2461 nghiên cứu bào chế viên nén chứa sitagliptin 50mg

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGHIÊM THỊ THANH NGÂN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN CHỨA SITAGLIPTIN 50 MG LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC CẦN THƠ −2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGHIÊM THỊ THANH NGÂN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN CHỨA SITAGLIPTIN 50 MG LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: ThS NGUYỄN NGỌC NHÃ THẢO CẦN THƠ – 2014 LỜI CẢM ƠN Với tất kính trọng lịng biết ơn sâu sắc, tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới ThS Nguyễn Ngọc Nhã Thảo - Giảng viên môn Bào chế Trƣờng Đại học Y Dƣợc Cần Thơ - ngƣời cô ln động viên, tận tình hƣớng dẫn giúp đỡ đƣờng học tập, rèn luyện nghiên cứu khoa học Với niềm cảm kích vơ hạn, xin chân thành cảm ơn thầy, cô giáo anh chị kỹ thuật viên môn Công Nghiệp Dƣợc, môn Bào Chế môn Hóa Phân Tích-những ngƣời hƣớng dẫn, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập, thực nghiệm nghiên cứu để hoàn thành khóa luận Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến gia đình, bạn bè ngƣời thân động viên, giúp đỡ suốt trình học tập rèn luyện Trƣờng Đại học Y Dƣợc Cần Thơ LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài nghiên cứu thực Các số liệu kết nghiên cứu trình bày luận văn chƣa đƣợc công bố nghiên cứu khác Tôi xin chịu trách nhiệm nghiên cứu Ngƣời viết báo cáo Nghiêm Thị Thanh Vân i MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT iv DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC HÌNH vii ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan sitagliptin phosphat monohydrat 1.1.1 Hoạt chất sitagliptin phosphat monohydrat 1.1.2 Các nghiên cứu dạng bào chế có chứa sitagliptin phosphat monohydrat 1.2 Tổng quan tá dƣợc 1.2.1 Tá dƣợc độn 1.2.2 Tá dƣợc dính 1.2.3 Tá dƣợc siêu rã 10 1.3 Tổng quan thử nghiệm độ hòa tan 11 1.3.1 Giới thiệu 11 1.3.2 Các yếu tố thử nghiệm độ hòa tan 11 1.3.3 Ứng dụng độ hòa tan thử nghiệm tƣơng đƣơng in vitro 12 1.4 Tổng quan thiết kế tối ƣu hóa cơng thức 13 1.4.1 Qui trình thiết kế tối ƣu hóa cơng thức 13 1.4.2 Mơ hình thực nghiệm 14 1.4.3 Mối liên quan nhân 15 1.4.4 Phƣơng pháp tối ƣu hóa thông minh (INForm) 15 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.1 Nguyên liệu thiết bị 16 ii 2.1.1 Nguyên liệu 16 2.1.2 Thiết bị 17 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 17 2.2.1 Xây dựng thẩm định qui trình định lƣợng sitagliptin viên nén phép thử độ hòa tan phƣơng pháp UV-Vis 17 2.2.2 Thiết kế tối ƣu hóa cơng thức phần mềm thơng minh 20 2.2.3 Đánh giá tƣơng đƣơng in vitro 29 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 Xây dựng thẩm định qui trình định lƣợng sitagliptin viên nén phép thử độ hòa tan phƣơng pháp UV-Vis 30 3.1.1 Phƣơng pháp dập trực tiếp 30 3.1.2 Phƣơng pháp xát hạt ƣớt 30 3.2 Thiết kế tối ƣu hóa cơng thức phần mềm thơng minh 31 3.2.1 Khảo sát tính chất viên Januvia 31 3.2.2 Xây dựng công thức 32 3.2.3 Thiết kế công thức thực nghiệm tối ƣu hóa 38 3.2.4 Kiểm nghiệm số tiêu chất lƣợng viên 41 3.3 Đánh giá tƣơng đƣơng in vitro viên sitagliptin 50mg so với viên đối chiếu Januvia 50mg 42 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 45 4.1 Xây dựng thẩm định qui trình định lƣợng sitagliptin viên nén phép thử độ hòa tan phƣơng pháp UV-Vis 45 4.2 Thiết kế tối ƣu hóa cơng thức phần mềm thông minh 45 4.2.1 Khảo sát tính chất viên Januvia 50mg 46 4.2.2 Nghiên cứu thành phần công thức phƣơng pháp bào chế 46 4.2.3 Xây dựng công thức 47 4.2.4 Thiết kế công thức thực nghiệm tối ƣu hóa 52 4.2.5 Kiểm nghiệm số tiêu chất lƣợng viên 53 4.3 Đánh giá tƣơng đƣơng in vitro viên sitagliptin 50mg so với viên đối chiếu Januvia 50mg 54 iii KẾT LUẬN 55 KIẾN NGHỊ 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC iv DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Từ viết tắt Nghĩa Tiếng Anh Nghĩa Tiếng Việt DPP-4 Men dipeptidyl peptidase-4 Dipeptidyl peptidase-4 Đái tháo đƣờng ĐTĐ Glucagon-like peptide-1 Peptide giống glucagon-1 Glucose-dependent Polypeptide hƣớng insulinotropic polypeptide insulin phụ thuộc glucose RSD Relative standard deviation Độ lệch chuẩn tƣơng đối SD Standard deviation Độ lệch chuẩn SPM Sitagliptin phosphate monohydrate Sitagliptin phosphat monohydrat GLP-1 GIP Tá dƣợc siêu rã TDSR UV-Vis Ultraviolet-Visible Quang phổ tử ngoại-khả kiến v DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Nồng độ avicel theo mục đích sử dụng Bảng 2.1 Danh mục hóa chất dung môi 16 Bảng 2.2 Danh mục trang thiết bị 17 Bảng 2.3 Cách pha dung dịch mẫu chuẩn khảo sát tính tuyến tính 18 Bảng 2.4 Cách pha dung dịch thử thêm chuẩn khảo sát độ 19 Bảng 2.5 Thành phần công thức CT1x, CT2x 24 Bảng 2.6 Thành phần công thức CT3x 25 Bảng 2.7 Thành phần công thức CT1, CT2 25 Bảng 2.8 Thành phần công thức CT3, CT4 26 Bảng 2.9 Thành phần công thức CT5, CT6 26 Bảng 2.10 Các công thức thiết kế thí nghiệm cho phƣơng pháp xát hạt ƣớt 27 Bảng 3.1 Tóm tắt kết thẩm định qui trình định lƣợng sitagliptin ba mơi trƣờng viên nén đƣợc bào chế phƣơng pháp dập trực tiếp 30 Bảng 3.2 Tóm tắt kết thẩm định qui trình định lƣợng sitagliptin môi trƣờng đệm HCl pH 1,2 viên nén đƣợc bào chế phƣơng pháp xát hạt ƣớt 31 Bảng 3.3 Độ hòa tan viên đối chiếu Januvia 50mg môi trƣờng đệm HCl pH 1,2 31 Bảng 3.4 Độ hòa tan viên đối chiếu Januvia 50mg môi trƣờng đệm acetat pH 4,5 31 Bảng 3.5 Độ hịa tan viên đối chiếu Januvia 50mg mơi trƣờng đệm phosphat pH 6,8 32 Bảng 3.6 Độ hịa tan cơng thức CT1x, CT2x 32 Bảng 3.7 Độ cứng, độ đồng khối lƣợng, độ mài mòn công thức CT1x, CT2x 33 Bảng 3.8 Độ hịa tan cơng thức CT1x, CT3x 33 Bảng 3.9 Độ hịa tan cơng thức CT1, CT2 34 Bảng 3.10 Độ cứng, độ đồng khối lƣợng, độ mài mòn cơng thức CT1, CT2 35 Bảng 3.11 Độ hịa tan công thức CT1, CT4 35 vi Bảng 3.12 Độ cứng, độ đồng khối lƣợng, độ mài mịn cơng thức CT1, CT4 36 Bảng 3.13 Thời gian tan rã công thức CT1, CT5, CT6 38 Bảng 3.14 Độ hịa tan cơng thức CT1, CT5, CT6 36 Bảng 3.15 Các liệu biến số độc lập biến số phụ thuộc 38 Bảng 3.16 Kết đánh giá mơ hình liên quan nhân 38 Bảng 3.17 Các giá trị thực nghiệm giá trị lý thuyết tính chất viên sitagliptin 50mg bào chế phƣơng pháp xát hạt ƣớt 39 Bảng 3.18 Kết kiểm nghiệm viên nén sitagliptin 50mg bào chế phƣơng pháp dập trực tiếp 41 Bảng 3.19 Độ hòa tan viên nén sitagliptin 50mg môi trƣờng đệm HCl pH 1,2 42 Bảng 3.20 Độ hịa tan viên nén sitagliptin 50mg mơi trƣờng đệm acetat pH 4,5 42 Bảng 3.21 Độ hòa tan viên nén sitagliptin 50mg môi trƣờng đệm phosphat pH 6,8 42 57 KIẾN NGHỊ Do thời gian, kinh phí, điều kiện thực đề tài hạn chế nên kết thu đƣợc phạm vi nghiên cứu dừng lại thử nghiệm in vitro Vì vậy, vài đề xuất hƣớng nghiên cứu đƣợc đề nhƣ sau: - Thực thử tƣơng đƣơng in vitro viên nén sitagliptin 50mg bào chế phƣơng pháp xát hạt ƣớt môi trƣờng pH 4,5 môi trƣờng pH 6,8 - Tiến hành nghiên cứu quy mô pilot quy mô công nghiệp - Xây dựng qui trình định lƣợng hoạt chất viên phƣơng pháp đại đáng tin cậy sắc ký lỏng hiệu cao - Tiến hành thử nghiệm độ ổn định chế phẩm TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ môn Bào Chế (2007), Bào chế sinh dược học tập 2, Khoa Dƣợc – Trƣờng Đại học Y Dƣợc Thành phố Hồ Chí Minh, tr.190 Bộ Y Tế (2007), Dược lâm sàng điều trị, Nhà xuất Y học, tr 85 Bộ Y Tế (2009), Dược Điển Việt Nam IV, Nhà xuất Y học, tr 221 – 225 Bộ Y Tế (2011), Kiểm nghiệm thuốc, Nhà xuất Giáo dục, tr 237 – 268 Đặng Văn Giáp (2002), Thiết kế tối ưu hóa cơng thức, Nhà xuất Y học, tr – 82 Hoàng Ngọc Hùng, Vũ Chu Hùng (2006), Tá dược chất phụ gia, Nhà xuất Y học, tr.143-146, 301-304, 389-391, 549-553, 607-609, 616-620 Lê Tuyết hoa (2012), “Hiểu thêm chế phẩm thuộc nhóm ức chế DPP-4 điều trị ĐTĐ typ nay”, Y học thực hành (69), tr 12 – 15 Liên mơn hóa phân tích – kiểm nghiệm – độc chất (2013), Kiểm nghiệm dược phẩm phần 1, khoa Dƣợc – Trƣờng Đại học Y dƣợc Cần Thơ, tr 77 - 93 Nguyễn Hoàng Thuyên (2011), Đánh giá tương đương độ hòa tan in vitro viên trimetazidin 60mg phóng thích kéo dài xây dựng tiêu chuẩn sở cho chế phẩm, khóa luận tốt nghiệp dƣợc sĩ đại học, Đại học Y Dƣợc TP HCM Tiếng Anh 10 Abbaraju Prasanna Lakshmi, Ajay kumar and Vishal K (2012), “Formulation and evaluation of taste masked orally disintegrating tablets of sitagliptin phosphate monohydrate”, International research journal of pharmacy, pp 305 – 308 11 American society of health system pharmacist (2012), AHFS drug information, pp 3185 – 3187 12 Amruta B.Loni, Minal (2012), “Simultaneous UV Spectrophotometric Method for estimation of sitagliptin phosphate and metformin hydrochlorie in bulk and tablet dosage form”, Der Pharma Chemica 13 Arne w Holzer and John, “ Evaluation of sodium stearyl fumarate as a tablet lubricant”, International journal of pharmaceutics, Vol2, pp l45–153 14 Bolhuis GK, Smallenbrock AJ (1981), “Interaction of tablet disintegrants and magnesium stearate during mixing Effect on tablet disintegration”, Journal of pharmaceutical science, Vol 70, pp 1328–1330 15 Debjit Bhowmik, Chiranjib B, Jitendra Yadav, R Chandira (2010) “Emerging Trends of Disintegrants used in Formulation of Solid Dosage Form”, Scholars Research Library, pp 495 – 504 16 European medicines agency (2009), assessment report for Januvia, p.3 17 FIP Centennial (2012), “Bringing essential medicines to those who need them most”, International pharmaceutical federation, pp 13 – 17 18 G Hemanth Kumar, K Jaganathan, R Sambath Kumar, P Perumal (2012), “Formulation and in vitro evaluation of bilayer floating tablets of metformin hydrochloride and sitagliptin phosphat”, International journal of advanced pharmaceutics, Vol 2, pp 64 – 81 19 George e reier, Shangraw (1966),“Microcrystalline Cellulose in Tableting”, Technical articles, Vol 55, pp 510-514 20 Gnana chaitanyan, Subrahmanyam Kv (2012), “Formulation and evaluation of fast disintergrating tablets of sitagliptin phosphate”, International journal of pharma world research, Vol 21 Gowtham Kumar Dokala, Pallavi (2013), “Direct Compression -An Overview International”, Journal of research in pharmaceutical and biomedical sciences , Vol 22 Guidance for Industry (1997), Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms, pp – 10 23 Guthi Lavanya, K.Vanitha Prakas (2013), “New extractive spectrophotometric estimation of sitagliptin phosphate and its dosage”, Vol 2, pp 19-21 24 Kamran Alam, Huma Sharef (2013), “Formulation Development & Evaluation of caffeine tablets by Direct Compression”, Open access contents, Vol 5(3) 25 Khan K.A., Rhodes C.T (1976), “Effect of variation in compaction force on properties of six direct compression tablet formulations”, Journal of pharmaceutical sciences, Vol 65, pp 1835-1837 26 Marian E Quinn, Raymond C Rowe, Paul J Sheskey (2009), Handbook of Pharmaceutical Excipients, pharmaceutical press, pp 629 – 633, 731 – 733, 782 – 786 27 Michael John, Desmond Gamlen, Luigi G Martini, Kais G Al Obaidy (2013) “Effect of repeated compaction of tablets on tablet properties and work of compaction using an instrumented laboratory tablet press”, Drug development and industrial pharmacy 28 Minakshi Marwaha, Deepak Sandhu, Rak (2010), “Coprocessing of excipients: a review on exipients development for improved tabletting performance”, International journal of applied pharmaceutics, Vol 2(3), pp 41-46 29 Mira Jivraj, Luigi G Martini, Carol M Thomson (2000), “An overview of the different excipients useful for the direct compression of tablets”, Elsevier, Vol 3, pp 58-63 30 Na Zhao and Larry L Augsburger (2005), “The influence of swelling capacity of superdisintegrants in different pH media on the dissolution of hydrochloroth iazide from directly compressed tablets”, AAPS PharmSciTech, Vol 31 Narendra Nyola, Govinda Samy Jeyabalan (2012), “Method development of stimultaneous estimation of sitagliptin and metformin hydrochloride in pure and tablet dosage form by UV-Vis spectroscopy”, World journal of pharmacy and pharmaceutical sciences, Vol 1(4) 32 Nelly Fransen, Malin (2008),“Physicochemical interactions between drugs and superdisintegrants, journal of pharmacy and pharmacology”, International research journal of pharmaceutical and applied sciences, Vol 6, pp 15831589 33 Prathima Srinivas M, Chaitan (2013), “Formulation and evaluation of sitaglipti n phosphate and metformin hydrochloride trilayered tablets” International journal of drug delivery, pp 15 – 27 34 Rakesh P Patel, Ms Mansi Bhavsar (2009), “Directly compressible materials via co-processing”, International journal of pharmtech research, Vol 1(3), pp 745 – 753 35 Sachin Patil, B Ramesh, A.R Hareesh and Kiran Patil (2010), “Validated UV Spectrophotometric Method for Estimation of Sitagliptin Phosphate in Tablet Dosage Form”, Research Journal of Pharmacy and Technology, pp 798–802 36 Safaa M Riad, Mamdouh R Rezk, Ghada Mahmoud, Abdel El Bayomi Abdel Aleem (2012), “Spectrophotometric determination of sitagliptin and metformin in their pharmaceutical formulation”, Pharmacie Globale, Vol 3(5) 37 Sai supraja.B, Ajay Kumar B, V Umamaheshwarao (2013), “Formulation and evaluation of bilayer tablets of sitagliptin phosphate and metformin hydrochlorid”, An International Journal of Advances in Pharmaceutical Sciences, Vol 4(6), pp 1258 – 1277 38 Saul S Kornblum, Samuel B (1973), “A new tablet disintegrating agent: Cross -linked polyvinylpyrrolidone”, Stoopak Journal of Pharmaceutical Sciences, vol 62(1), pp 43–49 39 Sujani PV, SS Phanindra, P Anasuya (2013), “Development and Validation of Simultaneous Equation Method for the Estimation of Metformin amd Sitagliptin by UV Spectroscopy” Research and Reviews, Vol 40 The United States Pharmacopeia 34 – National Formulary 29, General Chapters 711, 724, 1088, 1092 41 Tsung Yueh Tsai, Wan Tesn Liao, Shu Yang Yen, Chun Ren Chen (2011), “Effect of diluents on the swelling force of the tablet”, Chia-nan annual bulletin, Vol 37, pp 01 – 07 42 Wale Kiran K, Salunkhe K.S, Sayyed S, Chaudhari S.R (2014),“Formulation, development and invitro evaluation of immediate release tablet of sitagliptin phosphat monohydrat”, World journal of pharmaceutical research, Vol 3, pp 4945-4957 43 WHO technical report series (2006), WHO expert committee on specifications for pharmaceutical preparations, pp 378 – 401 Trang web 44 Merck & Co, địa http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/j/januvia/januvia_pi.pdf [Truy cập: 22/08/2013] 45 Bệnh viện nội tiết, địa http://www.benhviennoitiettrunguong.com.vn/content/item/option/tin-tuc-sukien/parent/gan-64-nguoi-mac-benh-dai-thao-duong-chua-duoc-chan-doan [Truy cập: 01/04/2014] DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC Phụ lục Độ đặc hiệu qui trình định lƣợng định lƣợng sitagliptin môi trƣờng Phụ lục Phổ IR SPM Phụ lục Hình ảnh viên nén sitagliptin 50mg Phụ lục Kết thẩm định tính tuyến tính qui trình định lƣợng sitagliptin môi trƣờng Phụ lục Kết thẩm định độ qui trình định lƣợng sitagliptin bào chế phƣơng pháp dập trực tiếp môi trƣờng đệm HCl pH 1,2 Phụ lục Kết thẩm định độ xác qui trình định lƣợng sitagliptin bào chế phƣơng pháp dập trực tiếp môi trƣờng đệm HCl pH 1,2 Phụ lục Độ đồng khối lƣợng viên nén sitagliptin 50mg bào chế phƣơng pháp dập trực tiếp Phụ lục Độ cứng viên nén sitagliptin 50mg bào chế phƣơng pháp dập trực tiếp Phụ lục Độ hòa tan viên nén sitagliptin 50mg bào chế phƣơng pháp xát hạt ƣớt môi trƣờng đệm HCl pH 1,2 thời điểm 15 phút PHỤ LỤC Hình PL 1.1 Độ đặc hiệu môi trƣờng đệm HCl pH 1,2 phƣơng pháp dập trực tiếp Hình PL 1.2 Độ đặc hiệu môi trƣờng đệm acetat pH 4,5 phƣơng pháp dập trực tiếp Hình PL 1.3 Độ đặc hiệu môi trƣờng pH 6,8 phƣơng pháp dập trực tiếp Hình PL 1.4 Độ đặc hiệu môi trƣờng đệm HCl pH 1,2 phƣơng pháp xát hạt ƣớt 3500 D:\Data\IR TPHCM\IR Toan\van.0 3000 2500 2000 Wavenumber cm-1 Sample description 1500 1022.13 983.07 1153.80 1103.11 1651.57 3013.50 2957.68 3394.47 20 30 40 Transmittance [%] 50 60 70 80 90 100 PHỤ LỤC 1000 Sample Compartment 500 05/06/2014 Page 1/1 3500 3000 C:\Program Files\OPUS_65\meas\Sample description.221 2500 2000 Wavenumber cm-1 Sample description Page 1/1 Sample Compartment 1500 1000 578.74 1135.06 1066.64 1521.47 1652.84 2917.34 2878.92 2853.24 3161.41 60 65 Transmittance [%] 70 75 80 85 90 95 100 Hình PL 2.1 Phổ IR SPM nguyên liệu 500 05/06/2014 Hình PL 2.2 Phổ IR định tính SPM viên nén Hình PL 2.3 Chồng phổ IR SPM nguyên liệu SPM viên nén PHỤ LỤC Hình PL 3.1 Hình ảnh viên sitagliptin 50mg PHỤ LỤC Bảng PL 4.1 Kết khảo sát tính tuyến tính mơi trƣờng pH 1,2 Nồng độ (µg/ml) 20,35 40,69 61,04 81,38 101,73 122,08 Độ hấp thu 0,081 0,153 0,231 0,303 0,386 0,471 0.5 y = 0.0038x R2 = 0.999 0.4 Độ hấp thu 0.3 0.2 0.1 0 50 100 Nồng độ SPM (ppm) 150 Hình PL 4.1 Đồ thị biểu diễn độ hấp thu theo nồng độ môi trƣờng đệm HCl pH 1,2 Bảng PL 4.2 Kết khảo sát tính tuyến tính mơi trƣờng đệm acetat pH 4,5 Nồng độ (mcg/ml) Độ hấp thu 20,35 40,69 61,04 81,38 101,73 122,08 0,078 0,152 0,233 0,308 0,383 0,467 0.6 y = 0,0038x R² = 0,9997 Độ hấp thu 0.4 0.2 0 50Nồng độ ppm100 150 Hình PL 4.2 Đồ thị biểu diễn độ hấp thu theo nồng độ môi trƣờng pH 4,5 Bảng PL 4.3 Kết khảo sát tính tuyến tính mơi trƣờng đệm phosphat pH 6,8 Nồng độ 21,32 42,64 63,96 85,28 106,6 127,92 0,081 0,156 0,235 0,314 0,393 0,477 (mcg/ml) Độ hấp thu 0.6 y = 0,0037x R² = 0,9998 0.5 Độ hấp thu 0.4 0.3 0.2 0.1 0 50Nồng độ ppm100 150 Hình PL 4.3 Đồ thị biểu diễn độ hấp thu theo nồng độ môi trƣờng đệm acetat pH 4,5 PHỤ LỤC Bảng PL 5.1.Kết thẩm định độ môi trƣờng pH 1,2 phƣơng pháp dập trực tiếp Mức Lƣợng thêm Lƣợng tìm Độ hồi Độ hồi khảo sát vào lý thuyết thấy (ppm) phục (%) phục trung (ppm) 80% 100% 120% bình (%) 29,30 29,67 101,26 29,30 29,60 101,02 29,30 29,40 100,34 36,62 36,40 99,39 36,62 36,47 99,59 36,62 36,45 99,54 43,95 43,60 99,20 43,95 43,69 99,40 43,95 43,64 99,29 100,87 99,51 99,30 PHỤ LỤC Bảng PL 6.1 Kết thẩm định độ xác môi trƣờng đệm HCl pH 1,2 phƣơng pháp dập trực tiếp Mẫu Hàm lƣợng (%) SPM Kết xử lí thống kê 99,13 N= 99,78 Trung bình = 99,50 98,74 SD = 0,96 98,39 RSD = 0,96 101,05 e=1 99,93 Khoảng tin cậy= 98,58±1 PHỤ LỤC Bảng PL 7.1 Độ đồng khối lƣợng viên công thức tốt dập trực tiếp Viên Khối lƣợng (mg) Viên Khối lƣợng (mg) 209,7 11 209,3 215,5 12 214,5 209,8 13 210,9 205,9 14 210,3 210,0 15 207,4 204,1 16 197,5 208,0 17 208,2 207,0 18 210,9 216,8 19 205,7 10 217,2 20 208,7 PHỤ LỤC Bảng 8.1 Độ cứng công thức tối ƣu dập trực tiếp Viên Độ cứng (N) Viên Độ cứng (N) 57,7 11 49,2 41,3 12 53,3 50,9 13 42,7 39,0 14 50,6 41,3 15 54,3 50,6 16 56,4 50,9 17 55,0 48,2 18 57,7 57,0 19 53,6 10 49,2 20 46,8 PHỤ LỤC Bảng 9.1 Độ hòa tan công thức tối ƣu bào chế phƣơng pháp xát hạt ƣớt môi trƣờng đệm HCl pH 1,2 thời điểm 15 phút Độ hòa tan T (phút) 15 V1 93,23 V2 V3 98,86 97,14 V4 V5 94,64 94,52 V6 TB SD 93,03 95,24 2,30