Nghiên cứu bào chế viên nén bao phim hỗ trợ điều trị đái tháo đường từ lá cây sầu đâu ăn lá (azadirachta sp ) tại an giang ở quy mô pilot

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGUYỄN KIM NGUYỆT NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN BAO PHIM HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TỪ LÁ CÂY SẦU ĐÂU ĂN LÁ (Azadirachta sp.) TẠI AN GIANG Ở QUY MÔ PILOT LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: Ths NGUYỄN NGỌC NHÃ THẢO Ths LÊ THỊ CẨM TÚ CẦN THƠ –2018 LỜI CẢM ƠN Lời cảm ơn - lời cảm ơn sâu sắc nhất, em xin gửi đến cô Ths Nguyễn Ngọc Nhã Thảo, ln quan tâm, tận tình hướng dẫn, góp ý giúp đỡ em suốt năm thực đề tài Em xin gửi lời cảm ơn đến cô Ths Lê Thị Cẩm Tú, cô quan tâm, hỗ trợ em q trình hồn thành tiểu luận Em xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn chân thành đến thầy PGS.TS Dương Xuân Chữ, cô Ths Huỳnh Thị Mỹ Duyên, cô PGS.TS Nguyễn Thị Ngọc Vân, cô Ths Nguyễn Ngọc Quỳnh, cô Ths Nguyễn Thị Linh Tuyền, chị Nguyễn Ngọc Trúc Phương, chị Nguyễn Thị Bích, anh Nguyễn Hữu Nhân, quan tâm tạo điều kiện giúp em hồn thành luận văn Ngồi ra, em vơ cảm ơn anh chị phòng Nghiên cứu phát triển thuốc công ty DHG, tận tâm hỗ trợ nhiệt tình suốt thời gian thực đề tài Cảm ơn anh Bình Thuận, chị Yến Thanh, chị Minh Thảo, Tư anh chị làm việc phòng Xin cảm ơn bạn thực đề tài mơn Dược liệu, Kiểm nghiệm, Hóa dược Dược lý Cảm ơn bạn Mộng Tuyền, pé Pơ, Văn Dưng, Kiều Anh, Thanh Hào, Nhật Toàn, Thanh Thoảng, Ngọc Xn, Hồng Khang, Thiên Trí, Ngọc Châu, em Hân, em Châu Dược Cảm ơn chị Mai Lan Thanh, chị Trương Thảo Ngọc Nhận hỗ trợ từ người hồn thiện đề tài Hơn hết, biết ơn ba má, biết ba má lo lắng, hoàn thành luận văn lúc ba má nhẹ lòng nhất, thương ba má Lánh Cần Thơ, ngày 14 tháng năm 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan kết luận văn hồn tồn trung thực chưa cơng bố nghiên cứu Cần Thơ, ngày 14 tháng năm 2018 Sinh viên Nguyễn Kim Nguyệt i MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC i DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC TỪ VIẾT TẮT iv DANH MỤC CÁC BẢNG v DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ, ĐỒ THỊ vii ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Sơ lược sầu đâu 1.1.1 Hình thái thực vật 1.1.2 Thành phần hóa học tác dụng sinh học 1.2 Bào chế viên nén bao phim 1.2.1 Khái niệm đặc điểm bào chế viên nén bao phim 1.2.2 Kỹ thuật bào chế viên nén bao phim từ dược liệu 1.3 Nâng cấp cỡ lô 1.4 Kiểm sốt quy trình mặt thống kê 10 1.5 Phương pháp định lượng flavonoid toàn phần 11 1.6 Một số nghiên cứu liên quan đến đề tài 12 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.1 Đối tượng nghiên cứu 15 2.1.1 Nguyên liệu 15 2.1.2 Chất chuẩn 15 2.1.3 Trang thiết bị 15 2.2 Phương pháp nghiên cứu 17 2.2.1 Khảo sát quy trình chiết ngấm kiệt điều chế cao đặc quy mô 7kg dược liệu khô 17 2.2.2 Khảo sát quy trình bào chế viên nén bao phim 20 2.2.3 Bào chế lô viên nén bao phim từ Sầu đâu quy mô 5000 viên 27 ii 2.2.4 Kiểm nghiệm đánh giá tiêu viên nén bao phim quy mô 5000 viên so với quy mô 200 viên 28 2.2.5 Phương pháp thống kê kết phân tích 31 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 3.1 Khảo sát quy trình chiết ngấm kiệt điều chế cao đặc quy mô 7kg dược liệu khô 32 3.1.1 Kết phần trăm chất chiết từ dịch chiết loãng Sầu đâu 32 3.1.2 Kết sắc ký lớp mỏng đồng lượng cao đặc từ phân đoạn dịch chiết Sầu đâu 33 3.2 Khảo sát quy trình bào chế viên nén bao phim 34 3.2.1 Khảo sát nâng cấp quy mô 1000 viên bào chế viên nén Sầu đâu 34 3.2.2 Khảo sát nâng cấp quy mô 5000 viên bào chế viên nén Sầu đâu 36 3.2.3 Khảo sát quy trình bao phim 38 3.3 Bào chế lô viên nén bao phim từ Sầu đâu quy mô 5000 viên 40 3.3.1 Kết kiểm tra cốm bán thành phẩm 40 3.3.2 Kết kiểm tra tiêu viên nén 40 3.3.3 Kết kiểm tra tiêu viên nén bao phim 44 3.4 Kiểm nghiệm đánh giá tiêu viên nén bao phim quy mô 5000 viên so với quy mô 200 viên 44 3.4.1 Kiểm nghiệm viên nén bao phim từ Sầu đâu quy mô 5000 viên 44 3.4.2 So sánh tiêu viên nén bao phim quy mô 5000 viên quy mô 200 viên 47 Chương BÀN LUẬN 49 4.1 Quy trình điều chế cao đặc Sầu đâu ăn quy mô 7kg dược liệu khô 49 4.2 Quy trình điều chế viên nén bao phim chứa cao đặc sầu đâu 50 4.2.1 Khảo sát nâng cấp quy mô 1000 viên bào chế viên nén Sầu đâu 50 4.2.2 Khảo sát quy trình điều chế viên nén Sầu đâu quy mô 5000 viên 51 4.2.3 Khảo sát quy trình bao phim 53 4.3 Bào chế lô viên nén bao phim từ Sầu đâu quy mô 5000 viên 54 iii 4.4 Kiểm nghiệm đánh giá tiêu viên nén bao phim quy mô 5000 viên so với quy mô 200 viên 54 4.4.1 Kiểm nghiệm viên nén bao phim từ sầu đâu quy mô 5000 viên 56 4.4.2 So sánh tiêu viên nén bao phim quy mô 5000 viên quy mô 200 viên 57 KẾT LUẬN 59 KIẾN NGHỊ 60 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC iv DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC TỪ VIẾT TẮT STT Chữ viết tắt Chữ nguyên Nghĩa Tiếng Việt Hiệp hội hóa học phân tích quốc tế AOAC Association of Official Analytical Chemists CT Công thức DĐVN Dược Điển Việt Nam dbiểu kiến Tỷ trọng biểu kiến GHD Giới hạn GHT Giới hạn GTTB Giá trị trung bình ICH International Conference Harmonisation Hiệp hội đồng thuận quốc tế Labo Laboratory Phịng thí nghiệm 10 PEG Polyethylene glycol 11 PVA Polyvinyl Alcohol 12 PVP Polyvinyl Pyrrolidone 13 QTB Quy trình bao 14 RSD Relative standard deviation Độ lệch chuẩn tương đối 15 s Second Giây 16 TCCS Tiêu chuẩn sở 17 vchảy Tốc độ chảy 18 vđ Vừa đủ 19 VS Vanillin-Sulfuric v DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Các thông số kỹ thuật bột, hạt cần kiểm soát Bảng 1.2 Các thông số quan trọng nâng cỡ lô cơng đoạn quy trình sản xuất thuốc rắn đường uống 10 Bảng 1.3 Biểu thức đường trung tâm đường giới hạn biễu đồ Shewhart 11 Bảng 2.1 Danh mục tá dược 16 Bảng 2.2 Danh mục hóa chất, dung môi, chất chuẩn 16 Bảng 2.3 Danh mục trang thiết bị 17 Bảng 2.4 Thiết bị sử dụng thông số máy 22 Bảng 2.5 Thành phần công thức viên nén khảo sát quy mô 1000 viên 23 Bảng 2.6 Thành phần cơng thức khảo sát cải thiện đặc tính viên 24 Bảng 2.7 Công thức dịch bao 24 Bảng 2.8 Thơng số quy trình bao phim quy mô 5000 viên 26 Bảng 2.9 Độ tăng khối lượng giai đoạn bao phim 27 Bảng 2.10 Chuẩn bị dãy dung dịch chuẩn đo quang 30 Bảng 3.1 Kết khảo sát tỷ lệ dược liệu/dung môi điều chế dịch chiết Sầu đâu 32 Bảng 3.2 Thông số thiết bị đề xuất quy mô 1000 viên 35 Bảng 3.3 Kết tiêu bào chế công thức viên nén 35 Bảng 3.4 Kết đánh giá độ đồng hỗn hợp bột giai đoạn trộn khô quy mô 5000 viên 36 Bảng 3.5 Kết khảo sát thời gian trộn hoàn tất quy mô 5000 viên 37 Bảng 3.6 Thông số thiết bị đề xuất quy mô 5000 viên 38 vi Bảng 3.7 Kết khảo sát quy trình bao phim 39 Bảng 3.8 Kết độ ẩm cốm lô sau sấy 40 Bảng 3.9 Kết tỷ trọng biểu kiến tốc độ chảy cốm bán thành phẩm 40 Bảng 3.10 Kết khảo sát biểu đồ Shewhart R lô 42 Bảng 3.11 Kết khảo sát biểu đồ Shewhart 𝑋 lô 42 Bảng 3.12 Kết thử độ cứng trình dập viên quy mô 5000 viên 43 Bảng 3.13 Kết thử độ mài mịn q trình dập viên quy mô 5000 viên 43 Bảng 3.14 Kết thử độ rã q trình dập viên quy mơ 5000 viên 44 Bảng 3.15 Kết đánh giá q trình bao phim lơ 5000 viên 44 Bảng 3.16 Kết kiểm độ rã 45 Bảng 3.17 Kết định lượng 46 Bảng 3.18 Kết so sánh tiêu viên nén bao phim quy mô 5000 viên quy mô 200 viên 48 vii DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ, ĐỒ THỊ Hình 2.1 Sơ đồ quy trình bao chế viên nén bao phim từ cao đặc Sầu đâu quy mô 5000 viên 25 Hình 3.1 Kết sắc ký lớp mỏng đồng lượng từ phân đoạn dịch chiết 33 Hình 3.2 Hình thức cảm quan viên qua giai đoạn bao phim 39 Hình 3.3 Biểu đồ khối lượng trung bình lơ 41 Hình 3.4 Kết sắc ký lớp mỏng định tính viên nén bao phim từ Sầu đâu 46