Đề tài Nghiên cứu bào chế màng film đặt âm đạo chứa đa hoạt chất để dự phòng và điều trị viêm âm đạo nghiên cứu nhằm 2 mục tiêu: Bào chế được màng film đặt âm đạo chứa metronidazol và nystatin, đánh giá được một số đặc tính của màng film bào chế được; đánh giá được hoạt tính kháng khuẩn của màng film.
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC ĐỖ THỊ CHÂM NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ MÀNG FILM ĐẶT ÂM ĐẠO CHỨA ĐA HOẠT CHẤT ĐỂ DỰ PHÒNG VÀ ĐIỀU TRỊ VIÊM ÂM ĐẠO KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƢỢC HỌC HÀ NỘI - 2022 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC ĐỖ THỊ CHÂM NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ MÀNG FILM ĐẶT ÂM ĐẠO CHỨA ĐA HOẠT CHẤT ĐỂ DỰ PHÒNG VÀ ĐIỀU TRỊ VIÊM ÂM ĐẠO KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƢỢC HỌC Khóa: QH 2017 Y Người hướng dẫn: ThS Nguyễn Văn Khanh HÀ NỘI – 2022 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến thầy cô trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc Gia Hà Nội dạy dỗ, truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm quý báu cho em suốt năm năm theo học trường Em xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô môn Bào chế Công nghệ dược phẩm tạo điều kiện để em thực đề tài nghiên cứu Em xin bày tỏ kính trọng lòng biết ơn sâu sắc đến ThS Nguyễn Văn Khanh, thầy người trực tiếp giao đề tài, ln nhiệt tình bảo, hướng dẫn giúp đỡ em nhiều suốt q trình thực Khố luận Em gửi lời cảm ơn đến gia đình, bạn bè bên cạnh, ủng hộ, động viên em suốt trình học tập, nghiên cứu hồn thành khóa luận Mặc dù cố gắng, kiến thức kinh nghiệm em cịn hạn chế nên khơng thể tránh thiếu sót Kính mong nhận lời nhận xét, góp ý thầy để Khóa luận tốt nghiệp em hoàn thiện Cuối em xin kính chúc thầy ln mạnh khỏe, hạnh phúc thành công công việc sống Hà Nội, ngày 06 tháng 06 năm 2022 Sinh viên Đỗ Thị Châm DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT STT Từ viết tắt Từ/cụm từ đầy đủ ACN Acetonitril AOAC HPLC HPMC Hydroxypropylmethylcellulose RSD Độ lệch chuẩn tương đối (Relative standard deviation) TLTK Tài liệu tham khảo CT Công thức TCNSX Tiêu chuẩn nhà sản xuất PG Propylen glycol 10 PEG Polyethylen glycol Hiệp hội nhà Hóa phân tích (Association of Official Analytical Chemists) Sắc ký lỏng hiệu cao (High performance liquid chromatography) DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1 Một số nghiên cứu màng film đặt âm đạo 16 Bảng Nguyên liệu, hóa chất sử dụng thực nghiệm 17 Bảng 2 Thiết bị sử dụng thực nghiệm 18 Bảng Chương trình gradient 20 Bảng Bảng thành phần công thức bào chế 21 Bảng Thành phần dịch âm đạo mô .22 Bảng Bảng thông số thời gian lưu mẫu 26 Bảng Thời gian lưu diện tích pic mẫu chuẩn (n=6) .28 Bảng 3 Diện tích pic metronidazol 29 Bảng Diện tích pic nystatin 30 Bảng pH bề mặt màng film (n=3) .32 Bảng Hàm ẩm màng film (n=3) 33 Bảng Chỉ số trương nở màng film (n=3) 33 Bảng Độ dày màng film (n=3) 34 Bảng Độ đồng khối lượng màng film (n=3) 35 Bảng 10 Độ bền gấp màng film (n=3) 36 Bảng 11 Độ nhớt hỗn dịch đổ màng film (n=3) 37 Bảng 12 Độ hòa tan in vitro màng film (n=3) .40 Bảng 13 Khả kháng khuẩn màng film 42 DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1 Cơng thức cấu tạo metronidazol Hình Công thức cấu tạo nystatin Hình Tương tác film khơng chất hóa dẻo (a), film có chất hóa dẻo (b) film chứa chất hóa dẻo mức (c) .9 Hình Sơ đồ bào chế màng phương pháp bay dung môi .11 Hình Sơ đồ hệ thống bào chế màng liên tục phương pháp bốc dung môi (máy phun film) 12 Hình Sơ đồ bào chế màng cách phun điện .13 Hình Sơ đồ bào chế màng ép nén .13 Hình Sơ đồ quy trình đùn nóng chảy để sản xuất màng âm đạo Film tạo từ hệ thống máy đùn (a) sau chuyển sang cơng đoạn cắt (b) khn cắt (c) sử dụng để tạo liều đơn vị riêng lẻ (d), sau đóng gói vào túi giấy bạc (e) 14 Hình Thời gian lưu mẫu chuẩn hỗn hợp .26 Hình Thời gian lưu mẫu thử .27 Hình 3 Thời gian lưu mẫu trắng 27 Hình Thời gian lưu mẫu placebo 28 Hình Đồ thị biễu diễn mối tương quan nồng độ metronidazol diện tich pic đo bước sóng 320nm .30 Hình Đồ thị biễu diễn mối tương quan nồng độ nystatin diện tich pic đo bước sóng 320nm 31 Hình Giới hạn định lượng (LOQ) metronidazol nystatin nồng độ 0,1 µg/ml 31 Hình pH bề mặt màng film 32 Hình Hàm ẩm màng film 33 Hình 10 Chỉ số trương nở màng film 34 Hình 11 Độ dày màng film 35 Hình 12 Độ đồng khối lượng màng film .36 Hình 13 Độ nhớt màng film 37 Hình 14 Hình ảnh gộp phổ giản đồ nhiệt vi sai dsc .38 Hình 15 Hình ảnh gộp phổ hồng ngoại metronidazol, nystatin, chitosan, HPMC K4M, CT1, CT2, CT3 .388 Hình 16 Hình ảnh phổ nhiễu xạ tia x metronidazol, nystatin, CT1, CT2, CT3 39 Hình 17 Đồ thị hịa tan in vitro metronidazol ba màng film 41 Hình 18 Đồ thị hịa tan in vitro nystatin ba màng film 41 Mục lục ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan Metronidazol 1.1.1 Công thức hóa học 1.1.2 Tính chất vật lý 1.1.3 Tác dụng dược lý 1.1.4 Đặc tính dược động học 1.1.5 Một số dạng bào chế 1.2 Tổng quan Nystatin 1.2.1 Công thức hóa học 1.2.2 Tính chất vật lý 1.2.3 Tác dụng dược lý 1.2.4 Đặc tính dược động học 1.2.5 Một số dạng bào chế 1.2.6 Một số dạng bào chế chứa metronidazol nystatin .5 1.3 Tổng quan màng film đặt âm đạo 1.3.1 Giới thiệu .6 1.3.2 Thành phần màng film 1.3.3 Phương pháp bào chế 11 1.3.4 Các yếu tố ảnh hưởng 15 1.4 Một số nghiên cứu màng film đặt âm đạo .15 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1 Nguyên liệu 17 2.2 Thiết bị, dụng cụ 18 2.2.1 Thiết bị .18 2.2.2 Dụng cụ 19 2.3 Phương pháp nghiên cứu 19 2.3.1 Thẩm định phương pháp định lượng Metronidazol, Nystatin .19 2.3.2 Bào chế màng film chứa metronidazol nystatin 21 2.3.3 Đánh giá số đặc tính màng film .22 2.3.4 Đánh giá độ hòa tan in vitro 24 2.3.5 Phương pháp đánh giá khả kháng khuẩn 24 2.3.6 Phương pháp xử lý số liệu 25 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ 26 3.1 Thẩm định phương pháp định lượng metronidazol nystatin phương pháp HPLC 26 3.2 Đánh giá số đặc đính màng film 32 3.2.1 pH bề mặt .32 3.2.2 Hàm ẩm 32 3.2.3 Chỉ số trương nở (SI) 33 3.2.4 Độ dày màng 34 3.2.5 Độ đồng khối lượng .35 3.2.6 Độ bền gấp 36 3.2.7 Độ nhớt .36 3.2.8 Phương pháp phân tích nhiệt quét vi sai (DSC) 38 3.2.9 Đo quang phổ hồng ngoại 38 3.2.10 Phổ nhiễu xạ tia X 39 3.3 Đánh giá độ hòa tan in vitro .40 3.4 Đánh giá khả kháng khuẩn, kháng nấm chế phẩm 42 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 43 4.1 Phương pháp bào chế màng film 43 4.2 Bào chế công thức màng film .43 4.3 Đặc tính lý hóa màng film 43 4.4 Độ hòa tan in vitro .45 4.5 Khả kháng khuẩn 46 CHƢƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 47 5.1 Kết luận 47 5.1.1 Đã bào chế màng film đặt âm đạo chứa hai hoạt chất đánh giá số đặc tính lý hóa màng film bào chế .47 5.1.2 Đã đánh giá hoạt tính kháng khuẩn màng film .47 5.2 Kiến nghị .47 TÀI LIỆU THAM KHẢO ... học trình đặt [3, 4] Do đề tài: ? ?Nghiên cứu bào chế màng film đặt âm đạo chứa đa hoạt chất để dự phòng điều trị viêm âm đạo? ?? tiến hành với hai mục tiêu sau Bào chế màng film đặt âm đạo chứa metronidazol... TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC ĐỖ THỊ CHÂM NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ MÀNG FILM ĐẶT ÂM ĐẠO CHỨA ĐA HOẠT CHẤT ĐỂ DỰ PHÒNG VÀ ĐIỀU TRỊ VIÊM ÂM ĐẠO KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƢỢC HỌC Khóa: QH 2017 Y Người hướng... KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 47 5.1 Kết luận 47 5.1.1 Đã bào chế màng film đặt âm đạo chứa hai hoạt chất đánh giá số đặc tính lý hóa màng film bào chế .47 5.1.2 Đã đánh giá hoạt