Mục tiêu của đề tài Tổng quan thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 thuốc sinh học điều trị ung thư là tổng quan hệ thống đặc điểm các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 1 thuốc sinh học điều trị ung thư trên thế giới. Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết.
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC - - NGÔ THỊ LIÊN TỔNG QUAN THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG GIAI ĐOẠN THUỐC SINH HỌC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Hà Nội – 2022 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC - NGÔ THỊ LIÊN TỔNG QUAN THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG GIAI ĐOẠN THUỐC SINH HỌC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC (DƯỢC HỌC) Khoá: QH.2017.Y Người hướng dẫn: TS.BS ĐÀO VĂN TÚ TS.BS NGUYỄN THỊ PHƯƠNG LAN Hà Nội – 2022 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, tất lịng kính trọng biết ơn sâu sắc nhất, em xin gửi lời cảm ơn đến thầy giáo TS.BS Đào Văn Tú, Giám đốc Trung tâm Nghiên cứu lâm sàng – Bệnh viện K, cô giáo TS.BS Nguyễn Thị Phương Lan, Bộ môn Y học sở Dược – Trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội Thầy, Cô dẫn dắt em từ ngày đầu thực khố luận tốt nghiệp đến hồn thành Em xin cảm ơn chân thành đến ThS Nguyễn Xuân Bách, Bộ môn Khoa học sở Dược – Trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội TS Nguyễn Khắc Dũng, Trung tâm nghiên cứu bệnh viện K, hai Thầy bảo em tận tình, giải đáp thắc mắc em, giúp đỡ em nhiều tạo điều kiện trình em làm khoá luận Em xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, thầy cô Trường Đại học Y dược – Đại học Quốc gia Hà Nội tận tình dạy dỗ giúp em hồn thành khố học Cuối cùng, em xin chân thành cảm ơn gia đình bạn bè ln sát cánh động viên, giúp đỡ, tạo điều kiện tốt cho em học tập nghiên cứu Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 06 tháng 06 năm 2022 Sinh viên Ngô Thị Liên DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt European Medicines Agency Cơ quan quản lý dược châu Âu Food and Drug Administration Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ Good Clinical Practice Thực hành tốt thử thuốc lâm sàng ICH International Conference on I Iamonization of Technical Requiments for Registration of Pharmaceuticals for Human use Hội nghị hòa hợp quốc tế yêu cầu kỹ thuật đăng ký dược phẩm sử dụng cho người mAb Monoclonal antibody Kháng thể đơn dòng National Cancer Institute Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ EMA FDA GCP NCI PRISMA Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and MetaAnalyses Thử nghiệm lâm sàng TNLS WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Kháng nguyên đích kháng thể đơn dòng để điều trị ung thư [38] 15 Bảng 1.2: Bảng phân loại chất ức chế enzym [39] 16 Bảng 2.1: Từ khố tìm kiếm sở liệu Pubmed 21 Bảng 2.2: Quy trình lựa chọn báo theo hướng dẫn PRISMA 24 Bảng 3.1: Các nhóm thuốc sinh học tham gia TNLS 31 Bảng 3.2: Thiết kế nghiên cứu số nghiên cứu 33 Bảng 3.3: Kết số nghiên cứu 35 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Tình hình nghiên cứu giai đoạn thuốc sinh học điều trị ung thư giới giai đoạn 2010-2021 [16] Hình 1.2: Số nghiên cứu đăng ký với kết đăng Trung tâm TNLS thuộc quan Y tế quốc gia Hoa Kỳ giai đoạn 2010-2020 [16] Hình 2.1: Tìm kiếm trang ClinicalTrials.gov 22 Hình 3.1: Kết trình lựa chọn nghiên cứu theo PRISMA 27 Hình 3.2: Số lượng nghiên cứu qua năm 28 Hình 3.3: Phân bố số lượng nghiên cứu qua giai đoạn 28 Hình 3.4: Sự phân bố nghiên cứu giới 29 Hình 5: Xu hướng phát triển nghiên cứu châu lục qua giai đoạn 30 Hình 3.6: Thiết kế + truyền thống 33 Hình 3.7: Tỷ lệ bệnh nhân tham gia nghiên cứu 188 nghiên cứu đơn trung tâm châu lục giới 37 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đại cương thử nghiệm lâm sàng 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Các giai đoạn TNLS 1.1.3 Tình hình xu hướng phát triển TNLS giai đoạn 1.2 Đại cương ung thư phương pháp điều trị ung thư 10 1.2.1 Khái niệm ung thư, điều trị ung thư 10 1.2.2 Các liệu pháp sinh học/thuốc sinh học điều trị ung thư 12 1.2.3 Tình hình nghiên cứu giới nước thuốc sinh học điều trị ung thư 17 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.1.2 Nguồn liệu 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu 20 2.2.1 Chiến lược tìm kiếm 20 2.2.2 Quá trình lựa chọn nghiên cứu 22 2.2.3 Q trình đánh giá chất lượng trích xuất liệu từ báo 24 2.2.4 Phân tích xử lý liệu 25 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 26 3.1 Các nghiên cứu lựa chọn vào tổng quan 26 3.2 Đánh giá chất lượng nghiên cứu 26 3.3 Đặc điểm nghiên cứu tổng quan 28 3.4 Các kết TNLS giai đoạn 31 3.4.1 Thiết kế TNLS: Mơ hình liều – độc tính 31 3.4.2 Kết y tế số loại thuốc TNLS giai đoạn 35 3.4.3 Bệnh nhân tham gia nghiên cứu 37 CHƯƠNG BÀN LUẬN 37 4.1 Về đặc điểm nghiên cứu lâm sàng giai đoạn thuốc sinh học điều trị ung thư 38 4.2 Về xu hướng tiềm phát triển thuốc sinh học điều trị ung thư Việt Nam 40 4.3 Hạn chế nghiên cứu 43 KẾT LUẬN 44 KIẾN NGHỊ 45 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư nguyên nhân gây tử vong hàng đầu toàn giới, chiếm gần 10 triệu ca tử vong vào năm 2020 [1] Trên giới tỷ lệ mắc bệnh ung thư có xu hướng tăng theo độ tuổi Ở Việt Nam, bệnh ung thư ngày tăng lên số lượng thể loại bệnh [2] Cho đến hoá chất điều trị ung thư quan quản lý dược phẩm lớn Cục quản lý dược thực phẩm Hoa Kỳ (FDA), Cơ quan quản lý dược châu Âu (EMA) cấp phép sử dụng lâm sàng, song, hiệu lại bị cản trở độc tính giới hạn liều Do nhu cầu tìm kiếm thuốc ngày tăng cao nhanh chóng đến giai đoạn thử nghiệm lâm sàng, hoạt động nghiên cứu để thăm dò xác định hiệu thuốc người [3] Trong giai đoạn trình thử nghiệm lâm sàng, nhà nghiên cứu tìm hiểu xem liệu phương pháp điều trị có an tồn hay khơng, tác dụng phụ liều lượng tốt Một liệu pháp – liệu pháp miễn dịch – góp phần làm phong phú phương pháp điều trị ung thư nhằm cải thiện tình trạng bệnh, giảm tổng khối u, cải thiện triệu chứng, tăng thời gian sống thêm toàn thời gian sống thêm không tiến triển Với cải thiện đáng kể liệu pháp miễn dịch ngày thúc đẩy việc tìm kiếm loại thuốc dựa nguyên lý miễn dịch, thuốc sinh học nghiên cứu thử nghiệm ngày nhiều Các chế phẩm sinh học phân biệt với loại thuốc khác có nguồn gốc từ sinh vật sống thường có cấu trúc phân tử phức tạp [4] Các nước phát triển miễn dịch - ung thư coi lĩnh vực nghiên cứu hứa hẹn điều trị ung thư Trong năm gần đây, liệu pháp miễn dịch điều trị ung thư chứng minh có khả tạo phản ứng bền vững nhiều loại ung thư [5] Ở Việt Nam, sách phát triển thuốc generic chưa phù hợp với điều kiện thực tế, ngành công nghiệp dược Việt Nam cần nâng cao lực nghiên cứu phát minh ứng dụng cơng nghệ sẵn có hướng tới sản xuất thuốc phát minh, thuốc có dạng bào chế mới, đại, vaccine, sinh phẩm với mục tiêu trở thành trung tâm sản xuất gia công/nhượng quyền dược phẩm phát minh khu vực [6] Tuy nhiên, việc nghiên cứu phát triển thuốc tốn chi phí thời gian lớn, thuốc nghiên cứu hãng dược phẩm lớn nước phát triển, nên nhiều thuốc nghiên cứu giai đoạn thử nghiệm lâm sàng Việc tiếp tục thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2, 3, hay khơng phụ thuộc hồn tồn vào việc thành cơng thử nghiệm giai đoạn Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn bước thiết yếu trình phát triển thuốc [7] Từ việc khái quát sơ lược tổng quan bên Em nhận thấy khoảng trống kiến thức thực cần thiết chưa quan tâm Do Em tiến hành đề tài: “Tổng quan thử nghiệm lâm sàng giai đoạn thuốc sinh học điều trị ung thư” nhằm góp phần đánh giá xu hướng phát triển thuốc sinh học tương lai Việt Nam với mục tiêu cụ thể sau: Tổng quan hệ thống nghiên cứu lâm sàng giai đoạn thuốc sinh học điều trị ung thư ... 267 2 41 250 200 15 0 294 2 71 130 14 5 11 6 15 7 16 4 12 7 10 0 50 2 010 2 011 2 012 2 013 2 014 2 015 2 016 2 017 2 018 2 019 2020 20 21 Hình 1. 1: Tình hình nghiên cứu giai đoạn thuốc sinh học điều trị ung thư giới... nghiên cứu lâm sàng giai đoạn thuốc sinh học điều trị ung thư CHƯƠNG TỔNG QUAN 1. 1 Đại cương thử nghiệm lâm sàng 1. 1 .1 Khái niệm Theo luật Dược năm 2 016 , thuốc thuốc sinh học khái niệm: - Thuốc chế... đau thư? ??ng xuất ung thư giai đoạn cuối [17 ] 10 Điều trị ung thư Ung thư bệnh nan y, điều trị ung thư giai đoạn sớm, bệnh nhân có nhiều hội khỏi ung thư Ở giai đoạn muộn hơn, cần phải điều trị