đặc điểm lâm sàng và di truyền ở trẻ mắc các hội chứng động kinh trong giai đoạn nhũ nhi

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN THỊ THÙY VÂN ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ DI TRUYỀN Ở TRẺ MẮC CÁC HỘI CHỨNG ĐỘNG KINH TRONG GIAI ĐOẠN NHŨ NHI LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN THỊ THÙY VÂN ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ DI TRUYỀN Ở TRẺ MẮC CÁC HỘI CHỨNG ĐỘNG KINH TRONG GIAI ĐOẠN NHŨ NHI CHUYÊN NGÀNH: THẦN KINH MÃ SỐ: CK 62 72 21 40 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS LÊ VĂN TUẤN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi thực Các số liệu kết luận văn hồn tồn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Tác giả nghiên cứu NGUYỄN THỊ THÙY VÂN MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT .I DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH II DANH MỤC CÁC BẢNG IV DANH MỤC CÁC HÌNH VI DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ VI MỞ ĐẦU CÂU HỎI VÀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh động kinh 1.2 Động kinh khởi phát sớm giai đoạn nhũ nhi 1.3 Động kinh nhũ nhi liên quan di truyền 27 1.4 Tình hình nghiên cứu động kinh khởi phát sớm nhũ nhi giới Việt Nam 37 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 48 2.1 Thiết kế nghiên cứu 48 2.2 Đối tượng nghiên cứu 48 2.3 Phương pháp chọn mẫu 48 2.4 Thời gian địa điểm nghiên cứu 50 2.5 Cỡ mẫu 50 2.6 Phương pháp thu thập thông tin 50 2.7 Xử lý phân tích liệu 59 2.8 Y đức 60 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 61 3.1 Lâm sàng 62 3.2 Đặc điểm di truyền 75 CHƯƠNG BÀN LUẬN 93 4.1 Lâm sàng 93 4.2 Đặc điểm di truyền 103 4.3 Ưu khuyết điểm ứng dụng 124 KẾT LUẬN 126 KIẾN NGHỊ 128 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT TỪ VIẾT TẮT DIỄN GIẢI CPTTV Chậm phát triển tâm vận cs Cộng ĐK Động kinh HC Hội chứng HSBA Hồ sơ bệnh án LS Lâm sàng NC Nghiên cứu NST Nhiễm sắc thể RLCH Rối loạn chuyển hóa RLCHBS Rối loạn chuyển hóa bẩm sinh TKTW Thần kinh trung ương TLC Trương lực ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH TIẾNG ANH DIỄN GIẢI TIẾNG VIỆT ADR Adverse drug reaction Phản ứng bất lợi thuốc AED Anti-epileptic drugs Thuốc chống động kinh ASO Allele-specific Oligonucleotide đặc hiệu alen oligonucleotide CBZ Carbamazepine Thuốc Carbamazepine CI Confidence Interval Khoảng tin cậy CLB Clobazam Thuốc Clobazam CNS Central nervous system Hệ thần kinh trung ương CNVs Copy number variation Biến thể số lượng DEEs Developmental and Bệnh não phát triển động Epileptic Encephalopathy kinh DS Dravet syndrome HC Dravet EEG Electroencephalogram Điện não đồ EIDEE Early Infantile Bệnh não phát triển động Developmental and kinh khởi phát sớm Epileptic Encephalopathy MRI Magnetic resonance Cộng hưởng từ imaging OXC Oxcarbamazepine Thuốc Oxcarbamazepine PICU Paediatric Intensive Care Đơn vị hồi sức nhi khoa Unit iii Self-limited (familial) Động kinh tự giới hạn có tính neonatal epilepsy gia đình sơ sinh Self-limited familial Động kinh tự giới hạn có tính neonatal-infantile epilepsy gia đình sơ sinh trẻ nhỏ Self-limited (familial) Động kinh tự giới hạn có tính infantile epilepsy gia đình trẻ nhỏ SNVs Single-nucleotide variants Các biến thể nucleotide đơn SJS Steven Johnson syndrome Hội chứng Steven Johnson WS West syndrome Hội chứng West WES Whole exome sequencing Giải trình tự tồn exome WGS Whole genome sequencing Giải trình tự tồn bộ gene SeLNE SeLFNIE SeLIE iv DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Kiểu gene HC động kinh lành tính10 31 Bảng 1.2 Kiểu gene Bệnh não phát triển động kinh sớm EIDEE10 31 Bảng 1.3 Kiểu gene HCĐK cục di chuyển trẻ nhỏ EIMFS10 32 Bảng 1.4 Kiểu gene Hội chứng co thắt trẻ nhỏ (IESS)10 32 Bảng 1.5 Kiểu gene Hội chứng Dravet10 32 Bảng 1.6 Kiểu gene kiểu hình MRI não76 33 Bảng 1.7 Kiểu gene dược động học, dược lực học 34 Bảng 1.8 Kiểu gene AEDs 35 Bảng 1.9 Kiểu gene phản ứng bất lợi 37 Bảng 3.1 Phân bố kiểu khởi phát cục 68 Bảng 3.2 Phân bố kiểu khởi phát toàn thể 68 Bảng 3.3 Phân bố tỷ lệ Bất thường thần kinh kèm 70 Bảng 3.4 Phân bố dấu hiệu EEG theo tuổi 71 Bảng 3.5 Phân bố đặc điểm MRI não theo tuổi 72 Bảng 3.6 Phân bố tỷ lệ Hội chứng động kinh nhũ nhi 73 Bảng 3.7 Phân bố theo tỷ lệ nguyên nhân động kinh 74 Bảng 3.8 Phân bố bất thường di truyền theo đặc điểm MRI não 75 Bảng 3.9 Phân bố theo tỷ lệ gene gây bệnh 76 Bảng 3.10 Phân bố theo tỷ lệ gene liên quan 78 Bảng 3.11 Phân bố tỷ lệ đặc điểm loại bất thường NST 78 Bảng 3.12 Phân bố gene gây bệnh theo nhóm tuổi 80 Bảng 3.13 Phân bố gene liên quan theo nhóm tuổi 80 Bảng 3.14 Phân bố bất thường NST theo nhóm tuổi 81 Bảng 3.15 Phân bố gene gây bệnh theo giới tính 81 Bảng 3.16 Phân bố gene liên quan theo giới tính 82 v Bảng 3.17 Phân bố bất thường NST theo giới tính 82 Bảng 3.18 Phân bố bất thường gene theo kiểu khởi phát 83 Bảng 3.19 Phân bố bất thường gene theo kiểu 84 Bảng 3.20 Phân bố bất thường NST theo kiểu khởi phát 85 Bảng 3.21 Phân bố bất thường NST theo kiểu 86 Bảng 3.23 Phân bố bất thường gene theo Hội chứng 87 Bảng 3.24 Phân bố bất thường NST theo Hội chứng 88 Bảng 3.27 Phân bố bất thường gene theo đặc điểm EEG 89 Bảng 3.28 Phân bố bất thường NST theo đặc điểm EEG 90 Bảng 3.29 Phân bố bất thường gene theo đặc điểm MRI não 90 Bảng 3.30 Phân bố bất thường NST theo đặc điểm MRI não 92 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh tuổi Bình tĩnh lại vịng 10 phút Thông báo cho đứa trẻ khác chúng chơi tuổi Đóng vai chơi đùa Xin phép chơi An ủi, ơm người bạn khóc Tránh nguy hiểm Thích trở thành "người giúp" Thay đổi hành vi Tuân theo quy tắc luân tuổi Cuộc trao đổi qua lại Biết đặt câu hỏi Biết việc xảy Biết trả lời tên Nói chuyện đủ tốt để hiểu Biết vẽ vịng trịn Tránh chạm vào vật nóng, nguy hiểm Xâu chuỗi đồ vật lại với Mặc số quần áo Sử dụng nĩa Nói câu với ≥4 từ Nói số từ, hát, câu chuyện Nói điều xảy Trả lời câu hỏi đơn giản Đặt tên cho vài màu mục Kể xảy câu chuyện Vẽ người có ≥3 phận thể Biết chụp bóng Tự ăn uống Tháo số nút Biết cầm bút chì vẽ Kể chuyện bịa Đếm đến 10 Mở nút áo phiên Trả lời câu hỏi đơn giản Nhận diện 1-5 Hát, nhảy hành động cho Sử dụng nhận dạng vần đơn giản Sử dụng từ thời gian bạn Làm công việc đơn giản Chú ý 5–10 phút hoạt động Viết số chữ tên trẻ Nhận diện vài chữ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Triệu chứng Dữ liệu Ghi • Trẻ từ tháng - < tháng tuổi Không đáp ứng với tiếng động lớn Khơng nhìn theo vật di chuyển Khơng cười với người chăm sóc (thường xun) Có 1: • Khơng 2: • Khơng rõ 3: • Có 1: • Khơng 2: • Khơng rõ 3: • Có 1: • Không 2: • Không rõ 3: • Chưa biết cầm đồ vật/đồ Có 1: chơi đưa lên miệng Khơng 2: ngậm Chưa biết gượng cổ đặt nằm sấp • • Khơng rõ 3: • Có 1: • Khơng 2: • Khơng rõ 3: • • Trẻ từ tháng -