Đánh giá hiệu quả điều trị tki ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa có đột biến egfr hiếm tại bệnh viện ung bướu tp hồ chí minh

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LÊ TRUNG ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ TKI Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TÊ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN TIẾN XA CÓ ĐỘT BIẾN EGFR HIẾM TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU TP HỒ CHÍ MINH CHUYÊN NGÀNH: UNG THƯ MÃ SỐ: CK 62.72.23.01 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: BSCKII HỒ VĂN TRUNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH , NĂM 2021 i LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Học viên Lê Trung ii MỤC LỤC Trang Lời cam đoan i Thuật ngữ Anh – Việt v Danh mục chữ viết tắt vii Danh mục bảng ix Danh mục hình ảnh sơ đồ xi MỞ ĐẦU Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) 1.1.1 Định nghĩa EGFR đột biến gen EGFR 1.1.2 Các phương pháp xét nghiệm tìm đột biến gen EGFR 1.1.3 Phân loại đột biến gen EGFR 1.2 Các loại đột biến gen EGFR 13 1.2.1 Đột biến exon 18 13 1.2.2 Đột biến exon 19 13 1.2.3 Đột biến exon 20 14 1.2.4 Đột biến exon 21 16 1.3 Tỉ lệ đột biến gen EGFR 17 1.3.1 Tỉ lệ đột biến gen EGFR giới 17 1.3.2 Tỉ lệ đột biến gen EGFR giới 17 1.3.3 Tỉ lệ đột biến gen EGFR Việt nam 22 1.4 Các loại EGFR TKI 23 1.4.1 EGFR TKI hệ thứ 23 1.4.2 EGFR TKI hệ thứ hai 25 1.4.3 EGFR TKI hệ thứ ba 26 1.4.4 Điều trị với EGFR TKI 27 iii 1.5 Hiệu điều trị TKI bệnh nhân có đột biến gen EGFR 28 1.4.1 Nghiên cứu Lux-lung 2, 28 1.4.2 Các nghiên cứu lâm sàng khác 30 Chương 2: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Thiết kế nghiên cứu 32 2.2 Dân số nghiên cứu 32 2.3 Thời gian nghiên cứu 32 2.4 Cỡ mẫu 32 2.5 Kỹ thuật chọn mẫu 32 2.6 Tiêu chí chọn mẫu 32 2.7 Qui trình theo dõi đánh giá kết 33 2.7.1 Các biến số 34 2.7.2 Phương pháp đánh giá đáp ứng 35 2.8 Thu thập liệu 36 2.9 Phương pháp xử lý số liệu 36 2.10 Vấn đề y đức 36 Chương 3: KẾT QUẢ 3.1 Xác định tỉ lệ đột biến EGFR 39 3.1.1 Tỉ lệ đột biến EGFR chung 39 3.1.2 Tỉ lệ đột biến EGFR theo loại đột biến 39 3.2 Đáp ứng điều trị TKI bệnh nhân đột biến EGFR 41 3.2.1 Lựa chọn điều trị 41 3.2.2 Đáp ứng với điều trị TKIs 45 3.4 Xác định thời gian thất bại điều trị 49 Chương 4: BÀN LUẬN 4.1 Xác định tỉ lệ đột biến EGFR 51 4.1.1 Tỉ lệ đột biến gen EGFR 51 4.1.2 Tỉ lệ đột biến gen EGFR 53 4.1.3 Tỉ lệ đột biến gen EGFR theo loại đột biến 55 4.1.4 Tỉ lệ đột biến EGFR kép, phức hợp 56 iv 4.2 Đáp ứng điều trị bệnh nhân đột biến gen EGFR 58 4.2.1 Lựa chọn điều trị 58 4.2.2 Lựa chọn điều trị cho đột biến EGFR kháng TKI 60 4.2.3 Lựa chọn điều trị với EGFR TKI 63 4.2.4 Đáp ứng với điều trị TKI 64 4.3 Xác định thời gian thất bại điều trị (TTF) 66 4.3.1 Thời gian thất bại điều trị 66 4.3.2 Thời gian thất bại điều trị loại đột biến EGFR 67 4.4 Bàn luận phương pháp nghiên cứu 69 4.4.1 Ưu điểm 69 4.4.2 Giới hạn nghiên cứu 70 KẾT LUẬN 72 KIẾN NGHỊ 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC v DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH – VIỆT American Society of Clinical Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ Oncology Anaplastic Lymphoma Kinase En-zym (men) chuyển hóa tế bào Best Response Đáp ứng điều trị tốt Carcinoma Ung thư biểu mơ Codon Vị trí acid amin RNA (DNA) Complete Response Đáp ứng hoàn toàn Computerized Tomography Chụp cắt lớp vi tính Disease Control Rate Tỉ lệ đáp ứng điều trị De novo Nguyên phát Deoxyribonucleic Acid Phân tử mang thông tin di truyền Duration of Response Thời gian đáp ứng khối u Epidermal Growth Factor Receptor Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô European Society for Medical Hiệp hội ung thư Châu Âu Oncology Fine Needle Aspiration Sinh thiết với kim nhỏ Hazard Ratio Tỉ số nguy Ligan Phối tử Mutation Đột biến National Comprehensive Cancer Mạng lưới ung thư quốc gia (Hoa Kỳ) Network Next Generation Sequencing Giải trình tự gen hệ Odds Ratio Chỉ số nguy Overall Response Rate Tỉ lệ đáp ứng toàn vi Overall Survival Sống cịn tồn Performance Status Chỉ số hoạt động thể Progression Disease Bệnh tiến triển Progression Free Survival Sống cịn khơng bệnh tiến triển Partial Response Đáp ứng phần Ribonucleic Acid Phân tử mã hóa, biểu gen Time to Treament Failure Thời gian điều trị đến thất bại Tumor Mutational Burden Mức độ đột biến khối u Tyrosine kinase Men (en-zym) chuyển nhóm phosphate đến protein tế bào Tyrosine Kinase Inhibitor Ức chế Tyrosin kinase U.S Food and Drug Asministraction Hiệp hội Dược phẩm Thực phẩm Hoa Kỳ Vascular Endothelial Growth Factor Yếu tố tăng trưởng nội mạch World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới vii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BN Bệnh nhân BV Bệnh viện BVUB Bệnh viện Ung Bướu Tp HCM Carcinôm Ung thư tế bào biểu mô ĐB Đột biến ĐT Điều trị DEL19 Đột biến đoạn exon 19 E709X Đột biến điểm vị trí 709 exon 18 G719X Đột biến điểm vị trí 719 exon 18 GPB Giải phẫu bệnh HMMD Hóa mơ miễn dịch KTC Khoảng tin cậy ID Mã số BN, ký hiệu #số INS20 Đột biến chèn đoạn exon 20 L858R Đột biến điểm vị trí 858 exon 21 L861Q Đột biến điểm vi trí 861 exon 21 LDXV Lý xuất viện NC Nghiên cứu S768I Đột biến điểm vị trí 768 exon 20 SV So sánh với TB Tế bào Tp HCM Thành phố Hồ Chí Minh UTPKTBN Ung thư phổi khơng tế bào nhỏ XN Xét nghiệm XVTYC Xuất viện theo yêu cầu bệnh nhân/thân nhân viii ALK Anaplastic Lymphoma Kinase ASCO American Society of Clinical Oncology BR Best Response COSMIC The Catalogue of Somatic Mutations in Cancer CR Complete Response CT(scan) Computerized Tomography DNA Deoxyribonucleic Acid DCR Disease control rate (m)DoR (Median of) Duration of Response EGFR Epidermal Growth Factor Receptor ESMO European Society for Medical Oncology FDA U.S Food and Drug Asministration FNA Fine Needle Aspiration HR Hazard ratio NGS Next Generation Sequencing NCCN National Comprehensive Cancer Network ORR Overall Response Rate (m)OS (Median of) Overall survival PCR Real-time Polymerase Chain Reaction PD Progression Disease (m)PFS (Median of) Progression free survival PR Partial Response PS Performance Status (m)RNA (Messenger) Ribonucleic Acid SD Standard Deviation TKI(s) Tyrosine kinase inhibitor(s) (m)TTF (Median of) Time to Treament Failure WHO World Health Organization ix DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Ưu nhược điểm phương pháp xét nghiệm đột biến gen Bảng 1.2 Tỉ lệ đột biến EGFR 18 Bảng 1.3 Tỉ lệ loại đột biến EGFR 19 Bảng 1.4 Tỉ lệ đột biến EGFR hiếm, kép, phức hợp BV Ấn Độ 21 Bảng 1.5 Các hệ EGFR TKIs 23 Bảng 1.6 Kết điều trị với Afatinib nhóm bệnh nhân EGFR 29 Bảng 3.1 Kết xét nghiệm tìm đột biến gen EGFR lần thứ 39 Bảng 3.2 Danh sách bệnh nhân có đột biến T7909M de novo 41 Bảng 3.3 Số bệnh nhân có đột biến INS20 đơn kép 41 Bảng 3.4 Tỉ lệ đột biến EGFR phân loại theo đáp ứng với TKI 41 Bảng 3.5 Điều trị bước nhóm đột biến EGFR 42 Bảng 3.6 Lựa chọn điều trị theo đột biến kháng TKI 42 Bảng 3.7 Liệt kê BN có ĐB kháng TKI điều trị TKIs 43 Bảng 3.8 Quá trình điều trị TKIs BN có ĐB EGFR 44 Bảng 3.9 Tỉ lệ đáp ứng điều trị TKI BN có ĐB EGFR 45 Bảng 3.10 Tỉ lệ đáp ứng kiểm sốt bệnh theo nhóm ĐB 45 Bảng 3.11 Liệt kệ kết điều trị TKI bệnh nhân có ĐB EGFR 46 Bảng 3.12 So sánh mTTF bước phân loại theo phương pháp điều trị 49 Bảng 3.13 So sánh hiệu điều trị loại TKIs 49 Bảng 3.14 Thời gian mTTF TKIs theo nhóm ĐB 50 Bảng 4.1 Tỉ lệ đột biến gen EGFR nghiên cứu Poineer 51 Bảng 4.2 Tỉ lệ đột biến gen EGFR số nghiên cứu UTPKTBN 52 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 73 KIẾN NGHỊ Đối với bệnh nhân UTPKTBN có đột biến gen EGFR nên: Xét nghiệm giải trình tự gen (như NGS) để xác định kiểu đột biến đơn hay phức hợp; vị trí đột biến gen Lựa chọn điều trị: - Nhóm đột biến nhạy TKI: o Đột biến G719X, S768I L861Q: nên điều trị với Afatinib (khuyến cáo FDA) o Các đột biến EGFR khác: điều trị với TKI cho kết tốt hóa trị - Nhóm bệnh nhân có đột biến kháng TKI: o T790M: điều trị Osimertinib (hướng dẫn điều trị Bộ y tế tổ chức quốc tế) o INS20: nên xét nghiệm giải trình tự gen (như NGS) để xác định kiểu đột biến chèn đoạn, đột biến xảy codon 761766 sử dụng TKI hệ Ngược lại, đột biến xảy codon 767-775 nên hóa trị cho bệnh nhân Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 74 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Bộ Y Tế (2018), "Hướng dẫn chẩn đoán điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ", Quyết định số 4825/QĐ-BYT ngày tháng năm 2018 Bùi Diệu, Nguyễn Chấn Hùng Lê Hoàng Minh cộng (2015), "Gánh nặng bệnh ung thư chiến lược phòng chống ung thư quốc gia đến năm 2020", Tạp chí ung thư học Việt Nam 4, tr 13-18 Dương Thanh Hiền cộng (2020), "Phân tích đột biến EGFR mẫu mô phủ paraffin số yếu tố liên quan bệnh nhân UTPKTBN 60 tuổi", Tạp chí Khoa học Cơng nghệ Việt nam 62 Nguyễn Thị Phương Hồng (2016), Đánh giá hiệu điều trị TKI bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ có đột biến EGFR bệnh viện ung bướu Tp HCM, Luận văn CK – ĐHYD Tp HCM Nguyễn Chấn Hùng cộng (2013), "Xuất độ ung thư thành phố Hồ Chí Minh: Kết từ ghi nhận ung thư quần thể 2007-2011", Tạp chí ung thư học Việt Nam 4, tr 19-27 Thái Anh Tú (2013), "Khảo sát tình trạng đột biến gen EGFR ung thư phổi dạng tuyến Real-time PCR", Tạp chí ung thư học Việt Nam 4, tr 659-664 Vũ Văn Vũ (2004), "Hóa liệu pháp ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa Bệnh viện Ung Bướu TPHCM năm 2001 2002", Tạp chí Y học thành phố Hị Chí Minh 2(8), tr 154-169 Vũ Văn Vũ (2010), "Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến xa Erlotinib: Những nhận định ban đầu nhân 10 trường hợp bệnh Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn viện Ung Bướu TPHCM 2008 - 2010", Tạp chí ung thư học Việt Nam 4, tr 408-413 TIẾNG ANH Brindel A cộng (2020), "Uncommon EGFR mutations in lung adenocarcinoma: features and response to tyrosine kinase inhibitors", J Thorac Dis 12(9), tr 4643-4650 10 Burnett H cộng (2021), "Epidemiological and clinical burden of EGFR Exon 20 insertion in advanced non-small cell lung cancer: A systematic literature review", PLoS One 16(3), tr e0247620 11 Carbone David P Hirsch Fred R (2017), IASLC ATLAS OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER 12 Chang Jung Hyun cộng (2018), "Uncommon EGFR mutations of lung adenocarcinoma in one tertiary institution, Korea: clinical characteristics and treatment response to tyrosine kinase inhibitors" 52(suppl 62), tr PA2853 13 Chantharasamee J cộng (2019), "Clinical outcome of treatment of metastatic non-small cell lung cancer in patients harboring uncommon EGFR mutation", BMC Cancer 19(1), tr 701 14 Cho J H cộng (2020), "Osimertinib for Patients With NonSmall-Cell Lung Cancer Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Multicenter, Open-Label, Phase II Trial (KCSG-LU15-09)", J Clin Oncol 38(5), tr 488-495 15 Cohen M H cộng (2005), "FDA drug approval summary: erlotinib (Tarceva) tablets", Oncologist 10(7), tr 461-6 16 Department of Health and Human Services Food and Drug Administration (2018), Clinical Trial Endpoints for the Approval of Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Cancer Drugs and Biologics Guidance for Industry, truy cập ngày 1/10/2021, trang web https://www.fda.gov/regulatory- information/search-fda-guidance-documents/clinical-trialendpoints-approval-cancer-drugs-and-biologics 17 DeVita Vincent T., Lawrence Theodore S Rosenberg Steven A (2015), Devita, Hellman, and Rosenberg's cancer : principles & practice of oncology, 10th edition., Wolters Kluwer, Philadelphia, xlv, 2234 pages 18 Eisenhauer E A cộng (2009), "New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1)", Eur J Cancer 45(2), tr 228-47 19 FDA (2018), FDA broadens afatinib indication to previously untreated, metastatic NSCLC with other non-resistant EGFR mutations, Food and Drug Administration, truy cập ngày 14/4/2021, trang web https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approveddrugs/fda-broadens-afatinib-indication-previously-untreatedmetastatic-nsclc-other-non-resistant-egfr 20 Gao X cộng (2019), "Poor Prognosis With Coexistence Of EGFR T790M Mutation And Common EGFR-Activating Mutation In Non- Small Cell Lung Cancer", Cancer Manag Res 11, tr 96219630 21 Gristina V cộng (2020), "The significance of epidermal growth factor receptor uncommon mutations in non-small cell lung cancer: A systematic review and critical appraisal", Cancer Treat Rev 85, tr 101994 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 22 Harrison P T., Vyse S Huang P H (2020), "Rare epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations in non-small cell lung cancer", Semin Cancer Biol 61, tr 167-179 23 Hoang Anh Vu cộng (2016), "Spectrum of EGFR gene mutations in Vietnamese patients with non-small cell lung cancer", Asia Pac J Clin Oncol 12(1), tr 86-90 24 O'Kane G M cộng (2017), "Uncommon EGFR mutations in advanced non-small cell lung cancer", Lung Cancer 109, tr 137144 25 Kate S cộng (2019), "Outcome of uncommon EGFR mutation positive newly diagnosed advanced non-small cell lung cancer patients: a single center retrospective analysis", Lung Cancer (Auckl) 10, tr 1-10 26 Kobayashi Y Mitsudomi T (2016), "Not all epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer are created equal: Perspectives for individualized treatment strategy", Cancer Sci 107(9), tr 117986 27 Kohsaka S cộng (2019), "Tumor clonality and resistance mechanisms in EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer: implications for therapeutic sequencing", Future Oncol 15(6), tr 637-652 28 Lee C K cộng (2013), "Impact of EGFR inhibitor in nonsmall cell lung cancer on progression-free and overall survival: a meta-analysis", J Natl Cancer Inst 105(9), tr 595-605 29 Lin Y T Shih J Y (2020), "Not All EGFR Exon 20 Insertions Are Created Equal", JTO Clin Res Rep 1(3), tr 100069 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 30 Mai Trong Khoa cộng (2019), Prevalence and clinicopathological factors of the EGFR mutation status of Vietnamese non-small cell lung cancer patients, truy cập ngày 1/4/2021, trang web https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.e1312 31 Masood A., Kancha R K Subramanian J (2019), "Epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors in non-small cell lung cancer harboring uncommon EGFR mutations: Focus on afatinib", Semin Oncol 46(3), tr 271-283 32 Melosky B cộng (2020), "Canadian consensus: a new systemic treatment algorithm for advanced EGFR-mutated nonsmall-cell lung cancer", Curr Oncol 27(2), tr e146-e155 33 Mitsudomi T (2014), "Molecular epidemiology of lung cancer and geographic variations with special reference to EGFR mutations", Transl Lung Cancer Res 3(4), tr 205-11 34 Mok T S cộng (2009), "Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma", N Engl J Med 361(10), tr 947-57 35 National Comprehensive Cancer Network (2020), "Non-small Cell Lung Cancer", NCCN Guidelines 8.2020 36 Nee-Estuye-Evangelista Cyril Kim, Andal Jose Jasper Ang Daphne (2018), "Frequency of Epidermal Growth Factor Receptor Mutations among Filipino Patients with Non-small Cell Lung Carcinoma in a Private Tertiary Care Setting", Philippine Journal of Pathology 3(1), tr 6-11 37 Nguyen Thuy Hang (2019), "Histologic grade with thyroid transcription factor and sample type serve as independent factors for the Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn incidence of EGFR mutations in Non-small cell lung cancer", Eurasian Journal of Medicine and Oncology EJMO 3(2), tr 101107 38 Remon J cộng (2020), "EGFR exon 20 insertions in advanced non-small cell lung cancer: A new history begins", Cancer Treat Rev 90, tr 102105 39 Rosell R cộng (2012), "Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase trial", Lancet Oncol 13(3), tr 239-46 40 Russo A cộng (2019), "Heterogeneous Responses to Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Tyrosine Kinase Inhibitors (TKIs) in Patients with Uncommon EGFR Mutations: New Insights and Future Perspectives in this Complex Clinical Scenario", Int J Mol Sci 20(6) 41 Shah R Lester J F (2020), "Tyrosine Kinase Inhibitors for the Treatment of EGFR Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: A Clash of the Generations", Clin Lung Cancer 21(3), tr e216-e228 42 Shen Y C cộng (2017), "Comparing the effects of afatinib with gefitinib or Erlotinib in patients with advanced-stage lung adenocarcinoma harboring non-classical epidermal growth factor receptor mutations", Lung Cancer 110, tr 56-62 43 Shi Y cộng (2014), "A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non- Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER)", J Thorac Oncol 9(2), tr 154-62 44 Soria J C cộng (2018), "Osimertinib in Untreated EGFRMutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer", N Engl J Med 378(2), tr 113-125 45 Tu H Y cộng (2017), "A comprehensive review of uncommon EGFR mutations in patients with non-small cell lung cancer", Lung Cancer 114, tr 96-102 46 Vasconcelos P.E.N.S cộng (2020), "EGFR- A763_Y764insFQEA Is a Unique Exon 20 Insertion Mutation That Displays Sensitivity to Approved and In-Development Lung Cancer EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors", JTO Clin Res Rep 1(3) 47 Vyse S Huang Paul H (2019), "Targeting EGFR exon 20 insertion mutations in non-small cell lung cancer", Signal Transduction and Targeted Therapy 4(1), tr 48 World Health Oganization (2018), "Globocan 2018, Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major paterns in GLOBOCAN 2018" 49 Yang J C cộng (2020), "Afatinib for the Treatment of NSCLC Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Database of 693 Cases", J Thorac Oncol 15(5), tr 803-815 50 Yang J C cộng (2015), "Clinical activity of afatinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring uncommon EGFR mutations: a combined post-hoc analysis of LUX-Lung 2, LUX-Lung 3, and LUX-Lung 6", Lancet Oncol 16(7), tr 830-8 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 51 Yang J C cộng (2015), "Afatinib versus cisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUX-Lung and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase trials", Lancet Oncol 16(2), tr 14151 52 Zhang H (2016), "Three generations of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors developed to revolutionize the therapy of lung cancer", Drug Des Devel Ther 10, tr 3867-3872 53 Zhang H cộng (2007), "ErbB receptors: from oncogenes to targeted cancer therapies", J Clin Invest 117(8), tr 2051-8 54 Zhang T cộng (2019), "Treatment of uncommon EGFR mutations in non-small cell lung cancer: new evidence and treatment", Transl Lung Cancer Res 8(3), tr 302-316 55 Zhou C cộng (2011), "Erlotinib versus chemotherapy as firstline treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase study", Lancet Oncol 12(8), tr 735-42 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU I HÀNH CHÁNH: 1.1 Họ tên bệnh nhân: 1.2 Năm sinh: 1.3 Giới tính: Nam  Nữ  1.4 Ngày nhập viện: …………………… 1.5 Số hồ sơ: 1.6 Địa chỉ: Số điện thoại: II TIỀN CĂN 2.1 Thói quen hút thuốc:  Hút thuốc :  > 10 năm  > 20 năm  > 30 năm 2.2 Bệnh lý nội ngoại khoa:  Tim mạch, huyết áp  Đái tháo đường  Viêm gan  Khác (ghi rõ): ……………………………………………………………… 2.3 Các triệu chứng ban đầu:  Khơng có triệu chứng  Ho (Ho khan  Ho máu )  Đau ngực  Khó thở  Hạch cổ  Khác (ghi rõ): III GIAI ĐOẠN LÂM SÀNG 3.1 Bướu:  T1  T2  T3  T4 3.2 Hạch:  N1  N2  N3 3.3 Di xa:  M0  M1 Vị trí di căn: ………………… 3.4 Giai đoạn bệnh:  III (B,C)  IV  Tái phát, tiến triển 3.5 CTscan ngực  3.6 Xạ hình xương  3.7 PET-Ctscan  3.8 Giải phẫu bệnh (bướu, hạch)  Carcinôm tuyến Grad: ……  Carcinôm TB gai Grad: ……  Carcinôm TB lớn Grad: ……  Carcinơm gai-tuyến Grad: ……  Carcinơm biệt hóa/ khơng biệt hóa Grad: ……  Khác (ghi rõ): …………………………………………………………… 3.10 Đột biến EGFR  Có  Khơng Exon Loại đột biến Ghi 18 19 20 21 Khác 3.11 Xét nghiệm đột biến EGFR với mẫu:  Tế bào (FNA)  Tế bào (dịch màng phổi)  Mô  Máu  Khác (ghi rõ): ………………………………………… 3.12 Kỹ thuật tìm đột biến EGFR:  PCR  NGS Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn IV CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ 4.1 PS: 4.2 TKIs bước 1: - Loại TKI:  Erlotinib  Gefitinib  Afatinib Osimertinib - Ngày bắt đầu điều trị: ………………………………………… - Ngày bệnh tiến triển/ngưng: ………………………………………… 4.3 Hóa trị:  Bước  Bước sau  Hóa trị (phác đồ 1): Số chu kỳ: …… Ngày bắt đầu: ………… Thời gian bệnh tiến triển: …… ………  Hóa trị (phác đồ 2): Số chu kỳ: …… Ngày bắt đầu: ………… Thời gian bệnh tiến triển: …… ………  Hóa trị (phác đồ 3): Số chu kỳ: …… Ngày bắt đầu: ……… Thời gian bệnh tiến triển: …… ………  Hóa trị ≥ phác đồ - TKI bước sau:  Erlotinib  Gefitinib  Afatinib Osimertinib - Ngày bắt đầu điều trị: ………………………………………… - Ngày bệnh tiến triển: ………………………………………… V ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG 5.1 Đáp ứng: (Đáp ứng hoàn toàn = “CR”; Một phần = “PR”; Ổn định = “SD”; Tiến triển = “PD”) TC khách quan tháng tháng tháng năm > năm CTScan Siêu âm Khác (MRI/PET-CT …) 5.2 Bệnh tiến triển: - Vị trí tiến triển: ………………………………………………………………… - Điều trị sau bệnh tiến triển: …………………………………………………… 5.3 Ngày có tin tức cuối: …………………………………………………………… 5.4 Tình trạng người bệnh:  Đang điều trị  Xuất viện theo yêu cầu  Bỏ điều trị  Tử vong Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh BỆNH VIỆN UNG BƯỚU TP HCM CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM PHÒNG KẾ HOẠCH TỔNG HỢP Độc lập – Tự – Hạnh phúc XÁC NHẬN DANH SÁCH BỆNH NHÂN Người yêu cầu xác nhận: BS LÊ TRUNG Đề tài: “Đánh giá hiệu điều trị TKI bệnh nhân Ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa có đột biến gen EGFR bệnh viện Ung Bướu Tp HCM” STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 Mã ID 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 Họ tên CAO THỊ H LÊ THỊ M NGUYỄN THỊ H NGUYỄN HOÀNG T HUỲNH NGỌC X DƯƠNG THỊ TUYẾT M TRẦN BẢO T NGUYỄN THỊ N NGUYỄN THỊ MỸ NH DƯƠNG THỊ H LƯU HỒNG Đ NGUYỄN VĂN PH PHẠM VẴN H NGUYỄN THỊ H PHAN C VÕ THỊ THANH NG TRẦN THỊ H BÙI THỊ R VƯƠNG TRÚC L TRỊNH THỊ MINH TH NGUYỄN THỊ CẨM N TRẦN VĂN T NGUYỄN VĂN H ÔN THỊ H HUỲNH VĂN H TRẦN THỊ L PHAN KIM L TRẦN VĂN Đ ĐỖ VĂN TR Năm sinh 1967 1956 1966 1950 1952 1968 1960 1958 1970 1948 1969 1964 1950 1952 1949 1973 1942 1954 1977 1971 1968 1958 1964 1958 1970 1953 1967 1943 1950 Giới tính Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Số hồ sơ 28152/18 33821/18 33647/18 35927/18 34118/18 35486/18 29627/19 34949/19 33861/19 40893/18 44315/18 3281/20 45793/18 34476/18 47789/18 1316/18 744/18 33579/18 34012/18 20106/18 19481/18 21812/18 14144/18 13840/18 10429/18 14154/18 117/18 10328/18 19692/18 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 PHẠM THỊ KH NGÔ THANH H NGUYỄN THỊ S PHAN THỊ L NGUYỄN VĂN B NGUYỄN THỊ TH LÊ KHẮC NG HUỲNH THỊ B HOÀNG THỊ Đ NGUYỄN VĂN D NGUYỄN THỊ M TRẦN THỊ HỒNG O VŨ BẢO CH NGƠ HỮU NGH ĐỖ CHÍ NGH PHẠM THỊ THU D NGUYỄN NGỌC M LÊ TR ĐÀO THỊ B ĐỖ QUANG L ĐÀM THANH NG PHAN THỊ THU V TRẦN VĂN H NGUYỄN THỊ TH NGUYỄN THỊ N NGUYỄN VĂN B TRẦN THỊ Đ NGUYỄN THỊ CH BÙI T LÊ VĂN L NGUYỄN VĂN C NGUYỄN CÔNG TH LÊ THỊ S VŨ VĂN Đ ĐỖ NGUYỄN LINH CH LIỄU THỊ BẠCH T PHẠM THỊ HUỲNH GI NGUYỄN VĂN B TRIỆU XUÂN Đ TRẦN THỊ PH NGUYỄN THỊ KH NGUYỄN THỊ TH NGUYỄN THỊ KIM T 1959 1963 1951 1965 1957 1933 1950 1934 1956 1958 1961 1977 1970 1941 1986 1960 1970 1961 1969 1961 1950 1949 1952 1959 1949 1974 1962 1963 1967 1942 1938 1966 1963 1962 1968 1957 1960 1971 1952 1959 1959 1952 1958 Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ 19680/18 19787/18 21012/18 23497/18 21437/18 21556/18 20061/18 20243/18 17391/18 11289/18 13169/18 12553/18 12413/18 11695/18 8732/18 19668/18 18196/18 23392/17 29209/17 30443/17 2956/16 7396/16 8513/16 002681/20 1754/17 15330/19 16861/18 2864/17 26050/16 16106/16 20024/17 18398/17 15514/17 6139/17 48807/18 47950/18 11836/20 1740/19 4987/19 10827/19 5374/19 20707/18 13593/20 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 91 92 93 94 95 96 97 98 NGUYỄN ĐÌNH C NGUYỄN VĂN D LÊ VĂN T PHẠM THỊ L NGÔ HOÀNG M LƯU THỊ XUÂN M NGUYỄN THỊ HƯƠNG TH TRẦN BÁ U THÁI ĐOÀN TH VŨ THỊ TH NGUYỄN THỊ V LẠI THỊ D NGUYỄN VĂN TH LÂM THỊ X KIÊN SÀ R VÕ THỊ H LÊ THI KIM Đ TRẦN VĂN H CAO THỊ S PHẠM VĂN TH NGUYỄN THỊ THU V NGUYỄN VĂN A TĂNG VĂN TR BÙI THỊ H 1964 1945 1962 1972 1948 1967 1974 1961 1987 1949 1950 1960 1952 1941 1953 1952 1961 1968 1952 1961 1964 1957 1972 1962 Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ 78681/19 1379/20 24434/19 14315/20 33061/19 11311/19 1461/20 28134/19 4578/20 26571/19 39749/19 17432/19 19153/19 15034/19 8867/19 2179/19 6110/20 10851/20 11113/20 11062/18 22942/19 13754/18 21772/19 29515/19 Tp HCM, ngày 10 tháng 12 năm 2021 TRƯỞNG PHÒNG