế thích hợp để có dạng yêu câu: bột, hạt, pellet, viên nén, bột nhào, dung dịch, dịch 341 Hình 18.13 Sơ đồ giai đoạn sản xuất viên nang cứng Đóng nang Q trình đóng nang gồm bước sau: Cấp vỏ Vỏ nang đổ vào phễu, rơi vào khe hẹp cuối phễu định hướng di chuyển theo hàng dọc Chỉnh hướng nang Vỏ nang chinh hướng nhờ cấu đặc biệt để cho thân nang ln trước (hình 18.14) ị Hình 18.14 cáp vỏ chỉnh hướng nang 342 Mở nắp Vỏ nang nạp vào khn nhờ lực hút chán khơng Khn có hai phán: phần có kích thước vừa khít nãp nang, phần có kích thước vừa khít thán nang Nảp nang giữ hai gờ nhỏ, thân nang hút xuống nhớ hệ thơng chán khơng (hình 18.15) Năp nang thán nang mở tách đói thán nang chuyên đén khu vực nạp thuốc Hình 18.15 Mở nắp nang Đóng thuốc vào thân nang (phân liều nạp thuốc vào thân nang) Có nhiều nguyên lý phân liều nạp thuốc vào thân nang, ứng dụng loại thiết bị khác dùng để phân liều dạng bào chế khác vào nang (bột, hạt, hạt pellet, viên mini ) Một số loại thiết bị thường gặp ưên thực te là: - Máy đóng nang thủ cơng - Máy đóng nang bán tự động - Máy đóng nang tự động Đóng nắp nang Các khuôn mang nắp thân nang chuyển đến vị tri chồng khít lên Nắp nang chặn giữ bời kim loại ưên, hệ thông kim loại di chuyển lên đẩy thân nang khớp chặt vào nắp nang (hình 18.16) Hình 18.16 Đống nắp thân nang 343 Đầy nang khôi mảy Hệ thống kim loại nâng lên, kim loại đẩy nang khỏi khuôn giữ khỏi máy (hình 18.17) Hình 18.17 Đẩy nang khỏi máy Hàn nang Trong số trường hợp đặc biệt, hai nửa nang cần hàn kín lại để tránh hỗn hợp nạp nang ngồi Q trình cần sử dụng thêm thiết bị phụ trợ khác Làm viên nang Sau đóng thuốc vào nang, viên nang loại bụi đánh bóng trước đóng gói Có thể áp dụng phương pháp sau: - Phương pháp thủ công: sử dụng vải gạc, vải cotton để làm bụi đánh bóng viên nang - Loại bụi đánh bóng nồi bao: dùng nồi bao đục lỗ, có hệ thống thổi, hút khí gắn lớp vài để hút bụi, làm làm bóng viên - Loại bụi làm bóng viên hệ thống lau viên có dạng bàn chải mơt hệ thống hình trụ nối với hệ thống hút bụi Đóng gói nhập kho Chọn viên nang đạt tiêu chuẩn, lấy mẫu kiểm nghiệm Viên nang đat tiêu chuẩn đóng gói loại bao bì thích hợp 3.4.3 Thiết bị đóng nang 3.4.3.1 Máy đóng nang thù cơng Loại máy sử dụng để sản xuất thuốc viên nang qui mô nhỏ, chủ yếu dùng Ưong phịng thí nghiệm (hình 18.18) Máỵ có nhiều cỡ khác suất khác (ví dụ: 30; 100; 150; 200; 300 viên/lần) Trên thiết bị loại này, nắp nàng thân nang mở nhờ chế dùng chốt giữ thân nang dùng lực học để tháo nắp nang Hỗn hợp bột thuốc nạp vào thân nang theo cách đong thể tích, tức dựa vào thể tích thân nang 344 Hình 18.18 Thiết bị đóng nang thủ cỏng 3.4.3.2 Máy đóng nang bán tự động Đĩa mang thân nang đặt mâm quay, phía phễu chứa hạt Hạt chuyển từ phễu vào thân nang nhờ tác động trục vít cánh khuây Mâm quay quay với tốc độ không đổi Bột thuốc nạp đẩy thân nang Máy đóng nang bán tự động phân liều theo nguyên tắc đong thể tích, dựa vào thê tích thân nang, có hỗ trợ trục vít nhồi Lượng hạt nạp vào ưong thân nang phụ thuộc vào đặc tính hạt, thể tích thân nang, tốc độ quay mâm chứa thần nang, loại tôc độ quay trục vít nhồi Hình 18.19 trình bày sơ đồ hoạt động máy đóng nang tự động Đĩa mang thân nắ Cánh khuấy Phễu chứa bột Trục vít Đĩa mang thân nang Hình 18.19 Sơ đồ thiết bi đóng nang bán tự đỏng 3.4.3.3 Máy đóng nang tự động Máy đóng nang tự động cho suat cao, phân liều chinh xác Thiết bị đóng nang tự động sử dụng nhiều nguyên lý phân liều khác nhau, thích hợp đề phân liều nạp nang nhiều dạng bào chê khác Trên thực tê, thiêt bị đóng nang tự động thường sử dụng hai phương pháp phân liêu sau: - Máy đóng nang phân liều sừ dụng ống phân liều (dosator) - Máy đóng nang phân liều sừ dụng đĩa phân liều cọc nhồi (dosing disk, tamping finger) 345 Phản liều sử dụng phân liều Thiết bị phân liều gồm ống phân liều hình trụ, bên có piston di chuyển Độ cao piston điều chỉnh để ống phân liều lấy the tích bột định Nguyên lý hoạt động ống phân liều (hình 18.20) sau: - Ống phân liều chụp xuống phễu chứa bột, lấy lượng bột vào ống - Piston nén sơ vào khối bột tạo thành thỏi — Ống phân liều nhấc lên di chuyển sang vị trí đặt thân nang rỗng - Piston đẩy thỏi thuốc vào thân nang Hình 18.20 Ngun lý đóng thuốc thiết bị đóng nang sử dụng ống phân liều Trong trường hợp hạt bào chế dạng pellet, để tránh làm vỡ pellet thiết bị phân liều sử dụng ống phân liều hoạt động theo nguyên lý nhung có đặc điểm không 'sử dụng hệ thống piston nén pellet lấy giữ nhờ hệ thống hút chân khơng Hoặc sử dụng ống phân liều thiết kế đong ngược từ lên trình bày hình 18.21 Hình 18.21 ống phân liều chuyển động từ lên ống phân liều; Piston; Pellet; Thân nang 346 Phân liều sử dụng cọc nhồi đĩa phán liều Cảc thiết bị loại sử dụng đĩa phân liều cọc nhồi Trên đĩa phân liều có cac CƠI kích thước phù hợp với cỡ nang cần đóng Đĩa phân liều đặt quay phía thùng chứa hạt, đĩa xoay, hạt sỗ đong vào cối nén hỗ trợ bang cọc nhôi Côi phân liều nén hỗn trợ qua cọc nhồi khác nhau, khối hạt co the nén tạo thành thỏi Sau đó, thỏi bột chuyển vào thân nang vi trí nap nang (hình 18.22) Hình 18.22 Ngun lý đóng thuốc thiết bị sử dụng đĩa phân liều cọc nhồi Khi sử dụng thiêt bị loại đê phân liêu nạp pellet, để tránh tượng pellet bl vỡ q trình đóng nang, thiêt bị cài tiến cách không sừ dụng hệ thông cọc nhôi đê nén pellet nạp giữ cối phân liều nhờ hệ thống cửa gạt (hình 18.23) Hình 18.23 Nạp hạt pellet, SỪ dụng đĩa phân liều cổ hệ thống cửa gạt Phễu chứa pellet; Thanh trượt 1; Đĩa điều chình thể tích khoang chứa; Thanh trượt 2; Thân nang Ngoài ưên thực tế sử dụng số nguyên lý phàn liều khác áp dụng trường hợp cần nạp viên nén mini dạng dịch lỏng vào vơ nang (hình 18.24; 18.25) 347 Hình 18.24 Ngun lý đóng viên nén vào nang Viên nén xếp hàng; Lay gạt; Cửa gạt; Thân nang Hình 18.25 Thiết bị đóng dịch lỏng vào nang cứng Bình chứa dung dịch; Dung dịch dược chất; Cánh khuấy; Piston phân liều; Kim bơm dịch; Van điều khiển; Van bơm; Thân nang Trong trường hợp cần nạp hỗn hợp bào chế dạng khác vào nang, người ta phôi hợp máy trạm nạp dạng khác (trạm nạp pellet, nạp bột, viên nén ) (hình 18.26) 348 Hình>18-?6; M?y.đón9 nan9 cứng nạp hai loại hạt nang Khung bảo vệ; Phễu chứa vỏ nang rỗng; Phễu chứa pellet; Pheu chứa hạt; Nạp vỏ nang; Nang khỏi máy; Bàng điều khiển TIÉU CHUẢN VÀ PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ VIÊN NANG Thuôc viên nang tiêu chuẩn hóa dược điển MỘT SỐ Ví DỤ VÈ THUỐC NANG 1) Nang mềm Ferrovit Thanh phân: viên nang mềm màu đỏ chứa: Ferrous fumarat: 162,00 mg Acid folic: 0,75 mg Vitamin Bl2 (Cyanocobalamin): 7,50 mcg Tá dược: vanillin, dầu thực vật hydrogen hoá, lecithin, sáp ong, dầu đậu tương Nang Ferrovit nang mềm dùng để uống, sản xuất theo phương pháp ép khuôn 2) Nang Gyno - pevaryỉ depot Thành phần: Econazol nitrat vi hạt hoá: 150 mg Tá dược vừa đủ viên Nang Gyno - pevaryl depot dùng để đặt âm đạo, sàn xuất bảng phương pháp ép khuôn 3) Nang Vitamin A Thành phần: Vitamin A: 25000 UI Tá dược vừa đủ viên Viên nang vitamin A sàn xuất phương pháp ép khuôn nhỏ giọt 349 4) Nang amoxicillin 500mg Thành phần: Amoxicillin: 500mg Tá dược vừa đủ viên Nang amoxicillin đóng phương pháp đong thể tích (sử dụng máy đóng nang bán tự động) nén thành thỏi trước nạp vào nang (sử dụng ông phân liêu) CÂƯ HỊI LƯỢNG GIÁ Trình bày khái niệm, đặc điểm, thành phần viên nang cứng viên nang mềm? Nêu ưu nhược diêm viên nang cứng viên nang mêm? Trình bày giai đoạn sơ đồ quy trình sản xuất viên nang mềm phương pháp khn quay? Trình bày giai đoạn sơ đồ quy trình sản xuất viên nang cứng? Trình bày tiêu chuẩn phương pháp đánh giá viên nang cứng viên nang mềm? 350 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ môn Bào chế - Đại học Dược Hà Nội, Một số chuyên đề bào chế đại, Nhà xuất bàn Y học, 2005 Bộ môn Bào chê, Trường đại học Dược Hà Nội, Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc, Tập I, II, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 2003 Bộ môn Công nghiệp dược (2007), Kỹ thuật san xuất dược phẩm, Tập 1-3, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 2007, 2009 Bộ môn Dược liệu, Trường đại học Dược Hà Nội, Bài giáng dược liệu, Tập I, 2, Nhà xuất Y học, Hà Nọi, 2005 Nguyên Văn Đàn, Nguyễn Viết Tựu Phương pháp nghiên cứu hoá học thuốc NXB Y học, thành phơ Hơ Chí Minh 1985 Fogassy E., Kadas I., Szabo G T., Gyogyszerkemiai alapfolyamatok, Muegyetemi Kiado, 1993 Deak G., Morgos J., Gyurkovics Muegyetemi Kiado, 1993 List p H and Schmidt p c., Phytopharmaceutìcal Technology CRC Press Inc., 1989 Leon Lachman, The Theoìy and Practice ofIndustrial Pharmacy’ Lea & Febiser, 1986 10 Michael E Aulton Pharmaceutics - The Science of dosage form design Churchill Livingstone, 1988 11 James s warbrick, Encyclopedia of Pharmaceutical Technology’ Second edition, CRC Press Inc., 2013 12 Arthur H Kibbe, Handbook of Pharmaceutical Pharmaceutical Association Washington DC 2000 13 Graham Cole, Pharmaceutical Coating Technology’ Taylor & Francis Ltd, UK, 1995 14 Herbert A Lieberman, Leon Lachman Joseph B Schwartz, Pharmaceutical dosage forms, Vol 3, Marcel Dekker INC, 1990 15 John E s., Biotechnology, Third edition, Cambridge University Press, 1996 16 Lantini D., Parenti F., Antibiotics, Springer-Verlag New York Inc, 1982 (Bàn tiếng Nga) I., Szerves vegyipari alapfolyamatok, Excipients, American 351 NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC Địa chỉ: Số 352 - Đội Cấn - Ba Đình - Hà Nội Email: xuatbanyhoc@fpt.com.vn Số điện thoại: 04.37625934 - Fax: 04.37625923 KỶ THUẬT SẢN XUẤT DUỢC PHAM (Sách đào tạo dược sĩ đại học) Chịu trách nhiệm xuất TỔNG GIÁM ĐỐC CHU HÙNG CƯỜNG Chịu trách nhiệm nội dung PHÓ TỔNG BIÊN TẬP BSCKI NGUYỄN TIẾN DŨNG Biên tập: ThS LÊ THJ KIM TRANG DS NGUYỄN NGỌC HÀ Sửa in: NGUYỄN NGỌC HÀ Trình bày bìa: NGUYỆT THU TRẦN THANH TÚ Kt vi tính: In 1.000 cuốn, khổ 19 X 27 cm Công ty in Y học Địa chỉ: số 352 Đội cấn - Ba Đình - Hà Nội số xác nhận đãng ký xuất bản: 1709 - 2015/CXBIPH/13 - 79/YH Quyết định xuất số: 213/QĐ - XBYH ngày 01 tháng 07 năm 2015 In xong nộp lưu chiểu quý III năm 2015 SÁCH ĐÀO TẠO DƯỢC sỉ ĐẠI HỌC NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC Địa chi: 352 Đội Cấn - Ba Đình - Hà*Nội Tổng Giám đỗc: 04.37 625 934 p Kinh doanh: 04.37 627 819 * Cửa hàng sách: 04.37 627 816 Hotline: 0166 202 9889 * Fax: 04.37 625 923 Website: www.xuatbanyhoc.vn * Email: xuatbanyhoc@fpt.vn Chi nhánh: 699 Trán Hưng Đạo - Quận - TP Hó Chí Minh Điện thoại: 08.39 235 648 * Fax: 08.39 230 562 ISBN: 978-604-66-1319-0 Y hoc Y I IỤU „ \ z 9786 46 613190