1104 nghiên cứu sự đề kháng kháng sinh của helicobacter pylori ở các bệnh nhân đến khám và điều trị viêm loét dạ dày tá tràng tại bv trường đại học y dược

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ ĐOÀN VĂN HẬU NGHIÊN CỨU SỰ ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH CỦA HELICOBACTER PYLORI Ở CÁC BỆNH NHÂN ĐẾN KHÁM VÀ ĐIỀU TRỊ VIÊM LOÉT DẠ DÀY – TÁ TRÀNG TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NĂM 2014 – 2015 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ ĐA KHOA GIÁO VIÊN HƯỚNG DẪN KHOA HỌC Ths TRẦN THỊ NHƯ LÊ Cần Thơ - 2015 LỜI CẢM ƠN Hồn thành luận văn này, tơi xin chân thành cảm ơn: Ban Giám Hiệu Trường Đại học Y Dược Cần Thơ Ban Giám Đốc bệnh viện Đại học Y Dược Cần Thơ Đặc biệt xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc đến Thạc sỹ Bác sĩ Trần Thị Như Lê – Giáo viên hướng dẫn đề tài tôi, tận tình bảo, giúp đỡ cho tơi mặt để hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn: Thầy Thạc sỹ - Bác sĩ Chuyên khoa II Kha Hữu Nhân, Thầy Thạc sỹ - Bác sĩ Huỳnh Hiếu Tâm (Phó Trưởng Trung tâm Nội soi), Thầy Thạc sỹ - Bác sĩ Nguyễn Thanh Liêm Kỹ thuật viên Trần Y Đức hỗ trợ cho tơi việc lấy mẫu cho lời khuyên chân thành giúp hồn thành luận văn Tơi xin cảm ơn bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu, hợp tác cung cấp thơng tin hữu ích giúp tơi hồn thành tốt luận văn Cần Thơ, năm 2015 Đồn Văn Hậu LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Cần Thơ, năm 2015 Tác giả ĐOÀN VĂN HẬU MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cảm ơn Lời cam đoan Mục lục Danh mục từ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ Chương - TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Nhiễm khuẩn Helicobacter pylori 1.1.1 Sơ lược lịch sử 1.1.2 Đặc điểm sinh học H.pylori 1.1.3 Phương thức truyền bệnh 1.1.4 Dịch tễ học tình hình nhiễm H.pylori 1.1.5 Bệnh lý viêm loét dày – tá tràng H.pylori 1.1.5.1 Viêm dày 1.1.5.2 Loét dày 1.1.5.3 Viêm loét tá tràng H.pylori 1.2 Các kháng sinh phổ biến sử dụng phác đồ điều trị H.pylori 1.2.1 Amoxicillin 1.2.2 Clarithromycin 10 1.2.3 Levofloxacin 10 1.2.4 Metronidazole 11 1.2.5 Tetracycline 11 1.3 Các phương pháp chẩn đoán nhiễm H.pylori 12 1.3.1 Các xét nghiệm xâm lấn 12 1.3.1.1 Nội soi 12 1.3.1.2 Xét nghiệm nhanh men urease (CLOtest) 13 1.3.1.3 Nuôi cấy phân lập vi khuẩn 13 1.3.1.4 Xét nghiệm mô bệnh học 14 1.3.1.5 Xét nghiệm tế bào học 14 1.3.1.6 Phương pháp khuếch đại gen (PCR) 14 1.3.2 Các xét nghiệm không xâm lấn 15 1.3.2.1 Nghiệm pháp thở C13 C14 (Urease Breath test) 15 1.3.2.2 Xét nghiệm huyết học 16 1.3.2.3 Xét nghiệm ELISA tìm kháng thể nước bọt, nước tiểu 16 1.3.2.4 Xét nghiệm ELISA tìm kháng nguyên phân 16 1.3.3 Tóm lại 17 1.4 Sơ lược nghiên cứu ngồi nước ni cấy phân lập làm kháng sinh đồ bệnh nhân viêm loét dày – tá tràng có nhiễm H.pylori 17 1.4.1 Trong nước 17 1.4.2 Ngoài nước 19 Chương - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh 21 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 21 2.2 Phương pháp nghiên cứu 22 2.2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu 22 2.2.2 Thiết kế nghiên cứu 22 2.2.3 Cỡ mẫu 22 2.2.4 Phương tiện nghiên cứu 22 2.2.5 Nội dung nghiên cứu 23 2.2.5.1 Thu thập số liệu lâm sàng 23 2.2.5.2 Nội soi sinh thiết lấy mẫu bệnh phẩm 25 2.2.5.3 Tiến hành test nhanh với Urease 26 2.2.5.4 Nuôi cấy, định danh vi khuẩn làm kháng sinh đồ 26 2.3 Phương pháp thu thập xử lý số liệu 32 2.4 Đạo đức nghiên cứu 32 Chương - KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 33 3.1.1 Đặc điểm tuổi 33 3.1.2 Đặc điểm giới 34 3.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng mẫu nghiên cứu 34 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng 34 3.2.1.1 Phác đồ thời gian điều trị bệnh nhân lần thứ 34 3.2.1.2 Phác đồ thời gian điều trị bệnh nhân lần thứ hai 36 3.2.1.3 Sự tuân thủ điều trị bệnh nhân 37 3.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 40 3.2.2.1 Tỉ lệ nuôi cấy dương tính 40 3.2.2.2 Tỉ lệ nhạy kháng với loại kháng sinh 41 Chương - BÀN LUẬN 43 4.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 43 4.1.1 Tuổi giới tính 43 4.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng mẫu nghiên cứu 44 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng nghiên cứu 44 4.2.1.1 Phác đồ thời gian điều trị bệnh nhân lần thứ 44 4.2.1.2 Phác đồ thời gian điều trị bệnh nhân lần thứ hai 45 4.2.1.3 Sự tuân thủ điều trị bệnh nhân 46 4.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 48 4.2.2.1 Tỉ lệ nuôi cấy dương tính 48 4.2.2.2 Tỉ lệ nhạy kháng với loại kháng sinh 50 KẾT LUẬN 56 KIẾN NGHỊ 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT CagA Cytotoxin Associated Gene A CLOtest Campylobacter - like organism test cs Cộng ĐHYD Đại học Y Dược ELISA Enzyme linked immunosorbent assay Etest Epsilometer test H.pylori Helicobacter pylori MIC Minimum inhibitory concentration (Nồng độ ức chế tối thiểu) PCR Polymerase Chain Reaction (Phản ứng chuỗi Polymerase) PPI Proton Pump Inhibitor (Ức chế bơm proton) TNF Tumor necrosis factors TP.HCM Thành phố Hồ Chí Minh VacA Vacuolating Cytotoxin Activity DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi 33 Bảng 3.2 Thời gian điều trị phác đồ lần thứ 35 Bảng 3.3 Thời gian điều trị phác đồ lần thứ hai 37 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố tuổi chung bệnh nhân 33 Biểu đồ 3.2 Phân bố giới tính 34 Biểu đồ 3.3 Phác đồ điều trị lần thứ 35 Biểu đồ 3.4 Phác đồ điều trị lần thứ hai 36 Biểu đồ 3.5 Sự tuân thủ điều trị bệnh nhân lần điều trị thứ 38 Biểu đồ 3.6 Sự tuân thủ điều trị bệnh nhân lần điều trị thứ hai 39 Biểu đồ 3.7 Lý ngưng thuốc chừng lần điều trị thứ hai 39 Biểu đồ 3.8 Tỉ lệ ni cấy dương tính 40 Biểu đồ 3.9 Tỉ lệ nhạy kháng thuốc loại kháng sinh nghiên cứu 41 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Hình ảnh vi khuẩn Helicobacter pylori Hình 1.2 Cấu trúc H.pylori Hình 1.3 Sơ đồ mối quan hệ chuyển sản niêm mạc dày viêm, loét tá tràng…… Hình 1.4 Thử nghiệm CLOtest 13 Hình 1.5 Nguyên lý xét nghiệm test thở với C13 C14 15 Hình 2.1 Mơ hình chung điều trị tiệt trừ H.pylori theo đồng thuận Maastricht IV năm 2012 24 Hình 2.2 Thử nghiệm oxidase 28 Hình 2.3 Thử nghiệm Urease 29 Hình 2.4 Quy trình ni cấy làm kháng sinh đồ 32 KẾT QUẢ NUÔI CẤY VÀ LÀM KHÁNG SINH ĐỒ Mã số BN Tên kháng sinh Kết kháng sinh đồ Nhạy Kháng Trung (1) (2) gian (3) Ghi Amoxicillin Tetracycline Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin Tetracycline Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin Tetracycline Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Không mọc Amoxicillin Tetracycline Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin Tetracycline Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin Tetracycline Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin Tetracycline 10 Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin 11 Tetracycline Clarithromycin X X X Metronidazole 12 Levofloxacin X Amoxicillin X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin 13 X X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin X Tetracycline 14 Clarithromycin X X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin Tetracycline 15 Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin Tetracycline 16 Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin X Tetracycline 17 Clarithromycin X X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin Tetracycline 18 Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin 19 Amoxicillin X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin Tetracycline 20 Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin 21 Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin 22 X X Amoxicillin X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin Amoxicillin 23 24 X X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole Levofloxacin X X Amoxicillin Tetracycline 25 X X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin Tetracycline 26 Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin Tetracycline 27 Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin 28 Tetracycline X X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin Tetracycline 29 Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin Tetracycline 30 Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin 31 32 X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin Tetracycline 33 Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Không mọc 34 35 36 37 Amoxicillin X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin Tetracycline 38 Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin 39 Amoxicillin X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin Tetracycline 40 Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin 41 X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin Tetracycline 42 Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin 43 Amoxicillin X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin Tetracycline 44 Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin Không mọc Tetracycline 45 Clarithromycin Không mọc Metronidazole Levofloxacin 46 Amoxicillin X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin Tetracycline 47 Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin X Tetracycline 48 Clarithromycin X X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin Tetracycline 49 Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin 50 X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X 51 Levofloxacin X Amoxicillin X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin Tetracycline 52 Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin Tetracycline 53 Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin 54 X Tetracycline X Clarithromycin X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin Tetracycline 55 Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin 56 Tetracycline Không mọc Clarithromycin Không mọc Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin Tetracycline 57 Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin Tetracycline 58 Không mọc Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin X Tetracycline 59 Clarithromycin X X Metronidazole X Levofloxacin X Amoxicillin Tetracycline 60 Clarithromycin Không mọc Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin Tetracycline 61 Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Không mọc Amoxicillin Tetracycline 62 Clarithromycin Không mọc Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin Tetracycline 63 Clarithromycin Không mọc Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin Tetracycline 64 Clarithromycin Không mọc Metronidazole Levofloxacin Amoxicillin Tetracycline 65 Clarithromycin Metronidazole Levofloxacin Không mọc BỘ CÂU HỎI THU THẬP SỐ LIỆU Trường Đại Học Y Dược Cần Thơ Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ Đa khoa niên khóa 2009 – 2015 Sinh viên thực hiện: Đoàn Văn Hậu Đề tài: Nghiên cứu đề kháng kháng sinh Helicobacter Pylori bệnh nhân đến khám điều trị viêm loét dày - tá tràng Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Cần Thơ năm 2014 - 2015 Mã số bệnh nhân:……… Ngày vấn:…………………………… Số ID bệnh nhân:……………… I Hành chánh: - Họ tên:……………………………… Tuổi:…… - Giới tính: Nam Nữ - Địa chỉ: II Chuyên môn: STT Câu hỏi Trả lời Khi phát 1.1 01 phác đồ bị nhiễm H.pylori, 1.2 02 phác đồ Anh (Chị) 1.4 Khác (ghi rõ):…………………………………… điều trị phác đồ? Nếu bệnh nhân trả lời 02 phác đồ chuyển sang câu 02, khơng phải 02 phác đồ loại bệnh nhân Lần thứ Anh 2.1 PPI + Amoxicillin + Clarithromycine (Chị) điều trị 2.2 Phác đồ nối tiếp phác đồ nào? 2.3 PPI + Amoxicillin + Levofloxacine 2.4 Phác đồ thuốc có Bismuth 2.5 Phác đồ thuốc khơng có Bismuth 2.6 Khác (ghi rõ):……………………… Lần thứ hai Anh 3.1 PPI + Amoxicillin + Clarithromycine (Chị) điều trị 3.2 Phác đồ nối tiếp phác đồ nào? 3.3 PPI + Amoxicillin + Levofloxacine 3.4 Phác đồ thuốc có Bismuth 3.5 Phác đồ thuốc khơng có Bismuth 3.6 Khác (ghi rõ):……………………… 4.1 Phác đồ 1: 4.1.1 07 ngày 4.1.2 10 ngày Thời gian dùng kháng sinh phác đồ bao lâu? 4.1.3 14 ngày 4.1.4 Khác (ghi rõ):……………… 4.2 Phác đồ 2: 4.2.1 07 ngày 4.2.2 10 ngày 4.2.3 14 ngày 4.2.4 Khác (ghi rõ):……………… Anh (Chị) sử dụng 5.1 Sử dụng thuốc hết phác đồ thuốc hết phác đồ 5.2 Ngưng thuốc chừng hay ngưng thuốc chừng? Nếu bệnh nhân trả lời Sử dụng thuốc hết phác đồ chuyển sang Câu 8, trả lời Ngưng thuốc chừng chuyển sang Câu 6 Vì Anh (Chị) 6.1 Tác dụng phụ thuốc ngưng thuốc 6.2 Chi phí điều trị cao chừng? 6.3 Phức tạp thời điểm uống thuốc số lần uống 6.4 Khác (ghi rõ):……………………………… Nếu bệnh nhân trả lời tác dụng phụ thuốc chuyển sang câu 7, trả lời ngưng thuốc chừng tác dụng phụ thuốc chuyển sang câu 7.1 Tiêu chảy Tác dụng phụ làm Anh (Chị) phải ngưng thuốc? 7.2 Đau đầu 7.3 Buồn nôn 7.4 Nơn ói 7.5 Chóng mặt 7.6 Khác (ghi rõ):………………… 8.1 Xét nghiệm CLOtest tại: 8.1.1 Dương tính Chẩn đốn vi sinh 8.1.2 Âm tính 8.2 Ni cấy, phân lập vi khuẩn: 8.2.1 Mọc vi khuẩn 8.2.2 Không mọc vi khuẩn Kết kháng sinh đồ: STT Tên kháng sinh Nhạy (1) Kháng (2) Trung gian (3) Amoxicillin Levofloxacin Tetracycline Metronidazole Clarithromycin