Thử nghiệm lâm sàng nhằm dự phõng nhiễm khuẩn trong thai trưởng thành có ối vỡ non

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN VĂN TRƢƠNG THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG NHẰM DỰ PHÕNG NHIỄM KHUẨN TRONG THAI TRƢỞNG THÀNH CÓ ỐI VỠ NON LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP Hồ Chí Minh – Năm 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN VĂN TRƢƠNG THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG NHẰM DỰ PHÕNG NHIỄM KHUẨN TRONG THAI TRƢỞNG THÀNH CÓ ỐI VỠ NON Chuyên ngành: Dịch tễ học Mã số: 62720117 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS TS Đỗ Văn Dũng PGS TS Cao Minh Nga TP Hồ Chí Minh – Năm 2017 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chƣa đƣợc công bố cơng trình nghiên cứu khác i MỤC LỤC Trang Mục lục i Danh mục chữ viết tắt iii Danh mục bảng iv Danh mục hình, sơ đồ, biểu đồ v MỞ ĐẦU Giả thuyết nghiên cứu Mục tiêu Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Xử trí khởi phát chuyển ối vỡ non thai trƣởng thành 1.2 Kháng sinh dự phịng thai trƣởng thành có ối vỡ non 22 1.3 Thử nghiệm ngẫu nhiên dạng tƣơng đƣơng / không 34 1.4 Dừng thử nghiệm lâm sàng sớm dự định 38 1.5 Kết luận 40 Chƣơng 2: PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 42 2.1 Thiết kế nghiên cứu 42 2.2 Đối tƣợng 42 2.3 Phác đồ can thiệp 43 2.4 Kết cục 49 2.5 Cỡ mẫu 52 2.6 Phân bổ ngẫu nhiên 54 2.7 Kỹ thuật làm mù 54 2.8 Thu thập, quản lý phân tích số liệu 54 2.9 Hạn chế nghiên cứu cách khống chế 57 2.10 Vấn đề y đức 57 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 59 3.1 Quá trình thu nhận đối tƣợng nghiên cứu 59 3.2 So sánh hai biện pháp khởi phát chuyển 62 ii 3.3 So sánh hai phác đồ sử dụng kháng sinh dự phòng 72 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 80 4.1 Tóm tắt kết nghiên cứu 80 4.2 Lý dừng thử nghiệm sớm dự định 81 4.3 KPCD dùng misoprostol dƣới lƣỡi ối vỡ non 82 4.4 Sử dụng kháng sinh dự phòng OVN thai trƣởng thành 90 4.5 Thiết kế nghiên cứu 97 4.6 Sự thành công phân bổ ngẫu nhiên 99 4.7 Hạn chế nghiên cứu 100 4.8 Khả áp dụng kết nghiên cứu 101 KẾT LUẬN 104 KIẾN NGHỊ 105 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ 107 TÀI LIỆU THAM KHẢO 108 PHỤ LỤC 117 iii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT CTC Cổ tử cung CTG Cardiotocography (biểu đồ tim thai – gò) EQ Equivalence trial (thử nghiệm tƣơng đƣơng) GBS Group B Streptococcus (liên cầu khuẩn nhóm B) KPCD Khởi phát chuyển KS Kháng sinh KTC Khoảng tin cậy (confidence interval) NI Noninferiority trial (thử nghiệm không hơn) NKSS Nhiễm khuẩn sơ sinh OR Odd Ratio (tỉ số số chênh) OVN Ối vỡ non PGE2 Prostaglandin E2 RCT Randomised Control Trial (thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên) RR Risk Ratio (tỉ số nguy cơ) SU Superiority trial (thử nghiệm trội hơn) UI International Unit (đơn vị - hệ đo quốc tế) iv DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Các thử nghiệm so sánh KPCD dùng oxytocin với KPCD dùng PGE2 xử trí trì hỗn OVN thai trƣởng thành Bảng 1.2 Tóm tắt lợi ích nguy KPCD với oxytocin, KPCD với PGE2, xử trí trì hỗn OVN thai trƣởng thành 11 Bảng 1.3 Các thử nghiệm so sánh KPCD dùng misoprostol với KPCD dùng oxytocin OVN thai trƣởng thành 14 Bảng 1.4 Tóm tắt nghiên cứu dùng misoprostol ngậm dƣới lƣỡi KPCD 19 Bảng 1.5 Yếu tố nguy nhiễm khuẩn ối 23 Bảng 1.6 Triệu chứng lâm sàng khảo sát dịch ối chẩn đoán nhiễm khuẩn ối 26 Bảng 1.7 So sánh sai lầm loại I loại II loại RCT 36 Bảng 2.1 Cỡ mẫu theo giả định 53 Bảng 3.1 Các đặc điểm dịch tễ lâm sàng mẫu nghiên cứu 61 Bảng 3.2 Các đặc điểm nhóm KPCD 64 Bảng 3.3 Chỉ định mổ sanh nhóm KPCD 66 Bảng 3.4 Đặc điểm trƣờng hợp mổ sanh thai trình ngƣng tiến triển 66 Bảng 3.5 Các kết cục phụ KPCD 67 Bảng 3.6 Các kết cục bất lợi KPCD 68 Bảng 3.7 Kết cục KPCD theo phân tích phân nhóm 69 Bảng 3.8 Các đặc điểm nhóm kháng sinh dự phịng 74 Bảng 3.9 Các kết cục liên quan đến nhiễm khuẩn 76 Bảng 3.10 Các hình thái sử dụng kháng sinh 77 Bảng 4.1 Mổ sanh KPCD thất bại nghiên cứu dùng misoprostol ngậm dƣới lƣỡi để KPCD 84 Bảng 4.2 Tỉ lệ nhiễm khuẩn ối thử nghiệm KSDP 93 Bảng 4.3 Chẩn đoán nhiễm khuẩn ối với tiêu chuẩn khác 96 v DANH MỤC CÁC HÌNH Trang Hình 1.1 Mổ sanh, so sánh misoprostol uống với oxytocin OVN 17 Hình 1.2 Mổ sanh, so sánh misoprostol đặt âm đạo với oxytocin OVN 17 Hình 1.3 Nồng độ trung bình acid misoprostol theo thời gian 18 Hình 1.4 Các khả xảy kết cục xấu thử nghiệm NI 39 Hình 3.1 Xác suất sanh ngã âm đạo phân nhóm cổ tử cung không thuận lợi 70 Hình 3.2 Nguy tƣơng đối mổ sanh phân nhóm 71 Hình 3.3 Hiệu số nguy nhiễm khuẩn ối 75 Hình 3.4 Nguy tƣơng đối bị nhiễm khuẩn ối theo nhóm KPCD 79 Hình 4.1 Tỉ lệ sản phụ kết thúc chuyển mổ sanh theo định nghĩa khác KPCD thất bại 85 DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Sơ đồ 2.1 Khái quát thiết kế thử nghiệm lâm sàng so sánh phác đồ KPCD 46 Sơ đồ 2.2 Khái quát thiết kế thử nghiệm lâm sàng so sánh phác đồ kháng sinh dự phòng 47 Sơ đồ 3.1 Hai giai đoạn thu nhận đối tƣợng nghiên cứu 60 Sơ đồ 3.2 Các giai đoạn thử nghiệm so sánh hai biện pháp KPCD 63 Sơ đồ 3.3 Các giai đoạn thử nghiệm so sánh hai phác đồ kháng sinh dự phòng 73 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Tỉ lệ % cách sanh nhóm oxytocin nhóm misoprostol 65 Biểu đồ 3.2 Phân bố sử dụng kháng sinh theo nhóm khởi phát chuyển 78 MỞ ĐẦU Ối vỡ non (OVN) tình trạng vỡ màng ối trƣớc có chuyển OVN thai kỳ trƣởng thành (tuổi thai từ 37 tuần) chiếm tỉ lệ 8% Nếu không khởi phát chuyển (KPCD), khoảng 60% trƣờng hợp vào chuyển tự nhiên 24 đầu, khoảng 85% 48 [40] Thời gian từ lúc vỡ ối đến lúc chuyển kéo dài làm tăng nguy nhiễm khuẩn cho mẹ (nhiễm khuẩn ối, viêm nội mạc tử cung) lẫn thai (nhiễm khuẩn sơ sinh - NKSS) [40] Khuyến cáo Hội Sản phụ khoa Hoa Kỳ - ACOG - năm 2007 đề nghị KPCD dùng oxytocin trƣờng hợp OVN thai trƣởng thành nhằm làm giảm nguy nhiễm khuẩn [12] Tuy nhiên, oxytocin có nhiều hạn chế áp dụng KPCD cho trƣờng hợp OVN có cổ tử cung khơng thuận lợi Tỉ lệ mổ sanh sau KPCD với oxytocin thay đổi từ 10% [41] đến 16% [10], lên đến 38% nhóm cổ tử cung khơng thuận lợi [45] Do đó, có nỗ lực tìm kiếm kỹ thuật KPCD ƣu việt oxytocin thai kỳ trƣởng thành có OVN Misoprostol, methyl ester prostaglandin E1, đƣợc nghiên cứu thập niên qua nhƣ biện pháp KPCD mới, không xâm lấn KPCD dùng misoprostol đƣờng âm đạo [45] đƣờng uống [10] đƣợc nghiên cứu rộng rãi Trong trƣờng hợp OVN thai trƣởng thành, phƣơng pháp nêu không ƣu việt KPCD dùng oxytocin Gần đây, dƣợc động học misoprostol dùng đƣờng ngậm dƣới lƣỡi ngậm cạnh má đƣợc khảo sát [16], [77], [91] Tuy nhiên, thông tin sử dụng misoprostol ngậm dƣới lƣỡi để KPCD hạn chế Các thử nghiệm lâm sàng bƣớc đầu có cỡ mẫu chƣa đủ lớn để chọn đƣợc phác đồ đánh giá độ an toàn [85], [19], [31], [17], [59] Hơn nữa, chƣa có nghiên cứu đánh giá KPCD sử dụng misoprostol ngậm dƣới lƣỡi trƣờng hợp ối vỡ Vì vậy, cần thiết nên tiến hành nghiên cứu nhằm so sánh trực tiếp biện pháp KPCD sử dụng misoprostol ngậm dƣới lƣỡi với KPCD oxytocin trƣờng hợp OVN, với kỳ vọng KPCD misoprostol làm giảm tỉ lệ mổ lấy thai khoảng 5% so với KPCD dùng oxytocin Bên cạnh việc KPCD sau nhập viện, can thiệp khác dùng kháng sinh dự phòng sau ối vỡ nhằm ngăn ngừa nhiễm khuẩn cho mẹ lẫn thai Can thiệp dựa quan sát từ năm 1979 sản phụ mổ sanh, có ối vỡ giờ, vi khuẩn đƣợc phân lập từ dịch ối 90% trƣờng hợp [38] Cho đến nay, có hai thử nghiệm lâm sàng đƣợc thiết kế tốt vào cuối thập niên 1990 đánh giá hiệu kháng sinh dự phòng sớm sau nhập viện OVN thai trƣởng thành [20], [65] Dữ liệu từ hai thử nghiệm không đủ để khuyến cáo thức dùng kháng sinh dự phịng để ngừa nhiễm khuẩn mẹ trƣờng hợp OVN thai trƣởng thành [33] Tuy nhiên, chuyển có ối vỡ 18 giờ, cần sử dụng kháng sinh dự phòng nhằm phòng ngừa NKSS sớm lây nhiễm Group B Streptococcus (GBS) từ mẹ sang [79] Trong vai trò kháng sinh dự phòng OVN thai trƣởng thành nhằm phòng ngừa NKSS rõ ràng, định kháng sinh dự phịng nhằm phòng ngừa nhiễm khuẩn ối thiếu chứng ủng hộ Xử trí lâm sàng OVN thai trƣởng thành thay đổi, cụ thể KPCD thay trì hỗn [12] Thời gian chuyển đƣợc rút ngắn, đƣa đến giảm nhiễm khuẩn cho mẹ [41] Vì vậy, cần thiết định sử dụng kháng sinh dự phòng để phòng ngừa nhiễm khuẩn ối OVN thai trƣởng thành bị đặt nghi vấn Thêm vào đó, việc thực hành phổ biến sử dụng kháng sinh dự phòng đƣờng tiêm trƣờng hợp mổ sanh giảm bớt vai trò quan trọng kháng sinh dự phòng OVN nhằm phòng ngừa nhiễm khuẩn ối viêm nội mạc tử cung Trong hai thập niên qua, đề kháng kháng sinh đƣợc xem vấn đề y tế cơng cộng tồn cầu Nhiễm vi khuẩn kháng thuốc làm tăng chi phí điều trị, tăng thời gian nằm viện tử vong [86] Vào năm 2001, Tổ chức Y tế giới kêu gọi tồn cầu có hành động để ứng phó với nạn đề kháng kháng sinh [101] Một chiến lƣợc kiểm soát sử dụng kháng sinh hợp lý xem xét lại định kháng sinh dự phòng thực hành bệnh viện [86] 111 37 Gibbs R S and Duff P (1991) "Progress in pathogenesis and management of clinical intraamniotic infection" Am J Obstet Gynecol 164(5 Pt 1): pp.13171326 38 Gilstrap L C, 3rd and Cunningham F G (1979) "The bacterial pathogenesis of infection following cesarean section" Obstet Gynecol 53(5): pp.545-549 39 Gulmezoglu A M, Villar J, Ngoc N T, et al (2001) "WHO multicentre randomised trial of misoprostol in the management of the third stage of labour" Lancet 358(9283): pp.689-695 40 Gunn G C, Mishell D R, Jr and Morton D G (1970) "Premature rupture of the fetal membranes A review" Am J Obstet Gynecol 106(3): pp.469-483 41 Hannah M E, Ohlsson A, Farine D, et al (1996) "Induction of labor compared with expectant management for prelabor rupture of the membranes at term TERMPROM Study Group" N Engl J Med 334(16): pp.1005-1010 42 Hannah M E, Ohlsson A, Wang E E, et al (1997) "Maternal colonization with group B Streptococcus and prelabor rupture of membranes at term: the role of induction of labor TermPROM Study Group" Am J Obstet Gynecol 177(4): pp.780-785 43 Haque K N, Khan M A, Kerry S, et al (2004) "Pattern of culture-proven neonatal sepsis in a district general hospital in the United Kingdom" Infect Control Hosp Epidemiol 25(9): pp.759-764 44 Hofmeyr G J, Alfirevic Z, Kelly A J, et al (2000) "Methods for cervical ripening and labour induction in late pregnancy: generic protocol" Cochrane Database Syst Rev (2): pp.CD002074 45 Hofmeyr G J, Gulmezoglu A M and Pileggi C (2010) "Vaginal misoprostol for cervical ripening and induction of labour" Cochrane Database Syst Rev (10): pp.CD000941 46 Horan T C, Andrus M and Dudeck M A (2008) "CDC/NHSN surveillance definition of health care-associated infection and criteria for specific types of infections in the acute care setting" Am J Infect Control 36(5): pp.309-332 47 Hyde T B, Hilger T M, Reingold A, et al (2002) "Trends in incidence and antimicrobial resistance of early-onset sepsis: population-based surveillance in San Francisco and Atlanta" Pediatrics 110(4): pp.690-695 48 Kappy K A, Cetrulo C L, Knuppel R A, et al (1979) "Premature rupture of the membranes: a conservative approach" Am J Obstet Gynecol 134(6): pp.655661 49 Kenyon S, Boulvain M and Neilson J P (2010) "Antibiotics for preterm rupture of membranes" Cochrane Database Syst Rev (8): pp.CD001058 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 112 50 Kenyon S L, Taylor D J and Tarnow-Mordi W (2001) "Broad-spectrum antibiotics for preterm, prelabour rupture of fetal membranes: the ORACLE I randomised trial ORACLE Collaborative Group" Lancet 357(9261): pp.979988 51 Lachin J M (2005) "A review of methods for futility stopping based on conditional power" Stat Med 24(18): pp.2747-2764 52 Lin M G and Rouse D J (2006) "What is a failed labor induction?" Clin Obstet Gynecol 49(3): pp.585-593 53 Little B (2005) Chapter 35: Medication In: D James, P Steer, C Weiner, et al, editor High Risk Pregnancy: Management Options 3rd ed Philadelphia, Saunders pp.1095-1105 54 Luckey M M, Gilchrist N, Bone H G, et al (2003) "Therapeutic equivalence of alendronate 35 milligrams once weekly and milligrams daily in the prevention of postmenopausal osteoporosis" Obstet Gynecol 101(4): pp.711721 55 Mattsson L A, Christiansen C, Colau J C, et al (2000) "Clinical equivalence of intranasal and oral 17beta-estradiol for postmenopausal symptoms" Am J Obstet Gynecol 182(3): pp.545-552 56 Moher D, Hopewell S, Schulz K F, et al (2010) "CONSORT 2010 explanation and elaboration: updated guidelines for reporting parallel group randomised trials" Bmj 340: pp.c869 57 Mozurkewich E, Horrocks J, Daley S, et al (2003) "The MisoPROM study: a multicenter randomized comparison of oral misoprostol and oxytocin for premature rupture of membranes at term" Am J Obstet Gynecol 189(4): pp.1026-1030 58 Nabhan A F, Elhelaly A and Elkadi M (2014) "Antibiotic prophylaxis in prelabor spontaneous rupture of fetal membranes at or beyond 36 weeks of pregnancy" Int J Gynaecol Obstet 124(1): pp.59-62 59 Nassar A H, Awwad J, Khalil A M, et al (2007) "A randomised comparison of patient satisfaction with vaginal and sublingual misoprostol for induction of labour at term" Bjog 114(10): pp.1215-1221 60 Newson R (2000) "Robust confidence intervals for median and other percentile differences" Stata Technical Bulletin Reprints 10: pp.324-331 61 Ngai S W, Chan Y M, Lam S W, et al (2000) "Labour characteristics and uterine activity: misoprostol compared with oxytocin in women at term with prelabour rupture of the membranes" Bjog 107(2): pp.222-227 62 Ngai S W, To W K, Lao T, et al (1996) "Cervical priming with oral misoprostol in pre-labor rupture of membranes at term" Obstet Gynecol 87(6): pp.923-926 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 113 63 O'Brien P C and Fleming T R (1979) "A multiple testing procedure for clinical trials" Biometrics 35(3): pp.549-556 64 Ohlsson A and Shah V S (2009) "Intrapartum antibiotics for known maternal Group B streptococcal colonization" Cochrane Database Syst Rev (3): pp.CD007467 65 Ovalle A, Gomez R, Martinez M, et al (1998) "Antibiotic treatment of patients with term premature rupture of membranes: a randomized clinical trial." Prenatal and Neonatal Medicine 3: pp.599-606 66 Passos F, Cardoso K, Coelho A M, et al (2012) "Antibiotic prophylaxis in premature rupture of membranes at term: a randomized controlled trial" Obstet Gynecol 120(5): pp.1045-1051 67 Peleg D, Hannah M E, Hodnett E D, et al (1999) "Predictors of cesarean delivery after prelabor rupture of membranes at term" Obstet Gynecol 93(6): pp.1031-1035 68 Piaggio G, Elbourne D R, Altman D G, et al (2006) "Reporting of noninferiority and equivalence randomized trials: an extension of the CONSORT statement" Jama 295(10): pp.1152-1160 69 Piaggio G and Pinol A P (2001) "Use of the equivalence approach in reproductive health clinical trials" Stat Med 20(23): pp.3571-3577 70 Powers J H (2008) "Noninferiority and equivalence trials: deciphering 'similarity' of medical interventions" Stat Med 27(3): pp.343-352 71 Rickert V I, Wiemann C M, Hankins G D, et al (1998) "Prevalence and risk factors of chorioamnionitis among adolescents" Obstet Gynecol 92(2): pp.254-257 72 Rinehart B K, Terrone D A, Hudson C, et al (2000) "Lack of utility of standard labor curves in the prediction of progression during labor induction" Am J Obstet Gynecol 182(6): pp.1520-1526 73 Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (2008) Induction of labour 2nd ed London, RCOG Press 74 Sanchez-Ramos L, Chen A H, Kaunitz A M, et al (1997) "Labor induction with intravaginal misoprostol in term premature rupture of membranes: a randomized study" Obstet Gynecol 89(6): pp.909-912 75 Sanchez-Ramos L and Delke I (2011) Induction of Labor and Termination of the Previable Pregnancy In: D James, P Steer, C Weiner, et al, editor High risk pregnancy: Management options 4th ed St Louis, Saunders pp.11451155 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 114 76 Sanchez-Ramos L, Kaunitz A M, Wears R L, et al (1997) "Misoprostol for cervical ripening and labor induction: a meta-analysis" Obstet Gynecol 89(4): pp.633-642 77 Schaff E A, DiCenzo R and Fielding S L (2005) "Comparison of misoprostol plasma concentrations following buccal and sublingual administration" Contraception 71(1): pp.22-25 78 Schoenfeld D A (2005) "Pro/con clinical debate: It is acceptable to stop large multicentre randomized controlled trials at interim analysis for futility Pro: Futility stopping can speed up the development of effective treatments" Crit Care 9(1): pp.34-36; discussion 34-36 79 Schrag S, Gorwitz R, Fultz-Butts K, et al (2002) "Prevention of perinatal group B streptococcal disease Revised guidelines from CDC" MMWR Recomm Rep 51(RR-11): pp.1-22 80 Schrag S J, Zywicki S, Farley M M, et al (2000) "Group B streptococcal disease in the era of intrapartum antibiotic prophylaxis" N Engl J Med 342(1): pp.15-20 81 Seaward P G, Hannah M E, Myhr T L, et al (1997) "International Multicentre Term Prelabor Rupture of Membranes Study: evaluation of predictors of clinical chorioamnionitis and postpartum fever in patients with prelabor rupture of membranes at term" Am J Obstet Gynecol 177(5): pp.1024-1029 82 Seaward P G, Hannah M E, Myhr T L, et al (1998) "International multicenter term PROM study: evaluation of predictors of neonatal infection in infants born to patients with premature rupture of membranes at term Premature Rupture of the Membranes" Am J Obstet Gynecol 179(3 Pt 1): pp.635-639 83 Shetty A, Danielian P and Templeton A (2002) "Sublingual misoprostol for the induction of labor at term" Am J Obstet Gynecol 186(1): pp.72-76 84 Shetty A, Livingstone I, Acharya S, et al (2003) "Oral misoprostol (100 microg) versus vaginal misoprostol (25 microg) in term labor induction: a randomized comparison" Acta Obstet Gynecol Scand 82(12): pp.1103-1106 85 Shetty A, Mackie L, Danielian P, et al (2002) "Sublingual compared with oral misoprostol in term labour induction: a randomised controlled trial" Bjog 109(6): pp.645-650 86 Shlaes D M, Gerding D N, John J F, Jr., et al (1997) "Society for Healthcare Epidemiology of America and Infectious Diseases Society of America Joint Committee on the Prevention of Antimicrobial Resistance: guidelines for the prevention of antimicrobial resistance in hospitals" Clin Infect Dis 25(3): pp.584-599 87 Simon C E and Grobman W A (2005) "When has an induction failed?" Obstet Gynecol 105(4): pp.705-709 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 115 88 Snapinn S, Chen M G, Jiang Q, et al (2006) "Assessment of futility in clinical trials" Pharm Stat 5(4): pp.273-281 89 Soper D E, Mayhall C G and Froggatt J W (1996) "Characterization and control of intraamniotic infection in an urban teaching hospital" Am J Obstet Gynecol 175(2): pp.304-309; discussion 309-310 90 Sperling R S, Newton E and Gibbs R S (1988) "Intraamniotic infection in low-birth-weight infants" J Infect Dis 157(1): pp.113-117 91 Tang O S, Schweer H, Seyberth H W, et al (2002) "Pharmacokinetics of different routes of administration of misoprostol" Hum Reprod 17(2): pp.332336 92 Tita A T and Andrews W W (2010) "Diagnosis and management of clinical chorioamnionitis" Clin Perinatol 37(2): pp.339-354 93 Vahratian A, Zhang J, Troendle J F, et al (2005) "Labor progression and risk of cesarean delivery in electively induced nulliparas" Obstet Gynecol 105(4): pp.698-704 94 Vergnano S, Sharland M, Kazembe P, et al (2005) "Neonatal sepsis: an international perspective" Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 90(3): pp.F220224 95 Wagner M V, Chin V P, Peters C J, et al (1989) "A comparison of early and delayed induction of labor with spontaneous rupture of membranes at term" Obstet Gynecol 74(1): pp.93-97 96 Waites K B, Katz B and Schelonka R L (2005) "Mycoplasmas and ureaplasmas as neonatal pathogens" Clin Microbiol Rev 18(4): pp.757-789 97 Wiens B L (2002) "Choosing an equivalence limit for noninferiority or equivalence studies" Control Clin Trials 23(1): pp.2-14 98 Wing D A and Paul R H (1998) "Induction of labor with misoprostol for premature rupture of membranes beyond thirty-six weeks' gestation" Am J Obstet Gynecol 179(1): pp.94-99 99 Wojcieszek A M, Stock O M and Flenady V (2014) "Antibiotics for prelabour rupture of membranes at or near term" Cochrane Database Syst Rev 10: pp.CD001807 100 World Health Organization (2011) WHO recommendations for induction of labour Geneve, WHO Press 101 World Health Organization (2012) Chapter 1: Introduction In: L Martinez, editor The evolving threat of antimicrobial resistance: options for action Geneve, WHO Press pp.2-10 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 116 102 Yancey M K, Duff P, Clark P, et al (1994) "Peripartum infection associated with vaginal group B streptococcal colonization" Obstet Gynecol 84(5): pp.816-819 103 Yoon B H, Romero R, Park J S, et al (1998) "Microbial invasion of the amniotic cavity with Ureaplasma urealyticum is associated with a robust host response in fetal, amniotic, and maternal compartments" Am J Obstet Gynecol 179(5): pp.1254-1260 104 Zahran K M, Shahin A Y, Abdellah M S, et al (2009) "Sublingual versus vaginal misoprostol for induction of labor at term: a randomized prospective placebo-controlled study" J Obstet Gynaecol Res 35(6): pp.1054-1060 105 Zeteroglu S, Engin-Ustun Y, Ustun Y, et al (2006) "A prospective randomized study comparing misoprostol and oxytocin for premature rupture of membranes at term" J Matern Fetal Neonatal Med 19(5): pp.283-287 106 Zieman M, Fong S K, Benowitz N L, et al (1997) "Absorption kinetics of misoprostol with oral or vaginal administration" Obstet Gynecol 90(1): pp.8892 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 117 PHỤ LỤC Phụ lục Phân loại biểu đồ tim thai – gò theo RCOG Phụ lục Chỉ số Bishop Phụ lục Ƣớc tính cỡ mẫu Phụ lục Minh họa trình tự phân bổ ngẫu nhiên Phụ lục Giấy chứng nhận đồng ý tham gia nghiên cứu Phụ lục Phiếu thu thập số liệu Phụ lục Danh sách đối tƣợng tham gia nghiên cứu Phụ lục Danh sách nhân viên tham gia nghiên cứu Phụ lục Các văn chấp thuận cho phép tiến hành nghiên cứu Phụ lục 10 Giấy chứng nhận tham dự tập huấn Thực hành lâm sàng tốt Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC Phụ lục Phân loại biểu đồ tim thai – gò theo RCOG Phân loại đặc điểm CTG Tim thai (l/ph) Dao động nội (l/ph) Nhịp giảm Nhịp tăng Đáp ứng tốt 110 – 160 5 Khơng Có Khơng đáp ứng 100 – 109 161 – 180 Bất thƣờng 180 Nhịp hình sin kéo dài >10 ph