Trang 2 • Khái niệm thử nghiệm lâm sàng • Các giai đoạn thử nghiệm lâm sàng Trang 3 CLINICAL TRIAL- DEFINITION • Clinical trial as a prospective biomedical or behavioral research study
THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG PGS TS LÊ THỊ LUYẾN – KHOA Y DƯỢC – ĐH QUỐC GIA HÀ NỘI Mục %êu • Khái niệm thử nghiệm lâm sàng • Các giai đoạn thử nghiệm lâm sàng • Các yêu cầu thử nghiệm lâm sàng CLINICAL TRIAL- DEFINITION • Clinical trial as a prospective biomedical or behavioral research study of human subjects that is designed to answer specific questions about biomedical or behavioral interventions (such as drugs, treatments, devices, or new ways of using known drugs, treatments, or devices) • Clinical trials are used to determine whether new biomedical or behavioral interventions are safe, efficacious, and effective (NIH) Thử nghiệm lâm sàng • Thử nghiệm lâm sàng nghiên cứu can thiệp, tiến cứu y sinh can thiệp hành vi (như thuốc, phương pháp điều trị, thiết bị, hay cách để sử dụng thuốc, pp điều trị hay thiết bị biết) đối tượng người, nhằm xác định tính an tồn, hiệu lực hiệu can thiệp y sinh hay can thiệp hành vi (NIH) CLINICAL TRIAL- DEFINITION ICH-‐GCP Thử nghiệm lâm sàng Bất kỳ nghiên cứu đối tượng người nhằm phát xác minh tác dụng lâm sàng, dược lý học và/hoặc dược lực học SPNC và/hoặc nhằm xác định phản ứng bất lợi SPNC, và/hoặc nhằm nghiên cứu hấp thu, phân bố, chuyển hóa thải trừ sản phẩm nghiên cứu với mục đích khẳng định tính an toàn và/hoặc hiệu SPNC ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE GUIDELINE FOR GOOD CLINICAL PRACTICE E6(R1) THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG • • • • Nghiên cứu can thiệp y sinh hành vi Nghiên cứu tiến cứu Nghiên cứu người Mục đích: chứng minh/xác định tính an tồn hiệu lưc/hiệu – Sản phẩm mới: thuốc, vaccin, thiết bị y tế – PP sử dụng thuốc/vaccin/thiết bị có – PP điều trị Các giai đoạn nghiên cứu phát triển thuốc - Nhận dạng - Độc tính tế bào - An toàn động vật - Dược động học - Liều thích hợp – năm NGHIÊN CỨU THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG -Giai đoạn 1: An toàn, liều phù hợp, dược lực học, dược động học Giai đoạn 2: An tồn, liều tối ưu, hiệu điều trị, dự phịng Giai đoạn 3: Hiệu quả, an toàn, phác đồ dùng, điều kiện dùng tốt Cơ quan quản lý xem xét cấp phép thuốc -Tính chất vật lý Duyệt hồ sơ chuyển sang thử nghiệm lâm sàng NGHIÊN CỨU TIỀN LÂM SÀNG - NGHIÊN CỨU SAU CẤP PHÉP Giai đoạn 4: Hiệu mở rộng đối tượng, thay đổi phác đồ, hiệu kinh tế, cộng đồng, xã hội - năm Tóm tắt quá trình nghiên cứu phát triển một loại thuốc mới Thử nghiệm lâm sàng: cầu nối quan trọng nghiên cứu tiền lâm sàng sản phẩm đưa vào sử dụng Nghiên cứu tiền lâm sàng Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng (Khoảng 30 TNLS) Sản phẩm đưa vào sử dụng Trung bình giai đoạn nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng thường tiến hành khoảng 30 nghiên cứu để có đủ liệu chứng minh an toàn hiệu lực sản phẩm nghiên cứu 10 Giai đoạn III Đánh giá xác minh hiệu lực và Jnh an toàn Số lượng đối tượng lớn Thiết kế nc mù/mở có đối chứng ngẫu nhiên hóa so sánh dùng nhiều liều địa điểm: đa trung tâm 15 Giai đoạn IV Nghiên cứu sau cấp phép: • Điều tra tác dụng không mong muốn tác dụng lâu dài • Nghiên cứu bổ sung tác dụng, điều kiện sử dụng phù hợp • Nghiên cứu hiệu quả, kinh tế 16 Các giai đoạn nghiên cứu phát triển vaccin Mục đích • Đánh giá tiêu chuẩn hóa, lý, vi sinh, độc học • Đánh giá dược động học, tính an tồn động vật • Thăm dò liều Thử nghiệm tiền lâm sàng • Tính an tồn • Lịch, liều, đường dùng thích hợp TNLS Giai đoạn • Đánh giá tính sinh miễn dịch • Tính an tồn • Lịch, liều tối ưu TNLS Giai đoạn • Hiệu bảo vệ khơng mắc bệnh • Tính sinh miễn dịch • Tính an tồn • Điều kiện sử dụng phù hợp; độ ổn định TNLS Giai đoạn • Mở rộng đối tượng sử dụng • Biến cố bất lợi khơng lường trước, lâu dài • Điều kiện sử dụng phù hợp (kinh tế, xã hội, cộng đồng) TNLS Giai đoạn Ống nghiệm, Động vật 30-80 người 200-400 người Đối tượng 500-4000 người Cộng đồng lớn lớn Hình Tóm tắt giai đoạn thử nghiệm vắc xin 17 The Pillars of Clinical Trials Subject Protection Science Data Integrity CÁC BÊN LIÊN QUAN TRONG TNLS Đội ngũ nghiên cứu viên Principal Investigator / Co-investigators / Sub-investigators Study Coordinators / Research Nurses / Research Assistants Pharmacists / Dispensers Laboratory Technologists / Technicians Radiologists / Radiographers and many more …… Clinical Trial Players during Audits Regulatory Agency Independent Audit Agency IRB Sponsor Investigator Contractors Personnel Hospital Service Units CRO Sponsor & Other Study Study Site Clinical Trial Players during Inspections Regulatory Agency Independent Audit Agency IRB Sponsor Investigator Contractors Personnel Hospital Service Units CRO Sponsor & Other Study Study Site The Pillars of Clinical Trials Subject Protection Science Data Integrity Responsibilities: SUBJECT PROTECTION BẢO VỆ ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU ICH GCP Principles: Subject Protection Subject Protection Human Rights Safety & Well-being Responsibilities: Data Integrity BẢO VỆ TÍNH TỒN VẸN CỦA DỮ LIỆU ICH GCP Principles: Data Integrity Standard Establishment Data Integrity Correction / Improvement Quality Assurance Checking / Verification Execution Responsibilities: Science TÍNH KHOA HỌC CỦA NGHIÊN CỨU ICH GCP Principles: Science