THỬ NGHIỆM lâm SÀNG GIAI đoạn 2 và 3, NGẪU NHIÊN, mù đôi, có đối CHỨNG NSAID, để ĐÁNH GIÁ TÍNH AN TOÀN và HIỆU QUẢ của VIÊN HOÀN TD0015 TRÊN BỆNH NHÂN THOÁI hóa KHỚP gối

SỞ Y TẾ BỆNH VIỆN Y HỌC CỔ TRUYỀN TRUNG ƯƠNG ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU KHOA HỌC THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG GIAI ĐOẠN VÀ 3, NGẪU NHIÊN, MÙ ĐÔI, CĨ ĐỐI CHỨNG NSAID, ĐỂ ĐÁNH GIÁ TÍNH AN TỒN VÀ HIỆU QUẢ CỦA VIÊN HOÀN TD0015 TRÊN BỆNH NHÂN THỐI HĨA KHỚP GỐI Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS Nguyễn Thị Thu Hà Đồng chủ nhiệm: BSCK II Hà Thị Việt Nga HÀ NỘI - 2019 SỞ Y TẾ BỆNH VIỆN Y HỌC CỔ TRUYỀN TRUNG ƯƠNG ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA CAO LỎNG ÍCH GỐI KHANG TRÊN BỆNH NHÂN THOÁI HOÁ KHỚP GỐI Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS Nguyễn Thị Thu Hà HÀ NỘI - 2019 THUYẾT MINH ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC I Thông tin chung đề tài Tên đề tài: ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH VÀ Mã số HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA CAO LỎNG ÍCH GỐI KHANG TRÊN BỆNH NHÂN THỐI HỐ KHỚP GỐI Thời gian thực Từ tháng 7/2019 tới tháng 6/ 2020 Cấp quản lý NN Bộ, Tỉnh Cơ sở X Thuộc Chương trình (nếu có) Chủ nhiệm đề tài Bác sĩ: Nguyễn Thị Thu Hà Học hàm, học vị chuyên môn: PGS Tiến sĩ Chức vị: Trưởng khoa YHCT Địa quan: Khoa YHCT – Trường Đại học Y Hà Nội Điện thoại: 02439436641 Cơ quan chủ trì: Bệnh viện Y học cổ truyền Trung ương Địa chỉ: 29 Nguyễn Bỉnh Khiêm – Hai Bà Trưng – Hà nội Điện thoại: 0438229353 Fax:84-4 38229353 E-mail: yhcotruyen@ hinet.net Cơ quan phối hợp chính: Trường Đại học Y Hà Nội Địa : Số đường Tôn Thất Tùng, quận Đống Đa, Hà Nội Điện thoại: 84-043-8523798 Email: daihocyhn@hmu.edu.vn Fax: +84.4.38525115 Danh sách người thực STT 10 Họ tên Học hàm, học vị chuyên môn Nguyễn Thị Thu Hà PGS.TS Nguyễn Thị Bích Hồng Thạc sĩ Tình hình nghiên cứu nước ngồi Cơ quan Khoa YHCT – Trường ĐH Y Hà Nội Bệnh viện YHCT Trung ương Thối hóa khớp (THK) bệnh lý mạn tính bao gồm tổn thương sụn khớp chủ yếu, kèm theo tổn thương xương sụn, dây chằng, cạnh khớp màng hoạt dịch Đây bệnh đặc trưng rối loạn cấu trúc chức nhiều khớp (và/hoặc cột sống) Nguyên nhân chế bệnh sinh thối hóa khớp chưa rõ ràng, nhiên nhiều giả thuyết cho vấn đề lão hóa tuổi tác tình trạng chịu áp lực tải kéo dài nguyên nhân dẫn tới thối hóa khớp [1], [2] THK bệnh khớp thường gặp quốc gia giới Có khoảng 18% nữ 9,5% nam giới tồn cầu mắc bệnh THK nói chung, THK gối chiếm tới 15% dân số [1] Ở Mỹ, THK gối nguyên nhân gây tàn tật cho người có tuổi đứng thứ hai sau bệnh tim mạch hàng năm có 21 triệu người mắc bệnh THK, với triệu người phải nằm viện, khoảng 100.000 bệnh nhân lại THK gối nặng [3] Tại nước Châu Âu chi phí trực tiếp cho điều trị THK khoảng 4.000 USD/bệnh nhân/năm Ở Việt Nam đợt điều trị nội khoa THK khoảng – triệu VNĐ, chưa kể đến chi phí cho dịch vụ khác liên quan đến điều trị [4] Ở Việt Nam, THK đứng hàng thứ ba (4,66%) bệnh có tổn thương khớp, THK gối chiếm 56,5% tổng số bệnh khớp thối hóa cần điều trị nội trú Tỷ lệ thối hóa khớp bệnh viện Bạch Mai từ 1991 – 2000 4,66% số bệnh nhân điều trị nội trú khoa Cơ xương khớp [5] Trên giới có nhiều nghiên cứu THK gối từ nguyên nhân, chế bệnh sinh đến đặc điểm lâm sàng điều trị THK gối Dưới nghiên cứu phương pháp điều trị THK gối số tác giả : Năm 1997, Gabriel H.B cộng Bệnh viện Barcelona, Madrid nghiên cứu tác dụng Glucosamin sulfat điều trị THK gối, Kết sau tháng điều trị, nhóm bệnh nhân dùng Glucosamin có hiệu suất giảm đau cao nhóm chứng (p < 0,05) [6] Mc Carthy cộng (2004) tiến hành nghiên cứu 214 bệnh nhân THK gối năm có nhận xét hiệu phương pháp tập luyện khớp giúp cải thiện triệu chứng lâm sàng Theo tác giả nghiên cứu kết cho thấy nên giới thiệu phương pháp cho bệnh nhân THK 11 Tình hình nghiên cứu nước Ở Việt Nam nghiên cứu THK gối Chủ yếu tập trung vào hai nhóm nghiên cứu: Nhóm mơ tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhóm nghiên cứu điều trị THK gối Đặng Hồng Hoa (2001) nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 42 bệnh nhân THK gối, nhận thấy đặc điểm THK gối nước ta 85,7% nữ, 78,6% tuổi từ 50 trở lên, 64,3% lao động chân tay [8] Nguyễn Thị Ái (2006) nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng áp dụng tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh THK gối đưa kết luận: Trong chẩn đoán THK gối áp dụng theo tiêu chuẩn ACR 1991 phù hợp với điều kiện Việt Nam [9] Nguyễn Mai Hồng (2001) nghiên cứu giá trị nội soi chẩn đoán điều trị THK gối Tác giả kết luận nội soi khớp có tầm quan trọng để chẩn đoán, chữa trị nghiên cứu bệnh THK [10] Phạm Thị Cẩm Hưng (2004) tiến hành nghiên cứu đánh giá tác dụng điều trị nhiệt kết hợp vận động điều trị THK gối Nghiên cứu cho thấy cải thiện mức độ đau chức khớp gối tương đương kết điều trị thuốc chống viêm không steroid (Mobic) [11] Nguyễn Văn Pho (2007) đánh giá hiệu phương pháp tiêm chất nhầy Sodium-Hyaluronate (Go-on) vào ổ khớp gối điều trị THK gối Hiệu lâm sàng giảm triệu chứng đau, cải thiện biên độ vận động khớp gối 96,1% Tổn thương khớp gối giai đoạn II theo Kellgren – Lawrence đáp ứng với liệu pháp tốt so với giai đoạn III Cầm Thị Hương (2008) tiến hành nghiên cứu đánh giá hiệu cồn đắp thuốc Boneal Cốt thống linh điều trị THK gối Nghiên cứu cho thấy Boneal Cốt thống linh có hiệu giảm đau, chống viêm, phục hồi chức vận động tốt THK gối mức độ nhẹ vừa, đợt đau cấp tính, hiệu với mức độ nặng [12] Đinh Thị Lam (2011) nghiên cứu bước đầu đánh giá hiệu chế phẩm Glucosamin điều trị THK gối, tác giả rút kết luận chế phẩm Glucosamin có tác dụng hỗ trợ điều trị thối hóa khớp gối [13] Nguyễn Giang Thanh (2012) đánh giá hiệu điều trị thối hóa khớp gối phương pháp cấy Catgut kết hợp với thuốc Độc hoạt tang kí sinh, tác giả rút 12 Mục tiêu đề tài  Đánh giá độc tính cấp, bán trường diễn tác dụng cao lỏng Ích gối khang mơ hình gây thối hóa khớp gối thực nghiệm  Đánh giá tác dụng điều trị tác dụng không mong muốn cao lỏng Ích gối khang bệnh nhân thối hóa khớp gối tiên phát 13 Tóm tắt nội dung nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân ≥ 18 tuổi, khơng phân biệt giới tính, chẩn đốn thối hóa khớp từ tháng 7/2019 đến tháng 12/2020, đáp ứng tiêu chuẩn chọn bệnh nhân nghiên cứu  Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân theo YHHĐ: Bệnh nhân phải đạt TẤT CẢ tiêu chuẩn sau nhận vào nghiên cứu: - Bệnh nhân chẩn đốn thối hóa khớp gối giai đoạn II, III: + Được chẩn đoán thối hóa gối theo tiêu chuẩn Hội Khớp học Mỹ (American College of Rheumatology – ACR) (1991) + Được chẩn đốn Thối hóa khớp gối giai đoạn II, III theo Kellgren Lawrence (1987) *Tiêu chuẩn chẩn đoán thoái hóa khớp gối theo ACR – 1991 Có độ nhạy 94%, độ đặc hiệu 88%, gồm tiêu chuẩn sau đây: Đau khớp gối Mọc gai xương rìa khớp X quang Dịch khớp dịch thối hóa Tuổi ≥ 40 Cứng khớp buổi sáng 30 phút cử động Lạo xạo khớp cử động Chẩn đoán xác định có yếu tố 1, 1,3,5,6 1,4,5,6 Theo Y học cổ truyền: bệnh nhân thuộc thể phong hàn thấp tý kèm can thận hư - Bệnh nhân Nam Nữ, tuổi từ 18 trở lên tính thời điểm đăng ký tham gia nghiên cứu - Khơng có chống định với NSAIDs đường uống - Bệnh nhân đồng ý ký vào phiếu chấp thuận tham gia nghiên cứu  Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân có MỘT tiêu chuẩn loại khỏi nghiên cứu: Bệnh nhân mẫn cảm với thành phần thuốc nghiên cứu Phụ nữ mang thai cho bú Bệnh nhân có định điều trị ngoại khoa 14 Nhu cầu kinh tế – xã hội Địa tác dụng THK bệnh mạn tính Đây bệnh khớp thường gặp quốc gia giới Có khoảng 18% nữ 9,5% nam giới tồn cầu mắc bệnh THK nói chung, THK gối chiếm tới 15% dân số [1] Ở Mỹ THK gối nguyên nhân gây tàn tật cho người có tuổi đứng thứ hai sau bệnh tim mạch Tại nước Châu Âu chi phí trực tiếp cho điều trị THK khoảng 4.000 USD/bệnh nhân/năm [6] Ở Việt Nam, THK đứng hàng thứ ba (4,66%) bệnh có tổn thương khớp, THK gối chiếm 56,5% tổng số bệnh khớp thối hóa cần điều trị nội trú Mặc dù y học có bước phát triển vượt bậc đến chưa có loại thuốc điều trị khỏi hoàn toàn THK Trong nhiều năm qua, việc điều trị THK gối chủ yếu dùng nhóm thuốc giảm đau, chống viêm toàn thân tiêm trực tiếp vào khớp gối Mặc dù nhóm thuốc có tác dụng làm giảm đau, làm chậm q trình THK, có nhiều tác dụng phụ gây e ngại cho thầy thuốc bệnh nhân phải sử dụng thời gian kéo dài Theo Y học cổ truyền (YHCT) thối hóa khớp gối thuộc phạm vi chứng Tý Nguyên nhân phong, hàn, thấp kết hợp với suy giảm khí thể Việc điều trị thuốc YHCT bước đầu mang lại hiệu định việc làm giảm đau, làm chậm trình THK, hạn chế tái phát nâng cao chất lượng sống người bệnh Tài liệu tham khảo Trần Ngọc Ân (2004), “Hư khớp”, Bệnh học nội khoa tập II, NXB Y học, tr 327-342 Nguyễn Thị Ngọc Lan (2011), “Thối hóa khớp”, Bệnh học xương khớp nội khoa, NXB Y học, tr 140-154 Aggaarwal Anita (2003), “A.H injection for knee osteoarthritis” Canadian family physician, pp 133-135 Nguyễn Thị Mộng Trang, Lê Thị Anh Thư (2004), Tình hình thối hóa khớp khoa nội xương khớp Bệnh viện Chợ Rẫy năm (2/2001 – 15 Mô tả phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu theo phương pháp: nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng, có đối chứng, so sánh kết trước sau điều trị so sánh với nhóm đối chứng 16 Hợp tác quốc tế 17 Dạng dự kiến kết tạo Thuốc sử dụng Bảng số liệu Báo cáo phân tích 18 Yêu cầu khoa học sản phẩm TT (1) 19 Tên sản phẩm (2) Đề cương Yêu cầu khoa học (3) Đảm bảo tính khoa học, Qui trình Số liệu Xử lý số liệu Báo cáo tính xác Hợp lý, lơgic Trung thực , xác Phần mềm SPSS Đúng tiến độ Chú thích (4) Yêu cầu kỹ thuật, tiêu chất lượng sản phẩm (Cho đề tài KHCN) 20 10 Tiến độ thực TT (1) Sản phẩm Thời gian bắt Người, quan phải đạt (2) (3) Tuyển chọn mô hình Theo tiêu đầu, kết thúc (4) thực (5) Nội dung công việc nghiên cứu Tuyển chọn chuẩn bệnh Theo tiêu nhân NC lâm sàng chuẩn Lấy số liệu Tập hợp số liệu Phân tích số liệu Viết báo cáo Báo cáo nghiệm thu 7/2019 7/2019- 03/2020 7/2019- 4/2020 5/2020 5/2020 6/2020 6/2020 đề tài 11 DỰ KIẾN KINH PHÍ NGHIÊN CỨU 21 Kinh phí thực đề tài (Triệu đồng) Trong TT Nguồn kinh phí A Tổng số Thuê Nguyên, khoán vật liệu, chuyên mơn lượng Xây Thiết bị, máy móc dựng, Chi sửa chữa khác nhỏ Tổng số Trong đó: - Ngân sách SNKH - Vốn tín dụng - Vốn tự túc B Thu hồi Hà Nội, ngày tháng năm 2019 CƠ QUAN CHỦ TRÌ CHỦ NHIỆM ĐỀ TÀI CƠ QUAN CHỦ QUẢN DỰ KIẾN KINH PHÍ ĐỀ TÀI TT Nội dung khoản chi NSSN Vốn tự có (triệu đồng) (triệu đồng) Th khốn chun mơn 12 Tỷ lệ % Nguyên vật liệu Chi khác Tổng GIẢI TRÌNH CÁC KHOẢN CHI Khoản 1: Th khốn chun mơn TT Nội dung thuê khoán Thu thập tài liệu Xin ý kiến chuyên gia Bồi dưỡng cộng tác viên sở NC Xử lý số liệu: 50.000 đ/trang Viết báo cáo: 50.000 đ/trang Xét nghiệm Cộng 13 NSSN Vốn tự có (triệu đồng) (triệu đồng) Khoản 2: Nguyên vật liệu, lượng TT Nội dung thuê khoán NSSN Vốn tự có (triệu đồng) (triệu đồng) Khoản 3: Chi khác TT Nội dung thuê khoán Thành tiền (triệu đồng) Ấn loát tài liệu, văn phòng phẩm Nghiệm thu đề tài Cộng 14 ... bệnh Theo tiêu nhân NC lâm sàng chuẩn Lấy số liệu Tập hợp số liệu Phân tích số liệu Viết báo cáo Báo cáo nghiệm thu 7 /20 19 7 /20 19- 03 /20 20 7 /20 19- 4 /20 20 5 /20 20 5 /20 20 6 /20 20 6 /20 20 đề tài 11 DỰ... NỘI - 20 19 THUYẾT MINH ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC I Thông tin chung đề tài Tên đề tài: ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH VÀ Mã số HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA CAO LỎNG ÍCH GỐI KHANG TRÊN BỆNH NHÂN THOÁI HOÁ KHỚP GỐI...SỞ Y TẾ BỆNH VIỆN Y HỌC CỔ TRUYỀN TRUNG ƯƠNG ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA CAO LỎNG ÍCH GỐI KHANG TRÊN BỆNH NHÂN THOÁI HOÁ KHỚP GỐI Chủ nhiệm đề