sinh lý bệnh chức năng gan
Trang 1SINH LÝ BỆNH
CHỨC NĂNG GAN
TS Nguyễn Lĩnh Toàn
Trang 2Nội dung và mục tiêu học tập
Nội dung học tập chủ yếu
• Nguyên nhân gây rối loạn chức năng gan
• Các rối loạn chức phận chuyển hóa và
chống độc.
• RLCP cấu tạo và bài tiết mật.
• Rối loạn tuần hoàn và chức phận tạo máu
• Suy gan cấp và mạn tính
Trang 3Nội dung và mục tiêu học tập
Mục tiêu học tập
• Giải thích được các cơ chế các rối loạn chuyển hoá, chống độc và bài tiết mật của gan
• Trình bày được nguyên nhân và biểu hiện suy gan cấp diễn và trường diễn
Trang 4Nguyên nhân gây rối loạn chức
năng gan
Yếu tố gây bệnh
• Yếu tố bên ngoài: virut viêm gan (A-E), virutkhác parvovirus B19, HPV…, vi khuẩn, KST,nhiễm độc (rượu, chì, đồng), CCl4
• Yếu tố bên trong: ứ trệ tuần hoàn (ứ máugan), rối loạn chuyển hoá (thiếu E G6PD, …rối loạn thần kinh thực vật (co thắt cơ vòngtĩnh mạch trên gan), thiếu dinh dưỡng…
Trang 5Nguyên nhân gây rối loạn chức năng gan
Đường xâm nhập của yếu tố gây bệnh
• Đường tĩnh mạch cửa: yếu tố gây bệnh từ
ống tiêu hoá
• Đường ống dẫn mật: giun, sán
• Đường tuần hoàn máu: HBV, HCV va HDV
• Đường bạch huyết: amip
Trang 6RLCP chuyển hoá
Rối loạn chuyển hoá Protid
Giảm khả năng tổng hợp protid
Giảm tổng hợp albumin huyết tương (gansản xuất 95% albumin ht), trong khi globulin
ht không giảm, nên tỷ lệ A/G hạ thấp hay đảongược (bt tỷ lệ A/G~1,2 - 1,5),
Trang 7RLCP chuyển hoá
Rối loạn chuyển hoá Protid
-Giảm tổng hợp các yếu tố đông máu, dễ gâychảy máu
-Giảm khả năng phân huỷ protid: Một sốprotid (polypeptid, diamin) từ ống tiêu hoákhông bị gan phân huỷ, vào máu, gây nhiễmđộc cho cơ thể
Trang 8Rối loạn chuyển hoá Lipid
• Tích mỡ ở gan do nhiễm độc, do thiếu chấthướng mỡ
• Giảm lượng mỡ dự trữ do thiếu cung cấp vàgiảm tổng hợp
• Giảm lượng mỡ lưu hành trong máu
RLCP chuyển hoá
Trang 9Rối loạn chuyển hoá Lipid
• Giảm cholesterol - este hoá do thiếu enzymeste hoá
• Giảm các vitamin hấp thu tan trong mỡ(A,D,E,K) và các hậu quả của thiếu vit này
• Trong tắc mật cholesterol và lượng mỡ trongmáu đều tăng
RLCP chuyển hoá
Trang 10Rối loạn chuyển hoá Gluxid
Giảm khả năng chuyển glucose -> glycogen
RLCP chuyển hoá
Trang 11Rối loạn chuyển hoá Gluxid
• Giảm khả năng dự trữ glycogen, người bệnh
dễ bị hạ glucose máu khi xa bữa ăn
• Tăng các sản phẩm chuyển hoá trung giancủa gluxid (a.lactic, acid pyruvic)
RLCP chuyển hoá
Trang 13RLCP chống độc thể hiện:
• Giảm phân huỷ một số hocmon (sinh dục,
thượng thận, ADH, aldosterol)
• Giảm khả năng cố định chất màu, vi khuẩn,chuyển chất độc thành chất không độc hoặckém độc bằng các phản ứng hoá học (oxyhoá, khử oxy, thuỷ phân, liên hợp )
RLCP chống độc
Trang 14RLCP cấu tạo và bài tiết mật
Sơ đồ chuyển hoá sắc tố mật
Oxy hoá
Urobilin Stercobilin
Axid Uridin di P glucuronic
Uridin di P glucoza
Khử oxy Glucuronyl Transferase
Trang 15Rối loạn chuyển hoá sắc tố mật
Trang 16Vàng da do nguyên nhân trước gan
Nguyên nhân
Nhiễm khuẩn (liên cầu ), nhiễm KST (sốtrét), nhiễm độc (phentylhydrazin, sulfamid ),truyền máu khác loài (ABO, Rh )
• Đặc điểm
Bilirubin tự do tăng cao trong máu
Bilirubin két hợp tăng
Phân sẫm màu
Urobilinogen và stercobilinogen tăng
RLCP cấu tạo và bài tiết mật
Trang 17Vàng da do tổn thương gan
Nhóm 1 : Rối loạn vận chuyển bilirubin tự doqua màng tế bào VD bệnh vàng da có tính ditruyền Gilbert
Nhóm 2 : Rối loạn quá trình vận chuyển
bilirubin tự do thành bilirbin kết hợp VD: thiếu men transferase, nên bilirubin tự do tăng cao trong máu
Bệnh Dubin Johnson : tăng hoạt động men
transferase nên bilirubin két hợp tăng cao
trong máu và trong nước tiểu
RLCP cấu tạo và bài tiết mật
Trang 18Nhóm 3 : Tổn thương tế bào gan và rối loạn bàitiết mật, trong máu tăng cả bilirubin tự do vàkết hợp, phân nhạt màu VD viêm gan virut.
RLCP cấu tạo và bài tiết mật
Trang 19Vàng da do nguyên nhân sau gan
• Nguyên nhân: Cơ học: sỏi ống mật, giun chuiống mật, u đầu tụy
Rối loạn thần kinh thực vật gây co thắt cơ
oddi
• Đặc điểm: Các thành phần khác của mật
(acid mật, cholesterol) tăng cao trong máu
Phân trắng, nước tiểu vàng
RLCP cấu tạo và bài tiết mật
Trang 20Rối loạn tuần hoàn và chức phận tạo máu
Rối loạn tuần hoàn
Máu tới gan do 2 nguồn cung cấp
Động mạch gan: Cung cấp mỗi phút 300ml máu (400 – 450l/24h)
Tĩnh mạch cửa: cung cấp lượng máu gấp 4 lần động mạch gan (1400 – 1600l/24h).
Máu tĩnh mạch cửa nhiều oxy hơn máu ở các tĩnh
Trang 21Rối loạn tuần hoàn và RLCP tạo máu
Rối loạn tuần hoàn
Giảm lưu lượng tuần hoàn
• Nguyên nhân
Do cản trở máu về tim phải (suy tim phải, gệnh phổi mãn tính, viêm tắc tĩnh mạch chủ dưới )
• Hậu quả
Tế bào gan thiếu oxy sẽ tạo VDM (vaso dilateter
material) làm giãn mạch, hạ huyết áp.
Trang 22Rối loạn tuần hoàn
Lúc đầu gan có hiện tượng gan đàn xếp.
Về sau gan bị thoái hoá mỡ, xơ hoá.
Rối loạn tuần hoàn và RLCP tạo máu
Trang 23Rối loạn tuần hoàn
Tăng huyết áp tĩnh mạch cửa
• Nguyên nhân
Do tăng huyết áp tĩnh mạch toàn thân, hoặc
do tắc một đoạn nào đó trước hoặc sauxoang do xơ gan, do u chèn ép
Rối loạn tuần hoàn và RLCP tạo máu
Trang 24Rối loạn tuần hoàn
• Hậu quả của tăng huyết áp tĩnh mạch cửa
• Tổ chức xơ của gan dễ phát triển.
Tuần hoàn bên ngoài gan phát triển, gây nôn máu, trĩ
và tuần hoàn bàng hệ Đó là :
Vòng nối ở thực quản giữa tĩnh mạch vành vị
của hệ thống chủ với tĩnh mạch đơn của hệ thống cửa.
Vòng nối ở trực tràng giữa tĩnh mạch trĩ trên với
Trang 25Rối loạn tuần hoàn
• Hậu quả của tăng huyết áp tĩnh mạch cửa
Báng nước: là sự kết hợp của nhiều rối loạn
Tăng áp lực thuỷ tĩnh tĩnh mạch cửa.
Tăng tính thấm thành mạch.
Giảm áp lực keo huyết tương.
Gan không huỷ được một số hocmon (ADH, aldosterol)
Rối loạn tuần hoàn và RLCP tạo máu
Trang 26Cơ chế bệnh sinh của cổ trướng trong gan xơ gánh
(theo Scherlook và Seraldon 1963)
Rối loạn tuần hoàn và RLCP tạo máu
Xa (alelosterol)
Xơ gan
Giảm albumin huyết tương Cản trở TM gan
Trang 27Suy gan
Suy gan là tình trạng bệnh lý trong đó gan
không làm tròn các chức phận của nó và ảnh hưởng đến hoạt động của cơ quan khác
Suy gan cấp diễn
• Nguyên nhân
Do nhiễm độc nặng (phospho, thuốc mê), do nhiễm khuẩn nặng (HAV, HBV, HCV, HDV )
Trang 28Suy gan
• Biểu hiện
Lâm sàng: bệnh nhân có thể nặng ngay
từ đầu hay diễn biến từ từ, rồi bất chợt triệu chứng thần kinh nặng lên như mê man, co giật, nôn liên tục, xuất huyết dưới da, dạ dày
và ruột, sốt tăng lên
Xét nghiện máu: Glucoza giảm, cholesterol este hoá giảm, amoniac tăng
Giải phẫu bệnh: nhu mô gan bị huỷ hoại toàn bộ nhất là vùng trung tâm tiểu thuỳ
Tiến triển: có thể chết sau 5 – 6 ngày
Trang 29Suy gan trường diễn (mạn tính)
• Nguyên nhân
Thường gặp ở những bệnh gan kéo dài, nhu mô gan
bị tổn thương làm ảnh hưởng đến chức phận của
gan.
• Biểu hiện
RLCP tiêu hoá : thiếu mật =>
Giảm co bóp và tiết dịch của ruột, gây chán ăn, buồn nôn, chướng hơi, đầy bụng, táo bón và ỉa lỏng
Không nhũ tương hoá được mỡ, gây giảm hấp thu mỡ, phân mỡ.
Giảm nhu động ruột, tạo điều kiện cho vi khuẩn phát triển, gây rối loạn hấp thu, suy dinh dưỡng.
Suy gan
Trang 30Suy gan trường diễn
RLCP tuần hoàn
Thiểu năng tim mạch do tăng lưu lượng tuần hoàn, ngộ độc cơ tim và các chất độc
chung cho toàn cơ thể
Chảy máu (dưới da, nội tạng) do thiếu các yếu tố đông máu, tăng áp lực tĩnh mạch
cửa, chất độc gan không trung hoà được
Giảm số lượng hồng cầu (do thiếu protein, sắt, vitamin B12 và do chảy máu), giảm số lượng tiểu cầu, bạch cầu (do lách tăng hoạt động)
Suy gan
Trang 31Suy gan trường diễn
RLCP tuần hoàn
albumin, tăng globulin, rối loạn các men (cholinestelase, phosphatase kiềm,
gluco-6-phosphat dehdrogenase
(G6PD)…).
Suy gan
Trang 32Suy gan trường diễn
tổn thương vì các chất độc chung của
cơ thể, gây thiểu niêu, urê máu cao…
độc, biểu hiện đa dạng từ nhẹ đến nặng (hôn mê).
Suy gan
Trang 33Hôn mê gan
Hôn mê gan bắt đầu từ những rối loạn thần
kinh như run tay, phản xạ tăng, ý thức giảm sút mơ màng, nói lắp bắp co giật rồi hôn mê
Suy gan
Trang 34Hôn mê gan
Cơ chế
Tăng amoniac trong máu từ 2 nguồn : Ngoại sinh (do vi khuẩn ruột sinh ra) và nội sinh (do chuyển hoá)
=>Hội chứng urê máu cao
Tăng các chất dẫn truyền thần kinh giả :
đó là các chất dẫn xuất bất thường của các chất dẫn truyền thần kinh, do qua trình β
hydroxy hoá bởi một men không đặc hiệu
Suy gan
Trang 35Hôn mê gan
Một số điều kiện thuận lợi
Giảm glucoza máu Phù tổ chức não
Các sản phẩm độc từ ống tiêu hoáTình trạng suy sụp cơ thể
Suy gan
Trang 36Hôn mê gan
Cơ chế chuyển hoá hình thành các chất dẫn
truyền thần kinh giả
Suy gan
Phenylethylarin Tyramin Dopamin
β hdroxylaza Phenylethacnolamin Octapamin Noraorenalin