Lọc không khíLọc không khí: 1930, lọc khóiCấp khí cho LAF, hoặc phòng sạchLọc khí nạp vào bao bi đóng gói Quá trinh lọc:+ Hiệu ứng khuếch tán do cđ Brao+ Lực hút tĩnh điện giua tiểu phân
Cân - đong Hòa tan GIỚI THIỆU Mục tiêu - Sai số phần trăm sai số chấp nhận bào chế - Độ nhạy cân, thiết bị đo - Sai số phần trăm tiềm tàng phép cân cân, lượng cân nhỏ câc cân có độ nhạy cho trước -Tính lượng nhỏ cân với loại cân biết sai số phần trăm cho phép đọ nhạy cân - Kỹ thuật cân đĩa với sai số nhỏ 5% - Lựa chọn dụng cụ đong chất lỏng - Kỹ thuật sử dụng pipet, syringe ống đong để đong chất lỏng - Biết tỷ trọng khối lượng riêng chất, mối tương quan khổi lượng thể tích GIỚI THIỆU * Vai trị - Kỹ thuật bản, quan trọng sx đời sống Mục đích để lấy lượng vật liệu khác Hai buớc cốt yếu sx thuốc + Tính tốn thành phần CT + Cân đong lượng CÂN - ĐONG * Các hệ cân đong: hệ đo đạc Hệ mét + thích hợp hay sử dụng công nghệ dược phẩm + Theo hệ thập phân + Các loại đơn vị khác hệ dễ dàng chuyển đổi (nhân với 10n – chuyển dịch dấu phẩy) Hệ dược phòng: đồng cân, chỉ, lượng , ounce, pound + Phòng pha chế theo đơn, bốc thuốc + Vốc, nắm, chít CÂN - ĐONG Hệ Anh - Mỹ + Cho hệ cân, + Đơn vị grain (= 0,0648 g) ounce; pound, gallon, pint CÂN - ĐONG Cân Có nhiều loại cân khác CÂN - ĐONG Phương pháp cân - Lựa chọn, kiểm tra, thẩm định cân? - Giấy cân? dụng cụ chứa? - Cân đơn? - Cân kép? Sai số cho phép phép cân? Độ nhạy cân? Bài tập: cân quang có độ nhạy mg, tính sai số phần tram cân mẫu 50 mg? Nếu sai số cho phép %, tính mẫu nhỏ cân cân đó? - Tỷ trọng chất rắn: tỷ trọng thật, tỷ trọng biểu CÂN - ĐONG Đo thể tích chất lỏng Đo thể tích pha chế, sản xuất Người bệnh sử dụng thuốc Thể tích nhiệt độ? Kỹ thuật đơn giản? Trong pha chế đong dụng cụ phổ biến – 1000 ml Trong công nghiệp? Cân chất lỏng? CÂN - ĐONG Đo thể tích Đo thể tích xác lượng nhỏ: - Pipet + Loại thể tích: 1,0; 2,0; 5,0; 10,0; 25 ml + Loại chia vạch (pipet Mohr): 1,0 ml chia tới 1/100ml; 2,0ml chia tới 1/10 ml; ml chia tới 1/10 ml - Binh định mức Syring Ống nhỏ giọt (dđ Mỹ: đong nước 1ml = 20 giọt) Ống đong chia vạch Cốc có mỏ Thiaf ca phê, thia canh CÂN - ĐONG 10 • Dập viên có khối lượng 0,375 g chày cối có thiết diện cm2 Biết tỷ trọng biểu kiến hạt 0,75 g/cm2; tỷ trọng thật 1,25 g/cm2 Tính: • Thể tích hạt cần đong? • Khoảng chuyển động chày dưới? • Thể tích nhỏ viên đạt (V tới hạn)? • Độ dày tới hạn viên? • Khoảng cách nén cực đại chày trên? • V/V? • Giả sử lực dập 2500 KN, độ dày viên 0,42 cm, Tính • + Độ xốp viên? • + Tỷ trọng biểu kiến viên dập được? • • • • • • • Một máy dập viên quay tròn có : R = 50 cm Tốc độ quay mâm máy Ω = 30 vòng/phút (0,5 vòng/s) Chiều dài phân phối cấp nguyên liệu: a = 20 cm KLTB viên cần dập 0,65g, máy có 16 chày cối Tính tốc độ chảy tối thiểu hạt vào lỗ cối? Tốc độ chảy tối thiểu hạt từ phễu chứa xuống khoang phân phối? • - Máy có khoang phân phối hạt? ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC KỸ THUẬT CHIẾT XUẤT DƯỢC LIỆU HÀ NỘI 2016 CHIẾT XUẤT DƯỢC LIỆU GIỚI THIỆU - Chiết xuất DL phát triển từ lâu để bào chế thuốc từ dược liệu - Các phương pháp như: chiết nước nóng hay nguội, bốc dung mơi thình hành từ lâu Được khoa học hóa phát triển mạnh sau kỷ 19 - - Kỹ thuật chiết xuất thành cơng lĩnh vực hóa thực vật, việc tách chiết chất tinh khiết sản xuất cao chuẩn hóa để phát triển thuốc - - Các kỹ thuật cổ truyền đơn giản kết hợp với công nghệ tiên tiến sử dụng để bào chế dạng thuốc khác CHIẾT XUẤT DƯỢC LIỆU GIỚI THIỆU - - Các phương pháp ngâm, ngâm nhỏ giọt ngấm kiệt kỹ thuật chung, sử dụng phổ biến chiết xuất dược liệu - - Mục đích chiết xuất tách phần có tác dụng hoạt tính loại bỏ phần bã dược liệu cách sử dụng dung mơi thích hợp - - Qui trình chiết xuất đóng vai trị định cho thành phần dịch chiết, định định tính định lượng cho cao - - Cao chuẩn hóa sử dụng để bào chế thuốc viên nén, viên nang, chứa nhiều nhóm chất dược liệu - Dịch chiết sử dụng để phân lập chất tinh khiết có hoạt tính để phát triển thuốc đại Nguyên liệu chiết xuất CHIẾT XUẤT DƯỢC LIỆU - Có thể phận thực vật, động vật khoáng vất vi sinh vật - Nhiều phận thực vật khác sử dụng để chiết xuất: - + Hoa: Hoa hòe (rutin, Quercetin); đinh hương (tinh dầu 15-20% - Eugenol), bưởi - + Quả: Quả thuốc phiện (morphin, papaverin codein); hồi (tinh dầu – 9%) - + Hạt: Hạt mã tiền (strychnin 1%), hạt thông thiên (thevetin), hạt sừng dê vàng (glycoside tim) - + Thân: Vàng đắng (berberin – 1,5-3%); hoàng đằng (palmatin – 3%), long não (tinh dầu 4,4%) - + Lá: Dừa cạn (vinblastin 0,01%), vincristine (0,004%); hoa hoa vàng (artemisinin 1%), trúc đào (neriolin 0,1%) - + Rễ: Rễ củ bình vơi (rotundin – 0,2 – 3,5%), Rễ ba gạc (reserpine Ajmalin – 0,9 – 2,2 %) - + Vỏ cây: Canhkina (quinin 3-5%); vỏ thân hoàng bá (berberin 3%) - + Phần thân mặt đất: hương nhu, bạc hà CHIẾT XUẤT DƯỢC LIỆU Các trình chiết xuất - Khuếch tán - + Khuếch tán phân tử - + Khuếch tán đối lưu - Thẩm thấu - Thẩm tích CHIẾT XUẤT DƯỢC LIỆU Các yếu tố ảnh hưởng tới trình chiết xuất - Các yếu tố ảnh hưởng thuộc thành phần, cấu tạo dược liệu + Màng tế bào: Bần, hóa gỗ, phủ sáp + Chất nguyên sinh: phức tạp, nhớt, đàn hồi, không tan nước + Tạp chất dược liệu: Pectin, gôm chất nhày, tinh bột, chất béo, dầu mỡ, enzyme - Các yếu tố thuộc dung môi: + Không phân cực: ether dầu hỏa, xăng, hexan, heptan, benzene, toluene + Ít phân cực: Chloroform, diclorethan, aceton, ethyl acetat + Phân cực: nước, alcohol mạch ngắn, glycerin CHIẾT XUẤT DƯỢC LIỆU Các yếu tố ảnh hưởng tới trình chiết xuất - Các yếu tố thuộc dung môi: + Độ nhớt, sức căng bề mặt (hexan 0,31 cp, nước 1,0 cp), sức căng bề mặt (hexan 1,11, dyn/cm, nước 72,75 dyn/cm) - Các yếu tố thuộc kỹ thuật + Nhiệt độ + Thời gian + Độ mịn DL + Khuấy trộn + Tác động siêu âm CHIẾT XUẤT DƯỢC LIỆU Các phương pháp chiết xuất - Dựa vào nhiệt độ: chiết nóng, chiết nguội - Dựa vào chế độ làm việc: Gián đoạn, liên tục, bán liên tục - Dựa vào chiều chuyển động tương hỗ hai pha: ngược dịng, xi dịng, chéo dịng - Trạng thái làm việc hai pha: Ngâm, ngấm kiệt - Dụa vào tác động đặc biệt: Phương pháp siêu âm, phương pháp tạo dịng sốy… CHIẾT XUẤT DƯỢC LIỆU Kỹ thuật chiết xuất Chiết xuất gián đoạn - + Phương pháp ngâm: Ngâm dược liệu với toàn dung môi sau thời gian rút lấy dịch; Đơn giản, dễ tiến hành; ngâm nóng, ngâm lạnh - + Phương pháp ngấm kiệt: Cho dung môi chảy từ từ qua lớp dược liệu nằm yên: Ngấm kiệt đơn giản (luôn dùng dung môi mới); ngấm kiệt phân đoạn (có dùng dịch chiết lỗng) Chiết xuất bán liên tục: dùng – 16 bình chiết khác nhau; trình chiết ngược dịng tương đối; ngấm kiệt ngược dịng Chiết xuất liên tục: dược liệu dung môi liên tục đưa vào theo chiều CHIẾT XUẤT DƯỢC LIỆU Sản xuất cao thuốc - Chế phẩm bào chế cách chiết xuất dược liệu với dung mơi chiết thích hợp Chế phẩm chất lỏng (cao lỏng, cồn thuốc), bán rắn (cao mềm), rắn (cao khô); Nếu dung môi cồn không qua giai đoạn bốc dung mơi gọi cồn thuốc - Cao thuốc dạng bào chế hồn chỉnh, sử dụng để bào chế dạng thuốc khác (viên nén, viên nang, siro …) - Thường loại bớt tạp chất hàm lượng hoạt chất thường cao dược liệu CHIẾT XUẤT DƯỢC LIỆU Phân loại cao thuốc - - Theo thể chất: - + Cao lỏng: thường cao lỏng 1:1 (1 ml cao lỏng tương ứng g dược liệu) - + Cao đặc: thể chất đặc qnh dẻo, sờ khơng dính tay, chuyển dạng đun nóng Tỷ lệ dung mơi cịn lại khoảng 20%, dễ nhiễm khuẩn - + Cao khô: khối bột khô, dễ hút ẩm Hàm ẩm không 5% - - Dược điển châu Âu phân biệt số loại như: - + Cao qui định hàm lượng (quantified extracts): hàm lượng thành phần điều chỉnh đến giới hạn xác định CHIẾT XUẤT DƯỢC LIỆU Phân loại cao thuốc - - Dược điển châu Âu phân biệt số loại như: - + Cao chuẩn hóa (standardized extracts): hàm lượng thành phần có hoạt tính điều chỉnh đến giới hạn xác định - + Cao phân loại theo dung môi chiết (cao nước, cao cồn, cao ete), theo phương pháp chiết xuất (thuốc sắc, thuốc hãm), theo trạng thái dược liệu (cao dược liệu tươi, dược liệu khơ); Theo qui trình “sống chết” CHIẾT XUẤT DƯỢC LIỆU Kỹ thuật sản xuất + Chuẩn bị dược liệu, dung môi + Chiết hoạt chất (ngâm lạnh, ngâm nóng, ngâm nhỏ giọt, hầm, hãm, ) + Loại bớt tạp chất (tạp tan nước: gôm, chất nhầy, pectin, protein – dùng nhiệt, cồn, chỉnh pH; tạp tan cồn: nhựa , chất béo – dùng nhiệt, parafin, chiết ether) + Cô đặc, sấy khô + Xác định điều chỉnh tỷ lệ hoạt chất + Đóng gói, ghi nhãn