Đề cương Nghiên cứu phát triển thuốc mới từ dược liệu

ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU PHÁT TRIỂN THUỐC MỚI TỪ DƯỢC LIỆU Câu 1: Nguồn gốc, phân loại ý nghĩa sản phẩm có nguồn gốc từ tự nhiên NGUỐN GỐC: Nguồn gốc "Các sản phẩm tự nhiên" để hợp chất có nguồn gốc sinh học lấy từ tự nhiên Chúng có nguồn gốc từ: (1) sản phẩm chiết xuất từ thực vật, động vật vi sinh vật, khoáng vật (2) lấy từ phần toàn thể sinh vật, ví dụ hoa thực vật, tổ chức thể động vật… (3) dịch chiết toàn phần, dịch chiết phân đoạn chất tinh khiết Sản phẩm có nguồn gốc từ tự nhiên gọi Hợp chất thứ cấp – khối lượng phân tử nhỏ (thường < 2000 Da) – có mặt khơng hiển nhiên, khơng bắt buộc thể thực vật phân bố giới hạn theo nguồn gốc – thường có vài lớp chất thứ cấp sinh vật cụ thể alcaloid, flavonoid, terpenoid, tinh dầu – tạo q trình chuyển hóa ví dụ thiếu hụt dinh dưỡng, chế tự bảo vệ thể, đến chưa biết rõ vai trò chúng thể sinh vật Phân biệt vs Hợp chất sơ cấp: – chất cần thiết cho trình sinh trưởng tồn sinh vật ví dụ: polysaccharid, protein, acid nucleic, lipid – thuộc vào lớp chất “sống còn” thể sinh vật thường có khối lượng phân tử lớn Phân loại • Sản phẩm tự nhiên chiết xuất từ nhiều nguồn khác – thực vật – động vật – vi sinh vật – sinh vật biển – trùng lồi lưỡng thể – hình thành cạn nước • Bản chất hóa học Ý nghĩa - Tự nhiên nhà thiết kế kỳ diệu, chúng cung cấp cấu trúc hóa học độc đáo mà đơi nhà hóa học vĩ đại khơng thể hình dung - Khối lượng phân tử chúng thường nhỏ ( đảm bảo chất lượng cao chiết tốt nhất, hiệu kinh tế 6) Nghiên cứu dạng bào chế sản phẩm Xác định dạng bào chế, xây dựng tối ưu hóa cơng thức Tùy theo dạng bào chế mà chọn lựa dược chất, tá dược, bao bì đóng gói thích hợp Khi thiết kế dạng thuốc phải xem xét mối tương quan thành phần dạng thuốc tác động kĩ thuật bào chế nhằm tìm phương pháp tối ưu cho sản phẩm Xác định độ ổn định thuốc Xđ lượng cao đưa vào phân liều phù hợp mà đảm bảo hiệu lực điều trị 7) Thử nghiệm lâm sàng Khi đáp ứng yêu cầu phép thử tiền lâm sàng, thuốc chuyển sang giai đoạn thử nghiệm lâm sàng Đây giai đoạn tốn nhiều thời gian, kinh phí phải theo quy định pháp luật thử thuốc lâm sàng Thử nghiệm lâm sàng thuốc hoạt động khoa học nghiên cứu cách hệ thống người nhằm: - Đánh giá hiệu lâm sàng, - Nhận biết phát phản ứng bất lợi, - Nghiên cứu hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ thuốc >>> Nhằm mục đích chứng minh an toàn hiệu thuốc thử nghiệm - Trung bình nghiên cứu thuốc mới, thời gian nghiên cứu lâm sàng kéo dài từ – 10 năm trải qua giai đoạn (pha I, pha II, pha III pha IV) - Phải tuân thủ quy định nghiêm ngặt thử nghiệm người quy định y đức pha lâm sàng cần phải thử: - Pha I: thử để xác định liều người tình nguyện, thường người khỏe mạnh - Pha II: thử để xác định hiệu điều trị người bệnh - Pha III: thử để so sánh với phác đồ điều trị có - Pha IV: đánh giá tác dụng phụ lâu dài (nghiên cứu post-marketing) 8) Đăng kí, sản xuất, lưu hành Tiến hành lập hồ sơ đăng kí thuốc theo quy định kết lâm sàng pha III thuốc tốt Sau quan có chức quản lý phê duyệt, thuốc thức sản xuất lưu hành thị trường Việc xem xét đánh giá hồ sợ thực Hội đồng chuyên gia tư vấn độc lập mâu thuẫn quyền lợi nhà đăng kí 9) Đăng kí sở hữu trí tuệ Đăng kí bảo hộ độc quyền phát minh sáng chế sau tổng hợp thử tác dụng thấy có triển vọng với Cục sở hữu trí tuệ Thời gian bảo hộ 20 năm tính từ thời điểm đăng kí - Câu 5: Phân tích vai trị ý nghĩa trình lựa chọn đối tượng nghiên cứu tiến trình nghiên cứu thuốc từ dược liệu * Vai trò: Tùy mục tiêu lựa chọn mà có vai trị khác nhau: - Lựa chọn ngẫu nhiên: + Tìm chất với hoạt tính mới, nghiên cứu tạo sản phẩm thuốc  đáp ứng nhu cầu sử dụng người + Tìm cấu trúc mới, chiết xuất làm nguyên liệu đóng vai trị chất dẫn đường  tổng hợp, bán tổng hợp thuốc có tác dụng mạnh + Có thể vận dụng tối đa nguồn nguyên liệu thiên nhiên sẵn có, tránh lãng phí - Lựa chọn nhờ tai nguyên tham khảo: Các loài thuốc chi, họ thường tương tự thành phần hóa học tác dụng sinh học + Giúp chọn lựa đối tượng với hoạt tính tốt, độc tính để thay đối tượng khơng phù hợp + Hoặc đóng vai trị tiền chất để bán tổng hợp thuốc - Lựa chọn từ thuốc dân gian, y học dân tộc: Giúp trì phát huy tri thức dân tộc, vận dụng cách phù hợp với xã hội đại ngày Không làm kiến thức hữu ích tồn hàng trăm năm qua - Lựa chọn bệnh: + Nhằm cung cấp thuốc đáp ứng nhu cầu chữa bệnh cấp thiết, phổ biến + Đối với bệnh gặp: tạo hội sống cho nhiều người, sản phẩm mang tính độc quyền cho nhà sản xuất + Theo mục tiêu kinh tế: Vừa đáp ứng nhu cầu xã hội, vừa mang lại tiềm kinh tế lớn, hay giảm chi phí sản xuất thuốc sản xuất với chi phí cao * Ý nghĩa: - Có ý nghĩa định thành cơng q trình nghiên cứu, bước sau quy trình nghiên cứu phụ thuộc vào đối tượng nghiên cứu - Điều hướng cho bước nghiên cứu trình tự nghiên cứu: + Là sở định danh xác định đặc tính thực vật học  từ thu hái đối tượng + Quy trình chiết xuất phân đoạn + Lựa chọn mơ hình thử nghiệm - Đây bước vơ quan trọng trọng quy trình nghiên cứu, phải tiến hành cách kỹ càng, thỏa mãn, đáp ứng nhu cầu cộng đồng, xã hội Câu 6: Thử nghiệm in vitro gì? nêu ưu nhược điểm thử nghiệm in vitro? Thử nghiệm in vitro có vai trị sàng lọc dược liệu? Thiết kế thử nghiệm in vitro bao gồm bước nào? Thử ngiệm in vitro gì? - Thử nghiệm in vitro phép thử thường tiến hành ống nghiệm, đĩa peptri… không liên quan đến động vật mà sử dụng tế bào, enzym… - Thử nghiệm in vitro thử : + Mơi trường nuôi cấy vi sinh vật ( vi khuẩn, nấm…), tế bào (tế bào ung thư ), virus + Đích tác dụng : enzym, receptor… Ưu nhược điểm - Ưu điểm + Ít tốn kém, dễ thiết lập + Có độ lặp lại độ nhạy cao + Có thể tiến hành hệ thống thử nghiệm phức tạp + Có thể tự động hóa + Tính tốn kết nhanh + Dễ kiểm sốt chất lượng thí nghiệm + Có thể sử dụng tế bào người nên hạn chế yếu điểm phải ngoại suy từ động vật sang người - Nhược điểm Còn nhiều hạn chế: - Nghiên cứu thường đánh giá đích độc lập, khơng cung cấp yếu tố thể đáp ứng thể sống với thuốc, - Không thể tác dụng thể nguyên vẹn nên kết nghiên cứu thường mang tính chất gợi ý, tham khảo nhiều để chứng minh đánh giá tác dụng thuốc So sánh thử nghiệm Invitro Invivo Invitro - Đơn giản, nhanh - Chi phí thấp - Cần dịch chiết - Dễ dàng so sánh nhiều dịch chiết điều kiện đồng - Độ lặp lại cao - Độ nhạy cao - Có thể tự động hóa Nhược - Thử tác dụng cấp, không đánh giá tác dụng lâu dài Ưu - Không thấy ảnh hưởng q trình trao đổi chất - Khơng nghiên cứu khả hấp thu sinh khả dung Invivo - Thử nghiệm thể toàn vẹn (sinh khả dụng, hấp thu, trao đổi chất…) - Quan sát đồng thời nhiều thông số - Cần thiết cho số nghiên cứu thực in vitro cho nghiên cứu bệnh mãn tính - Chi phí tốn - Địi hỏi trang thiết bị phức tạp - Khó tự động hóa - Cần lượng chất thử lớn - Sự đáp ứng khác cá thể - Vấn đề đường dùng liệu lượng - Vấn đề đạo đức thử nghiệm súc vật - Vấn đề độ tan Vai trò thử nghiệm in vitro sàng lọc tự nhiên - Thế giới + xác định phương pháp thử nghiệm - Lựa chọn thuốc đối chiếu (chứng dương) cho mơ hình lựa chọn - Chuẩn bị mẫu thử, dung mơi, hóa chất thuốc thử cần thiết sử dụng thử nghiệm - Chuản bị hỗn hợp phản ứng - Lựa chọn phương pháp phát (đánh giá kết trước sau them mẫu thử có thay đổi hay khơng, có thay đổi mức độ thay đổi nào) - Xử lí số liệu đánh giá kết Câu 7: Mục đích nghiên cứu tác dụng chống oxi hóa in vitro? Nguyên tắc mơ hình nghiên cứu chống oxi hóa in vitro phương pháp sử dụng DPPH? Thiết kế nghiên cứu tác dụng chống oxi hóa in vitro phương pháp sử dụng DPPH gồm bước nào? - Mục đích Xác định mẫu thử nghiên cứu có tác dụng chống oxi hóa hay khơng, mức độ tác dụng in vitro chế tác dụng - Ngun tắc mơ hình nghiên cứu tác dụng chống oxi hóa in vitro phương pháp sử dụng DPPH + DPPH hợp chất có khả tạo gốc tự bền dung dịch MeOH bão hòa Khi cho chất thử nghiệm vào dung dịch này, chất có khả quét gốc tự có khả làm giảm cường độ hấp thụ gôc tự DPPH + hoạt tính chống oxi hóa đánh giá thơng qua giá trị hấp thụ ánh sang dung dịch thử nghiệm so với chất đối chứng, xác định cách đo quang bước sóng 517nm 10  Thiết kế nghiên cứu: Lựa chọn đối tượng nghiên cứu Chuẩn bị mẫu thử thuốc thử, dung môi, hóa chất cần thiết - Chuẩn bị dung dịch enzym, dung dịch đệm, dung dịch đối chiếu - Chuẩn bị mẫu thử - Thêm dung dịch gồm: dung dịch đệm tris-HCl ph=8, dung môi mẫu thử dung dịch enzym vào giếng đĩa 96 giếng Hỗn hợp dung dịch trộn ủ 25oC/15 phút - Dung dịch thuocs thử DTNB dung dịch chất ATCI thêm vào hỗn hợp trộn Tiếp tục ủ hỗn hợp khoảng thời gian định 25oC Đo độ hấp thụ 412nm Tính tốn kết xử lý số liệu: 𝟏 − 𝐀 𝐭𝐡ử 𝑰% = 𝒙 𝟏𝟎𝟎% 𝑨 đố𝒊 𝒄𝒉ứ𝒏𝒈 Câu 11 phương pháp tính diện tích bề mặt thể (BSA) – Xác định diện tích bề mặt thể cơng thức Diện tích bề mặt thể người theo cân nặng chiều cao, công thức DuBois (1916): BSA=a*W0,425*H0.725 Trong đó: BSA:diện tích bề mặt thể(cm2) a : số loài động vật, với người a=71.84 W: khối lượng thể(kg) H: chiều cao (cm) – Xác định diện tích thể tốn đồ: Trong phương pháp này, sử dụng chung toan đồ cho trẻ em va người lớn Tuy nhiên, để kết tính xác hơn, người ta cịn xây dựng tốn đồ cho trẻ em Để sử dụng toán đồ cần sử dụng thước thẳng, đặt mép thước vào giá trị chiều cao cân nặng người cần xác định, điểm giao với cột diện tích cho biết diện tích bề mặt thể tương ứng Trong thực hành sử dụng thuốc, tính liều theo tuổi thường phải ghi chi tiết liều cho người lớn bao nhiêu, liều trẻ em, chẳng hạn 1-2 tuổi, 3-5 tuổi, 6-9 tuổi Còn hướng dẫn liều dùng theo diện tích bề mặt thể có liều chung cho tất lứa tuổi Câu 12: Phương pháp xác định độc tính thuốc (theo tác giả Đỗ Trung Đàm (2014)) Các định nghĩa liên quan Các phương pháp xác định LD50 + Tầm quan trọng + Nguyên tắc chung + Bước nhảy liều + Phương pháp tính liều LD50 Các định nghĩa liên quan  Độc tính thuốc 14 Độc tính(toxicity) thuốc tính chất biểu tác dụng khơng mong muốn, có hại cho thể.độc tính thuốc nhẹ thay đổi hành vi, thay đổi vận động, buồn nơn , mẩn ngứa, nặng, chí gây chết  Độc tính cấp thuốc Độc tính cấp thuốc độc tính xảy sau dùng thuốc lần vài ba lần ngày Nghiên cứu độc tính thuốc động vật thí nghiệm có mục đích xác định liều chết trung bình  Liều chết Liều gây chết cho vật dùng thuốc, ký hiệu LD Liều chết không áp dụng thử cho người mà thử vật thí nghiệm  Liều chết tuyệt đối Liều chết tuyệt đối, thường kí hiệu LD100, liều nhỏ gây chết 100% vật thí nghiệm Tất nhiên, dùng liều cao LD100 tất vật chết  Liều chết trung bình Liều chết trung bình thường kí hiệu LD50, liều làm chết 50% số vật thí nghiệm  Liều chết tối thiểu Là liều thử lô vật thấy có chết.do đó,nếu thử 20 có chết liều chết tơi thiểu liều gây chết 5%(LD5), thử 10 có chết liều chết tơi thiểu liều gây chết 10%(LD10), thử có chết liều chết tối thiểu liều gây chết 25%(LD25)  Liều liều chết Cịn gọi liều dung nap tơi đa, kí hiệu LD0, liều lớn mà khơng làm chết vật nào, liều dung nap tối đa gây độc nhẹ nặng cho vật khơng gây chết  Liều an tồn Là mức liều cao khơng gây tai biến quan sát Phương pháp xác định LD50  Tầm quan trọng: LD50 thông số quan trọng để đánh giá độc tính thuốc Biết LD50 có phương hướng dùng liều thí nghiệm dược lý cách đắn Liều có tác dụng dược lý thường vào khoảng 1/10 cua LD50, giới hạn từ 1/20 đến 1/5 LD50 nên xác định LD50 trước nghiên cứu dược lý Liều LD50 liều có tác dụng dược lý (ED) động vật thí nghiệm sở để suy liều dùng điều trị người dựa vào số phương pháp tính ngoại suy Biết LD50 xác định số điều trị, thông số quan trọng để định xem có nên đưa thuốc vào dùng người hay không Chỉ số điều trị(TI) tỉ số liều chết trung bình LD50 liều hữu hiệu trung bình( liều có hiệu lực 50% số vật thí nghiệm,kí hiệu ED50) TI= 𝑳𝑫𝟓𝟎 𝑬𝑫𝟓𝟎 Chỉ số điều trị tính lồi động vật thí nghiệm cho khái niệm phạm vi điều trị Nếu thử động vật khác thi phải dùng phép ngoại suy Một chất có TI≥ 10 dùng điều trị gây độc dùng liều điều trị Nếu TI lớn phạm vi điều trị lớn độc tính thấp Một chất có TI≤ 10 dùng điều trị nếu: 15  Có tác dụng điều trị rõ rệt  Chưa có thuốc an tồn để thay  Khi dùng phải thận trọng, theo dõi sát tác dụng có hại, ví dụ glycosid tim, nhiều thuốc chống ung thư  Nguyên tắc chung  Xác định LD50 tìm liều gây chết 50% số vật thí nghiệm  Con vật chia thành nhiều lơ tương tự giới tính, khối lượng  Mỗi lơ dùng liều(tính theo kg cân nặng) Các lô khác dùng liều khác chất định nghiên cứu  Đánh giá theo nguyên tắc” tất không”(chết sống)  Ghi lại điều kiện thử nghiệm: ngày, tháng, năm thí nghiệm, nhiệt độ, độ ẩm, nắng, mưa Các thông số hỗ trợ cho việc đnhs giá kết  Bước nhảy liều Là khoảng cách liều Khoảng cách xấp xỉ nhau.thường dùng liều nhỏ 80% liều lớn kề sát( liều lớn 125% liều nhỏ kề sát) Nói chung chênh lệch liều so với liều lớn vào khoảng 10-30% Nếu liều nhỏ tỉ lệ % định liều lớn kề sát bước nhảy liều tính theo logarit liều Vì vậy, khuynh hướng thường dung bước nhảy liều tính theo logarit liều  Phương pháp tính liều LD50 - Biểu thị kết LD50: Có cách: + Chỉ biểu thị trị số: LD50 = a (mg/kg) + Biểu thị trị số LD50 sai số chuẩn SE: LD50= LD50 ± SE (1) + Biểu thị trị số LD50 giới hạn tin cậy (ngưỡng xác xuất P = 0,05): LD50 = LD50 (ld÷lt) P = 0,05 (2) ld: giới hạn tin cậy dưới; lt: giới hạn tin cậy trên; µ: khoảng tin cậy µ = t x SE (3) ld = LD50 - µ (4); lt = LD50 + µ (5) Để tính t , ta sử dụng bảng tra cứu, cần biết thông số bậc tự (Btd) ngưỡng xác suất P (probability) Bậc tự do: Btd = N’ Btd ≈ N (số vật thử nghiệm độc tính cấp) Nếu N (số vật thử nghiệm độc tính cấp) lớn nên Btd lớn 30 nhiều Vì t thường tra hàng cuối bảng tra cứu, với Btd = ∞ Ngưỡng xác suất P: Thường độ tin cậy chọn 95% => hệ số sai lầm (ngưỡng xác suất P) 5% P = 0,05 Với Btd = ∞ P = 0,05, tra bảng giá trị t ta có: t = 1,96 µ = 1,96 x SE (6) - Cách tính LD50: + Tính LD50: Áp dụng công thức: 16 LD50 = LD100 - ∑(𝒂 𝒙 𝒅) 𝒏𝒕𝒃 (7); ntb = ∑ 𝒏𝒊 𝑲 (8) Trong đó: ntb số trung bình vật lơ; K số lơ thí nghiệm; a: số chết trung bình liều kế tiếp; d: hiệu liều + Tính sai số chuẩn LD50: Vẽ đồ thị (sử dụng Excel) tỉ lệ chết theo liều dùng, trục hồnh liều dùng, trục tung tỉ lệ chết Tỉ lệ chết sử dụng tỉ lệ % chết theo thực nghiệm lơ Từ đồ thị xác định LD50 Để tính sai số chuẩn, đồ thị, ta xác định LD16 LD84 Từ tính phân phối chuẩn s theo công thức: s= 𝑳𝑫𝟖𝟒 − 𝑳𝑫𝟏𝟔 𝟐 (5) Sai số chuẩn LD50 tính tốn theo công thức: SELD50 = √ 𝒌.𝒔.𝒅 𝒏 (9) Trong đó: k = 0,564 số Behrens-Karber s: phân phối chuẩn n: số chuột lô, số chuột lơ khơng lấy n trung bình theo cơng thức (4) d: bước nhảy liều tính theo trị số Nếu bước nhảy liều khơng lấy bước nhảy liều trung bình: dtb = ∑ 𝒅𝒊 𝑲−𝟏 (10) + Tính giới hạn tin cậy: Áp dụng cơng thức (3) µ = t x SE, tra bảng t với bậc tự Btd = ∞ P = 0,05 t = 1,96 Rồi áp dụng cho (4) (5) ld = LD50 - µ ; lt = LD50 + µ Kết luận: LD50 = LD50 (ld÷lt) Câu 13: phương pháp xác định liều hiệu ED50: Các khái niệm Ngưỡng có hiệu Nguyên tắc chung Bước nhảy liều Thăm dị liều Tính liều ED50 1.Các khái niệm: 1.1 ED50 Theo quy ước, liều hiệu 50% vật thí nghiệm gọi ED50 17 1.2 ED0 : Là liều lớn thuốc khơng gây tác dụng thí nghiệm lồi động vật 1.3.ED100 : Là liều thấp gây tác dụng gây hiệu tất vật thí nghiệm Tuy nhiên,cũng có trường hợp tăng liều lên, số vật thể tác dụng không 100%, tiếp tục tăng liều gây độc, chí gây chết Đó thường thuốc có liều hiệu gần với liều độc liều chết 2.Xác định ngưỡng có hiệu quả(tác dụng) Cần phải quy định có hiệu để xác định ED50 Chẳng hạn thí nghiệm hạ sốt, ta quy định, ví dụ nhiệt độ giảm 0,80C trở lên có hiệu quả, vật có nhiệt độ giảm 0,80C gọi khơng có hiệu 3.Ngun tắc chung - Xác định ED50 tìm liều có hiệu 50% số vật thí nghiệm - Các vật chia thành nhiều lô tương tự - Mỗi lơ dùng liều tính theo kg thể trọng Các lô khác dùng liều khác chất định nghiên cứu - Đánh giá theo ngun tắc “ Có khơng” (có hiệu khơng có hiệu quả) lơ Bước nhảy liều: Là khoảng cách hai liều Thông thường liều lớn khoảng 1,5l liều nhỏ kề sát, liều nhỏ khoảng 70% liều lớn kề sát 5.Thăm dò liều ban đầu: Để thăm dò dùng vật thí nghiệm với liều lượng Nếu kết có tác dụng, thử với liều = ½ liều ban đầu cho Ngược lại thì, khơng có tác dụng thăm dị với liều gấp đơi Thăm dị đến thấy liều làm có tác dụng khơng có tác dụng lấy liều làm liều sở, dùng liều lớn theo cấp số nhân với hệ số 1,5; liều gây tác dụng tất thí nghiệm ( ED100) bắt đầu gây độc cho vật Đồng thời dùng liều nhỏ theo cấp số nhân có hệ số 0,7,cho đến liều tất vật có tác dụng, giảm liều cịn nửa, khơng có tác dụng Khi đó, ta lấy liều có tác dụng làm liều sở, tiến hành Tính ED50 Có nhiều phương pháp khác nhau.Để đơn giản, áp dụng phương pháp Behrens-Karber: ED50=ED100 - ∑ 𝒂.𝒅 𝒏𝒕𝒃 ∑ 𝒏𝒊 ntb = 𝑲 ntb: số tb vật lơ K số lơ thí nghiệm Nếu số vật lô ntb =ni Câu 14: bước xác định tính an tồn thuốc B1: Tính liều có hiệu tương đương cho vật thử độc tính cấp Nếu dùng ĐVTN khác, cần phải ngoại suy B2: tính số điều trị (TI) 18 TI= 𝐿𝐷50 𝐸𝐷50 B3: Kết luận tính an tồn thuốc dựa TI T> 10 dùng điều trị gây độc dùng liều điều trị TI lớn phạm vi điều trị lớn độc tính thấp + chất có TI ≤10 dùng điều trị nếu: - Chưa có thuốc an tồn để thay - Có tác dụng điều trị rõ rệt - Khi dùng phải thận trọng,theo dõi tác dụng có hại Câu 15: trình bày nội dung định lượng hoạt chất xây dựng tiêu chuẩn dược liệu? Việc xác định hàm lượng hoạt chất dược liệu h gồm bước sau: B1: Chiết kiệt hoạt chất có mẫu dược liệu cần định lượng B2: Loại tối đa tạp chất ảnh hưởng tới kết phép định lượng B3: Chọn phương pháp thích hợp để xác định hàm lượng chất mẫu Các phương pháp thường sử dụng định lượng là: - Phương pháp khối lượng - Pp thể tích - Pp quang phổ - Pp kết hợp sắc kí – quang phổ - Pp sinh vật B4: Tính tốn kết định lượng Câu 16: Sự cần thiết phải xây dựng tiêu chuẩn cho dược liệu sản phẩm từ dược liệu? Đảm bảo tính an tồn-hiệu quả-hợp lí sử dụng thuốc - Tính an tồn hiệu điều trị yêu cầu cao dược phẩm - dược phẩm tốt: dược phẩm o Khơng có tác dụng có hại (do chất, không khống chế thành phẩn, tạp chất) o Có hiệu điều trị cao ổn định (theo thời gian, lô sản xuất khác nhau, cá thể khác nhau) - Tác dụng DL, thuốc từ DL định = thành phẩn chất có DL o Các hoạt chất mang lại tác dụng dược lý o Chất có tác dụng hỗ trợ o Chất khơng có tác dụng o Chất mang lại tác dụng không mong muốn - Các yếu tố nội thuốc (lồi, chủng hóa học, giống trồng), tác nhân bên (địa lý phân bố, thời gian thu hái, phương pháp chế biến, bảo quản,…) : thay đổi thành phần tỷ lệ tương đối => Thay đổi tác dụng điều trị tác dụng phụ => Ảnh hưởng trực tiếp đến hiệu trị liệu tính an tồn 19 - - Do cần đánh giá thống chuẩn mực đánh giá cho nguyên liệu sử dụng làm thuốc thành phẩm đưa thị trường Bằng cách xây dựng tiêu chuẩn chất lượng, phương pháp thử Cơ chế thị trường: hội nhập, khu vực hóa, tồn cầu hóa Hiện sản phẩm cần đáp ứng yêu cầu chất lượng cao để cạnh tranh với sản phẩm nhập để xuất nước ngồi Xây dựng tiêu chuẩn địi hỏi cấp bách thị trường nhà sản xuất kinh doanh bối cảnh thị trường khu vực hóa, tồn cầu hóa Quản lí nhà nước chất lượng dược liệu - Trong ngành y tế, tiêu chuẩn NL làm thuốc, chế phẩm quan quản lý NN cao ban hành tiêu chuẩn tập hợp DĐVN Bộ Y tế ban hành Đây tiêu chuẩn tối thiểu cần đạt - Số lượng DL lưu hành thị trường lớn Không phải tất DL có tiêu chuẩn DL thơng dụng, sử dụng nhiều, có độc tính cao có giá trị cao có tiêu chuẩn - Cần xây dựng tiêu chuẩn DL để quan NN quản lý chất lượng DL thị trường Nâng cao uy tín, sức cạnh tranh doanh nghiệp dược - Trên thực tế, số lượng DL mà sở sx sử dụng làm thuốc cao nhiều so với số lượng ghi Dược điển - Trong xu cạnh tranh, sở có nhu cầu có tiêu chuẩn riêng cho sản phẩm mình, cao tiêu chuẩn chung, phản ánh tốt CL sp sở → Phải xây dựng tiêu chuẩn chất lượng phương pháp thử để đánh giá tiêu chí Câu 17: Các thức xây dựng tiêu chuẩn thuốc từ dược liệu? Các dạng thuốc từ dược liệu thông dụng thuốc sắc, thuốc cao, viên hoàn, viên tễ, thuốc tán thuốc rượu thuốc cổ truyền có dạng loại viên tròn, viên nén, viên nhộng, siro, cao dán, dầu xoa thuốc tiêm Tiên chuẩn thuốc từ dược liệu gồm vấn đề sau: + Tính xác thực thuốc tiêu chuẩn cảm quan, thực vật, hóa lý tiêu chuẩn sinh học + Đánh giá chất lượng thuốc qua việc xác định hàm lượng tạp chất, hàm lượng hoạt chất nhóm hoạt chất dược liệu + Đánh giá hiệu quy trình bào chế cổ truyền mặt lý hóa( + Và mặt sinh học tùy trường hợp) dẫn tới thay đổi hiệu lực thuốc, độc tính cảu thuốc thời gian bảo quản thuốc Đối với lồi thuốc gồm nhiều vị, phải chọn 2, vị chủ yếu để xác định có mặt hoạt chất đặc trưng Nếu xác định hàm lượng số hoạt chất lựa chọn, đặc biệt thuốc có vị đắt tiền( để tránh giả mạo) vị có độc( để đảm bảo an toàn cho người dùng) 20