PowerPoint Presentation TIẾP CẬN TOÀN DIỆN TRIỆU CHỨNG ĐƯỜNG TIỂU DƯỚI TRONG TĂNG SINH LÀNH TÍNH TUYẾN TIỀN LIỆT GÓC NHÌN DƯỢC LÂM SÀNG PGS TS DS Nguyễn Hoàng Anh Trung tâm Quốc gia về Thông tin thuốc[.]
TIẾP CẬN TOÀN DIỆN TRIỆU CHỨNG ĐƯỜNG TIỂU DƯỚI TRONG TĂNG SINH LÀNH TÍNH TUYẾN TIỀN LIỆT: GĨC NHÌN DƯỢC LÂM SÀNG PGS.TS.DS Nguyễn Hoàng Anh - Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc Theo dõi ADR - Bộ môn Dược lý, Trường Đại học Dược Hà nội - Đơn vị Dược lâm sàng - Thông tin thuốc, Khoa Dược, bệnh viện Bạch mai HộI nghị Dược bệnh viện Thành Phố Hồ Chí Minh mở rộng, Quy Nhơn, ngày 16/09/2023 MAT-VN-2302003 – 1.0 – 09/2023 THUỐC CHẸN ALPHA-1 LÀ LỰA CHỌN ĐẦU TAY/NỀN TRONG ĐIỀU TRỊ LUTS/BPH Lựa chọn chẹn alpha-1 cho trường hợp bệnh mức độ trung bình-nặng (điểm IPSS ≥ 8): khởi phát tác dụng nhanh, hiệu quả, tần suất mức độ nặng biến cố bất lợi thấp THUỐC CHẸN ALPHA-1 LÀ LỰA CHỌN ĐẦU TAY/NỀN TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG SINH LÀNH TÍNH TUYẾN TIỀN LIỆT Lựa chọn chẹn alpha-1 cho trường hợp bệnh mức độ trung bình-nặng (điểm IPSS ≥ 8): khởi phát tác dụng nhanh, hiệu quả, tần suất mức độ nặng biến cố bất lợi thấp THUỐC CHẸN ALPHA-1: CÁC TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN THƯỜNG GẶP ▪ Chóng mặt, đau đầu, mệt mỏi, sa sẩm, sung huyết mũi ▪ Hạ huyết áp tư thế, nhịp tim nhanh phản xạ (tetrazosin, doxazosin): dò liều, thận trọng với bệnh nhân dùng thuốc hạ áp ▪ Rối loạn phóng tinh, xuất tinh ngược dịng ▪ Hội chứng mống mắt nhão phẫu thuật (floppy iris syndrome) ▪ Kéo dài khoảng QT (hiếm): alfuzosin SỰ KHÁC BIỆT GIỮA CÁC THUỐC CHẸN ALPHA-1 TRONG ĐIỀU TRỊ LUTS/BPH ▪ Hiệu lâm sàng: khác biệt thuốc dạng bào chế nhỏ ▪ Dung nạp tính an tồn: có khác biệt dạng bào chế BỆNH NHÂN QUAN TÂM GÌ KHI ĐIỀU TRỊ? Tuy nhiên, bác sĩ lâm sàng thường đánh giá thấp mối quan tâm bệnh nhân đời sống tình dục họ BỆNH NHÂN QUAN TÂM GÌ KHI ĐIỀU TRỊ? BS LÂM SÀNG QUAN TÂM GÌ KHI ĐIỀU TRỊ LUTS/BPH ▪ Giảm triệu chứng nhanh chóng dài hạn ▪ Giảm nguy biến chứng lâu dài (bí tiểu cấp, phẫu thuật) ▪ Cải thiện chất lượng sống người bệnh • Hiệu điều trị ✓ Giảm mức độ LUTS ✓ Giảm tiến triển bệnh Chất lượng sống ✓ Tác dụng phụ (tim mạch) tối thiểu ✓ Bảo tồn chức tình dục VAI TRÒ CỦA NGƯỜI DƯỢC SỸ LÂM SÀNG Để đảm bảo mục tiêu điều trị cần đảm bảo Dạng bào chế thích hợp để phóng thích hoạt chất hằng định theo thời gian, đảm bảo hiệu điều trị và hạn chế tác dụng phụ không mong muốn Biện pháp điều trị không gây ảnh hưởng đến đời sống tình dục bệnh nhân CẢI THIỆN DUNG NẠP VỚI THUỐC CHẸN ALPHA-1 THÔNG QUA DẠNG BÀO CHẾ ĐẶC BIỆT Khác biệt bào chế dẫn tới khác biệt dược động học Công nghệ GEOMATRIX với alfuzosin XR Sinh khả dụng tương đối alfuzosin 18 người tình nguyện (18-65 tuổi) sử dụng alfuzosin quy ước 2,5 mg x lần/ngày vs alfuzosin 10 mg/ngày Roehrborn CG Urology 2001; 58 (Suppl 6A): 55-65 Khác biệt bào chế dẫn tới khác biệt dược động học điều kiện uống lúc đói uống bữa ăn Công nghệ GEOMATRIX với alfuzosin XR Sinh khả dụng tương đối alfuzosin sử dụng alfuzosin alfuzosin 10 mg/ngày: ảnh hưởng bữa ăn Roehrborn CG Urology 2001; 58 (Suppl 6A): 55-65 Khác biệt bào chế dẫn đến khác biệt lâm sàng Thay đổi điểm IPSS tốc độ dòng tiểu so với trước điều trị nhóm vịng 12 tháng theo dõi: nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi ALFORTI Van Kerrebroeck P et al Eur Urol 2002; 41: 54 Khác biệt bào chế dẫn đến khác biệt lâm sàng Thay đổi điểm IPSS so với trước điều trị nhóm vịng 36 tháng sử dụng alfuzosin 10 mg XL theo dõi: nghiên cứu đời thực từ thực hành lâm sàng ALF-ONE Vallancien G et al BJU Int 2008; 101: 847-852 Khác biệt bào chế dẫn đến khác biệt lâm sàng Tỷ lệ hạ huyết áp tư đứng (giảm ≥ 20 mg) nhóm dùng alfuzosin XR 10 mg 15mg vs placebo ghi nhận BN PĐLT TTL TNLS ALFUS Roehrborn CG Urology 2001; 58: 953-959 CÔNG NGHỆ OCAS (ORAL CONTROLLED ABSORPTION SYSTEM) - HẤP THU ĐƯỜNG UỐNG CĨ KIỂM SỐT VỚI TAMSULOSIN ▪ Cơ chế hoạt động: tạo gel hydrat hóa nhanh dày, giải phóng hoạt chất vùng có nước đại tràng Hạn chế giải phóng vùng tiêu hóa trên, trì giải phóng vùng tiêu hóa ▪ “Mềm hóa” đường cong nồng độ hoạt chất-thời gian, giảm Cpeak, trì ổn định nồng độ nồng độ tối thiểu có tác dụng vịng 24 h, khơng phụ thuộc thức ăn, giảm tượng đáy đỉnh (peak-to-trough fluctuation, PTF) so với dạng MR Chapple CR Et al, BJU International, 2006; Michel MC et al Eur Urol Suppl 2005; 4: 15-24 CƠNG NGHỆ OCAS - HẤP THU ĐƯỜNG UỐNG CĨ KIỂM SOÁT VỚI TAMSULOSIN Dược động học trạng thái ổn định sau dùng nhiều liều huyết tương sau uống tamsulosin OCAS 0,4 mg o.d vs tamsulosin MR 0,4 mg o.d Djavan B et al Eur Urol Suppl 2005;4:61-8 CƠNG NGHỆ OCAS - HẤP THU ĐƯỜNG UỐNG CĨ KIỂM SOÁT VỚI TAMSULOSIN OCAS làm giảm ảnh hưởng thức ăn đến hấp thu, giảm nguy xuất tác dụng KMM uống thuốc lệch so với hướng dẫn OCAS làm thay đổi thông số PK trình hấp thu thuốc Van Dijk MM et al Therapy 2006; 3: 237-246 Djavan B et al Eur Urol Suppl 2005;4:61-8 OCAS: khác biệt bào chế dẫn đến khác biệt lâm sàng ▪ Nghiên cứu pha 3, ngẫu nhiên, mù đôi, so sánh placebo, tamsulosin OCAS 0,4 mg, tamsulosin OCAS 0,8 mg vs tamsulosin MR 0,4 mg ngày lần, điều trị 12 tuần ▪ Chọn BN ≥ 45 tuổi, có triệu chứng tiết niệu dưới, điểm IPSS ≥ 13, tốc độ dòng tiểu 4-12 ml/giây ▪ Tiêu chí: thay đổi điểm IPSS, dung nạp ▪ Phân nhóm ngẫu nhiên 2152 BN vào nhóm, tỷ lệ 1:1:2:2 Thay đổi điểm IPSS so với trước điều trị nhóm vịng 12 tuần theo dõi Chapple CR et al Eur Urol Suppl 2005; 4: 33-44 OCAS: khác biệt bào chế dẫn đến khác biệt lâm sàng ▪ Nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, giả đôi, so sánh tamsulosin OCAS 0,4 mg, vs tamsulosin MR 0,4 mg ngày lần, uống liều ▪ Chọn người tình nguyện nam giới không mắc bệnh, ≥ 60 tuổi ▪ Test stress hạ huyết áp tư sau 30 phút, 4, h uống thuốc, Tỷ lệ ghi nhận hạ huyết áp tư vòng h theo dõi sau dùng thuốc OCAS: khác biệt bào chế dẫn đến khác biệt lâm sàng Tác dụng phụ tim mạch thấp giải thích qua tác dụng ức chế hoạt tính α1 mạch máu (test truyền phenylephrine) thấp sau dùng tamsulosin dạng OCAS vs dạng MR: nghiên cứu 18 người tình nguyện Michell MC et al Eur Urol Suppl 2005; 4: 45-52 TÁC DỤNG CỦA CÁC THUỐC CHẸN ALPHA LÊN CHỨC NĂNG XUẤT TINH So sánh ảnh hưởng thuốc chẹn alpha lên chức xuất tinh với placebo Doxazosin OR= 0.8 (0.18-3.64) Terazosin OR= 1.78 (0.08-37.26) Tamsulosin OR = 8.57 (1.88-39.18) Silodosin OR= 32.52 (14.79-71.48) OR= 5.88 (1.82-19.02) 10 RCT, 8.900 bệnh nhân Các ABs gây RL xuất tinh nhiều so với nhóm chứng: Silodosin tamsulosin [7] The Journal of Sexual Medicine 2014;11(6):1554-1566 doi:10.1111/jsm.12525 ALFUZOSIN CẢI THIỆN CHỨC NĂNG PHÓNG TINH Dữ liệu từ nghiên cứu đoàn hệ tiến cứu (1371 bệnh nhân) ➢ Điểm MSHQ-EjD tăng lên sau điều trị alfuzosin, liên quan đến cải thiện chức phóng tinh Mức tăng trung bình điểm MSHQ-EjD SF 1,9 (0,9-5,8) ➢ MSHQEjD-SF cải thiện liên tục từ tháng đến năm với mức tăng trung bình MSHQ-EjD: Male Sexual Health Questionnaire ejaculatory dysfunction Haywood et al, World J Mens Health 2021 Apr 39(2): 186-194 Thay cho lời kết… ▪ Điều trị nội khoa với nhóm thuốc chẹn alpha chọn lọc tiết niệu lựa chọn đầu tay kiểm soát triệu chứng, cải thiện chất lượng sống BN LUTS/BPH ▪ Sự phát triển dạng bào chế phóng thích biến đổi giúp cải thiện sinh dược học, tăng cường hiệu quả, giảm thiểu tác dụng KMM, cải thiện dung nạp thuốc áp dụng thành công với thuốc chẹn alpha ▪ Dạng bào chế phóng thích biến đổi phù hợp bối cảnh đa bệnh lý, điều trị nhiều thuốc BN cao tuổi ▪ Trong tương lai, nghiên cứu đánh giá chi phí - lợi ích, hài lòng người bệnh chuyển đổi thuốc cung cấp thêm chứng để khẳng định vai trò quan trọng dạng bào chế thực hành lâm sàng XIN TRÂN TRỌNG CẢM ƠN!