Kiểm chứng mô hình gây rối loạn lipid máu thể âm hư bằng hydrocortison trên chuột nhắt trắng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN THỊ MỘNG KHA KIỂM CHỨNG MƠ HÌNH GÂY RỐI LOẠN LIPID MÁU THỂ ÂM HƯ BẰNG HYDROCORTISON TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN THỊ MỘNG KHA KIỂM CHỨNG MÔ HÌNH GÂY RỐI LOẠN LIPID MÁU THỂ ÂM HƯ BẰNG HYDROCORTISON TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG CHUYÊN NGÀNH: Y HỌC CỔ TRUYỀN MÃ SỐ: NT 62 72 60 01 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS NGUYỄN THỊ SƠN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu nêu luận văn trung thực chưa công bố công trình khác Nghiên cứu thực Phịng thí nghiệm Y dược cổ truyền - Khoa Y học cổ truyền thuộc Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh, tuyệt đối khơng chép từ nguồn khác Tơi hồn tồn chịu trách nhiệm trước Hội đồng cam đoan TP Hồ Chí Minh, ngày tháng Tác giả luận văn Nguyễn Thị Mộng Kha năm 2022 MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT i DANH MỤC BẢNG ii DANH MỤC HÌNH iv ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương lipid máu 1.2 Rối loạn lipid máu theo Y học đại .10 1.3 Tổng quan glucocorticoid 14 1.4 Rối loạn lipid máu theo Y học cổ truyền 22 1.5 Các mơ hình gây âm hư .28 1.6 Thiết bị sử dụng 36 CHƯƠNG 2: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Nguyên vật liệu 38 2.2 Phương pháp nghiên cứu 39 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ 50 3.1 Điều chế cao Tri bá dưỡng âm thang 50 3.2 Khảo sát liều thời gian sử dụng hydrocortison gây mơ hình rối loạn lipid máu thể âm hư 53 3.3 Kiểm chứng mơ hình RLLM thể âm hư 61 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 73 4.1 Kiểm nghiệm cao tri bá dưỡng âm thang 73 4.2 Khảo sát liều thời gian uống hydrocortison gây mơ hình rối loạn lipid máu thể âm hư chuột nhắt trắng 73 4.3 Kiểm chứng mơ hình rối loạn lipid thể âm hư 88 4.4 Triển vọng đề tài 94 CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .95 5.1 Kết luận 95 5.2 Kiến nghị 96 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TÊN ĐẦY ĐỦ TỪ VIẾT TẮT 11β-HSD 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase ACAT Men Acyl CoA cholesterol transferase BAT Brown adipose tissue BTMXV Bệnh tim mạch xơ vữa CETP Cholesterol ester transferase protein Cho TP Cholesterol toàn phần CK Creatine kinase CM Chylomicron FFA Free fatty acid GC Glucocorticoid GR Glucocorticoid receptor HGM CoA Hydroxylmethyl Glutaryl CoA HL Hepatic lipaza LCAT Lecithin-Cholesterol Acyltransferase LP Lipoprotein Trung bình ± Độ lệch chuẩn M ± SD NPY Neuropeptide Y NT24h/TT Nước tiểu 24 giờ/thể trọng NU24h/TT Nước uống 24 giờ/thể trọng SD Sprague Dawley Thức ăn 24 giờ/ thể trọng TA24h/TT Tri bá dưỡng âm thang TBDAT TG Triglycerid TP Thành phố TT Thuốc thử UCP1 Uncoupling protein YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại ii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Tương quan rối loạn lipid máu âm hư .26 Bảng 1.2: Tương quan biểu rối loạn lipid máu thể âm hư người chuột 27 Bảng 1.3: Một số mơ hình gây âm hư glucocorticoid 30 Bảng 1.4: Công thức thuốc Tri bá dưỡng âm thang .34 Bảng 1.5: Kết lipid máu theo nghiên cứu Lin Changsong .35 Bảng 3.1: Độ ẩm dược liệu Tri bá dưỡng âm thang .50 Bảng 3.2: Độ ẩm cao Tri bá dưỡng âm thang 50 Bảng 3.3: Hiệu suất chiết cao Tri bá dưỡng âm thang 50 Bảng 3.4: Độ tan nước cao Tri bá dưỡng âm thang 51 Bảng 3.5: Độ tro toàn phần độ tro không tan acid hydrochloric 51 Bảng 3.6: Sắc ký lớp mỏng Thục địa, Sơn thù .52 Bảng 3.7: Sắc ký lớp mỏng Mẫu đơn bì, Hồng bá, Ích mẫu .53 Bảng 3.8: Nồng độ cholesterol toàn phần chuột nhắt trắng 54 Bảng 3.9: Nồng độ Triglycerid chuột nhắt trắng 55 Bảng 3.10: Nồng độ LDL-c chuột nhắt trắng 55 Bảng 3.11: Nồng độ HDL-c chuột nhắt trắng 56 Bảng 3.12: Trọng lượng thể chuột 57 Bảng 3.13: Tỷ lệ lượng thức ăn 24 giờ/ thể trọng chuột .57 Bảng 3.14: Tỷ lệ lượng nước uống 24 / thể trọng chuột 58 Bảng 3.15: Tỷ lệ lượng nước tiểu 24 / thể trọng chuột 58 Bảng 3.16: Nhiệt độ hậu môn sáng .59 Bảng 3.17: Nhiệt độ hậu môn vào buổi chiều 59 Bảng 3.18: Độ vận động ngang chuột nhắt trắng 60 Bảng 3.19: Nồng độ Cholesterol toàn phần chuột nhắt 62 Bảng 3.20: Nồng độ Triglycerid chuột nhắt trắng 63 Bảng 3.21: Nồng độ LDL-c chuột nhắt trắng 64 Bảng 3.22: Nồng độ HDL-c chuột nhắt trắng 64 Bảng 3.23: Trọng lượng thể chuột 65 Bảng 3.24: Tỷ lệ lượng thức ăn 24 giờ/ thể trọng 66 iii Bảng 3.25: Tỷ lệ lượng nước uống 24 giờ/thể trọng 67 Bảng 3.26: Tỷ lệ lượng nước tiểu 24 giờ/thể trọng 68 Bảng 3.27: Nhiệt độ hậu môn buổi sáng .69 Bảng 3.28: Nhiệt độ hậu môn buổi chiều .70 Bảng 3.29: Độ vận động ngang chuột phút .71 Bảng 3.30: Độ vận động dọc chuột phút 72 iv DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Sơ đồ chuyển hóa mỡ máu .9 Hình 1.2: Cơ chế bệnh sinh đàm thấp 23 Hình 1.3: Lồng chuyển hóa 36 Hình 1.4: Máy đếm vận động hồng ngoại 37 Hình 2.1: Quy trình chiết cao đặc Tri bá dưỡng âm thang 39 Hình 3.1: Độ hoạt động dọc tự nhiên (lần/5 phút) 61 ĐẶT VẤN ĐỀ Rối loạn lipid máu (RLLM) yếu tố nguy bệnh tim mạch xơ vữa (BTMXV), gây nhiều biến chứng nguy hiểm đe dọa tính mạng người như: nhồi máu tim, tai biến mạch máu não,…19, 56 Điều trị có hiệu RLLM bao gồm thay đổi lối sống, kết hợp sử dụng thuốc có tác dụng hạ lipid máu hạn chế phát triển ngăn ngừa biến chứng BTMXV 11 43 Một phân tích gộp từ 26 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có nhóm chứng cho thấy hiệu điều trị làm giảm LDL – c statin, giảm mmol/L (40mg/dl) LDL -c làm giảm 10% tử vong nguyên nhân, giảm 20% tử vong bệnh động mạch vành, giảm 23% biến cố động mạch vành lớn, giảm 16% đột quỵ thiếu máu 43 Điều trị RLLM thuốc Y học đại (YHHĐ) nhóm statin, nhóm fibrat,…vẫn chủ yếu mang lại hiệu tốt đồng thời xảy nhiều tác dụng phụ như: rối loạn tiêu hóa, đau đầu, đau cơ, tăng men gan, tiêu vân, … 19, 42, 51 Do đó, xu hướng điều trị RLLM từ thuốc có nguồn gốc thảo dược vừa mang lại hiệu điều trị vừa hạn chế tác dụng phụ thuốc YHHĐ cho người bệnh 48 RLLM YHCT quy vào phạm trù chứng “đàm thấp”, “phì bàng” (béo phì), tình trạng hư tiêu thực, “tiêu” đàm thấp nội sinh, khí trệ huyết ứ, “bản” công tạng phủ thất điều hư tổn RLLM phân thành nhiều hội chứng bệnh tùy hội chứng bệnh cụ thể mà sử dụng thuốc điều trị 7, Âm hư hội chứng bệnh YHCT phổ biến lâm sàng Trong RLLM theo YHCT, hội chứng bệnh âm hư thường gặp người lớn tuổi, người trạng gầy 73 Qua nghiên cứu lâm sàng RLLM cho thấy biểu hội chứng âm hư chiếm tỷ lệ cao (31,96%) 66 Hiện có nhiều nghiên cứu thuốc YHCT điều trị RLLM từ độc vị, thuốc cổ phương gia giảm đến chế phẩm thuốc 45, 53 23, 31,… Ở Việt Nam, đa số nghiên cứu thuốc YHCT điều trị RLLM thường dùng mơ hình gây RLLM động vật phổ biến là: dùng chế độ ăn giàu cholesterol, dùng chất diện hoạt (tyloxapol, polyxamer, ) Các mơ hình mang lại hiệu gây tăng lipid tốt, chưa thể mơ hình RLLM hội chứng YHCT cụ thể 16, 20, 23, 37 Do đó, mơ hình động vật nghiên cứu với hội chứng YHCT cụ thể hữu ích nghiên cứu thuốc YHCT nói chung thuốc YHCT điều trị RLLM nói riêng 61 Trên giới có tác giả xây dựng mơ hình âm hư hydrocortison đồng thời gây rối loạn chuyển hóa lipid thực chuột cống SD (Sprague Dawley rat) 71, chuột nhắt Côn Minh 69 Ở Việt Nam, chuột nhắt trắng Swiss albino giống chuột thường sử dụng nghiên cứu thực nghiệm, chúng có kích thước nhỏ nên vơ hại thao tác 21, 27, 40 Chuột nhắt Swiss albino chuột cống SD gần tương đồng số huyết học, sinh hóa máu, điều kiện ni dưỡng, nhiên kích thước chuột cống lớn chi phí cho chuột cao so với chuột nhắt gây nên khó khăn tái tạo mơ hình động vật cần số lượng lớn động vật để khảo sát 27, 54, 60 Chuột nhắt Cơn Minh dịng chuột sử dụng phổ biến nghiên cứu y sinh học Trung Quốc, thuộc dòng chuột Swiss, dùng gây mơ hình địi hỏi phải nhập chuột Việt Nam 49 Cho nên, với mong muốn góp phần tạo thuận tiện cho nghiên cứu nước nghiên cứu thuốc YHCT điều trị RLLM thể âm hư, đề tài thực kiểm chứng mơ hình gây RLLM thể âm hư hydrocortison chủng chuột nhắt trắng Swiss albino Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 3/ Tỷ lệ lượng thức ăn 24 giờ/thể trọng (g/24 giờ/g) S T T Tê n chu ột Nhó m Lượng thức ăn 24 (g) Ngày Tỷ lệ lượng thức ăn/thể trọng (g/24 giờ/g) Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày 1 Nước 5.05 5.12 5.08 5.68 cất 2 4.24 4.02 4.44 4.51 5.3 5.07 4.59 5.35 4.9 4.23 4.1 3.6 4.99 4.73 3.08 3.4 28 3.45 4.35 3.82 3.77 L100 6.31 6.41 4.24 7.04 12 4.56 4.02 6.6 6.52 16 4.54 4.75 3.56 3.46 10 24 4.54 3.96 4.89 3.74 11 67 4.01 5.08 4.64 3.83 12 125 3.73 4.05 4.05 3.95 13 19 L125 5.94 5.67 4.12 3.58 14 25 5.47 5.13 4.43 3.64 15 14 5.67 5.6 4.79 3.23 16 47 3.62 4.35 4.14 4.12 17 79 3.93 4.29 4.39 3.19 18 128 3.58 3.93 4.33 4.3 19 13 L150 6.03 6.44 4.56 3.33 20 29 4.96 4.67 4.75 5.05 21 26 4.82 4.42 4.53 2.29 22 46 4.26 4.55 4.19 3.77 23 48 4.24 4.52 3.95 3.31 24 127 4.29 4.48 4.37 3.57 0.2148 0.2 0.2163 0.2227 0.2198 0.1725 0.2685 0.1974 0.2131 0.2376 0.1670 0.1874 0.2516 0.2568 0.2372 0.1660 0.1693 0.1420 0.2481 0.2384 0.2231 0.1613 0.1843 0.1662 0.1924 0.1696 0.1785 0.1762 0.1791 0.1916 0.2503 0.1675 0.2083 0.1867 0.2090 0.1956 0.2295 0.2155 0.224 0.1916 0.1873 0.1488 0.2430 0.2113 0.2009 0.1666 0.1891 0.1784 0.1795 0.1857 0.153 0.1687 0.1175 0.1639 0.1682 0.2650 0.1575 0.2373 0.1991 0.2076 0.1731 0.1926 0.2187 0.1934 0.1959 0.1738 0.1774 0.2261 0.2359 0.1753 0.1837 0.1769 0.1826 0.1682 0.1687 0.1475 0.1504 0.1514 0.3171 0.2488 0.1609 0.1851 0.1595 0.2158 0.1426 0.1632 0.1523 0.2019 0.1519 0.1963 0.1364 0.2337 0.1449 0.1795 0.1614 0.15 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 4/ Tỷ lệ lượng nước uống 24 giờ/thể trọng (g/24 giờ/g) S Tên Nhóm T chu T ột Lượng nước uống 24 Tỷ lệ lượng nước uống/thể trọng (g) (g/24 giờ/g) Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày 1 Nước 6.41 6.48 6.3 0.2727 0.2436 0.2226 0.1929 2 cất 5.53 4.25 4.01 3.96 0.2608 0.1793 0.1677 0.1477 6.42 5.71 6.14 4.77 0.2620 0.201 0.2046 0.1504 6.14 4.73 2.59 2.05 0.2790 0.197 0.1065 0.084 6.98 5.33 3.53 2.79 0.3074 0.2018 0.1347 0.1234 28 6.1 5.57 5.21 4.93 0.305 0.2453 0.2236 0.1979 5.45 4.01 4.64 5.22 0.2319 0.1566 0.1841 0.2351 12 6.09 5.77 6.28 5.69 0.2636 0.2404 0.2522 0.2171 16 7.24 5.8 4.07 2.26 0.3399 0.2543 0.18 0.1051 10 24 5.12 5.77 4.27 4.33 0.268 0.2721 0.2072 0.2143 11 67 5.4 6.47 5.95 4.49 0.225 0.2662 0.2553 0.187 12 125 2.67 3.14 3.51 2.09 0.1341 0.1516 0.18 0.1142 13 19 7.03 8.43 8.23 4.27 0.2978 0.3413 0.3458 0.1701 14 25 6.03 6.64 6.69 3.06 0.2831 0.2789 0.2908 0.1372 15 14 5.17 5.84 5.96 3.79 0.2163 0.2336 0.2721 0.1787 16 47 3.04 2.55 3.08 3.16 0.1394 0.1123 0.1439 0.1549 17 79 4.08 5.95 6.12 3.67 0.1619 0.2253 0.2457 0.1675 18 128 5.38 4.39 5.15 3.4 0.2319 0.1917 0.2299 0.1619 19 13 6.79 4.88 4.49 6.98 0.2794 0.1841 0.1747 0.286 20 29 6.54 5.81 5.53 5.03 0.3144 0.262 0.2479 0.2131 21 26 5.62 4.8 4.55 2.65 0.2601 0.2181 0.2369 0.1677 22 46 6.14 6.81 8.14 4.47 0.2325 0.2494 0.3405 0.2128 23 48 4.48 5.3 5.76 4.74 0.1947 0.2217 0.2679 0.2312 24 127 6.45 6.22 2.31 0.1550 0.2569 0.2498 0.097 L100 L125 L150 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 5/ Tỷ lệ lượng nước tiểu 24 giờ/thể trọng (g/24 giờ/g) S T T 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Tên Nhóm chu ột 28 12 16 24 67 125 19 25 14 47 79 128 13 29 26 46 48 127 Nước cất L100 L125 L150 Lượng nước tiểu 24 (g) Tỷ lệ lượng nước tiểu/thể trọng (g/24 giờ/g) Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày 0.91 0.98 1.92 1.05 0.76 3.41 1.35 1.37 1.12 0.45 1.07 0.92 1.77 1.7 1.02 0.78 1.35 2.05 1.59 1.1 0.95 2.47 1.05 1.23 2.21 0.69 1.79 1.13 0.99 2.7 0.79 2.76 1.12 1.18 3.12 1.46 5.33 3.48 3.93 2.18 1.48 1.59 1.37 1.5 2.56 1.27 2.88 0.0387 0.0462 0.0783 0.0477 0.0334 0.1705 0.0574 0.0593 0.0525 0.0235 0.0445 0.0462 0.075 0.0798 0.0426 0.0357 0.0535 0.0876 0.0654 0.0528 0.0439 0.0935 0.0456 0.0476 0.083 0.0291 0.063 0.047 0.0375 0.1189 0.0308 0.115 0.0491 0.0556 0.1284 0.0705 0.2157 0.1462 0.1572 0.044 0.0825 0.0643 0.06 0.0619 0.0681 0.0937 0.0531 0.1147 0.0558 0.0447 0.06 0.0497 0.0351 0.0909 0.0583 0.1076 0.061 0.0757 0.1257 0.0815 0.1163 0.0965 0.0817 0.1168 0.0803 0.0861 0.0653 0.0744 0.0864 0.1799 0.073 0.1586 0.0576 0.0455 0.0442 0.0443 0.0403 0.1104 0.0833 0.1111 0.0395 0.0673 0.0867 0.029 0.0625 0.083 0.0929 0.0613 0.0731 0.0386 0.1209 0.0411 0.0399 0.1229 0.0259 0.0887 1.58 1.07 1.8 1.21 0.92 2.12 1.47 2.68 1.38 1.56 2.93 1.59 2.77 2.22 1.79 2.5 1.93 1.68 1.66 1.66 4.3 1.57 3.95 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 1.79 1.22 1.4 1.08 0.91 2.75 1.85 2.91 0.85 1.36 2.08 0.53 1.57 1.85 1.97 1.25 1.6 0.81 2.95 0.97 0.63 2.58 0.53 2.11 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 6/ Nhiệt độ hậu mơn sáng, chiều STT Chuột Nhóm Nhiệt độ hậu môn sáng Ngày 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 28 12 16 24 67 125 19 25 14 47 79 128 13 29 26 46 48 127 Nước cất L100 L125 L150 38.8 38.2 38.3 38.6 38.8 38.4 38.6 38.4 38.4 38.4 38.1 38.5 38.9 38.7 37.8 38.8 38.7 38.5 38.6 38.8 38.8 38.5 38.7 38.8 Nhiệt độ hậu môn chiều Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày 9 38 38.4 38.6 38.2 38.4 37.9 37.9 38.8 38.1 37.9 38.7 39.1 38.4 38.3 38 38.9 38.8 38.4 38 38.2 37.8 39 39.5 39.3 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 38.6 38.7 39.1 38.5 38.5 37.6 38.7 38.8 38.6 39 38.3 38.8 39.4 39.1 39 39.1 39 38.5 39.5 39.1 37.6 38.8 39 38.6 38.3 38.3 38.5 38 38.6 36.7 38.6 38.8 38.3 39 38.8 38.8 33.9 36.1 37.2 39.1 32 38.5 39.1 39 32.9 38.1 39.5 36.5 37.1 37.9 38 37.9 37.5 37.6 38.4 37.7 37.9 37.4 37.1 37.1 38.2 38.3 38.2 37.7 37.8 37.1 37.4 37.5 37.7 37.5 37.7 37.8 36.7 36.8 37.6 37.6 37.9 37.2 37.9 38.8 37.4 38 37.2 37.6 37.8 38.9 38.5 39.2 38.8 37.6 39 38 37.8 38.5 37.4 38.2 37.6 37 38.3 37.8 38 36.6 38 38.2 38.1 38.3 38.1 38.6 39.3 39.3 38.9 38.8 39.4 38.3 39.1 38.5 36.9 38.9 38.8 38.8 37.3 37.2 37.7 37.5 38 37 37.2 37.8 38 38 37.1 38.1 33 36 37.6 38 32 38.4 38.2 35.4 32 37.5 38.2 35 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 7/ Độ vận động tự nhiên (lần/5 phút) STT Tên chuột Vận động ngang (lần/5 phút) Nhóm Vận động dọc (lần/5 phút) Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 28 12 16 24 67 125 19 25 14 47 79 128 13 29 26 46 48 127 Nước cất L100 L125 L150 314 453 453 483 453 417 512 496 403 467 240 503 253 461 340 456 357 215 416 603 315 493 119 404 493 230 392 292 406 256 260 563 388 276 247 486 226 240 363 155 244 287 385 235 66 309 420 407 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 363 237 233 333 371 320 259 322 256 309 395 462 367 252 151 315 229 187 371 259 90 230 168 422 357 188 159 145 304 213 309 324 290 211 234 201 214 140 168 238 120 129 332 243 110 207 58 72 34 83 55 62 25 93 37 39 49 40 32 44 43 50 35 55 37 36 40 93 26 55 18 23 106 30 80 27 47 41 27 11 38 20 40 31 30 33 18 22 30 70 49 40 25 52 36 19 3 19 27 52 23 12 13 32 31 13 37 71 21 14 20 28 13 0 0 1 4 0 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Giai đoạn kiểm chứng mô hình hydrocortison gây RLLM thể âm hư chuột nhắt trắng 1/ Kết định lượng lipid máu nhóm thử nghiệm (mmol/L) Đơn vị xét nghiệm: cơng ty TNHH xét nghiệm Y khoa Medi Lab Sài Gòn (40 Tân Khai, phường 4, quận 11, TP Hồ Chí Minh) STT Tên chuột Nhóm 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 16 29 49 126 127 146 18 19 24 57 138 139 26 37 39 137 145 56 123 34 36 27 48 Nước cất Bệnh lý Cao TBDAT liều 27 g DL khô / kg (TBDAT(1)) Cao TBDAT liều 34 g DL khô / kg (TBDAT(2)) Sau ngày uống hydrocortison Cho TG LDL- HDL- Cho TG LDL- HDLTP c c TP c c 4.35 0.63 2.73 4.14 0.58 3.26 0.66 4.6 0.59 3.04 1.05 3.26 0.38 2.53 0.94 3.08 0.94 2.07 1.02 2.58 1.43 1.2 0.7 4.81 0.77 3.06 1.24 4.09 0.42 3.22 0.68 3.67 2.06 1.25 1.48 5.65 2.14 2.66 2.07 3.98 0.82 2.48 1.01 2.42 0.52 1.89 0.69 4.05 1.48 2.05 1.24 3.36 0.53 0.97 2.15 1.57 0.66 5.08 1.51 3.32 0.93 2.18 4.29 0.61 2.68 0.94 4.02 0.87 3.16 0.9 3.83 1.54 1.48 1.73 4.17 0.32 2.45 1.77 4.48 0.96 2.83 1.07 5.99 1.57 4.01 1.44 4.86 1.23 2.91 1.22 6.61 1.08 4.02 2.11 3.34 0.81 2.26 1.01 7.13 1.19 4.5 2.01 4.27 1.09 2.64 0.97 6.09 1.13 2.67 2.88 4.04 1.47 1.88 1.79 4.85 1.85 2.3 2.03 3.87 1.12 1.71 1.24 4.88 2.68 1.82 2.25 3.28 0.5 1.63 1.24 3.41 0.58 2.47 0.69 4.45 1.09 2.18 1.72 5.13 1.61 1.98 2.65 4.46 0.82 2.73 1.06 3.33 0.36 2.44 0.68 5.09 0.74 3.58 0.99 1.88 0.46 1.04 0.74 5.23 1.36 3.06 1.4 3.86 0.5 3.07 0.66 4.26 2.01 2.32 0.98 4.64 1.91 1.05 2.58 3.02 0.81 1.22 1.5 5.2 1.09 2.15 2.39 3.78 1.48 2.01 1.27 4.73 1.45 2.08 5.02 0.62 3.15 1.08 2.06 0.46 1.19 0.74 4.68 0.65 2.93 1.02 3.9 0.76 3.07 0.59 4.17 1.47 1.57 1.71 3.3 1.48 2.08 0.6 5.02 1.44 2.89 1.41 3.33 0.54 2.61 0.59 4.4 1.28 2.29 1.54 3.25 1.02 0.62 2.47 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Ngày Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 68 127 135 12 14 17 38 124 128 136 Cao TBDAT liều 42 g DL khô / kg (TBDAT(3)) 4.09 3.44 3.88 3.25 4.82 5.72 4.25 4.68 2.95 3.24 4.04 1.29 1.75 1.72 1.21 1.86 1.34 1.39 0.65 0.83 0.79 0.87 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 2.11 1.89 1.63 1.79 3.91 1.9 2.93 1.38 1.56 2.1 1.45 1.08 1.59 1.01 1.07 1.21 1.88 1.02 1.23 1.29 1.41 3.74 3.58 2.94 1.68 2.29 4.13 2.58 2.72 3.8 2.15 3.09 1.92 1.08 0.9 0.79 1.06 0.44 0.82 0.15 0.92 0.54 0.55 1.06 0.69 0.85 1.33 1.18 3.25 0.3 2.12 0.86 0.74 1.43 2.04 2.47 1.68 0.67 0.69 0.66 2.01 0.71 2.72 1.23 1.7 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 10 2/ Trọng lượng thể chuột (g) S T T Tên Chuột Trọng lượng thể chuột (g) Nhóm Giai đoạn uống cao TBDAT Giai đoạn uống cao TBDAT dự phòng hydrocortison gây mơ (Ngày đến ngày 2) hình ngày (ngày đến ngày 8) 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 16 29 49 126 127 146 18 19 24 57 138 139 26 37 39 137 145 56 123 34 36 27 48 68 127 135 12 14 Nước cất Bệnh lý TBDAT (1) TBDAT (2) TBDAT (3) Ngày Ngày Ngày Ngày 23.3 26.7 25.3 24.8 24.5 21.8 22.3 22.6 25.1 21.7 22.2 23.7 26 23.7 22.2 24.2 24.6 23.6 22.8 23.5 24.3 23.2 25.6 22.1 25 22.3 26.4 24.3 23.9 21.7 20.4 22.9 23 25.7 25.3 23.5 28.5 24.2 27.1 26.7 23.3 25.1 25.1 28 23.3 24.2 24.7 27.9 24.7 22.4 26.3 25.5 26.7 23.2 24.8 25.7 25.3 27.7 23.1 27 22.2 26.7 25.4 24.1 22.3 24.5 24.2 23.6 26.9 27.9 24.7 30.6 28.3 29.8 29.4 24.2 27.1 27.1 28.8 23.3 21.8 25.5 29.1 24.1 23.8 27.1 25.7 26 24.2 25 26.1 25 28 23.2 27.9 24.2 26.1 26 25.3 22.5 24.6 24.6 24.2 27.1 25.6 24.8 30.9 28.6 30.1 30 24.8 27.4 27.4 27.9 22.3 20.2 25.4 27.4 23.6 23.6 25 25.6 25.3 23.3 23.9 26.5 24.6 26.5 22.8 27.7 23.9 25.9 25.8 25.8 23.3 24.9 24.2 24.5 26.1 25.8 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 11 36 37 38 39 40 17 38 124 128 136 23.8 21.5 23 21.6 22.9 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 27 22.9 24.4 22.2 24.7 27.2 23.2 24.7 22.7 25.4 27.9 24.1 25 23.3 24.6 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 12 3/ Tỷ lệ lượng thức ăn 24 giờ/thể trọng (g/24 giờ/g) STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 Tên chuột 16 29 49 126 127 146 18 19 24 57 138 139 26 37 39 137 145 56 123 34 36 27 48 68 127 135 12 14 17 38 124 128 136 Nhóm Nước cất Bệnh lý TBDAT (1) TBDAT (2) TBDAT (3) Lượng thứ ăn 24 (g) Tỷ lệ lượng thức ăn 24 giờ/thể trọng (g/24 giờ/g) Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày 3.15 4.89 2.84 4.72 4.26 3.43 3.65 4.83 4.02 4.11 4.6 3.7 4.58 4.19 4.2 4.14 3.37 3.11 3.53 4.34 4.64 4.04 6.06 4.02 4.59 3.64 4.36 3.95 4.28 3.94 4.55 3.65 3.33 4.68 4.26 4.11 3.39 3.98 3.02 5.24 2.71 4.28 3.12 4.92 4.55 4.65 4.6 4.57 5.08 3.99 3.7 4.2 4.73 4.68 3.63 5.15 5.48 4.61 3.16 3.71 4.28 5.77 6.93 4.62 5.08 3.88 2.95 3.92 4.79 3.76 3.93 3.26 2.93 3.1 4.88 4.65 4.38 3.7 3.09 6.63 3.66 4.46 3.62 6.32 4.83 3.11 4.34 4.24 5.35 4.04 3.8 4.48 4.09 5.07 4.26 4.5 3.72 3.06 3.81 3.64 5.28 5.85 5.83 4.48 5.06 3.78 3.68 3.34 4.9 3.44 4.2 3.92 3.68 3.66 4.08 5.03 4.22 4.19 3.27 4.1 0.135 0.1831 0.1122 0.1903 0.1738 0.1573 0.1636 0.2137 0.1601 0.1894 0.2072 0.1561 0.1761 0.1767 0.1891 0.171 0.1369 0.1317 0.1548 0.1846 0.1909 0.1741 0.2367 0.1819 0.1836 0.1632 0.1651 0.1625 0.1790 0.1815 0.2230 0.1593 0.1447 0.1821 0.1683 0.1726 0.1576 0.173 0.1398 0.2288 0.1097 0.1398 0.1102 0.1651 0.1547 0.1921 0.1697 0.1686 0.1763 0.1712 0.1697 0.1647 0.1625 0.1941 0.1525 0.19 0.2132 0.1773 0.1305 0.1484 0.1639 0.2308 0.2475 0.1991 0.1820 0.1603 0.1130 0.1507 0.1893 0.1671 0.159 0.1325 0.121 0.1143 0.1906 0.1709 0.1887 0.1497 0.1361 0.261 0.1475 0.1443 0.1265 0.2099 0.161 0.1254 0.1583 0.1547 0.1917 0.1811 0.1881 0.1763 0.1492 0.2148 0.1805 0.18 0.1453 0.1209 0.1635 0.1523 0.1992 0.2378 0.22 0.1964 0.1826 0.1581 0.1420 0.1294 0.1899 0.1476 0.1686 0.1619 0.150 0.1403 0.1581 0.1802 0.1751 0.1676 0.1403 0.1666 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 13 4/ Tỷ lệ lượng nước uống 24 giờ/thể trọng STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 Tên chuột 16 29 49 126 127 146 18 19 24 57 138 139 26 37 39 137 145 56 123 34 36 27 48 68 127 135 12 14 17 38 124 128 136 Nhóm Nước cất Bệnh lý TBDAT (1) TBDAT (2) TBDAT (3) Lượng nước uống 24 (g) Tỷ lệ lượng nước uống 24 giờ/thể trọng (g/24 giờ/g) Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày 4.53 6.03 4.58 5.24 5.19 4.17 6.53 6.77 7.31 4.82 4.64 5.73 5.21 4.43 5.01 5.8 3.56 7.46 4.81 5.44 5.18 5.37 5.59 5.36 6.13 5.07 6.34 6.6 6.08 4.75 3.82 4.31 4.65 5.72 5.58 6.47 4.06 5.53 4.68 6.54 4.6 6.38 5.14 5.21 5.96 4.43 5.24 6.56 9.49 5.5 6.15 8.56 4.94 4.82 5.48 5.81 4.28 8.8 4.6 5.6 5.46 6.78 7.34 5.34 6.08 5.56 6.25 7.61 6.68 4.74 4.8 5.21 5.04 5.59 5.69 7.08 5.64 5.25 4.08 5.7 4.72 6.67 4.7 4.87 6.06 4.39 5.99 6.25 9.29 4.55 6.3 8.8 5.97 4.88 5.49 6.28 4.2 7.56 4.21 4.95 5.27 6.77 7.19 4.8 5.09 5.24 5.42 6.2 6.34 4.57 4.7 4.03 5.08 5.35 4.42 5.56 5.37 5.07 4.81 5.75 0.1944 0.2258 0.1810 0.2112 0.2118 0.1912 0.2928 0.2995 0.2912 0.2221 0.2090 0.2417 0.2003 0.1869 0.2256 0.2396 0.1447 0.3161 0.2109 0.2314 0.2131 0.2314 0.2183 0.242 0.19 0.2273 0.2401 0.1572 0.2543 0.2824 0.3235 0.1882 0.2021 0.2225 0.2205 0.2718 0.1888 0.2404 0.2166 0.2855 0.1862 0.208 0.181 0.1748 0.202 0.183 0.1933 0.242 0.3295 0.2360 0.2821 0.3356 0.1697 0.2 0.2302 0.2143 0.1665 0.3384 0.1900 0.224 0.2092 0.2712 0.2621 0.2301 0.1698 0.2297 0.2394 0.1846 0.2640 0.2702 0.3093 0.2117 0.2082 0.2062 0.2222 0.2602 0.2431 0.2125 0.1797 0.2244 0.1903 0.2158 0.1643 0.1617 0.202 0.1770 0.2186 0.2281 0.3329 0.2040 0.3118 0.3464 0.2178 0.2067 0.2326 0.2512 0.1640 0.2988 0.1806 0.2071 0.1988 0.2752 0.2713 0.2105 0.1649 0.2192 0.2092 0.1821 0.2457 0.2184 0.2489 0.1665 0.2073 0.2049 0.1713 0.1992 0.222822 0.2028 0.206438 0.23374 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 14 5/ Tỷ lệ lượng nước tiểu 24 giờ/thể trọng STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 Tên chuột 16 29 49 126 127 146 18 19 24 57 138 139 26 37 39 137 145 56 123 34 36 27 48 68 127 135 12 14 17 38 124 128 136 Nhóm Nước cất Bệnh lý TBDAT (1) TBDAT (2) TBDAT (3) Lượng nước tiểu 24 (g) Ngày 0.69 2.34 1.65 1.27 0.86 2.17 1.41 2.45 1.9 0.7 2.03 1.33 1.46 0.82 1.23 0.65 2.91 0.77 2.17 1.37 1.24 1.73 1.35 1.59 1.26 1.69 2.22 1.24 1.36 0.96 1.66 0.94 2.18 1.12 2.02 1.04 1.46 0.97 2.08 Ngày 1.07 2.51 1.44 1.22 1.45 0.92 1.28 1.32 5.19 2.14 1.16 3.88 1.54 1.47 1.27 1.55 1.27 5.32 0.73 2.16 1.78 2.93 3.76 0.97 1.46 2.1 1.63 2.56 1.61 1.38 1.43 0.98 1.04 1.81 1.76 2.65 1.52 1.43 1.08 1.43 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Ngày 1.23 2.74 0.98 1.2 1.49 1.05 1.66 1.11 4.73 1.8 1.42 4.05 2.16 2.03 1.85 2.34 1.26 3.61 0.61 1.71 1.86 2.65 3.04 0.76 1.41 1.45 1.55 2.02 1.36 1.3 1.2 0.49 1.08 1.72 1.34 1.66 1.31 1.27 1.03 1.03 Tỷ lệ lượng nước tiểu 24 giờ/thể trọng (g/24 giờ/g) Ngày 0.0296 0.0876 0.0395 0.0665 0.0518 0.0394 0.0973 0.0624 0.0976 0.0876 0.0315 0.0857 0.0512 0.0616 0.0369 0.0508 0.0264 0.1233 0.0338 0.0923 0.0564 0.0534 0.0676 0.0611 0.0636 0.0565 0.064 0.0395 0.0519 0.0627 0.1088 0.0725 0.0409 0.0848 0.0443 0.0849 0.0484 0.0635 0.0449 0.0908 Ngày 0.0433 0.082 0.0509 0.0409 0.0493 0.038 0.0472 0.0487 0.1802 0.0918 0.0532 0.1522 0.0529 0.061 0.0534 0.0572 0.0494 0.2046 0.0302 0.0864 0.0682 0.1172 0.1343 0.0418 0.0523 0.0868 0.0625 0.055 0.0636 0.0613 0.1041 0.0398 0.043 0.0668 0.0688 0.0974 0.0655 0.0579 0.0476 0.0563 Ngày 0.0496 0.0887 0.0343 0.0399 0.0497 0.0423 0.0606 0.0405 0.1695 0.0807 0.0703 0.1594 0.0788 0.086 0.0784 0.0936 0.0492 0.1427 0.0262 0.0715 0.0702 0.1077 0.1147 0.0333 0.0509 0.0607 0.0598 0.0465 0.0527 0.0558 0.0811 0.0202 0.0441 0.0659 0.0519 0.0595 0.0544 0.0508 0.0442 0.0419 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 15 6/ Nhiệt độ hậu môn sáng, chiều S T T Tên chuột Nhóm 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 16 29 49 126 127 146 18 19 24 57 138 139 26 37 39 137 145 56 123 34 36 27 48 68 127 135 12 14 17 38 124 128 136 Nước cất Bệnh lý TBDAT (1) TBDAT (2) TBDAT (3) Nhiệt độ hậu môn sáng (oC) Ngày Ngày Ngày 37.6 38.8 38.8 38.4 38.5 38.2 38.5 38.5 38.4 38.2 38.2 37.8 38.4 38.9 39 38.6 38.3 37.8 38.5 38.5 38 38.8 38.8 38.5 38.7 39 38.9 37.8 38.5 38.4 38.6 38.5 39.3 38.2 38.8 39.2 38.4 39.8 38.6 38.6 39 39 38.8 38.7 38.8 38.7 38.6 39.2 38.7 38.9 38.2 38.3 38.7 38.3 38.8 38.6 38.5 38.4 39 38.5 38.7 38.6 38.5 37.8 38.3 39 38.6 38.8 39.1 38.8 39 39 38.8 39 38.2 38.7 38.4 38.8 37.9 38.5 38.4 38.8 38.9 38.4 38.8 38.5 38.8 38.6 39 38.7 38.4 38.8 38.6 38.7 38.9 38.6 37.7 39 38.8 38.2 38.3 38.7 38.4 38.6 38 37.8 38.8 38.2 38.7 39.1 38.4 38.5 38.7 38.6 38.8 38.6 38.6 38.8 38.8 38.5 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nhiệt độ hậu môn chiều (oC) Ngày Ngày Ngày 37.8 38.4 37.6 37.8 37 37.2 37.5 36.8 36.6 36.8 36.9 37 37.4 37.6 38.3 36.7 37.1 37.8 37.1 37.8 38 37 36.8 37.5 37.1 38.5 38.2 37.1 37.3 38 37.2 37.8 38.7 37.7 37.7 38.1 37.1 37.9 38 37.7 38.3 38.8 37.6 37.9 38.9 37.1 37.8 38.6 37.4 37.9 38.4 37.4 37.9 38.7 37.9 37.5 37.2 37.5 37.5 38 37.4 37.3 37.8 37.2 38.8 38.4 37 38 38.5 37.4 38 37.8 38 37.6 37 36.8 37.5 37 37 37 37.3 36.9 37.5 37.1 37.2 38.4 37.7 37 37.1 38 37.7 37.9 38 37.1 37.8 36.8 38 38.5 37.7 37.5 37.4 37.5 36.8 37.6 37.7 37.1 37.3 37 37.4 37.4 37.8 37.1 38.7 37.1 37.4 38.1 37.3 37.3 37.7 37.4 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 16 7/ Độ vận động tự nhiên S T T Tên chuột Nhóm 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 16 29 49 126 127 146 18 19 24 57 138 139 26 37 39 137 145 56 123 34 36 27 48 68 127 135 12 14 17 38 124 128 136 Nước cất Bệnh lý TBDAT (1) TBDAT (2) TBDAT (3) Độ vận động ngang (lần/5 phút) Ngày Ngày Ngày 56 272 497 443 542 589 612 258 821 245 444 562 438 599 407 352 589 860 367 559 449 597 453 619 552 495 552 416 562 614 519 618 450 531 504 605 48 598 609 563 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 181 588 576 338 517 426 483 522 342 215 253 369 358 527 322 271 362 505 322 476 538 135 334 296 348 321 400 373 288 396 377 409 329 382 810 402 377 272 343 152 239 701 572 644 221 350 294 308 255 248 344 256 385 371 218 155 418 215 151 552 115 263 160 193 304 100 308 376 174 439 370 186 390 321 189 486 351 423 519 355 Độ vận động dọc (lần/5 phút) Ngày Ngày Ngày 56 69 66 51 18 48 15 35 45 45 80 34 33 89 42 40 60 70 85 162 74 51 15 25 52 21 27 52 85 50 55 123 26 98 56 47 50 57 49 13 25 15 19 40 44 32 45 18 26 91 99 13 43 20 29 57 24 28 10 11 17 39 40 16 65 54 29 22 27 31 43 43 16 20 16 12 18 16 14 18 15 54 10 21 46 29 35 12 17 14 16 41 14 26 68 56 57 30 40 31 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 17 PHỤ LỤC Giấy chứng nhận ngoại kiểm phòng xét nghiệm Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn