BỘYTÉ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI NÔNG THỊ BÍCH HÀ NGHIÊN CỨU XÂY DựNG TIÊU CHUẨN VÀ THEO DÕI Độ ỔN ĐỊNH CỦA MÀNG DÁN NIÊM MẠC MIỆNG TRIAMCINOLON ACETONID 0,025 mg KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC sĩ HÀ NỘI 2[.]
BỘYTÉ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI NƠNG THỊ BÍCH HÀ NGHIÊN CỨU XÂY DựNG TIÊU CHUẨN VÀ THEO DÕI Độ ỔN ĐỊNH CỦA MÀNG DÁN NIÊM MẠC MIỆNG TRIAMCINOLON ACETONID 0,025 mg KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC sĩ HÀ NỘI - 2023 BỘYTÉ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI NƠNG THỊ BÍCH HÀ 1801167 NGHIÊN CỨU XÂY DƯNG TIÊU CHUẨN VÃ THEO DÕI ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA MÀNG DÁN NIÊM MẠC MIỆNG TRIAMCINOLON ACETONID 0,025 mg KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Dược sĩ Người hướng dẫn: TS Nguyễn Thị Mai Anh TS Nguyễn Duy Chí Nơi thực hiện: Bộ MÔN BÀO CHẾ HÀ NỘI - 2023 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến TS Nguyễn Thị Mai Anh, TS Nguyễn Duy Chí ln tận tình hướng dẫn, giúp đờ động viên tơi q trình học tập, nghiên cứu đế hồn thành khóa luận Tơi xin gửi lời cảm ơn trân trọng tới thày cô giáo, anh chị kỹ thuật viên môn Bào Chế hết lòng quan tâm, giúp đờ, tạo điều kiện để tơi hồn thành tốt nội dung NCKH Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, thày cô Truông Đại học Dược Hà Nội đà tâm huyết truyền đạt cho kiến thức quý báu q trình năm học trường Tơi vơ cảm ơn giúp đờ, đóng góp ý kiến quý báu nhiệt tình bạn sinh viên khóa 73 tham gia nghiên cứu khoa học môn Bào Chê suốt thời gian làm khóa luận tốt nghiệp Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn thân thương tới gia đình bạn bè, người bên ủng hộ, quan tâm, động viên, giúp đờ học tập, nghiên cứu sống Hà Nội, ngày 05 tháng 06 năm 2023 Sinh viên Nơng Thị Bích Hà MỤC LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIÉT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH VẼ, ĐỊ THỊ ĐẶT VẤN ĐÈ CHƯƠNG 1: TÔNG QUAN 1.1 Tổng quan Triamcinolon acetonid 1.1.1 Cấu trúc hoá học 1.1.2 Tính chất lý hoá 1.1.3 Tác dụng dược lý 1.1.4 Chỉ định, liều dùng số chế phẩm có chứa TCA 1.2 Vài nét màng dán niêm mạc 1.2.1 Phân loại màng dán niêm mạc miệng 1.2.2 Phương pháp bào chế 1.2.3 Ưu nhược điểm số nghiên cứu màng dán niêm mạc miệng 1.3 Tổng quan tiêu chuẩn sở 1.3.1 Tiêu chuẩn chất lượng thuốc 1.3.2 Tiêu chuẩn sở 1.3.3 Một số tiêu tham khảo cho màng dán niêm mạc TCA 1.4 Nghiên cứu độ ổn định thuốc 11 1.4.1 Khái niệm độ ốn định thuốc 11 1.4.2 Mục tiêu theo dõi độ ồn định 11 1.4.3 Các điều kiện nghiên cứu độ ổn định 11 CHƯƠNG 2: NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cứu 13 2.1 Nguyên liệu thiết bị nghiên cứu 13 2.1.1 Nguyên liệu 13 2.1.2 Thiết bị 13 2.2 Nội dung nghiên cứu 14 2.2.1 Thẩm định phương pháp định lượng màng dán niêm mạc miệng TCA 0,025 mg HPLC 14 2.2.2 Xây dựng TCCS màng dán niêm mạc miệng TCA 0,025 mg 14 2.2.3 Nghiên cứu độ ổn định màng dán niêm mạc miệng TCA 0,025 mg 14 2.3 Phuong pháp nghiên cứu 15 2.3.1 Bào chế màng dán niêm mạc miệng TCA 0,025 mg 15 2.3.2 Thẩm định phương pháp định lượng màng dán niêm mạc miệng TCA 0,025 mg HPLC 16 2.3.3 Xây dựng TCCS màng dán niêm mạc miệng TCA 0,025 mg 19 2.3.4 Nghiên cứu độ ồn định màng dán TCA 0,025 mg 21 2.3.5 Tính tốn xử lý số liệu 21 CHƯƠNG 3: THỤC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 22 3.1 Thẳm định phương pháp định lượng 22 3.1.1 Độ thích họp hệ thống 22 3.1.2 Tính đặc hiệu phương pháp 22 3.1.3 Độ tuyến tính 24 3.1.4 Độ lặp lại 25 3.1.5 Độ 25 3.2 Xây dựng tiêu chuẩn 26 3.2.1 Tính chất 26 3.2.2 Định tính 27 3.2.3 Định lượng 28 3.2.4 Đồng hàm lượng 29 3.2.5 Khả giải phóng dược chất 30 3.3 Nghiên cứu độ ốn định màng dán niêm mạc 31 3.3.1 Nghiên cứu lựa chọn bao bì 31 3.3.2 Theo dõi độ ồn định cúa màng dán niêm mạc TCA 0,025 mg 33 CHƯƠNG 4: KÉT LUẬN VÀ ĐÈ XUẤT 38 4.1 Kết luận 38 4.2 Đề xuất 38 DANH MỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC PHỤ LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIÉT TẮT Tên viết tắt Nghĩa tiếng Việt BP Dược điển Anh DC Dược chất DCGP Dược chất giải phóng DCM Dicloromethan DĐVN Dược điển Việt Nam DMF Dimethylfomamid DMSO Dimethyl sulfoxid EC Ethyl cellulose EtOH Ethanol EuRLlOO Eudragit RL100 HLDC Hàm lượng dược chat HPLC Sac kí lỏng hiệu cao HPMC Hydroxypropyl methyl cellulose kl/kl Khối lượng/khơi lượng MeOH Methanol NaCMC Natri carboxymethylcellulose PTFE Polytetrloroethylen PVA Polyvinyl alcol PVC Polyvinyl clorid RH Độ ẩm tương đối RSD Độ lệch chuẩn tương đối SD Độ lệch chuẩn TCA Triamcinolon acetonid TCCS Tiêu chuấn sở TCNSX Tiêu chuân nhà sản xuất USP Dược điển Mỹ ƯV-VIS Tử ngoại - Khả kiến DANH MỤC BÂNG Bảng 1.1: Một số chế phẩm có chứa TCA dùng niêm mạc miệng Bảng 1.2: Một số nghiên cứu màng dán niêm mạc miệng Bảng 1.3: Đánh giá khả giải phóng DC màng 10 Bảng 1.4: Các vùng khí hậu điều kiện theo dõi dài hạn 11 Bảng 1: Nguyên liệu dùng nghiên cứu 13 Bảng 2: Thiết bị sử dụng nghiên cứu .13 Bảng 3.1: Pha dãy chuẩn chạy độ tuyến tính .18 Bảng 3.2: Kêt khảo sát môi tương quan s pic nồng độTCA 24 Bảng 3 Kết độ lặp lại phương pháp định lượng 25 Bảng 4: Kêt độ phương pháp định lượng 25 Bảng 3.5: Kết định lượng màng dán mẻ 28 Bảng 6: Kêt đồng đêu hàm lượng màng dán mẻ 29 Bảng 3.7: Kết giải phóng dược chất màng dán mẻ 30 Bảng 3.8: Chỉ tiêu giải phóng dược chất từ màng dán 30 Bảng 9: Kết theo dõi độ ổn định màng dán bao bì khác 32 Bảng 10: Kết nghiên cứu độ ổn định điều kiện dài hạn (30°C, RH 75%) 35 Bảng 3.11: Kết nghiên cứu độ ổn định điều kiện lão hoá cấp tốc (40°C, RH 75%) 36 DANH MỤC HÌNH VẺ, ĐỒ THỊ Hình 1.1: cấu trúc triamcinolon acetonid Hình 1.2: Các loại màng dán Hình 3.1: Kết khảo sát độ chọn lọc 23 Hình 3.2: Đồ thị biểu diễn mối tương quan tuyến tính s pic nồng độ TCA 24 Hình 3.3: sắc ký đồ mẫu chuẩn mẫu thử 27 Hình 4: Biểu đồ biểu diễn HLDC mẫu 31 Hình 5: Đồ thị biếu diễn khả giải phóng DC mẫu 31