THUỐC GIẢM ĐAU – HẠ SỐT – KHÁNG VIÊM KHÔNG STEROID NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG CÁC NHÓM THUỐC KHÁNG VIÊM ThS Ds Nguyễn Văn Cảnh 1 Nội dung 1 • Đại cương về viêm 2 • Thuốc kháng viêm glucocorticoid 3 • Thuốc kh[.]
NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG CÁC NHÓM THUỐC KHÁNG VIÊM ThS.Ds.Nguyễn Văn Cảnh Nội dung • Đại cương viêm • Thuốc kháng viêm glucocorticoid • Thuốc kháng viêm NSAIDs Đại cương viêm • Viêm q trình bệnh lý phổ biến, xảy mơ nào, quan • Viêm vừa phản ứng bảo vệ thể chống lại yếu tố gây bệnh vừa phản ứng bệnh lý Đại cương viêm Các prostanoid trình viêm Đại cương viêm Các prostanoid trình viêm Prostanoid PGD2 PGF2α PGI2 Receptor DP receptor FP receptor IP receptor Tác dụng Giãn mạch, ức chế kết tập tiểu cầu Co thắt tử cung Giãn mạch, ức chế kết tập tiểu cầu (Prostacyclin) TXA2 TP receptor EP1 EP2 Tăng tiết renin, tăng tiết Na Co mạch, kết tập tiểu cầu, co thắt phế quản Co thắt trơn phế quản, tiêu hóa Giãn trơn phế quản, tiêu hóa, giãn mạch PGE2 EP3 Kích thích tiết dịch ruột Ức chế tiết acid dày, tăng tiết chất nhày, co EP4 thắt trơn ruột, tử cung PNCT Tương tự kích thích EP2 Đại cương viêm Các thuốc kháng viêm Thuốc kháng viêm Kháng viêm dạng men Glucocorticoid NSAIDs KHÁNG VIÊM GLUCOCORTICOID GLUCOCORTICOID Cấu tạo tuyến thượng thận VỎ THƯỢNG THẬN Lớp cầu – Lớp bó – Lớp lưới GLUCOCORTICOID Hormon tuyến thượng thận Glucocorticoid: điều hòa chuyển hóa hydratcarbon, protein lipid Mineralocorticoid: điều hịa chuyển hóa nước chất điện giải Corticoid catecholamin 67 GLUCOCORTICOID Hormon vỏ thượng thận MINERALOCORTICOID (Aldosteron, 11-desoxycorticosteron) ▪ Tăng tái hấp thu Na+ tiểu quản thận ▪ Giảm tiết Na+ mồ hôi hệ tiêu hóa ▪ Tăng tiết K+ H+ Hệ Renin – Angiotensin – Aldosteron (RAA) Aldosteron 11β,21-Dihydroxy-3,20-dioxopregn-4-en-18-al 10 Sử dụng NSAIDs bệnh nhân hen suyễn ❑ Việc sử dụng NSAIDs có liên quan tới việc tăng nguy làm trầm trọng thêm bệnh hen suyễn ❑ Hầu hết người mắc bệnh hen suyễn chịu đựng aspirin NSAIDs ❑ Co thắt phế quản xuất sau 30 – 180 phút (đôi 24h) sau uống thuốc, thúc đẩy hen kịch phát ❑ Hen suyễn không dung nạp Aspirin/NSAID (AIA)*là loại hen suyễn khác biệt ảnh hưởng đến khoảng 3-11% người lớn mắc bệnh hen suyễn Các triệu chứng thường xảy vòng 1-3 uống aspirin NSAID Những người nên khuyên nên sử dụng paracetamol thay ❑ Tỷ lệ mắc bệnh hen suyễn nhạy cảm với ibuprofen 2% nghiên cứu trẻ em với hen suyễn nhẹ đến trung bình ❑ Những người có yếu tố rủi ro AIA (hen suyễn trầm trọng, nghẹt mũi lâu dài chảy nước mũi nghiêm trọng, polyp mũi, hen khởi phát người lớn) 71 nên khuyên nên thận trọng sử dụng loại thuốc ▪ Pei-Chia Lo, MD,a Yueh-Ting Tsai, Risk of asthma exacerbation associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs in childhood asthma, Medicine (Baltimore) 2016 Oct; 95(41): e5109 ▪ National Asthma Council Australia Aspirin (Acid acetyl salicylic) 1.1 Tác dụng ➢ Giảm đau, hạ sốt ➢ Kháng viêm liều cao ≥ g/ngày ➢ Chống kết tập tiểu cầu liều thấp (75-162mg) 1.2 Tác dụng phụ ➢ Loét dày ➢ Kéo dài thời gian chảy máu, băng huyết sau sinh ➢ Hội chứng Reye: xảy trẻ < 12 tuổi ➢ Dị ứng: mẫn ngứa, mề đay, khó thở phù quản 72 1.3 Chỉ định ➢ ➢ ➢ ➢ Giảm đau Hạ sốt Kháng viêm Ngừa huyết khối động mạch, tĩnh mạch 1.4 Chống định Loét dày Hen suyễn Dễ chảy máu 73 Phụ có thai 1.5 Liều dùng Liều dùng: ➢ Giảm đau hạ sốt: 0,5 – g/ngày chia -3 lần ➢ Viêm khớp: – g/ngày ➢ Phòng huyết khối: 75 – 162 mg/ngày 1.6 Tương tác ➢ Tăng nguy xuất huyết dùng chung với thuốc chống đông máu: heparin, warfarin,… ➢ Aspirin gây tăng huyết áp nên làm giảm tác dụng thuốc hạ huyết áp ➢ Không sử dụng chung với thuốc NSAIDs khác tăng 74 nguy loét dày PARACETAMOL (ACETAMINOPHEN) 2.1 Tác dụng ➢ Giảm đau, hạ sốt ➢ Không kháng viêm 2.2 Tác dụng phụ ➢ Gây tổn thương gan: o Do chất chuyển hóa NAPQI gan o Dùng liều cao, kéo dài (> 4g/ngày) o Dùng chung với rượu ➢ Suy thận ➢ Không gây loét dày ➢ Không gây huyết khối 75 ~ 35% Cyp 2E1 ~ 60% ~ 5% 76 Paracetamol N-acetylcystein 77 Paracetamol rượu 78 2.3 Chỉ định ➢ Giảm đau hạ sốt ➢ Thay cho Aspirin có chống định với thuốc ➢ An tồn cho phụ nữ có thai cho bú 2.4 Chống định ➢ Bệnh nhân bị suy gan, thận nặng ➢ Dị ứng 79 Thuốc Kháng viêm Giảm đau Hạ sốt Naprofen ++ + + Ibuprofen + + + Diclofenac +++ + + Indomethacin +++ + + Piroxicam ++ + + Meloxicam ++ + + Celecoxib ++ + + Etoricoxib ++ + + 75 Video tình o Một người phụ nữ vào nhà thuốc mua vĩ voltarel 75mg cho người mẹ năm 75 tuổi o Vị khách nói với dược sĩ người mẹ bị đau khớp gối lâu đau có uống panadol extra Nhưng khoảng ngày bị đau nhiều mà uống panadol extra khơng đỡ o Được người hàng xóm giới thiệu voltarel nên mua o Người mẹ bị tăng huyết áp uống Lostad HCT 50/12.5 (Losartan 50 mg + Hydroclorothiazid 12.5mg) 81 Câu hỏi Các thuốc bệnh nhân sử dụng tương tác với NSAIDs? Tư vấn dược sĩ có hợp lý khơng? Cách giải cho tình trên? 82 Tương tác NSAIDs với ACEi/ARB ❑ Dùng thuốc ACEi/ARB cần điều trị đồng thời kéo dài (hơn tuần) với NSAID nên theo dõi huyết áp chặt chẽ sau bắt đầu, ngừng thay đổi liều lượng NSAID ❑ Chức thận nên đánh giá định kỳ thời gian dùng thuốc kéo dài ❑ Tương tác dự kiến không xảy với liều thấp (ví dụ: aspirin liều thấp) sử dụng NSAID ngắn hạn không liên tục 83 https://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=869-0,1476-0 Tương tác NSAIDs với ACEi/ARB + Lợi tiểu ❑ Kết hợp thuốc làm tăng nguy suy thận cấp lên 31% ❑ Nguy lớn ghi nhận vòng 30 ngày điều trị đồng thời, bệnh nhân cao gần gấp đơi so với nhóm chứng ❑ Bệnh nhân dùng NSAID lâu dài kết hợp với thuốc lợi tiểu, ACEI ARB, có nguy bị giảm phản ứng hạ huyết áp, tăng creatinine huyết tổn thương thận cấp tính ❑ Bệnh nhân xem xét đổi thuốc huyết áp phải dung chung với NSAID lâu dài ▪ https://doi.org/10.1136/bmj.e8525, Concurrent use of diuretics, angiotensin converting enzyme inhibitors, and angiotensin receptor blockers with non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of acute kidney injury: nested case-control study ▪ John R Horn, PharmD, FCCP, Philip D Hansten, PharmD (2013), Diuretics, ACEIs, ARBs, and NSAIDs: A Nephrotoxic Combination, Clinical role, 79(4) 84 85