Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh nhân viêm gan b mạn tính có hbeag âm tính điều trị tại bệnh viện đa khoa trung ương thái nguyên

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC PHÙNG THỊ TUYẾT NGA ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN VIÊM GAN B MẠN TÍNH CĨ HBeAg ÂM TÍNH ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƢƠNG THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÁI NGUYÊN - 2015 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC PHÙNG THỊ TUYẾT NGA ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN VIÊM GAN B MẠN TÍNH CĨ HBeAg ÂM TÍNH ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƢƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên ngành : NỘI KHOA Mã số : 60.72.01.40 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hƣớng dẫn khoa học: TS NGUYỄN TRỌNG HIẾU THÁI NGUYÊN - 2015 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Thái Nguyên, tháng năm 2015 Học viên Phùng Thị Tuyết Nga ii LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn nhận đạo, quan tâm giảng dạy nhà trường, phòng ban thầy cô Tôi xin trân cảm ơn: - Ban Giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo sau đại học, Bộ môn Nội, Bộ môn Vi sinh Trường Đại học Y - Dược Thái Nguyên - Ban Giám đốc, Phòng kế hoạch Tổng hợp, Khoa Truyền nhiễm - Khoa Tiêu hóa - Tiết niệu - Huyết học lâm sàng Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên - Ban Giám hiệu, Phịng Tổ chức, Bộ mơn Truyền nhiễm Trường Cao đẳng Y tế Thái Ngun Đã ln nhiệt tình giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho q trình học tập, cơng tác hồn thành luận văn Với lịng biết ơn chân thành, tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới: TS Nguyễn Trọng Hiếu - người Thầy trực tiếp bảo, hướng dẫn tận tình suốt trình học tập bảo, sửa chữa giúp tơi hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành đến Thầy, Cô Hội đồng khoa học, Bộ mơn Nội dành thời gian đọc đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho luận văn suốt q trình học tập tơi Bộ môn Vi sinh, đặc biệt TS Nguyễn Đắc Trung tạo điều kiện giúp đỡ trình học tập, lấy số liệu thực luận văn Cảm ơn đồng nghiệp, bạn bè gần, xa ln giúp đỡ, động viên tơi q trình học tập thực đề tài Với tình cảm thân thương nhất, xin dành cho người thương yêu tồn thể gia đình, nơi tạo điều kiện tốt nhất, điểm tựa, nguồn động viên tinh thần giúp thêm niềm tin nghị lực suốt trình học tập thực nghiên cứu Thái Nguyên, tháng năm 2015 Phùng Thị Tuyết Nga iii D ALT : Alanine Aminotransferase AST : Aspartate Aminotransferase AntiHBc : Antibody to hepatitis B core antigen (Kháng thể kháng nguyên lõi virus viêm gan B) AntiHBe : Antibody to hepatitis B e antigen (Kháng thể kháng nguyên e virus viêm gan B) AntiHBs : Antibody to hepatitis B surface antigen (Kháng thể kháng nguyên bề mặt cuả virus viêm gan B) HBcAg : Hepatitis B core Antigen - HBeAg : Hepatitis B e Antigen - HBsAg : Hepatitis B surface Antigen - Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B CccDNA : Covalently closed cicular DNA) HBV : Hepatitis B Virus - Virus viêm gan B HCC : Hepatocelluler carcinoma - Ung thư tế bào gan nguyên phát HCV : Hepatitis C Virus - Virus viêm gan C HDV : Hepatitis D Virus - Virus viêm gan D HEV : Hepatitis E Virus - Virus viêm gan E HGV : Hepatitis G Virus - Virus viêm gan G HTV : Hepatitis T Virus - Virus viêm gan T VGBMT : Viêm gan B mạn tính VGB : Viêm gan B KN, KT : Kháng nguyên, kháng thể HBV- DNA : Desoxyribonucleic acid of Hepatitis B Virus PC, CP : Pre - core , Core – promoter BCP : Basic Core - promoter UTTBBMG : Ung thư tế bào biểu mô gan TMTQ : Tĩnh mạch thực quản iv MỤC LỤC Lời cam đoan i Lời cảm ơn ii Danh mục chữ viết tắt iii Mục lục iv Danh mục bảng vi Danh mục hình vii Danh mục biểu đồ viii ĐẶT VẤN ĐỀ i CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tình hình nhiễm HBV Thế giới Việt Nam 1.1.1 Tình hình nhiễm HBV Thế giới 1.1.2 Tình hình nhiễm HBV Việt Nam 1.2 Một số đặc điểm virus viêm gan B (HBV) 1.2.1 Hình thể cấu trúc HBV 1.2.2 Kiểu gen HBV 1.2.3 Sự nhân lên virus HBV 1.2.4 Các thể đột biến HBV 1.2.5 Đáp ứng miễn dịch viêm gan B dấu ấn huyết 10 1.3 Triệu chứng VGBMT 17 1.3.1 Triệu chứng lâm sàng 17 1.3.2 Triệu chứng cận lâm sàng 18 1.4 Diễn biến tự nhiên nhiễm virus VGB 19 1.4.1 Viêm gan virus cấp 20 1.4.2 Viêm gan virus mạn 20 1.5 Điều trị 23 1.6 Các nghiên cứu VGBMT Thế giới Việt Nam 24 1.6.1 Nghiên cứu giới viêm gan B mạn tính HBeAg (-) 24 1.6.2 Nghiên cứu Việt Nam viêm gan B mạn tính HBeAg (-) 26 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Đối tượng nghiên cứu 27 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 27 v 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân 27 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 28 2.3 Phương pháp nghiên cứu 28 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 28 2.3.2 Phương pháp chọn mẫu 28 2.3.3 Chỉ tiêu nghiên cứu 29 2.3.4 Phương pháp thu thập số liệu 30 2.4 Vật liệu nghiên cứu 35 2.5 Xử lý số liệu 36 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 36 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân VGBMT hai nhóm nghiên cứu 38 3.1.1 chung hai nhóm nghiên cứu 38 3.1.2 Triệu chứng lâm sàng hai nhóm nghiên cứu 41 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng hai nhóm nghiên cứu 42 3.2 Mối liên quan nồng độ HBV - DNA với số số sinh hóa, huyết học bệnh nhân viêm gan B mạn tính 49 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 52 4.1 lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân VGBMT hai nhóm nghiên cứu 52 4.1.1 chung hai nhóm nghiên cứu 52 4.1.2 Triệu chứng lâm sàng 53 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 56 4.2 Mối liên quan nồng độ HBV - DNA với số số sinh hóa, huyết học bệnh nhân viêm gan B mạn tính 62 KẾT LUẬN 67 KHUYẾN NGHỊ 68 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN VĂN THẠC SỸ 69 TÀI LIỆU THAM KHẢO BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU vi DANH MỤC BẢNG Bảng 1.2 Ý nghĩa Markers HBV lâm sàng 17 Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi hai nhóm 38 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới hai nhóm 39 Bảng 3.3 Thời gian từ phát bệnh hai nhóm 40 Bảng 3.4 Lý vào viện hai nhóm 41 3.5 Các triệu chứng năng, toàn thân hai nhóm 41 3.6 Các triệu chứng thực thể hai nhóm 42 Bảng 3.7 Số lượng máu ngoại vi hai nhóm 42 3.8 Giá trị AST, ALT huyết hai nhóm 44 Bảng 3.9 Giá trị Albumin huyết tương, Protein huyết bệnh nhân VGBMT 45 Bảng 3.10 Giá trị Bilirubin huyết tồn phần hai nhóm 46 Bảng 3.11 Giá trị Prothrombin huyết hai nhóm 46 Bảng 3.12 Nồng độ trung bình HBV- DNA hai nhóm 47 Bảng 3.13 Đặc điểm nội soi thực quản hai nhóm 48 Bảng 3.14 Đặc điểm siêu âm gan, lách hai nhóm 48 Bảng 3.15 Tương quan HBV- DNA với số số sinh hóa máu hai nhóm 49 Bảng 3.16 Tương quan HBV- DNA với số số huyết học, đơng máu hai nhóm 50 vii DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Phân bố HBV mạn tính giới Hình 1.2 Hình thể virus viêm gan B Hình 1.3 Sự nhân đơi HBV Hình 1.4 Các giai đoạn viêm gan B mạn tính 21 Hình 1.5 Tỷ lệ diễn tiến bệnh gan hàng năm nhiễm HBV mạn 23 viii DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1.1 Tỷ lệ nhiễm HBV nghiên cứu cộng đồng đối tượng khỏe mạnh Biểu đồ 1.2 Q trình tiến triển HBV mạn tính 19 Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh theo nhóm bệnh VGBMT 38 Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi bệnh VGBMT .39 Biểu đồ 3.3 Phân bố bệnh theo nơi cư trú hai nhóm 40 Biểu đồ 3.4 Số lượng tế bào máu ngoại vi hai nhóm 43 Biểu đồ 3.5 Giá trị AST, ALT huyết hai nhóm 44 Biểu đồ 3.6 Giá trị Albumin huyết tương, Protein huyết hai nhóm 45 Biểu đồ 3.7 Phân loại theo Child Pugh hai nhóm 47 Biểu đồ 3.8 Mối tương quan HBV- DNA ALT nhóm HBeAg (-) 49 Biểu đồ 3.9 Mối tương quan HBV-DNA AST nhóm HBeAg âm tính 50 Biểu đồ 3.10 Mối tương quan HBV- DNA tiểu cầu nhóm HBeAg (-) .51 69 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN VĂN THẠC SỸ Phùng Thị Tuyết Nga, Nông Thị Tuyến, Nguyễn Trọng Hiếu (2015) “Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan B mạn tính có HBeAg âm tính điều trị Bệnh viện Đa khoa trung ương Thái Nguyên”, Tạp chí y học thực hành số tháng TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Đơng Thị Hồi An (2011), "Phân bố kiểu gen vius viêm gan B bệnh cảnh lâm sàng biến chứng viêm gan B", Luận văn tiến sỹ y học, Trường Đại học y dược thành phố Hồ Chí Minh Trần Ngọc Ánh (2010)," Vai trò tiểu cầu , tỷ lệ AST, ALT, APRI đánh giá tình trạng xơ hóa gan " tạp chí nghiên cứu y học, tập 64, trang 41, 45 Nguyễn Thị Vân Anh (2009), "Nghiên cứu gen Pres, gen X virut viêm gan B mô, huyết vỡ số dấu ấn huyết bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan", Luận án tiến sỹ y học, Trường đại học y Hà Nội Nguyễn Thị Kim Chính (2009), "Đặc điểm lâm sàng xét nghiệm bệnh nhân viêm gan virut B mạn có HBeAg âm tính HBeAg dương tính" Tạp chí nghiên cứu y học, tập 64 (5), trang 41-45 Vũ Công Danh (2011), "Nghiên cứu nông độ HBsAg, HBV-DNA bệnh nhân viêm gan B mạn tính", Luận văn thạc sỹ, Trường Đại học y Hà Nội Nguyễn Văn Dũng, Bùi Thị Lan Anh, Nguyễn Thùy Linh (2013), "Nghiên cứu đột biến vùng gen precore/core virus HBV bệnh nhân viêm gan B mạn tính bệnh viện Bạch Mai" Tạp chí y học dự phòng,số (143), trang 19 Lê Thu Hà (2002), "Áp dụng kỹ thuật PCR phát HBV-DNA huyết bệnh nhân viêm gan B mạn tính hoạt động người mang HBsAg không triệu chứng", Luận văn thạc sỹ y học, Nguyễn Trần Hiền (2008), "Tiêm phòng vacxin viêm gan virus B chương trình tiêm chủng mở rộng Việt Nam Những thành tựu thách thức" Tạp chí gan mật, số Phạm Thị Lệ Hoa, Phan Vĩnh Thọ (2008), "Đặc điểm viêm gan siêu vi B mạn tính HBeAg (-) bệnh nhân nội trú bệnh viện nhiệt đới " Tạp chí y học TP Hồ Chí Minh,tập 12 (phụ số 1), trang 1-8 10 Bùi Hữu Hoàng (2004), "Đặc điểm dấu ấn huyết kiểu gen virus viêm gan B bệnh nhân xơ gan ung thư biểu mô tế bào gan", Luận án tiến sỹ y học, Trường Đại học y dược thành phố Hồ Chí Minh 11 Đồng Đức Hồng (2012), "Đánh giá kết dự phòng chảy máu tái phát sớm thắt búi giãn phối hợp Propranolol bệnh nhân có vỡ tĩnh mạch thực quản bệnh viện Đa khoa Thái Nguyên ", Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú, Trường đại học y dược Thái Nguyên 12 Đoàn Thị Thúy Hồng (2008), "Nghiên cứu mối tương quan nồng độ HBV DNA ,dấu ấn HBeAg với lâm sàng số số sinh học máu bệnh nhân xơ gan viêm gan B mạn tính" 13 Hoàng Vũ Hùng (2001), "Diễn biến lâm sàng, sinh hóa, dấu ấn HBV, tế bào TCD3, TCD4, TCD8 ảnh hưởng plasma giàu anti-HBs bệnh nhân viêm gan virut cấp", Luận án tiến sĩ, Học viện quân y 14 Nguyễn Công Long (2012), "Đánh giá đáp ứng điều trị viêm gan virus B mạn tính có HBeAg (+) HBeAg (-) Entecavir", Luận văn tiến sĩ y học, Trường đại học y Hà Nội 15 Nguyễn Công Long, Bùi Xuân Trường, Nguyễn Khánh Trạch, Trần Minh Phương, Nguyễn Trường Sơn (2008), "Nồng độ HBV - DNA cao liên quan đến kiểu gen C bệnh gan nặng bênh nhân Việt Nam nhiễm virus viêm gan B mạn tính" Tạp chí khoa học tiêu hóa Việt Nam,số 11 (tập 3), 16 Nguyễn Xuân Bình Minh (2013), "Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan B mạn tính bênh viện nhiệt đới trung ương", Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ đa khoa, Trường Đại học y Hà Nội 17 Nguyễn Văn Mùi (2002), Bệnh viêm gan virus B, Nhà xuất y học, 18 Nông Thị Yến Nga (2010), "Nghiên cứu thực trạng bệnh viêm gan mạn tính, xơ gan, ung thư gan Bệnh viện đa khoa trung ương Thái Nguyên", Luận văn thạc sĩ y học, Trường đại học y dược Thái Nguyên 19 Nguyễn Trường Sơn (2005), "Nghiên cứu tỷ lệ kiểu gen virus viêm gan B số người lành mang virus người mắc bệnh gan mạn tính", Luận án thạc sỹ y học, Trường đại học y Hà Nội 20 Phạm Song (2008), "Tổng quan viêm gan B (HBV) tiến tới chiến lược tồn diện phịng chống HBV Việt Nam" Tạp chí gan mật,số 21 Dương Hồng Thái (2010), "Hiệu Octreotid điều trị chảy máu giãn tĩnh mạch bệnh nhân xơ gan bù" Tạp chí khoa học tiêu hóa Việt Nam số 19, tr 1280 22 Đinh Đức Thắng (2009), "Tìm hiểu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan B mạn tính hoạt động có HBeAg dương tính HBeAg âm tính", Luận văn bác sỹ chuyên khoa 2, Học viện quân y – Viện NCKH y dược lâm sàng 108 23 Nguyễn Thị Phương Thảo, Nguyễn Thị Cẩm Hường, Phạm Thị Lệ Hoa (2015), "Đột biến pre-core basal-core promter bệnh nhân viêm gan siêu vi B mạn tính đợt bùng phát" Tạp chí y học TP Hồ Chí Minh, tập 19, tr 414-418 24 Nguyễn Khánh Trạch, Phạm Thị Thu Hồ (2000), Bài giảng bệnh học nội khoa, Nhà xuất y học, 25 Lê Cẩm Tú, Bùi Hữu Hoàng (2010), "Đột biến pre-core corepromoter bệnh nhân xơ gan ung thư biểu mô tế bào gan nhiễm virút viêm gan B" Tạp chí y học TP Hồ Chí Minh, tập 14, tr 414-418 26 Phạm Minh Tuấn, Trịnh Thị Xuân Hòa (2012), "Nghiên cứu mối liên quan tải lượng virus với số biểu lâm sàng xét nghiệm bệnh nhân viêm gan virus B mạn tính" Tạp chí gan mật,số 22 27 Vernavong K (2010), "Tình trạng đồng nhiễm viêm gan B, viêm gan C người nhiễm HIV/AIDS bệnh viện bệnh nhiệt đới Trung ương", Luận văn Thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội Tiếng Anh 28 Ahn S H, Chan H L, Chen P J, Cheng J, Goenka M K (2010), "Chronic hepatitis B: whom to treat and for how long? Propositions, challenges, and future directions" Hepatol Int,4 (1), pp 386-395 29 Al Baqlani S A, Sy B T, Ratsch B A, Al Naamani K (2014), "Molecular epidemiology and genotyping of hepatitis B virus of HBsAgpositive patients in Oman" PLoS One,vol (5), pp 97759 30 Al-Mahtab M, Rahman S, Khan M, Md Kamal, Al Mamun A(2007), "HBeAg negative chronic hepatitis B with persistently normal serum transaminase and low HBV DNA can cause significant liver disease'' Indian J Gastroenterol vol 26, pp 297 31 Alexopoulou A, Karayiannis P (2014), "HBeAg negative variants and their role in the natural history of chronic hepatitis B virus infection" World J Gastroenterol,vol 20 (24), pp 7644-7652 32 Bonino F, Marcellin P (2007), "Predicting response to peginterferon 2a, lamivudine and the two combined for HBeAg negative chronic hepatitis B" Gut,vol 56 (5), pp 699–705 33 Cadranel J F, Lahmek P, Causse X, Bellaiche G (2007), "Epidemiology of chronic hepatitis B infection in France: risk factors for significant fibrosis-results of a nationwide survey" Aliment Pharmacol Ther,vol 26 (4), pp 565-576 34 Celik M, Arabul M, Cekiỗ C, Vatansever S (2014), "Clinical utility of hepatitis B surface antigen levels during the natural history and treatment of chronic hepatitis B infection" Prz Gastroenterol,vol (3), pp 164-167 35 Chan H L, Thompson A, Martinot-Peignoux M, Piratvisuth T (2011), "Hepatitis B surface antigen quantification: why and how to use it in 2011 - a core group report" J Hepatol,vol 55 (5), ppn1121-1131 36 Chan H L, Tsang S W (2002), "Occult HBV infection in cryptogenic liver cirrhosis in an area with high prevalence of HBV infection" Am J Gastroenterol,vol 97 (5), pp 1211-1215 37 Cher Heng Tan, Su-Chong Albert Low, Choon Hua Thng (2011), "APASL and AASLD Consensus Guidelines on Imaging Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma: A Review" Int J Hepatol, 38 Chu CJ, Hussain M, Lok AS (2002), "Quantitative serum HBV DNA levels during different stages of chronic hepatitis B infection" HEPATOLOGY ,vol 36, pp1408-1415 39 David Zakim, Thomas D Boyer (2000), "Hepatitis B and D" Hepatology,vol 2, pp 959 -989 40 De Francesco M A, Gargiulo F, Spinetti A, Zaltron S (2015), "Clinical course of chronic hepatitis B patients receiving nucleos(t)ide analogues after virological breakthrough during monotherapy with lamivudine" New Microbiol,vol 38 (1), pp 29-37 41 Eune R Schiff, Miael F Sorrell, Wisc C.Maddrey (1998), "The hepatitis viruses" Schiff’s diseases of the liver,vol 1, pp 725 -791 42 Fan HM, Yang Z, Zhang CL, Li WL(2007) "Liver histopathological features of chronic HBV carriers and inactive HBsAg carriers." Zhonhua Gan Zang Bing Za Zhi, vol 15 pp 334-7 43 Fattovich G, Bortolotti F, Donato F (2008), "Natural history of chronic hepatitis B: special emphasis on disease progression and prognostic factors" J Hepatol,vol 48 (2), pp 335-352 44 Firdaus R, Saha K, Biswas A, Sadhukhan P C (2015), "Current molecular methods for the detection of hepatitis C virus in high risk group population: A systematic review" World J Virol,vol (1), pp 25-32 45 Fonseca J C (2007), "Natural history of chronic hepatitis B" Rev Soc Bras Med Trop,vol 40 (6), pp 672-677 46 Funk ML, Rosenberg DM and Lok ASF(2002)."World-wide epidemiology of HBeAg-negative chronic hepatitis B and associated precore and core promoter variants" Journal of Viral Hepatitis vol 9: pp52-61 47 Fung J, Lai C L, Yuen M F (2014), "Management of chronic hepatitis B in severe liver disease" World J Gastroenterol,vol 20 (43), pp 16053-16561 48 Gheorghiţa V I, Caruntu F A, Curescu M, Olaru I, Radu M N (2013), "Use of quantitative serum HBsAg for optimization of therapy in chronic hepatitis B patients treated with pegylated interferon alfa-2a: a Romanian cohort study" J Gastrointestin Liver Dis,vol 22 (1), pp 27-32 49 He D, Guo S, Chen W, Chen X, Yan G (2013), "Long-term outcomes after nucleos(t)ide analogues discontinuation in chronic hepatitis B patients with HBeAg-negative" BMC Infect Dis,vol 13, pp 458 50 Heo J (2003), "Serum hepatitis B virus (HBV) DNA levels at different stages of clinical course in patients with chronic HBV infection in an endemic area" J Korean Med Sci,vol 18 (5), pp 686-690 51 Hipgrave D B, Nguyen T V, Vu M H, Hoang T L (2003), "Hepatitis B infection in rural Vietnam and the implications for a national program of infant immunization" Am J Trop Med Hyg,vol 69 (3), pp 288-294 52 Hsu YS, Chien RN, Yeh CT, Sheen IS, Chiou HY, Chu CM, et al (2002) "Long-term outcome of spontaneous HBeAg seroconversion in patients with chronic hepatitis B" Hepatology ,vol 35, pp1522–7 53 I Cheng Lee ,Y H.H, Che- chang chan, Teh - la H (2010),Corelation between clinical indication for tretment and liver history in HBeAg negative chronic hepatitis B: a novel role of fetoprotein Liver International, 30: pp.1161-1168 54 Iloeje U H, Yang H I, Su J, Jen C L, You S L (2006), "Predicting cirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis B viral load" Gastroenterology,vol 130 (3), pp 678–686 55 Jeong S W, Choi Y, Kim J W (2014), "Management of viral hepatitis in liver transplant recipients" Clin Mol Hepatol,vol 20, 338-344 56 Jie Yan, Wen Xie, Qi Wang (2011), "The optimal threshold: Baseline serum hepatitis B virus DNA and alanine transaminase levels can predict the 2-Year on-treatment virological response to lamivudine" Hepat Mon,vol 11 (5), pp 358-363 57 Kao J H, Chien R N, Peng C Y (2014), "Higher adherence with 3year entecavir treatment than lamivudine or telbivudine in treatment-naïve Taiwanese patients with chronic hepatitis B" J Gastroenterol Hepatol,vol 29 (1), pp 185-192 58 Karimi A, Salimzadeh L, Bagheri N (2014), "Hepatitis B virus genotyping among chronic hepatitis B individuals with resistance to Lamivudine in shahrekord, iran" Jundishapur J Microbiol,vol (4), pp 10196 59 Kim TH, Kim YS, Yeom JJ, Cho EY, Kim HS, Kim HC, et al (2004) "Relevancy between liver injury, serum HBV-DNA, and intrahepatic HBcAg in young male chronic HBV carriers" Korean J Gastroenterol, vol 44pp 84-92 60 Krawczyk M, Grat M, Kornasiewicz O (2013), "Results of liver transplantation in the Department of General, Transplant and Liver Surgery at the Medical University of Warsaw in patients with chronic hepatitis B and C viruses infection" Przegl Epidemiol,vol 67 (1), pp 5-10 61 Kwak M S, Kim Y J (2014), "Occult hepatitis B virus infection" World J Hepatol,vol (12), pp 860-869 62 Liaw Y F, Leung N, Kao J H, Piratvisuth T, Gane E (2008), "AsianPacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2008 update" Hepatol Int,vol (3), pp 263-283 63 Liaw Y F, Lin D Y, Chen T J, Chu C M (1989), "Natural course after the development of cirrhosis patients with chronic type B hepatitis: a prospective study" Liver,vol 9, pp 235 -241 64 Liu Z W, Han Q Y, Zhang N, Kang W (2004), "Sequential changes of serum ferritin levels and their clinical significance in lamivudine-treated patients with chronic viral hepatitis B" World J Gastroenterol,vol 10 (7), pp 972-976 65 Lu S N, Carr B, Lin C Y (2014), "Platelet-related phenotypic patterns in hepatocellular carcinoma patients" Semin Oncol,vol 41 (3), pp 415-421 66 Mahtab MA, Rahman S.( 2005) "Correlation between HAI score and HBeAg in chronic hepatitis B" Digestive Dis Sci vol 50, pp1993- 67 Mahtab MA, Rahman S, Khan M, Mamun AA, Kamal M (2007), "Pre-core/core promoter mutant hepatitis B virus produces more severe histologic liver disease than wild type hepatitis B virus" Hung Med J vol 1, pp 41-6 68 Marcus S, al-Moslih M, al-Tawil NG, Kassir ZA (1993), "Virological and immunological studies in patients with acute viral hepatitis" Scand J Immunol,vol 37 (2), pp 265-70 69 Moon J H, Cho M, Yoon K T (2008), "The efficacy of adefovir dipivoxil monotherapy and the incidence of genotypic resistance to adefovir dipivoxil in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B infection" Korean J Hepatol,vol 14 (4), pp 503-512 70 National Clinical Guideline Centre (2013), "Hepatitis B (Chronic): Diagnosis and Management of Chronic Hepatitis B in Children, Young People and Adults" 71 Thakeb F, El-Serafy M, Zakaria S, Monir B, Lashin S, Marzaban R, et al (2005) ," Evaluation of liver tissue by polymerase chain reaction for hepatitis B virus in patients with negative viremia" World J Gastroenterol vol 11, pp 6853-7 72 Sakhuja P, Malhotra V, Gondal R, Sarin SK, Guptan R, Thakur V (2004) "Histological spectrum of chronic hepatitis in precore mutants and wild-type hepatitis B virus infection" Trop Doct, vol 34, pp147-9 73 Su T H, Liu C J, Tseng T C, Liu CH, Yang H C, Chen C L, Chen P J (2013), "Longitudinal change of HBsAg in HBeAg-negative patients with genotype B or C infection" PLoS One,vol (2), pp 1-7 74 Viganò M, Lampertico P (2012), "Clinical implications of HBsAg quantification in patients with chronic hepatitis B" Saudi J Gastroenterol,vol 18 (2), pp 81-86 75 Vlachogiannakos J, Papatheodoridis G (2013), "Hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B patients under antiviral therapy" World J Gastroenterol,vol 19 76 Wang J, Du L Y, Zhu X, Chen E Q, Tang H (2015), "The predictive value of early indicators for HBeAg seroconversion in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients with Telbivudine treatment for 104 weeks" Indian J Med Microbiol,vol 33 (5), pp 20-25 77 Wu F, Wu M J, Zhuge X L, Zhu S M, Zhu B (2012), "Correlation of the occurrence of YMDD mutations with HBV genotypes, HBV-DNA levels, and HBeAg status in Chinese patients with chronic hepatitis B during lamivudine treatment" Hepatobiliary Pancreat Dis Int,vol 11 (2), pp 172-176 78.Yalchin K, Degertekin H, Alp MN, Tekes S, Satici O, Budak T (2003) "Determination of serum hepatitis B virus DNA in chronic HBsAg carriers: Clinical significance and correlation with serological markers" Turk J Gastroenterol vol 14, pp157-63 79 Yao G B, Cui Z Y, Wang B E, Yao JL, Zeng MD (2004), "A 3-year clinical trial of lamivudine in treatment of patients with chronic hepatitis B" Hepatobiliary Pancreat Dis Int,vol (2), pp 188-193 80 Zacharakis GH, Koskinas J, Kotsiou S, Papoutselis M, Tzara F, Vafeiadis N, et al (2005) "Natural history of chronic HBV infection: acohort study with up to12 years follow-up in North Greece (part of the Interreg III/EC-project)" J Med Virol, vol 77,pp 173-179 81 Zeng L Y, Lian J S, Chen J Y, Jia H Y, Zhang Y M, Xiang D R, Yu L (2014), "Hepatitis B surface antigen levels during natural history of chronic hepatitis B: a Chinese perspective study" World J Gastroenterol,vol 20 (27), pp 9178-9184 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Hành 1.1 Mã lưu trữ: 1.2 Họ tên: 1.3 Tuổi: 1.4 Giới : Nam Nữ 1.5 Nghề nghiệp: 1.6 Địa Thành thị Nơng thơn 1.7 Nghề nghiệp Làm ruộng Hưu trí Cơng nhân Trí thức Khác 1.8 Ngày vào viện: 1.9 Lý vào viện Tăng ALT Mệt mỏi ăn Vàng da, vàng mắt Khám định kỳ Đau hạ sườn phải Tiền sử Đã phát viêm gan B cách (tháng/năm): tháng - năm >1- năm > năm Đặc điểm lâm sàng 3.1 Lâm sàng 3.1.1 Các triệu chứng Vào viện Triệu chứng Có Mệt mỏi Sốt t° Vàng da vàng mắt Phù chân Gan to Lách to Cổ trướng Xuất huyết Tuần hoàn bàng hệ Sao mạch Đau hạ sườn phải Bàn tay son Rối loạn tiêu hóa Buồn nơn Chán ăn sợ mỡ Ngủ Đái ít, nước tiểu sẫm màu 3.2 Cận lâm sàng 3.2.1 Sinh hóa máu Ngày Chỉ số Bilirubin TP (µmol/l) Protein TP (g/l) Albumin (g/l) AST (U/l) ALT (U/l) Không 3.2.2 Công thức máu Ngày Chỉ số Hồng cầu (T/l) Bạch cầu (G/l) Tiểu cầu (G/l) 3.2.3 Đông máu Ngày Chỉ số Prothrombin (%) APTT 3.2.4 Dấu ấn VGB Ngày Chỉ số (+) (-) HBsAg HBeAg HBV - DNA 3.2.5 Siêu âm gan: Nhu mô Đồng Không đồng 3.2.6 Siêu âm lách: Kích thước Bình thường To 3.2.7 Nội soi thực quản: Kích thước TMTQ Bình thường Giãn 3.3 Chẩn đốn ……………………………………………… Ngày ….tháng …năm 2015 Chứng nhận khoa Nghiên cứu viên Phùng Thị Tuyết Nga i