So sánh tác dụng chẹn thụ thể Angiotensine với ức chế men chuyển trong suy tim do bệnh động mạch vành
So sánh tác dụng chẹn thụ thể Angiotensine với ức chế men chuyển suy tim bệnh động mạch vành GS TSKH Nguyễn Mạnh Phan Chủ tịch Hội tim mạch TP HCM TÁC DỤNG CỦA ỨC CHẾ MEN CHUYỂN ANGIOTENSINE Bradykinogen Angiotensine Renin Bradykinine Angiotensine I Chymase t – PA … Angiotensine II Thụ thể Angiotensine II AT1 ATn AT2 Men chuyển Kininase Ức chế men chuyển Thành phần không hoạt động Tác dụng Bradykinine Angiotensine II lên hệ tim mạch Cơ tim Mạch máu Bradykinine Angiotensine Co bóp Giảm Tăng Tâm trương Kéo dài (Ca++) Rút ngắn (Ca++) Gây loạn nhịp Giảm (Ca++) Tăng (Ca++) Phì đại thớ cơ, xơ tim Giảm (ức chế tăng trưởng) Tăng (ức chế tăng trưởng) Đàn hồi Tăng (KT sản sinh NO) Giảm Sức cản Giảm (NO gây dãn mạch vành) Tăng Phì đại tái cấu trúc c chế Kích thích • Các thuốc chẹn thụ thể Angiotensine Losartan (Cozaar) Candesartan (Atacand) Irbesartan (Avapro, Aprovel …) Valsartan (Diovan) Telmisartan (Micardis) Eprosartan (Teveten) Olmesartan (Benicar) • Các nghiên cứu chẹn thụ thể Angiotensine • Tăng huyết áp: VALUE, ON TARGET … • Suy tim: ELITE II, OPTIMAAL, CHARM … • Phì đại thất trái: LIFE, HF, Val – HeFT, VALIANT … • Nhồi máu tim: Val – HeFT, VALIANT … Đánh giá tác dụng chẹn thụ thể Angiotensine Tăng huyết áp: Tác dụng hạ áp cho kết tương tự với Amlodipine ức chế men chuyển Bệnh thận tiểu đường: Ức chế thụ thể Angiotensine cho kết tốt Đái tháo đường týp II ức chế men chuyển cho kết tốt ĐTĐ týp I Suy tim dày thất trái: Hiệu tương tự Ức chế men chuyển Những lợi điểm chẹn thụ thể Angiotensine so với ức chế men chuyển Chẹn Angiotensine II chuyển qua Angiotensine II không qua đường men chuyển Chẹn chọn lọc AT1 Không chẹn AT nên sử dụng tác dụng có lợi cho tim mạch AT2 Không bị tác dụng phụ Bradykinine gây • Nghiên cứu VALIANT • (Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial) • Thiết kế nghiên cứu: Ngẫu nhiên, mù đôi có kiểm chứng Thực 14.703 bệnh nhân 931 trung tâm 24 quốc gia Bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên bị Nhồi máu tim (từ ½ - 10 ngày trước đưa vào nghiên cứu) có suy tim lâm sàng X- Quang có rối loạn chức thất trái (EF: < 35% qua siêu âm, < 40% qua X-Quang) Bệnh nhân phân chia thành nhóm để dùng thuốc khác 14.703 bệnh nhân NMCT cấp (từ ½ - 10 ngày) Captopril 50 mg x 3/24 h n = 4909 Valsartan 150 mg x n = 4909 Captopril 50 mg x Valsartan 150 mg x n = 4885 ĐÁNH GIÁ: Tiêu chí 1: tử vong nguyên nhân Tiêu chí 2: tử vong tim mạch, NMCT, Suy tim Tiêu chí 3: Độ an toàn dung nạp Các đặc điểm bệnh nhân* Nhóm valsartan Nhóm Valsartan Nhóm captopril captopril 65.0 ± 11.8 64.6 ± 11.9 64.9 ± 11.8 Traéng 93.8 93.2 93.5 Đen 2.5 2.8 3.0 Á châu 0.9 1.1 0.9 Khác 2.8 2.9 2.6 Giới nữ (%) 31.5 30.5 31.3 Đặc điểm Tuổi (năm) Chủng tộc (%) Nhóm valsartan Nhóm Valsartan captopril Nhóm captopril Tâm thu 122.7 ± 16.8 122.5 ± 17.1 122.8 ± 17.0 Tâm trương 72.3 ± 11.3 72.3 ± 11.4 72.4 ± 11.2 Tần số tim (lần/phút) 76.2 ± 13.0 76.2 ± 12.7 76.2 ± 12.8 Trung bình 27.34 27.24 27.14 Khoảng tứ phân vị 24.69 – 30.47 24.62 – 30.35 Đặc điểm Huyết áp (mmHg) Chỉ số khối thể (kg/m2)† Phân suất tống máu thất 35.3 ± 10.4 traùi (%)‡ 35.3 ± 10.3 24.54 –30.22 35.3 ± 10.4 Nhóm valsartan Nhóm Valsartan captopril Nhóm captopril I 26.5 28.5 29.1 II 49.2 47.9 48.0 III 17.9 17.3 16.6 IV 6.4 6.4 6.3 Đặc điểm Phân nhóm Killip (%) Đặc điểm Nhóm valsartan Nhóm Valsartan captopril Nhóm captopril Nhồi máu tim 28.4 28.4 29.1 Tăng huyết áp 55.7 55.3 54.8 Đái thái đường 23.1 23.5 22.8 Suy tim 15.5 14.4 14.5 Đột q 5.9 6.2 6.1 Hút thuốc 31.7 31.6 31.8 Mổ bắc cầu 7.2 6.7 7.0 Can thiệp mạch vành 7.7 qua da 6.9 7.2 Tiền sử nội khoa Đặc điểm Nhóm Valsartan Nhóm captopril Nhóm Valsartan Captopril Trung vị số ngày từ nhồi máu tim đến phân 4.8 bố ngẫu nhieân 4.9 4.9 58.7 34.1 60.3 34.4 59.3 34.7 65.8 32.5 66.4 32.2 67.5 31.1 Vị trí nhồi máu tim đủ tư cách – số (%) Trước Dưới Kiểu NMCT đủ tư cách – số (%) Có sóng Q Không sóng Q Đặc điểm Trị liệu tiêu sợi huyếtsố (%) Nhóm valsartan Nhóm Valsartan captopril Nhóm captopril 35.5 35.0 35.0 Can thiệp mạch vành qua da tiên phát – số (%) 14.9 14.9 14.6 Các can thiệp mạch vành qua da khác sau nhồi máu tim trước phân bố ngẫu nhiên- số (%) 20.6 19.4 19.5 Đặc điểm Nhóm valsartan Nhóm Nhóm Valsartan captopril captopril 39.4 40.8 38.5 1.1 1.4 Thuoác – soá (%) c chế men chuyển Thuốc chẹn thụ angiotensin thể 1.1 Thuốc chẹn beta 70.6 70.4 70.1 Aspirin 91.3 91.1 91.4 Các thuốc kháng tiểu cầu 25.1 khác 24.7 24.6 Đặc điểm Nhóm valsartan Nhóm Nhóm Valsartan captopril captopril Lợi tiểu giữ kali 9.1 9.0 9.1 Lợi tiểu khác 51.3 50.3 49.4 33.8 34.1 34.4 1.1 ± 0.3 1.1 ± 0.4 Thuốc ức chế HMG coA reductase Creatinine huyết thanh- 1.1 ± 0.3 mg/dL§ Tử suất bệnh suất tim mạch Tiêu chí Nhóm valsartan Nhóm valsartan captopril Nhóm captopril Valsartan so với Valsartan captopril captopril so với captopril Giá trị P cho không Giá trị P Số % Tử vong nguyên nhân 16.8 16.9 16.9 0.001 0.95 Tử vong nguyên nhân tim mạch nhồi máu tim 22.4 22.4 23.1 < 0.001 0.40 Tử vong nguyên nhân tim mạch suy tim 27.0 27.2 27.2 < 0.001 0.94 Tiêu chí Nhóm valsartan Nhóm Nhóm Valsartan valsartan captopril so với captopril captopril Valsartan captopril so với captopril Tử vong nguyên nhân tim mạch, nhồi máu tim hoaëc suy tim 31.1 31.1 < 0.001 0.37 32.8 32.3 < 0.001 0.26 Tử vong nguyên nhân tim mạch, nhồi máu tim, suy tim, hồi sức sau ngưng tim, đột q 31.9 33.4 *Suy tim biểu thị nhập viện cho điều trị suy tim Các tác dụng phụ Gây ngừng vónh viễn điều trị theo nghiên cứu Gây giảm liều Nhóm valsartan + captopril (N= 4862) Nhóm captopril (N = 4879) Nhoùm valsartan (N= 4885) Nhoùm valsartan + captopril (N= 4862) Nhóm captopril (N= 4879) Tụt huyết 15.1 áp 18.2 11.9 1.4 1.9 0.8 Nguyên 4.9 nhân thận 4.8 3.0 1.1 1.3 0.8 Tăng kali 1.3 máu 1.2 0.9 0.1 0.2 0.1 1.7 4.6 5.0 0.6 2.1 2.5 Nguyên nhân Ho Nhóm valsartan (N = 4885) ... II ức chế men chuyển cho kết tốt ĐTĐ týp I Suy tim dày thất trái: Hiệu tương tự Ức chế men chuyển Những lợi điểm chẹn thụ thể Angiotensine so với ức chế men chuyển Chẹn Angiotensine II chuyển. .. VALIANT … Đánh giá tác dụng chẹn thụ thể Angiotensine Tăng huyết áp: Tác dụng hạ áp cho kết tương tự với Amlodipine ức chế men chuyển Bệnh thận tiểu đường: Ức chế thụ thể Angiotensine cho kết...TÁC DỤNG CỦA ỨC CHẾ MEN CHUYỂN ANGIOTENSINE Bradykinogen Angiotensine Renin Bradykinine Angiotensine I Chymase t – PA … Angiotensine II Thụ thể Angiotensine II AT1 ATn AT2 Men chuyển Kininase