Nghiên cứu mối liên quan của FDG PETCT, EGFR, PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IIIB, IV.Nghiên cứu mối liên quan của FDG PETCT, EGFR, PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IIIB, IV.Nghiên cứu mối liên quan của FDG PETCT, EGFR, PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IIIB, IV.Nghiên cứu mối liên quan của FDG PETCT, EGFR, PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IIIB, IV.Nghiên cứu mối liên quan của FDG PETCT, EGFR, PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IIIB, IV.Nghiên cứu mối liên quan của FDG PETCT, EGFR, PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IIIB, IV.Nghiên cứu mối liên quan của FDG PETCT, EGFR, PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IIIB, IV.Nghiên cứu mối liên quan của FDG PETCT, EGFR, PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IIIB, IV.Nghiên cứu mối liên quan của FDG PETCT, EGFR, PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IIIB, IV.Nghiên cứu mối liên quan của FDG PETCT, EGFR, PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IIIB, IV.Nghiên cứu mối liên quan của FDG PETCT, EGFR, PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IIIB, IV.Nghiên cứu mối liên quan của FDG PETCT, EGFR, PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IIIB, IV.Nghiên cứu mối liên quan của FDG PETCT, EGFR, PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IIIB, IV.Nghiên cứu mối liên quan của FDG PETCT, EGFR, PDL1 ở bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IIIB, IV.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI TIẾN CÔNG NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN CỦA FDG PET/CT, EGFR, PD – L1 Ở BỆNH NHÂN UNG THƢ PHỔI BIỂU MÔ TUYẾN GIAI ĐOẠN IIIB – IV LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ======= BÙI TIẾN CÔNG NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN CỦA FDG PET/CT, EGFR, PD – L1 Ở BỆNH NHÂN UNG THƢ PHỔI BIỂU MÔ TUYẾN GIAI ĐOẠN IIIB – IV Chuyên ngành : Điện quang Y học hạt nhân Mã số : 9720111 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Cẩm Phương TS Phạm Văn Thái HÀ NỘI – 2023 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phịng sau đại học, Bộ mơn Y học hạt nhân – Đại học Y Hà Nội, Ban Giám đốc – Bệnh viện Bạch Mai cho phép tạo điều kiện thuận lợi cho suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS.BS Phạm Cẩm Phương, TS.BS Phạm Văn Thái, thầy tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện tốt cho suốt trình học tập, nghiên cứu hồn thiện luận án Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: Ban Giám đốc, tập thể bác sĩ, điều dưỡng, Trung tâm Y học hạt nhân ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai, Đơn vị Gen – Tế bào gốc, Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện thuận lợi để thực luận án GS.TS.BS Mai Trọng Khoa, người thầy đưa đến với chuyên ngành Y học hạt nhân dạy dỗ, hướng dẫn chuyên môn sống TS.BS Phạm Văn Tuyến tập thể cán nhân viên, Trung tâm Giải phẫu bệnh – Tế bào học, Bệnh viện Bạch Mai, giúp đỡ tạo điều kiện cho thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn thầy cô hội đ ng chấm luận án cho nh ng đ ng g p qu báu để hồn ch nh luận án Tơi xin chân thành cảm ơn gia đình, anh em, bạn bè, đ ng nghiệp động viên, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, hồn thành luận án tốt nghiệp Tôi xin trân trọng cảm ơn kính chúc Thầy Cơ Hội đ ng, qu vị đại biểu, toàn thể bạn bè đ ng nghiệp sức khỏe, hạnh phúc thành đạt! Hà Nội, tháng năm 2023 Tác giả luận án Bùi Tiến Công LỜI CAM ĐOAN Tôi Bùi Tiến Công, nghiên cứu sinh Đại học Y Hà Nội, ngành Điện quang Y học hạt nhân, chuyên ngành Y học hạt nhân xin cam đoan: Đây luận án trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS.BS Phạm Cẩm Phương TS.BS Phạm Văn Thái Cơng trình nghiên cứu khơng trùng lặp với bất nghiên cứu khác công bố Việt Nam Tôi xin cam đoan số liệu sử dụng luận án trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2023 Tác giả luận án Bùi Tiến Công DANH MỤC VIẾT TẮT Viết tắt AJCC Viết đầy đủ Amercan Joint Committee on Cancer (Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ) ALK Anaplastic Lymphoma Kinase BN Bệnh nhân CEA Carcinoembryonic Antigen (Kháng nguyên ung thư biểu mô phôi) CT (CT) Computed Tomography (Cắt lớp vi tính) Cyfra21-1 Cytokeratin fragment 19 (Mảnh Cytokeratin 19) EGFR Epidermal Growth Factor Receptor FDG FluoroDeoxyGlucose MRI Magnetic Resonance Imaging (Chụp cộng hưởng từ) mSUVmax SUVmax tổn thương di nSUVmax SUVmax hạch di pSUVmax SUVmax khối u nguyên phát PET Positron Emisson Tomography (Chụp cắt lớp xạ positron) PD – L1 Programmed death ligand TKIs Tyrosine kinase Inhibitors SPECT Single Photon Emission Computed Tomography SUV Standardized Uptake Value UTP Ung thư phổi UTP BMT Ung thư phổi biểu mô tuyến UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan ung thư phổi biểu mô tuyến 1.1.1 Dịch tễ học nguyên nhân ung thư phổi biểu mô tuyến 1.1.2 Điều trị ung thư phổi biểu mô tuyến 1.2 Tổng quan FDG PET/CT UTP 11 1.2.1 Một số nguyên lý kĩ thuật PET/CT 12 1.2.2 Dược chất phóng xạ FDG ghi hình PET/CT 13 1.2.3 Các số sinh học sử dụng FDG PET/CT 15 1.2.4 Vai trò FDG PET/CT ung thư phổi 16 1.3 Tổng quan EGFR ung thư phổi biểu mô tuyến 18 1.4 Tổng quan PD – L1 UTP biểu mô tuyến 23 1.5 Các nghiên cứu giới nước vai trò FDG PET/CT, EGFR, PD – L1 UTP biểu mô tuyến 26 1.5.1 Các nghiên cứu vai trò FDG PET/CT UTPBMT 26 1.5.2 Nghiên cứu EGFR UTPBMT 29 1.5.3 Nghiên cứu bộc lộ PD – L1 UTP 30 1.5.4 Nghiên cứu mối liên quan FDG PET/CT tình trạng đột biến gen EGFR, mức độ bộc lộ PD – L1 31 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Đối tượng nghiên cứu 34 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 34 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 34 2.1.3 Thời gian, địa điểm nghiên cứu 35 2.2 Phương pháp nghiên cứu 35 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 35 2.2.2 Cỡ mẫu 35 2.2.3 Qui trình nghiên cứu 36 2.2.4 Biến số số nghiên cứu 37 2.2.5 Các tiêu chuẩn nghiên cứu 40 2.2.6 Các qui trình thực nghiên cứu 45 2.3 Phương pháp xử lý số liệu 54 2.3.1 Với biến định lượng 54 2.3.2 Với biến định tính 55 2.3.3 Đánh giá giá trị phương pháp chẩn đoán 55 2.4 Khống chế sai số yếu tố nhiễu 56 2.5 Đạo đức nghiên cứu 57 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 58 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 58 3.1.1 Tuổi giới 58 3.1.2 Tiền sử hút thuốc 59 3.1.3 Triệu chứng lâm sàng 60 3.1.4 Phân loại giai đoạn bệnh nhóm bệnh nhân nghiên cứu 61 3.1.5 Phương pháp điều trị 62 3.2 Đặc điểm FDG PET/CT, EGFR, PD – L1 bệnh nhân ung thư phổ 63 3.2.1 Đặc điểm hình ảnh FDG PET/CT 63 3.2.2 Đặc điểm xét nghiệm đột biến gen EGFR đối tượng nghiên cứu 74 3.2.3 Đặc điểm biểu lộ thụ thể PD – L1 79 3.3 Mối liên quan FDG PET/CT với EGFR, PD – L1 bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IIIB – IV 83 3.3.1 Mối liên quan FDG PET/CT EGFR bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IIIB – IV 83 3.3.2 Mối liên quan FDG PET/CT mức độ bộc lộ PD – L1 bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IIIB – IV 87 CHƢƠNG BÀN LUẬN 91 4.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 91 4.2 Đặc điểm hình ảnh FDG PET/CT, EGFR, PD – L1 bệnh nhân UTP BMT giai đoạn IIIB – IV 95 4.2.1 Đặc điểm hình ảnh FDG PET/CT 95 4.2.2 Đặc điểm đột biến gen EGFR bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến 102 4.2.3 Đặc điểm mức độ bộc lộ PD – L1 107 4.3 Mối liên quan FDG PET/CT với đột biến gen EGFR, mức độ biểu lộ PD – L1 bệnh nhân UTP BMT giai đoạn IIIB – IV 112 4.3.1 Mối liên quan FDG PET/CT đột biến gen EGFR bệnh nhân UTP BMT giai đoạn IIIB – IV 112 4.3.2 Mối liên quan FDG PET/CT mức độ bộc lộ PD – L1 bệnh nhân UTP BMT giai đoạn IIIB – IV 116 4.4 Các hạn chế nghiên cứu 122 KẾT LUẬN 123 KIẾN NGHỊ 125 DANH MỤC CÁC CƠNG TRINHG NGHIÊU CỨU ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Bảng phân loại giai đoạn TNM theo AJCC 2017 40 Bảng 2.2 Phân nhóm giai đoạn theo ký hiệu TNM nhóm 43 Bảng 2.3 Các đột biến EGFR phát theo kit EGFR XL StripAssay 50 Bảng 2.4 Cách tính Se, Sp, PPV, NPV 56 Bảng 3.1 Đặc điểm phân loại giai đoạn bệnh nhóm bệnh nhân nghiên cứu 61 Bảng 3.2 Phương pháp điều trị nhóm bệnh nhân nghiên cứu 62 Bảng 3.3 Đặc điểm vị trí u nguyên phát FDG PET/CT 63 Bảng 3.4 Đặc điểm giai đoạn u nguyên phát FDG PET/CT 64 Bảng 3.5 Đặc điểm u nguyên phát FDG PET/CT 66 Bảng 3.6 Đặc điểm pSUVmax theo giai đoạn bệnh 67 Bảng 3.7 Đặc điểm giai đoạn hạch di FDG PET/CT 68 Bảng 3.8 Đặc điểm vị trí hạch di FDG PET/CT 69 Bảng 3.9 Đặc điểm mức độ hấp thu FDG hạch di PET/CT 70 Bảng 3.10 Đặc điểm giai đoạn tổn thương thứ phát FDG PET/CT 71 Bảng 3.11 Đặc điểm vị trí tổn thương thứ phát FDG PET/CT 72 Bảng 3.12 Đặc điểm mức độ hấp thu FDG tổn thương thứ phát FDG PET/CT 72 Bảng 3.13 Vị trí tổn thương xương FDG PET/CT 73 Bảng 3.14 Đột biến gen EGFR yếu tố lâm sàng liên quan 76 Bảng 3.15 Phân tích đơn biến yếu tố dự báo đột biến gen EGFR 77 Bảng 3.16 Phân tích đa biến yếu tố dự báo đột biến gen EGFR 78 Bảng 3.17 Đặc điểm bộc lộ thụ thể PD- L1 yếu tố lâm sàng liên quan 80 Bảng 3.18 Phân tích đơn biến yếu tố dự báo mức độ bộc lô PD - L1 81 Bảng 3.19 Phân tích đa biến yếu tố dự báo mức độ bộc lô PD-L1 82 Bảng 3.20 Mối liên quan FDG PET/CT tình trạng đột biến gen EGFR 83 Bảng 3.21 Đặc điểm bộc lộ thụ thể PD – L1 yếu tố liên quan 87 60 Mai Trọng Khoa, Trần Đình Hà, Phạm Cẩm Phương, cộng Xác định đột biến gen EGFR bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ Bệnh viện Bạch Mai Tạp chí Ung thư học Việt Nam 2016;3:271-277 61 Horinouchi H KEYNOTE-010: flash of a supernova (immunecheckpoint inhibitors) in second-line non-small cell lung cancer J Thorac Dis Nov 2017;9(11):4187-4190 doi:10.21037/jtd.2017.10.135 62 Trần Thị Tuấn Anh Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học bộc lộ dấu ấn h a mô miễn dịch PD – L1 ung thư biểu mô tuyến phổi Luận văn thạc sĩ y học Đại học Y Hà Nội; 2018 63 Xilin Sun ZX, Gongyan Chen A PET imaging approach for determining EGFR mutation status for improved lung cancer patient management Science Translational Medicine 2018;10(431)doi:DOI: 10.1126/ scitranslmed aan8840 64 De Rosa V, Iommelli F, Monti M, et al Reversal of Warburg Effect and Reactivation of Oxidative Phosphorylation by Differential Inhibition of EGFR Signaling Pathways in Non-Small Cell Lung Cancer Clin Cancer Res Nov 15 2015;21(22):5110-20 doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-0375 65 Arthur Cho JH, Yong Wha Moon, Sae Rom Hong, Young Joo Suh, Yun Jung Kim, Dong Jin Im, Yoo Jin Hong, Hye-Jeong Lee, Young Jin Kim, Hyo Sup Shim, Jae Seok Lee, Joo-Hang Kim & Byoung Wook Choi Correlation between EGFR gene mutation, cytologic tumor markers, 18F-FDG uptake in non-small cell lung cancer BMC Cancer 2016;224 66 Huang CT, Yen RF, Cheng MF, et al Correlation of F-18 fluorodeoxyglucose-positron emission tomography maximal standardized uptake value and EGFR mutations in advanced lung adenocarcinoma Med Oncol Mar 2010;27(1):9-15 doi:10.1007/s12032008-9160-1 67 Kai-Hsiung Ko H-HH, Tsai-Wang Huang, Hong-Wei Gao, Daniel H Y Shen, Wei-Chou Chang, Yi-Chih Hsu, Tsun-Hou Chang, Chi-Ming Chu, Ching-Liang Ho & Hung Chang Value of 18F-FDG uptake on PET/CT and CEA level to predict epidermal growth factor receptor mutations in pulmonary adenocarcinoma European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 2014;41:1889–1897 68 Kanmaz ZD, Aras, Gülfidana, Tuncay, Esin, Bahadır, Ayşe, Kocatürk, Celalettin, Yaşar, Zehra Asuk, Öz, Büge, Özkurt, Canan Ünlü, Gündoğan, Cihan, Çermik, Tevfik Fikret Contribution of18Fluorodeoxyglucose positron emission tomography uptake and TTF-1 expression in the evaluation of the EGFR mutation in patients with lung adenocarcinoma Cancer Biomarkers 2016;16(3):489-498 doi:10.3233/CBM-160588 69 Wu X, Huang, Y., Zhao, Q et al PD – L1 expression correlation with metabolic parameters of FDG PET/CT and clinicopathological characteristics in non-small cell lung cancer EJNMMI Res 2020;10(51)doi:https://doi.org/10.1186/s13550-020-00639-9 70 Gunaydin G CAFs Interacting With TAMs in Tumor Microenvironment to Enhance Tumorigenesis and Immune Evasion Front Oncol 2021;11doi:doi.org/10.3389/fonc.2021.668349 71 Seol HY, Kim YS, Kim SJ Predictive value of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography for PD – L1 expression in non-small cell lung cancer: A systematic review and metaanalysis Thorac Cancer Nov 2020;11(11):3260-3268 doi:10 1111/ 1759-7714.13664 72 Detterbeck FC, Boffa DJ, Tanoue LT et al The Eighth Edition Lung Cancer Stage Classification Chest Jan 2017;151(1):193-203 doi: 10.1016/ j.chest.2016.10.010 73 Lê Hoàn Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bước đầu áp dụng phân loại TNM 2009 cho ung thư phổi nguyên phát khoa Hô hấp bệnh viện Bạch Mai Luận văn Bác sĩ nội trú Đại học Y Hà Nội; 2010 74 Vũ Văn Thịnh Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cân lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi typ biểu mô tuyến điều trị Trung tâm Hô hấp bệnh viện Bach Mai Luận văn tốt nghiệp bác sĩ đa khoa Đại học Y Hà Nội; 2014 75 Phạm Văn Thái Nghiên cứu điều trị ung thư phổi di não h a xạ trị Luận án Tiến sĩ Y học Đại học Y Hà Nội; 2015 76 Nguyễn Thị Lựu Đánh giá hiệu phác đ Paclitaxel phối hợp Carboplatin điều trị ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn IV chưa di não Luận văn Thạc sĩ Y học Đại học Y Hà Nội; 2013 77 Shi Y, Au JS, Thongprasert S, et al A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER) J Thorac Oncol Feb 2014; 9(2):154-62 doi:10.1097/ JTO.0000000000 000033 78 Lê Tuấn Anh Nghiên cứu mối liên quan gi a lâm sàng với đặc điểm h a mô miễn dịch số yếu tố tăng trưởng nội mạch BN ung thư phế quản Luận án tiến sỹ y học Học viện quân Y; 2012 79 Miller VA KM, Shah N, Patel J, Azzoli C, Gomez J, et al Bronchioloalveolar pathologic subtype and smoking history predict sensitivity to gefitinib in advanced non-small-cell lung cancer J Clin Oncol 2004;22:1103-9 80 Lynch TJ BD, Sordella R, Gurubhagavatula S, Okimoto RA, Brannigan BW, et al Activating mutation in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib The New England journal of medicine 2004;350(2129-39) 81 Paez JG JP, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, et al EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy Science 2004;304:1497-500 82 Pao W MV, Zakowski MF, Doherty J, Politi K, Sarkaria I, et al EGF receptor gene mutations are common in lung cancers from "never smokers" and correlate with sensitivity of tumors to gefitinib (Iressa) and erlotinib (Tarceva) Proc Natl Acad Sci USA 2004;101(13306-11) 83 Sebastian M NN, Thomas M, et al Molecular genetic tests in advanced nonsmall cell lung cancer: practical relevance Dtsch Med Wochenschr 2014;1390:2096-2100 84 Lee CK DL, Wu YL, et al Gefitinib or erlotinib vs chemotherapy for EGFR mutation-positive lung cancer: individual patient data metaanalysis of overall survival J Natl Cancer Inst 2017;109(12) 85 Yang J SL, Schuler M, et al Afatinib versus cisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUXLung and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase trials Lancet Oncol 2015;16:141-151 86 Mok TS WY-L, Ahn M-J, et al AURA3 Investigators Osimertinib or platinum-pemetrexed in EGFR T790M-positive lung cancer The New England journal of medicine 2017;376:629-640 87 Đặng Duy Cường Đánh giá vai trị 18FDG-PET/CT chẩn đốn giai đoạn ung thư phổi không tế bào nhỏ Luận văn thạc sỹ Y học Học viện quân Y; 2017 88 Okereke IC, Gangadharan SP, Kent MS, Nicotera SP, Shen C, DeCamp MM Standard uptake value predicts survival in non-small cell lung cancer Ann Thorac Surg Sep 2009;88(3):911-5; discussion 915-6 doi:10.1016/j.athoracsur.2009.05.083 89 Yaprak G OM, Gemici C, Seseogullari Pretreatment SUVmax value to predict outcome in patients with stage III NSCLC receiving concurrent chemoradiotherapy North Clin Istanb 2019;6(2):129-133 doi:10.14744 /nci.2019.02212 90 Dietel M SN, Salanova R, et al Real-world prevalence of programmed death ligand expression in locally advanced or metastatic non-smallcell lung cancer: The global, multicenter EXPRESS study Lung Cancer 2019;134:174-179 doi:10.1016/j.lungcan.2019.06.012 91 Toloza EM HL, McCrory DC Noninvasive staging of non-small cell lung cancer Chest 2003;123:137S-146S 92 Amin MB, Greene FL, Edge SB, et al The Eighth Edition AJCC Cancer Staging Manual: Continuing to build a bridge from a population-based to a more "personalized" approach to cancer staging CA Cancer J Clin Mar 2017;67(2):93-99 doi:10.3322/caac.21388 93 Koksal D DF, Bayiz H, et al The correlation of SUVmax with pathological characteristics of primary tumor and the value of Tumor/ Lymph node SUVmax ratio for predicting metastasis to lymph nodes in resected NSCLC patients J Cardiothorac Surg 2013;8(63)do i:10.1186/1749-8090-8-63 94 Sun J, Li Y, Gong F, et al The diagnostic value of PET/CT for the lymph node metastasis in Asian patients with non-small cell lung cancer: A meta-analysis Hell J Nucl Med May-Aug 2022;25(2):196-204 doi:10.1967/s002449912479 95 Nguyễn Danh Thanh, Nguyễn Kim Lưu, Lê Ngọc Hà Y học hạt nhân chẩn đoán điều trị Nhà xuất Quân Đội; 2015 96 Didier Lardinois MD, Walter Weder, Steinert, M.D et al Staging of Non–Small-Cell Lung Cancer with Integrated Positron-Emission Tomography and Computed Tomography The New England journal of medicine 2003;348:2500-2507 doi:10.1056/NEJMoa022136 97 Halac M, Ozhan M, Yilmaz Aksoy S, et al The role of FDG-PET/CT in detecting unsuspected and unknown distant metastasis in the initial staging of NSCLC Turk J Med Sci 2014;44(6):1029-40 doi:10.3906/sag-1311-104 98 Song JW OY, Ryu JS, Choi CM et al Efficacy comparison between (18)F-FDG PET/CT and bone scintigraphy in detecting bony metastases of non-small-cell lung cancer Lung Cancer 2009;65(3):333-338 doi:10.1016/j.lungcan.2008.12.004 99 Kruse M SS, Paidpally V, Mercier G, Subramaniam RM FDG PET/CT in the management of primary pleural tumors and pleural metastases AJR Am J Roentgenol 2013;201(2):W215-W226 doi:10.2214/ AJR 13.10572 100 Mori K HT, Machida S, et al Helical computed tomography diagnosis of pleural dissemination in lung cancer: comparison of thick-section and thin-section helical computed tomography J Thorac Imaging 1998;13(3):211-218 doi:10.1097/00005382-199807000-00009 101 Erasmus JJ, McAdams HP, Rossi SE, Goodman PC, Coleman RE, Patz EF FDG PET of pleural effusions in patients with non-small cell lung cancer AJR Am J Roentgenol Jul 2000;175(1):245-9 doi:10.2214/ ajr 175.1.1750245 102 Ciardiello F, Tortora G EGFR antagonists in cancer treatment The New England journal of medicine Mar 13 2008;358(11):1160-74 doi:10.1056/NEJMra0707704 103 Wu JY, Wu SG, Yang CH, et al Comparison of gefitinib and erlotinib in advanced NSCLC and the effect of EGFR mutations Lung Cancer May 2011;72(2):205-12 doi:10.1016/j.lungcan.2010.08.013 104 Yasuda H, Park E, Yun CH, et al Structural, biochemical, and clinical characterization of epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion mutations in lung cancer Sci Transl Med Dec 18 2013;5(216):216ra177 doi:10.1126/scitranslmed.3007205 105 Mitsudomi T, Yatabe Y Epidermal growth factor receptor in relation to tumor development: EGFR gene and cancer The FEBS journal Jan 2010;277:301-308 doi:10.1111/j.1742-4658.2009.07448.x 106 Wu JY, Wu SG, Yang CH, et al Comparison of gefitinib and erlotinib in advanced NSCLC and the effect of EGFR mutations Lung cancer May 2011;72:205-12 doi:10.1016/j.lungcan.2010.08.013 107 Vamsidhar Velcheti KAS, Daniel E Carvajal Programmed death ligand1 expression in non-small cell lung cancer Lab Invest 2014;94(1):10716 doi:10.1038/labinvest.2013.130 108 Bulin Du SW, Yan Cui Can 18F-FDG PET/CT predict EGFR status in patients with non-small cell lung cancer? A systematic review and metaanalysis BMJ Open 2021;11:e044313 doi:10.1136/bmjopen-2020-044313 109 Lin JH LD, Xu L, et al The association between clinical prognostic factors and epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) efficacy in advanced non-small-cell lung cancer patients: a retrospective assessment of 94 cases with EGFR mutations Oncotarget 2017;8(2):3412-3421 doi:10.18632/oncotarget.13787 110 Yang JC WY, Schuler M, et al Afatinib versus cisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUXLung and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase trials Lancet Oncol 2015;16(2):141-151 doi:10.1016/S1470-2045(14)71173-8 111 Phạm Văn Thái Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng liên quan đến tình trạng PD – L1 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ Đề tài cấp sở Bệnh viện Bạch mai; 2018 112 Zhu Y, Lin S, Wang Y, et al Study on PD – L1 Expression in NSCLC Patients and Related Influencing Factors in the Real World Comput Math Methods Med 2021;2021:3273347 doi:10.1155/2021/3273347 113 Brody R ZY, Ballas M, et al PD – L1 expression in advanced NSCLC: Insights into risk stratification and treatment selection from a systematic literature review Lung Cancer 2017;112:200-215 doi:10.1016/j.lun gcan.2017.08.005 114 Pin Wu DW, Lijun Li PD – L1 and Survival in Solid Tumors: A MetaAnalysis PLoS One 2015;10(6):e0131403 doi:10.1371/journal pone.0131403.eCollection 2015 115 A.Cooper W, ThangTran, E.Vilain R PD – L1 expression is a favorable prognostic factor in early stage non-small cell carcinoma Lung Cancer Lung Cancer 2015;89(2):181-188 doi:10.1016/j.lungcan.2015.05.007 116 Guotao Yin ZW, Yingchao Song Prediction of EGFR Mutation Status Based on 18F-FDG PET/CT Imaging Using Deep Learning-Based Model in Lung AdenocarcinomA Front Oncol 2021;22doi: 10.3389/fon c.2021.709137 117 Jianyuan Zhang XZ, Yan Zhao Value of pre-therapy 18 F-FDG PET/CT radiomics in predicting EGFR mutation status in patients with non-small cell lung cancer Eur J Nucl Med Mol Imaging 2020;47(5):1137-1146 doi:10.1007/s00259-019-04592-1 118 Wei Mu LJ, JianYuan Zhang Non-invasive decision support for NSCLC treatment using PET/CT radiomics Nat Commun 2020;11(1):5228 doi:10.1038/s41467-020-19116-x 119 DanShao Y, Zhi-ShanYuan Value of interim 18F-FDG PET/CT for predicting progression-free survival in stage ⅢB/IV EGFR-mutant non– small-cell lung cancer patients with EGFR-TKI therapy Lung Cancer 2020;149:137-143 120 Gurvan Dissaux DV, Ronrick Da-Ano Pretreatment 18 F-FDG PET/CT Radiomics Predict Local Recurrence in Patients Treated with Stereotactic Body Radiotherapy for Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer: A Multicentric Study J Nucl Med 2020;61(6):814-820 doi:10.2967/jnumed.119.228106 121 Min Dong JL, Xiaorong Sun Prognositc significance of SUVmax on pretreatment 18F-FDG PET/CT in early-stage non-small cell lung cancer treated with stereotactic body radiotherapy: A meta-analysis Journal of medical imaging and radiation oncology 2017;61:p652 – 659 122 Sarah A Mattonen GAD, Shaimaa Bakr [18F] FDG Positron Emission Tomography (PET) Tumor and Penumbra Imaging Features Predict Recurrence in Non–Small Cell Lung Cancer Tomography 2019;5(1):145-153 doi:10.18383/j.tom.2018.00026 123 Brian Huang JS, Yong-Heng Luo Prediction of lung malignancy progression and survival with machine learning based on pre-treatment FDG-PET/ CT EBioMedicine 2022;82:104127 doi:10.1016/j ebiom 2022.1 04127 124 Cui Y LX, Du B, Diao Y, Li Y PD – L1 in Lung Adenocarcinoma: Insights into the Role of 18F-FDG PET/CT Cancer Manag Res 2020;12:6385-6395 doi:10.2147/CMAR.S256871 125 Jihui Li SG, Shibiao Sang and Deng S Evaluation of PD – L1 Expression Level in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer by 18F-FDG PET/CT Radiomics and Clinicopathological Characteristics Front Oncol 2021;11:789014 doi:10.3389/fonc.2021.789014 126 Zhou J ZS, Kuang D, Yan J, Zhao J, Zhu X A Novel Approach Using FDG-PET/CT-Based Radiomics to Assess Tumor Immune Phenotypes in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer Front Oncol 2021;17:769272 doi:10.3389/fonc.2021.769272 127 Kareva I HP The emerging "hallmarks" of metabolic reprogramming and immune evasion: distinct or linked? Cancer Res 2013;73(9):273742 doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-3696 128 Madhusudhanan Sukumar RR, Nicholas P Restifo Nutrient Competition: A New Axis of Tumor Immunosuppression Cell 2015;162 (6):1206-1208 doi:https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.08.064 129 Shukuya T CD Predictive Markers for the Efficacy of Anti-PD-1/PD – L1 Antibodies in Lung Cancer J Thorac Oncol 2016;11(7):976-88 doi:10.1016/j.jtho.2016.02.015 130 Takada K TG, Yoneshima Y, et al 18F-FDG uptake in PET/CT is a potential predictive biomarker of response to anti-PD-1 antibody therapy in non-small cell lung cancer Sci Rep 2019;9(1):13362 doi:10.1038/ s41598-019-50079-2 131 Xin Xu JL, Yi Yang, Shibiao Sang, Shengming Deng The correlation between PD – L1 expression and metabolic parameters of 18FDG PET/CT and the prognostic value of PD – L1 in non-small cell lung cancer Clinical Imaging 2022;89:120-127 doi:https://doi.org/ 10.1016/j clinimag.2022.06.016 132 Smit J BF, Niemeijer AN, Huisman MC, Hoekstra OS et al PD – L1 PET/CT Imaging with Radiolabeled Durvalumab in Patients with Advanced-Stage Non-Small Cell Lung Cancer J Nucl Med 2021;63(5):686-693 doi:10.2967/jnumed.121.262473 133 Kaira K, Serizawa M, Koh Y, et al Biological significance of 18F-FDG uptake on PET in patients with non-small-cell lung cancer Lung Cancer Feb 2014;83(2):197-204 doi:10.1016/j.lungcan.2013.11.025 134 Lastwika KJ, Wilson W, Li QK, et al Control of PD – L1 Expression by Oncogenic Activation of the AKT-mTOR Pathway in Non-Small Cell Lung Cancer Cancer Res Jan 15 2016;76(2):227-38 doi:10.1158/00085472.CAN-14-3362 135 Skeen JE, Bhaskar PT, Chen CC, et al Akt deficiency impairs normal cell proliferation and suppresses oncogenesis in a p53-independent and mTORC1-dependent manner Cancer Cell Oct 2006;10(4):269-80 doi:10.1016/j.ccr.2006.08.022 MỘT SỐ CA LÂM SÀNG MINH HOẠ A B C Ca lâm sàng 1: BN TÔ NGỌC R., Nam, 75 t mã hồ sơ 190000994 Hình ảnh FDG PET/CT tổn thương thuỳ phổi phải (SUVmax 8,24), di màng phổi nhiều nốt, xâm lấn phần mềm, hạch rốn phổi phải, hạch carina (Hình A, B), PD – L1 âm tính (Hình C) , khơng có đột biến EGFR Phù hợp với kết nghiên cứu, Ngưỡng cut-off pSUVmax chẩn đốn EGFR âm tính 9,025, độ nhạy độ đặc hiệu 80,2% 57,4% Ngưỡng pSUVmax dự đoán bộc lộ PD – L1 dương tính 10,68, độ nhạy độ đặc hiệu 64,4% 71,6% A B D C Ca lâm sàng 2: BN NGUYỄN TIẾN R nam, 53t, mã hồ sơ 200002693 Bn nam, 64t, Hình ảnh FDG PET/CT có khối u phổi trái xâm lấn màng phổi (SUVmax 6,57) (hình A), di xương sườn (hình B), cột sống (bình C), PD L1 + 25% (hình D), đột biến EGFR exon 19, điều trị erlotinib 150 mg/ngày Phù hợp với kết nghiên cứu, Ngưỡng cut-off pSUVmax chẩn đốn EGFR âm tính 9,025, độ nhạy độ đặc hiệu 80,2% 57,4% A B Ca lâm sàng 3: Bn NGUYỄN THỊ C nữ, 73 t số hồ sơ 200229361 Hình ảnh FDG PET/CT Bn nữ 75 t, khối u phổi trái tăng hấp thu FDG, pSUMmax=16,9, di nhiều vị trí, hạch trung thất, hạch ổ bụng, xương chậu bên (hình A) Khơng phát đột biến EGFR Xét nghiện PD – L1 dương tính mạnh 97% (hình B) Phù hợp với kết nghiên cứu, Ngưỡng cut-off pSUVmax chẩn đốn EGFR âm tính 9,025, độ nhạy độ đặc hiệu 80,2% 57,4% Ngưỡng: pSUVmax 12,29 dự đốn PD – L1 dương tính mạnh với độ nhạy 54,9% độ đặc hiệu 75,3% BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành Mã bệnh án/ Mã lưu trữ: Họ tên:Giới: (Nam , Nữ ) Tuổi: Nghề nghiệp: Địa : Thời gian vào viện: II Chuyên mơn Lí vào viện Triệu chứng lâm sàng: (có ; khơng ) Đau ngực Gầy sút cân Ho khan Sốt Ho đờm HC cận u Ho máu Đau khớp Khó thở Các triệu chứng khác Các triệu chứng nghe phổi (Rale nổ không rale ; Rale ẩm ; Rale rít ; ) Tiền sử hút thuốc lá, thuốc lào: (có ; khơng ; khơng rõ ) + Số năm hút + Tổng số bao / ngày Tiền sử bệnh: (khơng có phổi ; viêm phổi ; TD/TKMP ;COPD ;VPQ cấp ; áp xe phổi ; Bệnh khác ;TDMP/TKMP ; hen phế quản ; lao ;giãn phế quản ) Kết FDG PET/CT 5.1 Ngày chụp PET/CT 5.2 Liều F-18 FDG: 5.3 Tổn thƣơng: 5.3.1 Tình trạng khối u: Vị trí Kích thước Xâm lấn SUVmax T 5.3.2 Tình trạng hạch: Số lượng: STT Vị trí 5.3.3 Tình trạng di xa: Vị trí di Kích thước Kích thƣớc SUVmax N SUVmax Phổi Màng phổi Tuyến thượng thận Xương Não Gan Hạch ổ bụng Phần mềm Hạch thượng địn Vị trí khác 5.4 Phân loại TNM sau có FDGPET/CT : T ( )N ( )M ( ) Xét nghiệm chất điểm u : CEA: ………… Cyfra21-1:………… Xét nghiệm EGFR Không phát đột biến Phát đột biến Vị trí đột biến: xét nghiệm PD – L1 Kết quả: % Âm tính Dương tính - 49% Dương tính ≥50% Phƣơng pháp điều trị: Hố chất: Điều trị đích: Điều trị miễn dịch: Chăm sóc triệu chứng: Xác nhận quan lấy số liệu Người lập Bùi Tiến Công