BỘ YTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRÀN THỊ TÂM NGHIÊN CỨU BÀO CHÉ MÀNG DÁN NIÊM MẠC MIỆNG TRIAMCINOLON ACETONID 0,025 mg QUY MÔ 100 SẢN PHẲM/MẺ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC sĩ HÀ NỘI 2023 BỘ YTẾ TRƯỜNG Đ[.]
BỘ YTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRÀN THỊ TÂM NGHIÊN CỨU BÀO CHÉ MÀNG DÁN NIÊM MẠC MIỆNG TRIAMCINOLON ACETONID 0,025 mg QUY MƠ 100 SẢN PHẲM/MẺ KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC sĩ HÀ NỘI - 2023 BỘ YTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRÀN THỊ TÂM Mã sinh viên: 1801615 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ MÀNG DÁN NIÊM MẠC MIỆNG TRIAMCINOLON ACETONID 0,025 mg QUY MÔ 100 SẢN PHẦM/MẺ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC sĩ Người hướng dẫn: TS Nguyễn Thị Mai Anh Nơi thực hiện: Bộ môn Bào chế - Khoa BC&CNDP Trường Đại học Dưọc Hà Nội HÀ NỘI - 2023 LỜI CẢM ƠN Em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến TS Nguyễn Thị Mai Anh, người trực tiếp hướng dẫn, giúp đõ’ tạo điều kiện cho em suốt q trình nghiên cứu để em hồn thành khóa luận Em xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu, thày cô Trường Đại học Dược Hà Nội tâm huyết truyền đạt cho em kiến thức quý báu trình năm học trường Em xin gửi lời cảm ơn tới thày cô giáo, anh chị kỹ thuật viên Bộ mồn Bào Chế quan tâm, giúp đõ’ để em hoàn thành tốt nội dung nghiên cứu khóa luận Em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới bố mẹ, gia đình bạn bè, người ln bên cạnh, u thương, ủng hộ em, đế em yên tâm vũng bước sống Mặc dù cố gắng, thời gian nghiên cứu kiến thức thân cịn hạn chế nên khó lịng tránh khởi thiếu sót khóa luận Em mong nhận ý kiến góp ý q thày bạn để khóa luận hồn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 05 tháng 06 năm 2023 Sinh viên Trần Thị Tâm MỤC LỤC LỜI CAM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẲT DANH MỤC BANG DANH MỤC HÌNH VẼ, ĐỊ THỊ ĐẬT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TÔNG QUAN 1.1 Tổng quan triamcinolon acetonid 1.1.1 Cơng thức hóa học 1.1.2 Tính chất lý hóa độ ổn định 1.1.3 Dược động học 1.1.4 Tác dụng dược lý 1.1.5 Một số chế phấm chứa triamcinolon acetonid dùng chỗ 1.2 Màng dán niêm mạc miệng 1.2.1 Khái niệm ì 1.2.2 Thành phần màng dán niêm mạc miệng 1.2.3 Phương pháp bào chế màng dán niêm mạc miệng 1.2.4 Ưu, nhược điểm màng dán niêm mạc miệng 1.2.5 Một số nghiên cứu bào chế màng dán niêm mạc miệng 1.3 Nâng cấp quy mơ thẩm định quy trình sản xuất 1.3.1 Nâng cấp quy mô 1.3.2 Thẩm định quy trình sản xuất 10 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỦƯ 15 2.1 Nguyên vật liệu, thiết bị nghiên cứu 15 2.1.1 Nguyên vật liệu 15 2.1.2 Thiết bị, dụng cụ 15 2.2 Nội dung nghiên cứu 16 2.3 Phương pháp nghiên cứu 16 2.3.1 Phương pháp bào chế màng dán niêm mạc miệng 16 2.3.2 Đánh giá số tiêu chất lượng màng dán niêm mạc miệng 16 2.3.3 Đánh giá mức độ kết dính màng dán niêm mạc miệng 20 2.3.4 Xác định dung môi tồn dư chế phẩm GC-MS 21 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 22 CHƯƠNG THỤ C NGHIỆM VÀ KÉT QUẢ 23 3.1 Kết nghiên cứu bào chế màng dán niêm mạc miệng triamcinolon acetonid 0,025 mg quy mô 30 sản phẩm/mẻ 23 3.1.1 Công thức pha dịch đố màng khuôn trịn đường kính 6,5 cm 23 3.1.2 Trình tự bào chế màng dán niêm mạc miệng 23 3.1.3 Đánh giá hiệu 23 3.2 Nghiên cứu nâng cấp quy mô bào chế màng dán niêm mạc miệng triamcinolon acetonid 0,025 mg quy mô 100 sản phâm/mẻ 23 3.2.1 Khảo sát lựa chọn hình dạng khuôn đố màng 23 3.2.2 Khảo sát thêm số thành phần để hồn thiện cơng thức 25 3.2.3 Khảo sát lựa chọn thông số kỹ thuật 26 3.2.4 Bào chế màng dán niêm mạc miệng triamcinolonacetonid 0,025 mg quy mô 100 sản phẩm/mẻ 29 3.3 Thẩm định quy trình bào chế màng dán niêm mạc miệng triamcinolon acetonid 0,025 mg 31 3.3.1 Đánh giá nguy gây ổn định quy trình bào chế 31 3.3.2 Lựa chọn thông số cần thẩm định 33 3.3.3 Kế hoạch lấy mẫu 33 3.3.4 Kết thẩm định mẻ nghiên cứu 33 3.4 Đánh giá mức độ kết dính màng dán niêm mạc miệng 36 3.5 Kết xác định dung môi tồn dư chế phẩm GC-MS 37 KÉT LUẬN VÀ ĐÈ XUẤT 39 TÀI LIỆU THAM KHẲO PHỤ LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT rriẠ -» AẠ_ Tên đủ Tên viết tắt CT Công thức DBP Dibutyl phthalat DCM Dicloromethan DĐVN EC Dược • điển Việt • Nam Ethyl cellulose EtOH Ethanol FDA Food and Drug Administration (Cục quản lý Thực phấm Dược phâm Hoa Kỳ) GC-MS Gas Chromatography Mass spectometry (Sắc ký khí kết hợp khối phổ) GMP Good Manufacturing Practice (Thực hành sản xuất tốt) GPDC Giải phóng dược chất HPLC High Performance Liquid Chromatography (Sắc kí lỏng hiệu cao) HPMC Hydroxypropyl methyl cellulose NaCMC Natri carboxymethyl cellulose NMM Niêm mạc miệng NSX Nhà sản xuất PEG 400 Polyethylen glycol 400 PG Propylen glycol PVC Polyvinyl clorua PVP Polyvinyl pyrolidon QTBC Quy trình bào chế SD Standard deviation (Độ lệch chuẩn) TCA Triamcinolon acetonid TEC Triethyl citrat TKHH Tinh khiết hóa học ƯSP United States Pharmacopeia (Dược điển Mỹ) DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Một số chế phẩm thị trường chứa triamcinolon acetonid dùng chỗ Bảng 1.2 Phân loại cờ mẻ nghiên cứu phát triển sản phẩm Bảng 2.1 Nguyên liệu dùng nghiên cứu 15 Bảng 2.2 Thiết bị dụng cụ sử dụng nghiên cứu 15 Bảng 2.3 Thành phần màng dán niêm mạc miệng vai trò thành phần 16 Bảng 3.1 Công thức pha chế dịch đổ màng tính theo tỷ lệ phù hợp với diện tích 24 Bảng 3.2 Tỷ lệ diện tích màng so với khn hàm lượng aspartam khác 25 Bảng 3.3 Tỷ lệ diện tích màng so với khn hàm lượng menthol khác 25 Bảng 3.4 Đặc tính màng dán giảm lượng dung mơi QTBC 26 Bảng 3.5 Kết khảo sát tốc độ khuấy thời gian khuấy đê hoà tan TCA 26 Bảng 3.6 Kết khảo sát tốc độ khuấy thời gian khuấy để hoà tan Eudragit RL100 27 Bảng 3.7 Kết khảo sát thời gian khuấy để hoà tan HPMC K100M 27 Bảng 3.8 Anh hưởng áp suất q trình sấy đến đặc tính màng dán niêm mạc miệng 27 Bảng 3.9 Anh hưởng chế độ sấy đến đặc tính màng dán niêm mạc miệng 28 Bảng 3.10 Công thức bào chế màng dán niêm mạc miệng TCA 0,025 mg quy mô 100 sản phẩm/mẻ 29 Bảng 3.11 Đảnh giá nguy ảnh hưởng đến độ ổn định quy trình bào chế 32 Bảng 3.12 Các thông số cần thẩm định quy trình bào chế 33 Bảng 3.13 Ke hoạch lấy mẫu 33 Bảng 3.14 Kết thẩm định trình pha chế dịch sấy tạo màng 33 Bảng 3.15 Kết đánh giá số tiêu màng dán niêm mạc miệng 34 Bảng 3.16 Kết đảnh giá đồng hàm lượng dược chất màng dán niêm mạc miệng 35 Bảng 3.17 Ket GPDC màng dán niêm mạc miệng TCA 0,025 mg 36 DANH MỤC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Cấu trúc hóa học trỉamcinolon acetonỉd Hình 2.1 Bộ dụng cụ đảnh giá độ bền kéo màng dán niêm mạc miệng 18 Hình 2.2 Thiết kế đảnh giả mức độ kết dính màng dán niêm mạc miệng 21 Hình 3.1 Sơ đồ quy trình bào chế màng dán niêm mạc TCA 31 Hình 3.2 Hình ảnh màng dán bám dính niêm mạc má lợn 35 Hình 3.3 Đồ thị GPDC màng màng dán niêm mạc miệng TCA 0,025 mg 36 Hình 3.4 Cơng bóc tách màng dấn niêm mạc khỏi niêm mạc má lợn sau phút, 10 phút, 15 phút 20 phút 37 Hình 3.5 Đồ thị sắc ký khí dung dịch chế phẩm 38 Hình 3.6 Đồ thị sắc ký khí dung dịch dicloromethan 38 Hình 3.7 Đồ thị sắc ký khí dung dịch ethanol 38 ĐẶT VÁN ĐÈ Triamcinolon acetonid corticosteroid tổng hợp có tác dụng chống viêm từ trung bình đến mạnh, thường sử dụng điều trị viêm loét niêm mạc miệng, viêm nướu tình trạng viêm khác [46] Đối với bệnh lý này, triamcinolon acetonid tác dụng chỗ ưu tiên lựa chọn tác động trực tiếp lên niêm mạc bị tốn thương, giúp chống viêm, giảm đau hiệu quả, đồng thời hạn chế tác dụng phụ toàn thân corticoid Hiện nay, thị trường Việt Nam, triamcinolon acetonid lưu hành chủ yếu dạng kem, gel, thuốc mỡ, chúng dễ dàng bị rửa trôi ảnh hưởng nước bọt cử động miệng So với dạng bào chế này, màng dán niêm mạc miệng đánh giá có ưu điểm vượt trội nhờ khả bám dính tốt, kiểm sốt liều dùng bảo vệ bề mặt vết thương, giúp tăng hiệu điều trị bệnh [38] Năm 2021, Dược sĩ Trần Thị Ngân thành công nghiên cứu xây dựng cơng thức quy trình bào chế màng dán niêm mạc miệng triamcinolon acetonid 0,025 mg quy mô 30 sản phâm/mẻ Với mục tiêu phát triên nghiên cứu hướng tới sản xuất, đề tài "Nghiên cứu bào chế màng dán niêm mạc miệng triamcinolon acetonid 0,025 mg quy mô 100 sản phấm/mẻ" thực hiên với mục tiêu sau: - Bào chế màng dán niêm mạc miệng triamcinolon acetonid 0,025 mg quy mô 100 sản phẩm/mẻ - Thẩm định quy trình bào chế màng dán niêm mạc miệng triamcinolon acetonid 0,025 mg mẻ nghiên cứu