Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.Nghiên cứu hoạt tính tế bào NK và mức biểu lộ PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM THỊ KIM NHUNG NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH TẾ BÀO NK VÀ MỨC BIỂU LỘ PD-L1 Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN TIẾN XA LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM THỊ KIM NHUNG NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH TẾ BÀO NK VÀ MỨC BIỂU LỘ PD-L1 Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN TIẾN XA Mã ngành: Nội khoa Mã số: 72 01 07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS TS Đỗ Quyết PGS TS Tạ Bá Thắng HÀ NỘI - 2023 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn khoa học giáo viên hướng dẫn Các kết nêu luận án trung thực công bố phần báo khoa học Luận án chưa cơng bố Nếu có điều sai, tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Tác giả luận án Phạm Thị Kim Nhung MỤC LỤC Trang LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan ung thư phổi .3 1.1.1 Dịch tễ học ung thư phổi 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh .4 1.1.3 Lâm sàng 1.1.4 Cận lâm sàng 1.1.5 Chẩn đoán 1.1.6 Điều trị 10 1.2 Đáp ứng miễn dịch ung thư 13 1.2.1 Đáp ứng miễn dịch không đặc hiệu ung thư 14 1.2.2 Đáp ứng miễn dịch đặc hiệu ung thư .15 1.2.3 Sự tương tác khối u đáp ứng miễn dịch thể 16 1.3 Hoạt tính tế bào diệt tự nhiên ung thư phổi 17 1.3.1 Nguồn gốc, đặc điểm chức tế bào diệt tự nhiên 17 1.3.2 Xét nghiệm đánh giá hoạt tính tế bào diệt tự nhiên 22 1.3.3 Các nghiên cứu hoạt tính tế bào diệt tự nhiên số loại ung thư người .24 1.3.4 Tình hình nghiên cứu hoạt tính tế bào diệt tự nhiên bệnh nhân ung thư phổi giới Việt Nam .26 1.4 Vai trò PD-L1 ung thư phổi 29 1.4.1 Nguồn gốc, đặc điểm vai trò PD-L1 29 1.4.2 Tình hình nghiên cứu biểu lộ PD-L1 mơ u ung thư phổi giới Việt Nam .31 1.4.3 Tình hình nghiên cứu nồng độ sPD-L1 huyết tương bệnh nhân ung thư phổi giới Việt Nam 35 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .38 2.1 Đối tượng nghiên cứu 38 2.1.1 Nhóm bệnh nhân ung thư phổi .38 2.1.2 Nhóm bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 39 2.1.3 Nhóm người bình thường 39 2.2 Phương pháp nghiên cứu 40 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .40 2.2.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 40 2.2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 40 2.3 Các bước tiến hành nghiên cứu .41 2.3.1 Nhóm bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ 41 2.3.2 Nhóm chứng bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 58 2.3.3 Nhóm chứng người bình thường 59 2.3.4 Điều trị theo dõi bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa 60 2.4 Các tiêu chuẩn đánh giá sử dụng nghiên cứu 61 2.4.1 Chỉ số khối thể 61 2.4.2 Chẩn đoán giai đoạn TNM ung thư phổi không tế bào nhỏ 61 2.4.3 Phân typ mô bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ theo phân loại WHO (2015) 63 2.4.4 Chẩn đoán bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính ngồi đợt cấp 64 2.4.5 Đánh giá mức biểu lộ mPD-L1 theo TPS 64 2.4.6 Đánh giá NKA theo điểm cắt 65 2.5 Xử lý số liệu, phân tích thống kê 65 2.6 Đạo đức nghiên cứu .66 SƠ ĐỒ THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 67 Chương 3: KẾT QUẢ .68 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 68 3.1.1 Đặc điểm tuổi, giới 68 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 69 3.2 Đánh giá hoạt tính tế bào diệt tự nhiên biểu lộ PD-L1 nhóm bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa 74 3.2.1 Hoạt tính tế bào diệt tự nhiên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa 74 3.2.2 Biểu lộ PD-L1 nhóm bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa 78 3.3 Mối liên quan hoạt tính tế bào diệt tự nhiên biểu lộ PD-L1 với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa 85 3.3.1 Mối liên quan hoạt tính tế bào diệt tự nhiên với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 85 3.3.2 Mối liên quan biểu lộ PD-L1 với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhóm bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa………… 88 3.3.3 Mối quan hệ hoạt tính tế bào diệt tự nhiên, nồng độ sPD- L1 huyết tương, biểu lộ mPD-L1 mô ung thư thời gian sống thêm toàn 93 Chương 4: BÀN LUẬN 96 4.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 96 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới 96 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng 97 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 98 4.2 Hoạt tính tế bào diệt tự nhiên, biểu lộ PD-L1 bề mặt tế bào u huyết tương bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa .99 4.2.1 Nồng độ IFN-γ huyết tương bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ……… .99 4.2.2 Giá trị xét nghiệm IFN- chẩn đoán ung thư phổi 105 4.2.3 Biểu lộ PD-L1 mô u bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ……… 107 4.2.4 Nồng độ sPD-L1 huyết tương bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ 110 4.2.5 Mối liên quan hai dạng biểu lộ mPD-L1 sPD-L1 113 4.3 Mối liên quan hoạt tính tế bào diệt tự nhiên biểu lộ PD-L1 với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa 114 4.3.1 Mối liên quan NKA với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 114 4.3.2 Mối liên quan sPD-L1 với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng .114 4.3.3 Mối liên quan hai dạng biểu lộ PD-L1 thời gian sống thêm toàn 115 4.4 Hạn chế đề tài 120 KẾT LUẬN 122 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU VIẾT TẮT TT Phần viết tắt ACS Phần viết đầy đủ American Cancer Society (Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ) AJCC American joint committee on cancer (Uỷ ban liên kết ung thư Hoa Kỳ) AUC Area under the ROC curve (Diện tích đường cong) BMI Body Mass Index (Chỉ số khối thể) BPTNMT Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính CA Carbohydrate Antigen CAR Chimeric antigen receptor (Thụ thể kháng nguyên khảm) CEA Carcinoembryonic Antigen CLVT Cắt lớp vi tính 10 cs Cộng 11 CTLA-4 Cytotoxic T-lymphocyte associated protein 12 Cyfra 21-1 Fragment of cytokeratin 13 DNA Deoxyribonucleic acid 14 EGFR Epithelial growth factor receptor (Thụ cảm thể yếu tố phát triển dạng biểu bì) 15 ELISA Enzyme Linked Immunosorbent Assay (Xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzyme) 16 FDA Food and Drug Administration (Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ) 17 FNR False negative rate (Tỷ lệ âm tính giả) TT 18 19 Phần viết tắt FPR Phần viết đầy đủ False positive rate (Tỷ lệ dương tính giả) GOLD Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 20 GM-CSF Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (Yếu tố kích thích dịng bạch cầu hạt đại thực bào) 21 HLA Human leucocyte antigen (Kháng ngun bạch cầu người) 22 HMMD Hố mơ miễn dịch 23 HR Hazard ratio (Tỷ số rủi ro) 24 HRCT High resolution computed tomography (Chụp cắt lớp vi tính độ phân giải cao) 25 IFN- Interferon gamma 26 IHC Immunohistochemistry (Hố mơ miễn dịch) 27 IL Interleukin 28 IQR Interquartile range (Khoảng tứ phân vị) 29 LU Lytic unit (Đơn vị ly giải) 30 M Metastasis (Di xa) 31 MHC Major Histocompatibility Complex (Phức hợp phù hợp tổ chức chính) 32 mPD-L1 Membrane-bound programmed cell death ligand (Phối tử gắn thụ thể chết tế bào lập trình dạng liên kết màng) 33 MRI Magnetic resonance imaging (Chụp cộng hưởng từ) 34 MSS Microsatellite stability (Tính ổn định vi thể) 35 N Node (Hạch) 36 NK Natural killer cell (Tế bào diệt tự nhiên) 37 NKA Natural Killer Activity (Hoạt tính tế bào diệt tự nhiên) 38 NPV Negative predictive value (Giá trị tiên đoán âm) 39 NSE Neuron Specific Enolase 40 OD Optical density (Mật độ quang) 41 PDCD1LG1 Programmed Cell Death Protein Ligand (Phối tử gắn thụ thể chết tế bào lập trình) 42 PD-1 Programmed cell death receptor (Thụ thể chết tế bào lập trình) 43 PD-L1 Programmed cell death ligand (Phối tử gắn thụ thể chết tế bào lập trình) 44 PET Positron Emisson Tomography (Chụp cắt lớp phát xạ positron) 45 PPV Positive predictive value (Giá trị tiên đoán dương) 46 ROC Receiver operating characteristic 47 Se Sensitivity (Độ nhạy) 48 Sp Specificity (Độ đặc hiệu) 49 sPD-L1 Soluble programmed cell death ligand (Phối tử gắn thụ thể chết tế bào lập trình dạng hoà tan) 50 T Tumor (U) 51 TKI Tyrosine kinase inhibitor 52 TNF- Tumor necrosis factor alpha (Yếu tố hoạt tử u alpha)