Nghiên cứu bào chế viên nén chứa cao chiết đinh lăng (polyscias fruticosa (l ) harms) trồng tại đắk lắk

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ HOÀNG THỊ THU HUYỀN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN CHỨA CAO CHIẾT ĐINH LĂNG (Polyscias fruticosa (L.) Harms) TRỒNG TẠI ĐẮK LẮK LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Thành phố Hồ Chí Minh - Năm 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ HOÀNG THỊ THU HUYỀN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN CHỨA CAO CHIẾT ĐINH LĂNG (Polyscias fruticosa (L.) Harms) TRỒNG TẠI ĐẮK LẮK Ngành: Công Nghệ Dược Phẩm & Bào Chế Thuốc Mã số: 8720202 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS LÊ MINH QUÂN Thành phố Hồ Chí Minh - Năm 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Hoàng Thị Thu Huyền Luận văn thạc sĩ - khóa: 2018 – 2019 Chun ngành: Cơng nghệ dược phẩm Bào chế thuốc Mã số: 8720202 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN CHỨA CAO CHIẾT ĐINH LĂNG (Polyscias fruticosa (L.) Harms) TRỒNG TẠI ĐẮK LẮK Hoàng Thị Thu Huyền Người hướng dẫn: TS Lê Minh Quân Đặt vấn đề Đinh lăng dược liệu có nhiều tác dụng sinh học quý Các liệu tác dụng dược lý cho thấy cao chiết Đinh lăng có nhiều cơng dụng khai thác áp dụng vào hỗ trợ điều trị nâng cao sức khỏe Từ thực tế đó, đề tài “Nghiên cứu bào chế viên nén chứa cao chiết Đinh lăng (Polyscias fruticosa (L.) Harms) trồng Đắk Lắk” thực Đối tượng phương pháp nghiên cứu Thẩm định quy trình định lượng acid oleanolic phương pháp HPLC Đánh giá chất lượng dược liệu Đinh lăng định tính định lượng Xác định yếu tố quy trình ảnh hưởng đến hiệu suất chiết hoạt chất quy trình chiết xuất dược liệu, từ nghiên cứu tối ưu hóa quy trình chiết xuất nhằm tìm giá trị thơng số quy trình cho hiệu suất chiết tối ưu Khảo sát ảnh hưởng loại tá dược đến tính chất lý độ rã viên nén chứa cao chiết Đinh lăng, từ xây dựng cơng thức quy trình điều chế viên nén Đinh lăng đạt yêu cầu Kết Quy trình định lượng acid oleanolic cao chiết Đinh lăng thẩm định đầy đủ Hàm lượng acid oleanolic rễ, thân Đinh lăng xác định Quy trình chiết xuất rễ, thân Đinh lăng tối ưu hóa, cao chiết Đinh lăng tiêu chuẩn hóa Cơng thức quy trình điều chế viên nén chứa cao chiết Đinh lăng tạo sản phẩm viên nén đạt yêu cầu Kết luận Đề tài nghiên cứu bào chế thành công viên nén chứa cao chiết Đinh lăng Từ khoá: Chiết xuất, Đinh lăng, tối ưu, viên nén Master’s thesis - Academic course: 2018 - 2020 Speciality: Pharmaceutical technology and Pharmaceutics Speciality code: 8720202 FORMULATION AND EVALUATION OF TABLET CONTAINING Polyscias fruticosa (L.) Harms EXTRACT GROWN IN DAK LAK Hoang Thi Thu Huyen Supervisor: PhD Minh Quan Le Introduction Polyscias fruticosa has been used as traditional medicine There were reports about the biological activities of the extract of Polyscias fruticosa, which can be applied to support treatment and health improvement Thus, the study of “Formulation and evaluation of tablet containing Polyscias fruticosa (L.) Harms extract grown in Dak Lak” was conducted Materials and methods The quantitative method of oleanolic acid (HPLC) was validated The raw material was evaluated about identification and assay Determination of the effect of process conditions which effect on extraction yield of oleanolic acid, then process conditions of extraction was optimized using Box Benhken methodology Investigate the effect of excipients on the quality of tablets containing Polyscias fruticosa extract, tablet formulation and manufacturing process Results The quantitative method for oleanolic acid by high-performance liquid chromatography were met the requirements for specificity, repeatability, accuracy and linearity The oleanolic acid content from root, trunk, and leaves of Polyscias fruticosa was determined The extraction of saponin from Polyscias fruticosa was optimized Tablet containing Polyscias fruticosa extract was formulated and evaluated Conclusion Tablet containing Polyscias fruticosa extract has been studied and prepared successfully Keyword: Extraction, Polyscias fruticosa, optimized, tablet i MỤC LỤC MỞ ĐẦU .1 CHƯƠNG TỔNG QUAN .3 1.1 Cây Đinh lăng 1.1.1 Thành phần hóa học 1.1.2 Tác dụng sinh học tính an tồn 1.2 Các sản phẩm có nguồn gốc từ Đinh lăng thị trường .10 1.3 Chiết xuất dược liệu .14 1.4 Các tá dược viên nén chứa cao dược liệu .17 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tượng nghiên cứu 22 2.1.1 Hóa chất sử dụng nghiên cứu 22 2.1.2 Thiết bị sử dụng nghiên cứu 23 2.2 Thẩm định quy trình định lượng acid oleanolic .23 2.2.1 Phương pháp định lượng acid oleanolic 23 2.2.2 Thẩm định quy trình định lượng acid oleanolic 29 2.3 Đánh giá chất lượng dược liệu Đinh lăng 31 2.3.1 Đánh giá chất lượng rễ Đinh lăng 31 2.3.2 Đánh giá chất lượng thân Đinh lăng .31 2.4 Xây dựng quy trình điều chế cao chiết Đinh lăng 32 2.4.1 Tối ưu hóa quy trình chiết xuất Đinh lăng 34 2.4.2 Tối ưu hóa quy trình chiết xuất rễ thân Đinh lăng .36 2.4.3 Đánh giá chất lượng cao chiết Đinh lăng 38 ii 2.4.4 Đánh giá độc tính cấp cao chiết Đinh lăng .39 2.5 Xây dựng cơng thức quy trình điều chế viên nén chứa cao chiết Đinh lăng .41 2.5.1 Khảo sát tá dược hút .41 2.5.2 Khảo sát tá dược độn .42 2.5.3 Khảo sát tá dược rã 42 2.5.4 Khảo sát cỡ rây xát hạt sửa hạt 43 2.5.5 Đánh giá chất lượng viên nén Đinh lăng 45 CHƯƠNG KẾT QUẢ 47 3.1 Thẩm định quy trình định lượng acid oleanolic .47 3.1.1 Tính tương thích hệ thống .47 3.1.2 Tính đặc hiệu 47 3.1.3 Khoảng tuyến tính 49 3.1.4 Giới hạn phát - Giới hạn định lượng .51 3.1.5 Độ lặp lại 51 3.1.6 Độ 52 3.2 Đánh giá chất lượng dược liệu Đinh lăng 52 3.2.1 Đánh giá chất lượng rễ Đinh lăng 52 3.2.2 Đánh giá chất lượng thân Đinh lăng .54 3.3 Xây dựng quy trình điều chế cao chiết Đinh lăng 56 3.3.1 Tối ưu hóa quy trình chiết xuất Đinh lăng 56 3.3.2 Tối ưu hóa quy trình chiết xuất rễ thân Đinh lăng .62 3.3.3 Đánh giá chất lượng cao chiết Đinh lăng 69 3.3.4 Đánh giá độc tính cấp cao chiết Đinh lăng .69 iii 3.4 Xây dựng cơng thức quy trình điều chế viên nén chứa cao chiết Đinh lăng .70 3.4.1 Khảo sát tá dược hút .71 3.4.2 Khảo sát tá dược độn .71 3.4.3 Khảo sát tá dược rã 73 3.4.4 Khảo sát cỡ rây xát hạt sửa hạt 75 3.4.5 Đánh giá chất lượng viên nén Đinh lăng 80 CHƯƠNG BÀN LUẬN 85 4.1 Thẩm định quy trình định lượng acid oleanolic .85 4.2 Đánh giá chất lượng dược liệu Đinh lăng 85 4.3 Xây dựng quy trình điều chế cao chiết Đinh lăng 86 4.3.1 Tối ưu hóa quy trình chiết xuất Đinh lăng 86 4.3.2 Tối ưu hóa quy trình chiết xuất rễ thân Đinh lăng .89 4.3.3 Đánh giá chất lượng cao chiết Đinh lăng 91 4.3.4 Đánh giá độc tính cấp cao chiết Đinh lăng .92 4.4 Điều chế viên nén chứa cao chiết Đinh lăng 93 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 96 5.1 Kết luận 96 5.2 Đề nghị 97 TÀI LIỆU THAM KHẢO .98 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.10 Phụ lục 2.3 Sắc ký đồ định lượng thân Đinh lăng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.11 Phụ lục 2.4 Sắc ký đồ định lượng Đinh lăng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.12 Phụ lục 3.1 Bảng phân tích kết mơ hình thiết kế tối ưu hóa quy trình chiết xuất Đinh lăng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.13 Phụ lục 3.2 Bộ giá trị tối ưu kết dự doán quy trình chiết xuất Đinh lăng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.14 Phụ lục 3.3 Bảng phân tích kết mơ hình thiết kế tối ưu hóa quy trình chiết xuất rễ thân Đinh lăng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.15 Phụ lục 3.4 Bộ giá trị tối ưu kết dự dốn quy trình chiết xuất rễ thân Đinh lăng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.16 Phụ lục 3.5 Sắc ký đồ định lượng cao chiết Đinh lăng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.17 Phụ lục 3.6 Sắc ký đồ định lượng cao chiết rễ thân Đinh lăng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.18 Phụ lục 4.1 Kết đánh giá chất lượng cao chiết Đinh lăng Hình 4.1.1 Cao chiết Đinh lăng (a) (b) (c) (d) Hình 4.1.2 Kết định tính cao chiết Đinh lăng: (a) phản ứng tạo bọt, (b) phản ứng Liebermann, (c) phản ứng với thuốc thử Fehling, (d) sắc ký lớp mỏng Hình 4.1.3 Kết kiểm tra kim loại nặng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.19 Phụ lục 4.2 Sắc ký đồ định lượng cao chiết Đinh lăng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.20 Phụ lục 4.3 Kết kiểm tra dư lượng thuốc bảo vệ thực vật cao chiết Đinh lăng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.21 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.22 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.23 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL.24 Phụ lục 4.4 Kết kiểm tra giới hạn vi sinh vật cao chiết Đinh lăng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... BỘ Y TẾ HOÀNG THỊ THU HUYỀN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN CHỨA CAO CHIẾT ĐINH LĂNG (Polyscias fruticosa (L. ) Harms) TRỒNG TẠI ĐẮK LẮK Ngành: Công Nghệ Dược Phẩm & Bào Chế Thuốc Mã số: 8720202 LUẬN... số: 8720202 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN CHỨA CAO CHIẾT ĐINH LĂNG (Polyscias fruticosa (L. ) Harms) TRỒNG TẠI ĐẮK LẮK Hoàng Thị Thu Huyền Người hướng dẫn: TS Lê Minh Quân Đặt vấn đề Đinh lăng dược... thân Đinh lăng xác định Quy trình chiết xuất rễ, thân Đinh lăng tối ưu hóa, cao chiết Đinh lăng tiêu chuẩn hóa Cơng thức quy trình điều chế viên nén chứa cao chiết Đinh lăng tạo sản phẩm viên nén