Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và nồng độ homocystein huyết tương ở bệnh nhân parkinson điều trị tại bệnh viện trung ương thái nguyên

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC VƯƠNG THỊ HỒNG HẢI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN PARKINSON ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II THÁI NGUYÊN – NĂM 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC VƯƠNG THỊ HỒNG HẢI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN PARKINSON ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên ngành : Nội khoa Mã số : CK 62722040 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS Dương Hồng Thái THÁI NGUYÊN – NĂM 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi Vương Thị Hồng Hải, học viên chuyên khoa II khoá 10, Trường Đại học Y Dược – Đại học Thái Nguyên, chuyên ngành Nội khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS TS Dương Hồng Thái Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Thái Nguyên, ngày 07 tháng 12 năm 2018 Tác giả luận văn Vương Thị Hồng Hải LỜI CẢM ƠN Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc xin gửi lời cảm ơn tới: - Đảng ủy, Ban Giám hiệu, Phịng đào tạo, Bộ mơn Nội Trường Đại học Y Dược - Đại học Thái Ngun thầy giáo, giáo tận tình giảng dạy, hướng dẫn, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu - Đảng ủy, Ban Giám đốc, phòng Kế hoạch tổng hợp, khoa Lão khoa Khoa Sinh hóa - Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên tạo điều kiện tốt cho tơi q trình nghiên cứu - Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Dương Hồng Thái người thầy tận tình hướng dẫn, bổ sung kiến thức khoa học phương pháp nghiên cứu góp phần quan trọng để tơi hồn thành luận văn - Xin trân trọng cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp, người thân gia đình động viên, khuyến khích tơi suốt q trình học tập Xin trân trọng cảm ơn Thái Nguyên, ngày 07 tháng 12 năm 2018 Tác giả Vương Thị Hồng Hải DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ALT AST ADA CBS COMT DNA Hcy HDL - C JNC LDL - C L - Dopa 5,10 – MTHF MPTP Met MTHFR NCEP PET/SPECT SAM SAH THF TG UKPDSBB UPDRS WHO : Alanin aminotransferase : Aspartat aminotransferase : Hội Đái tháo đường Hoa kỳ (American Diabetes Association) : Cystathionin beta Synthase : Catechol O – methyl transferase : Deoxyribonucleic acid : Homocystein : Cholesterol tỷ trọng cao (High density lipoprotein - cholesterol) : Joint National Committee : Chloesterol tỷ trọng thấp (Low density lipoprotein - cholesterol) : L – 3,4 – dihydroxy – phenylalanine : 5,10 – Methylene tetrahydrofolat : – methyl – – phenyl – 1,2,3,6 – tetrahydropyridin : Methionin : Methylenetetrahydrofolate reductase : Nationalcholesterol Education Program : Positron Emission Tomography/ Single Photon Emission Computed Tomography : S – adenosylmethionine : S – adenosylhomocysteine : Tetrahydrofolat : Triglycerid : Ngân hàng não Hội Parkinson Vương Quốc Anh (Unified Kingdom Parkinson’s Disease Society Brain Bank) : Unified Parkinson's Disease Rating Scale : Tổ chức y tế giới (World Health Organization) MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương bệnh parkinson 1.1.1 Dịch tễ bệnh Parkinson 1.1.2 Cơ sở giải phẫu bệnh 1.1.3 Cơ sở bệnh nguyên, bệnh sinh bệnh Parkinson 1.1.4 Triệu chứng lâm sàng bệnh Parkinson 1.1.5 Một số phương pháp cận lâm sàng hỗ trợ chẩn đoán bệnh Parkinson 11 1.1.6 Chẩn đoán bệnh Parkinson 11 1.2 Tổng quan homocystein 14 1.2.1 Homocystein 14 1.2.2 Cấu trúc phân tử Homocystein 15 1.2.3 Sự tạo thành chuyển hoá Homocystein 16 1.2.4 Cơ chế sinh lý bệnh tăng Homocysteine huyết tương 18 1.2.5 Các yếu tố gây tăng Homocystein máu 20 1.3 Homocystein với bệnh parkinson 23 1.4 Tình hình nghiên cứu nồng độ homocystein huyết tương bệnh nhân parkinson 26 1.4.1 Các nghiên cứu giới 26 1.4.2 Các nghiên cứu Việt nam 28 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1 Đối tượng nghiên cứu 30 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu 30 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 31 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 32 2.3 Phương pháp nghiên cứu 32 2.4 Chỉ tiêu nghiên cứu 32 2.5 Phương pháp thu thập số liệu 34 2.6 Phương pháp xử lý số liệu 40 2.7 Đạo đức nghiên cứu 40 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 42 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nồng độ Homocystein huyết tương đối tượng nghiên cứu 42 3.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 42 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng, cân lâm sàng Homocystein huyết tương đối tượng nghiên cứu 43 3.1.3 Đặc điểm liều thời gian dùng thuốc L - dopa đối tượng nghiên cứu 47 3.2 Mối liên quan nồng độ Homocystein huyết tương với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 49 3.2.1 Liên quan nồng độ Hcy với đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 49 3.2.2 Mối liên quan nồng độ Hcy với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 51 CHƯƠNG BÀN LUẬN 61 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đặc điểm sử dụng L – Dopa đối tượng nghiên cứu 61 4.2 Mối liên quan nồng độ Homocystein huyết tương với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 69 KẾT LUẬN 76 KHUYẾN NGHỊ 78 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1 Phân loại giai đoạn bệnh Parkinson theo thang điểm Hoehn Yahr 13 Bảng Giá trị bình thường Hcy huyết tương 36 Bảng 2 Giá trị bình thường xét nghiệm sinh hóa máu 37 Bảng Tiêu chuẩn phân loại BMI áp dụng cho người Châu Á 38 Bảng 2.4 Phân loại giai đoạn bệnh Parkinson theo Hoehn Yahr 38 Bảng Đánh giá mức độ rối loạn vận động theo Thang điểm thống đánh giá Parkinson rút gọn (UPDRS) 39 Bảng Phân bố đối tượng nghiên cứu theo tuổi giới 42 Bảng Phân bố nghiên cứu theo nghề nghiệp 43 Bảng 3 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo số khối thể (BMI) 43 Bảng Phân bố đối tượng nghiên cứu theo thời gian mắc bệnh 43 Bảng Triệu chứng rối loạn vận động đối tượng nghiên cứu 44 Bảng Triệu chứng rối loạn vận động đối tượng nghiên cứu 44 Bảng Đặc điểm giai đoạn bệnh theo Hoehn Yahr đối tượng nghiên cứu 45 Bảng Đặc điểm mức độ rối loạn vận động theo thang điểm UPDRS đối tượng nghiên cứu 45 Bảng Chỉ số sinh hóa máu đối tượng nghiên cứu 46 Bảng 10 Phân bố nồng độ Homocystein đối tượng nghiên cứu 47 Bảng 11 Liều thuốc L - dopa/24h đối tượng nghiên cứu 47 Bảng 12 Liều thuốc L - dopa theo giai đoạn bệnh đối tượng nghiên cứu .48 Bảng 13 Nồng độ Homocystein huyết tương trung bình theo nhóm tuổi giới đối tượng nghiên cứu 49 Bảng 14 Nồng độ Homocystein huyết tương trung bình theo nghề nghiệp đối tượng nghiên cứu 49 Bảng 15 Nồng độ Homocystein huyết tương trung bình theo số khối thể đối tượng nghiên cứu 50 Bảng 16 Mối liên quan mức nồng độ Hcy với thể trạng đối tượng nghiên cứu 50 Bảng 17 Nồng độ Homocystein trung bình theo thời gian mắc bệnh đối tượng nghiên cứu 51 Bảng 18 Nồng độ Homocystein huyết tương trung bình theo triệu chứng rối loạn vận động đối tượng nghiên cứu 51 Bảng 19 Mối liên quan nồng độ Homocystein huyết tương với triệu chứng rối loạn vận động đối tượng nghiên cứu 52 Bảng 20 Nồng độ Homocystein huyết tương trung bình theo triệu chứng rối loạn vận động đối tượng nghiên cứu 53 Bảng 21 Mối liên quan nồng độ Homocystein huyết tương với triệu chứng rối loạn vận động đối tượng nghiên cứu 54 Bảng 22 Nồng độ Homocystein trung bình theo giai đoạn bệnh đối tượng nghiên cứu 55 Bảng 23 Mối liên quan nồng độ Homocystein huyết tương với điểm UPDRS cuả đối tượng nghiên cứu 55 Bảng 24 Nồng độ Homocystein huyết tương trung bình với số xét nghiệm sinh hóa máu đối tượng nghiên cứu 56 Bảng 25 Mối liên quan nồng độ Hcy huyết tương với số số sinh hóa đối tượng nghiên cứu 57 Bảng 26 Liên quan nồng độ Homocystein huyết tương với liều thuốc L - Dopa/24h 60 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tương quan Hcy huyết tương Cholesterol 58 Biểu đồ Tương quan nồng độ Hcy huyết tương với Triglycerid 58 Biểu đồ 3 Tương quan nồng độ Hcy huyết tương với LDL-c 59 Biểu đồ Tương quan nồng độ Hcy huyết tương với Cretinin 59 20 Nhữ Đình Sơn (2018), "Nghiên cứu nồng độ homocysteine huyết tường bệnh nhân mắc bệnh parkinson", Retrieved, from http://www.benhvien103.vn/vietnamese/bai-bao-y-hoc/nghien-cuunong-do-homocysteine-huyet-tuong-o-benh-nhan-mac-benhparkinson/1609/ 21 Nhữ Đình Sơn, Nguyễn Văn Quảng (2014), "Nghiên cứu phản xạ gan tay - cầm bệnh nhân Parkinson", Tạp chí Y - Dược học quân 3, tr 90-97 22 Trần Ngọc Tài, Lê Minh (2016), "Chẩn đoán bệnh Parkinson năm 2016 có mới?", Tạp chí thần kinh học, 8, tr 15-17 23 Phạm Thắng (2010), "Bệnh Alzheimer thể sa sút trí tuệ khác", NXB Y học, Thành Phố Hồ Chí Minh, tr 339 24 Phạm Văn Trân, Nguyễn Văn Tuấn, et al (2015), "Nghiên cứu mối liên quan nồng độ Homocysteine huyết với đặc điểm lâm sàng, hình ảnh cắt lớp vi tính sọ não đột quỵ nhồi máu não bệnh nhân lều giai đoạn cấp", Tạp chí Y học Quân sự, 1, tr 91-97 25 Trường Đại học Y Hà Nội (2013), "Hóa sinh lâm sàng", NXB Y học, Hà Nội 26 Nguyễn Văn Tuấn (2015), "Nghiên cứu nồng độ homocystein, acid folic vitamin B12 huyết tương bệnh nhân nhồi máu não", Luận văn tiến sỹ y học, Học viện quân y 27 Đỗ Gia Tuyển, Nguyễn Văn Tuyền (2012), "Tăng homocystein huyết liên quan với xơ vữa động mạch bệnh nhân suy thận mạn", Tạp chí nghiên cứu Y học, 1, tr 14-20 Tài liệu tiếng Anh 28 Aarsland D., Zaccai J., et al (2005), "A systematic review of prevalence studies of dementia in Parkinson's disease", Mov Disord, 20(10), pp 1255-63 29 Adler C H., Beach T G., et al (2014), "Low clinical diagnostic accuracy of early vs advanced Parkinson disease: clinicopathologic study", Neurology, 83(5), pp 406-12 30 AlDakheel A., Kalia L V., et al (2014), "Pathogenesis-targeted, disease-modifying therapies in Parkinson disease", Neurotherapeutics, 11(1), pp 6-23 31 Anang J B., Gagnon J F., et al (2014), "Predictors of dementia in Parkinson disease: a prospective cohort study", Neurology, 83(14), pp 1253-60 32 Ansari Ramin, Mahta Ali, et al (2014), "Hyperhomocysteinemia and Neurologic Disorders: a Review", Journal of Clinical Neurology (Seoul, Korea), 10(4), pp 281-288 33 Bajpai P., Sangar M C., et al (2013), "Metabolism of 1-methyl-4phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine by mitochondrion-targeted cytochrome P450 2D6: implications in Parkinson disease", J Biol Chem, 288(6), pp 4436-51 34 Bohnen N I., Albin R L (2011), "The cholinergic system and Parkinson disease", Behav Brain Res, 221(2), pp 564-73 35 Bohnen N I., Albin R L (2011), "White matter lesions in Parkinson disease", Nat Rev Neurol, 7(4), pp 229-36 36 Butterfield L C (2008), "The influence of apathy and depression on cognitive functioning in Parkinson's disease", Graduate Theses and Dissertations, University of South Florida 37 Camicioli R M., Bouchard T P., et al (2009), "Homocysteine is not associated with global motor or cognitive measures in nondemented older Parkinson's disease patients", Mov Disord, 24(2), pp 176-82 38 Caudle W M., Guillot T S., et al (2012), "Industrial toxicants and Parkinson's disease", Neurotoxicology, 33(2), pp 178-88 39 Chiang J K., Sung M L., et al (2011), "Homocysteine induces smooth muscle cell proliferation through differential regulation of cyclins A and D1 expression", J Cell Physiol, 226(4), pp 1017-26 40 Christina Balander-Gouaille and Teodoro Bottiglieri (2003), "Homocysteine related vitamins and neuropsychiatric disorders", Stroke, Baylor University Medical Center Institute of Metabolic Disease, pp 134-140 41 Connolly B S., Lang A E (2014), "Pharmacological treatment of Parkinson disease: a review", Jama, 311(16), pp 1670-83 42 Curro M., Gugliandolo A., et al (2014), "Toxic effects of mildly elevated homocysteine concentrations in neuronal-like cells", Neurochem Res, 39(8), pp 1485-95 43 Farabaugh A H., Locascio J J., et al (2009), "Pattern of depressive symptoms in Parkinson's disease", Psychosomatics, 50(5), pp 448-54 44 Ferlazzo N., Condello S., et al (2008), "NF-kappaB activation is associated with homocysteine-induced injury in Neuro2a cells", BMC Neurosci, 9, pp 62 45 Finkelstein James D., Martin John J (2000), "Homocysteine", The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 32(4), pp 385-389 46 Gariballa S (2011), "Testing homocysteine-induced neurotransmitter deficiency, and depression of mood hypothesis in clinical practice", Age Ageing, 40(6), pp 702-5 47 Gizem GÜRSOYa, Gülbün Asuman YÜKSELb, et al (2018), "Effect of Homocysteine Levels on Cognitive and Motor Performance in Patients with Parkinson's Disease", Turkiye Klinikleri Journal of Neurology 48 Goetz Christopher G (2011), "The History of Parkinson's Disease: Early Clinical Descriptions and Neurological Therapies", Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine:, 1(1), pp a008862 49 Gratwicke J., Jahanshahi M., et al (2015), "Parkinson's disease dementia: a neural networks perspective", Brain, 138(Pt 6), pp 1454-76 50 Grover Sandeep, Somaiya Mansi, et al (2015), "Psychiatric aspects of Parkinson's disease", Journal of Neurosciences in Rural Practice, 6(1), pp 65-76 51 Gu P., DeFina L F., et al (2012), "Relationship between serum homocysteine levels and depressive symptoms: the Cooper Center Longitudinal Study", J Clin Psychiatry, 73(5), pp 691-5 52 Günaydın Zeki Yüksel, Özer Fahriye Feriha, et al (2016), "Evaluation of cardiovascular risk in patients with Parkinson disease under levodopa treatment", Journal of Geriatric Cardiology : JGC, 13(1), pp 75-80 53 Hassin-Baer Sharon, Ören Sinan, et al (2006), "Plasma Homocysteine Levels and Parkinson Disease" 54 Hemmerle Ann M, Herman James P, et al (2012), "Stress, Depression and Parkinson’s Disease", Experimental Neurology, 233(1), pp 79-86 55 Hu G., Antikainen R., et al (2008), "Total cholesterol and the risk of Parkinson disease", Neurology, 70(21), pp 1972-9 56 Isiklar O O., Barutcuoglu B., et al (2012), "Do cardiac risk factors affect the homocysteine and asymmetric dimethylarginine relationship in patients with coronary artery diseases?", Clin Biochem, 45(16-17), pp 1325-30 57 Jankovic J (2008), "Parkinson's disease: clinical features and diagnosis", J Neurol Neurosurg Psychiatry, 79(4), pp 368-76 58 Jin L., Caldwell R B., et al (2007), "Homocysteine induces endothelial dysfunction via inhibition of arginine transport", J Physiol Pharmacol, 58(2), pp 191-206 59 Kasten M (2007), "Epidemiology of Parkinson's disease", Handbook of Clinical Neurology, Vol 83 (3rd series): Parkinson’s disease and related disorders Part I, Melamed E Koller WC, ed, 129-153, pp 60 Kim B J., Seo M., et al (2011), "Associations of plasma homocysteine levels with arterial stiffness in prehypertensive individuals", Clin Exp Hypertens, 33(6), pp 411-417 61 Kim J., Park M H., et al (2007), "Plasma homocysteine is associated with the risk of mild cognitive impairment in an elderly Korean population", J Nutr, 137(9), pp 2093-7 62 Kim S W., Chung S J., et al (2015), "Cerebral Microbleeds in Patients with Dementia with Lewy Bodies and Parkinson Disease Dementia", AJNR Am J Neuroradiol, 36(9), pp 1642-7 63 Kocer B., Guven H., et al (2016), "Homocysteine Levels in Parkinson's Disease: Is Entacapone Effective?", Biomed Res Int, 2016, pp 7563705 64 Lakryc E M., Machado R B., et al (2015), "What is the influence of hormone therapy on homocysteine and crp levels in postmenopausal women?", Clinics (Sao Paulo), 70(2), pp 107-13 65 Lentz S R (2005), "Mechanisms of homocysteine-induced atherothrombosis", J Thromb Haemost, 3(8), pp 1646-54 66 Leverenz J B., Quinn J F., et al (2009), "Cognitive impairment and dementia in patients with Parkinson disease", Curr Top Med Chem, 9(10), pp 903-12 67 Li J., Shi M., et al (2012), "Relation of homocysteine to early nephropathy in patients with Type diabetes", Clin Nephrol, 77(4), pp 305-10 68 Liu A K., Chang R C., et al (2015), "Nucleus basalis of Meynert revisited: anatomy, history and differential involvement in Alzheimer's and Parkinson's disease", Acta Neuropathol, 129(4), pp 527-40 69 Marcus J., Sarnak M J., et al (2007), "Homocysteine lowering and cardiovascular disease risk: lost in translation", Can J Cardiol, 23(9), pp 707-10 70 McCully K S (2007), "Homocysteine, vitamins, and vascular disease prevention", Am J Clin Nutr, 86(5), pp 1563s-8s 71 McNulty H., Pentieva K., et al (2008), "Homocysteine, B-vitamins and CVD", Proc Nutr Soc, 67(2), pp 232-7 72 Meng S., Ciment S., et al (2013), "Homocysteine induces inflammatory transcriptional signaling in monocytes", Front Biosci (Landmark Ed), 18, pp 685-95 73 Moisan F., Spinosi J., et al (2015), "Association of Parkinson's Disease and Its Subtypes with Agricultural Pesticide Exposures in Men: A Case-Control Study in France", Environ Health Perspect, 123(11), pp 1123-9 74 Mria Dranco, et al (2008), "Serum homocysteine in Levodopa treated Parkinson Disease patients", ROM J BIOCHEM, 45(2), pp 141-147 75 Muthian G., Mackey V., et al (2010), "Modeling a sensitization stage and a precipitation stage for Parkinson's disease using prenatal and postnatal 1methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine administration", Neuroscience, 169(3), pp 1085-93 76 O'Suilleabhain P E., Bottiglieri T., et al (2004), "Modest increase in plasma homocysteine follows levodopa initiation in Parkinson's disease", Mov Disord, 19(12), pp 1403-8 77 Olanow C W., Stern M B., et al (2009), "The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson disease (2009)", Neurology, 72(21 Suppl 4), pp S1-136 78 Paul R., Dutta A., et al (2018), "Accumulation of Cholesterol and Homocysteine in the Nigrostriatal Pathway of Brain Contributes to the Dopaminergic Neurodegeneration in Mice", Neuroscience, 388, pp 347-356 79 Postuma R B, Berg D., et al (2015), "MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson’s disease Veterans Affairs Site Investigators Effect of homocysteine lowering on mortality and vascular disease in advanced chronic kidney disease and end-stage renal disease: a randomized controlled trial", Neurology, 30(12), pp 1591-1601 80 Rajput M.L (2008), "Epidemiology", Parkinson's Disease Diagnosis and Clinical Management Second Edition, Factor DO Stewward A ed, Demos Medical Publishing, LLC, pp 39-44 81 Reynolds E (2006), "Vitamin B12, folic acid, and the nervous system", Lancet Neurol, 5(11), pp 949-60 82 Riedel O., Klotsche J., et al (2008), "Cognitive impairment in 873 patients with idiopathic Parkinson's disease Results from the German Study on Epidemiology of Parkinson's Disease with Dementia (GEPAD)", J Neurol, 255(2), pp 255-64 83 Rodriguez M., Rodriguez-Sabate C., et al (2015), "Parkinson's disease as a result of aging", Aging Cell, 14(3), pp 293-308 84 Rogers J D., Sanchez-Saffon A., et al (2003), "Elevated plasma homocysteine levels in patients treated with levodopa: association with vascular disease", Arch Neurol, 60(1), pp 59-64 85 Saadat Payam, Ahmadi Ahangar Alijan, et al (2018), "Serum Homocysteine Level in Parkinson’s Disease and Its Association with Duration, Cardinal Manifestation, and Severity of Disease", Parkinson’s Disease, 2018, pp 5813084 86 Sapkota S., Gee M., et al (2014), "Association of homocysteine with ventricular dilatation and brain atrophy in Parkinson's disease", Mov Disord, 29(3), pp 368-74 87 Schumm S., Sebban C., et al (2012), "Aging of the dopaminergic system and motor behavior in mice intoxicated with the parkinsonian toxin 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine", J Neurochem, 122(5), pp 1032-46 88 Selhub J., Jacques P F., et al (2000), "Relationship between plasma homocysteine and vitamin status in the Framingham study population Impact of folic acid fortification", Public Health Rev, 28(1-4), pp 117-45 89 Sidransky Ellen, Nalls Michael A., et al (2009), "Multi-center analysis of glucocerebrosidase mutations in Parkinson disease", The New England journal of medicine, 361(17), pp 1651-1661 90 Stanger O., Fowler B., et al (2009), "Homocysteine, folate and vitamin B12 in neuropsychiatric diseases: review and treatment recommendations", Expert Rev Neurother, 9(9), pp 1393-412 91 Stanley L.S, Kathleen J.M, et al (2015), "Physiology of vitamin B12 and folate deficiency", upto date 92 Suzanne Norman, Alexander I Tröster, et al (2002), "Effects of Depression and Parkinson's Disease on Cognitive Functioning", The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences, 14(1), pp 31-36 93 Szadejko K., Szabat K., et al (2013), "[Homocysteine and its role in pathogenesis of Parkinson's disease and other neurodegenerative disorders]", Przegl Lek, 70(7), pp 443-7 94 Uc E Y, McDermott M P, et al (2009), "Incidence of and risk factors for cognitive impairment in an early Parkinson disease clinical trial cohort", Neurology, 73(18), pp 1469-1477 95 Uc E Y, McDermott M P, et al (2009), "Incidence of and risk factors for cognitive impairment in an early Parkinson disease clinical trial cohort", Neurology, 73(18), pp 1469-1477 96 Vaccari Carolina, El Dib Regina, et al (2017), "Paraquat and Parkinson’s disease: a systematic review protocol according to the OHAT approach for hazard identification", Systematic Reviews, 6, pp 98 97 Wang M., Li Y., et al (2012), "Plasma homocysteine and its clinical significance in Parkinson's disease", MDS Abstract of the 16th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders, 27 98 WiJekoon E P, Brosnan M E, et al (2006), "Homocysteine Metabolism", Biochemistry of Atherosclerosis, pp 329-353 99 Yamanishi Toshiyuki, Tachibana Hisao, et al (2013), "Anxiety and Depression in Patients with Parkinson's Disease", Internal Medicine, 52(5), pp 539-545 100 Yoon J H., Lee J S., et al (2014), "Endothelial dysfunction and hyperhomocysteinemia in Parkinson's disease: flow-mediated dilation study", Mov Disord, 29(12), pp 1551-5 101 Zoccolella S., dell'Aquila C., et al (2009), "Hyperhomocysteinemia in levodopa-treated patients with Parkinson's disease dementia", Mov Disord, 24(7), pp 1028-33 102 Zoccolella S., Lamberti P., et al (2005), "Plasma homocysteine levels in L-dopa-treated Parkinson's disease patients with dysfunctions", Clin Chem Lab Med, 43(10), pp 1107-10 cognitive PHỤ LỤC I BỘ Y TẾ Khoa: BV TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN Số bệnh án: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành - Họ tên………………………… ……… Tuổi: .Giới: Nam Nữ - Dân tộc:………… Nghề nghiệp: Làm ruộng Cán Hưu trí Khác - Địa chỉ:…… …………… ………… ………… Điện thoại: - Ngày khám: .Lý khám: II Tiền sử A Tiền sử thân - Thời điểm khởi phát:…………………………………… - Thời gian bị bệnh: ≤ năm – năm ≥ 10 năm Triệu chứng khởi phát Run Tăng trương lực (cứng) Vị trí khởi phát: Tay Giảm vận động Chân Triệu chứng khác Một bên Hai bên B Tiền sử gia đình: Gia đình có người bị bệnh Parkinson: Có Khơng III Khám lâm sàng Toàn thân: Chiều cao:… ……Cân nặng:……….BMI: Mạch: Huyết áp: Khám quan khác: A Khám thần kinh - Ý thức: Tỉnh táo: Tỉnh Rối loạn - Vận động tự chủ: Các động tác tự động: - Trương lực cơ: Bình thường - Dấu hiệu bánh răng: Có Run: Có = Tăng Không Giảm Không - Phản xạ: + Gân xương: Bình thường Tăng Giảm + Da - niêm mạc: Bình thường Tăng Giảm Bên: Phải Bên: Phải Trái Trái + Phản xạ bệnh lý: Có Bên: Phải Không - Không ổn định tư thế: Ngã: Có - Dáng bất thường: Có Không Không - Cảm giác: Cảm giác nông: Bình thường Cảm giác sâu: Bình thường - Dây thần kinh sọ: Liệt: Có Trái Rối loạn Rối loạn Không - Thất ngôn: Có Khơng - Trầm cảm: Có Khơng - Sa sút trí t: Có Khơng - Triệu chứng khác:…… …… B Thang điểm đánh giá triệu chứng vận động (Theo UPDRS) Giảm vận động tay, tay Run: cầm bút viết: Khơng có Bình thường Chậm mức độ nhẹ Biên độ nhẹ (10 cm) bút bị nặng Biên độ nặng, định, Chậm nhiều viết Cứng: Nét mặt: Khơng Nhẹ Trung bình Bình thường Nặng, có dùng thuốc Sự linh hoạt nét mặt giảm nhẹ Tư thế: Vơ cảm, mơi hé, ủ rũ Bình thường Mặt mặt nạ, miệng há, ủ rũ Hơi khom người Da: Tay gấp Bình thường Khom người rõ, bàn tay, cánh tay, Da dầu đầu gối gấp Thay đổi đáng kể mặt Độ vung tay: Lời nói: Tốt hai bên 0.Bình thường Một bên vung Giọng nói chậm, âm độ tốt Một bện khơng vung Giọng nói đều, lời nói khó hiểu Cả hai bên khơng vung Tăng tiết mồ Lời nói khó hiểu đáng kể Dáng đi: 10 Sự độc lập: Bình thường Không phụ thuộc Bước ngắn quay chậm Phụ thuộc (mặc quần áo) 2.Bước ngắn, gót chân trượt Cần giúp đỡ số trường hợp, sàn hoạt động chậm chạp đáng kể Bước khó, đơi cứng lại, quay Không tự mặc quần áo, tự ăn uống chậm lại 11 Các triệu chứng khác Trầm cảm Rối loạn nuốt 11.Hạ huyết áp tư đứng Ảo giác Táo bón 12 Ngã Cơn lú lẫn cấp Phù 13 Rối loạn giấc ngủ Sa sút trí tuệ 9.Rối loạn điều hịa thân nhiệt 14 Rối loạn tình dục Tăng tiết nước bọt 10 Gầy sút 15 Rối loạn trịn bàng quang, mệt mỏi, vã mồ C Phân loại giai đoạn bệnh (Theo Hoehn Yahr):………………… ………… III Cận lâm sàng Sinh hóa máu Homocystein……………… Glucose………………… Ure……………………… Creatinin……………… Cholesterol TP……………… Triglycerid……………… HDL-c……………… LDL-c…….………… AST……… ……… ALT…… … Các thăm dò chức khác: Thuốc điều trị - Thuốc L-Dopa: Liều khởi đầu: 100 mg x 2-3 lần/24h Liều trì: 100-200mg x lần/24h - Thời gian dùng thuốc L-Dopa: tháng – tháng tháng – năm năm – năm – năm 5 – 10 năm >10 năm Khác Thái Nguyên, ngày ……tháng………năm 2018 Người thu nhận thông tin PHỤ LỤC II DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU STT HỌ VÀ TÊN TUỔI GIỚI N.NGHIỆP ĐỊA CHỈ MÃ B.ÁN Vũ Thị S 74 Nữ Hưu P.Quang Trung - TN 05002741 Nguyễn Thị Ng 74 Nữ L.ruộng P.Quang Vinh – TN 0475034 Lý Thành Đ 55 Nam L.ruộng Định Hóa – TN 16272689 Nguyễn Thị M 64 Nữ Hưu Chùa Hang – TN 08076975 Nguyễn Thị H 61 Nữ Hưu P.Tân Lập – TN 13100443 Nguyễn Thị A 73 L.ruộng Võ Nhai – TN 12090965 Lương Thị S 81 Nữ Nữ Hưu P.Trưng Vương –TN 04013382 Nguyễn Trung Qu 76 Nam Hưu Hoàng Văn Thụ -TN 14010792 Phạm Sỹ C 76 Nam Hưu Quán Triều – TN 14116895 10 Mai Khắc B 83 1178003 Đàm Thị Nh 61 Hưu L.ruộng Chùa Hang – TN 11 Nam Nữ Võ Nhai – TN 11130537 12 Nguyễn Xuân C 55 Nam CB Định Hóa – TN 04079265 13 Trần Văn H 54 Nam L.ruộng Phổ Yên – TN 15008807 14 Mai Thị H 61 Nữ Sông Công – TN 17216428 15 Dương Văn Đ 88 Nam L.ruộng Hưu Quyết Thắng - TN 06113293 16 Đặng Văn M 55 Nam L.ruộng Đại Từ - TN 15010221 17 Nguyễn Văn Đ 68 Nam CB Hoàng Văn Thụ-TN 0404205 18 Lương Đức Th 75 Nam Hưu Phú Lương – TN 16138918 19 Nguyễn Thị T 58 Nữ L.ruộng Đồng Hỷ - TN 18091471 20 Phạm Thị M 57 Nữ L.ruộng Đồng Hỷ - TN 06024985 21 Đinh Thị Ch 76 Hưu Phú Lương – TN 08084760 22 Trần Văn H 78 Nữ Nam P.Quang Trung – TN 06150810 23 Lưu Thị C 64 Nữ Hưu L.ruộng Đồng Hỷ - TN 11127 24 Nguyễn Văn Ch 62 Nam L.ruộng Tân Lập – TN 16272240 25 Bùi Thị V 82 Nữ Hưu Quán Triều - TN 0428921 26 Nguyễn Viết H 44 Nam L.ruộng Định Hóa – TN 17030610 27 Lộc Thị X 54 Nữ L.ruộng Định Hóa – TN 17120575 28 Đào Thị L 65 Nữ L.ruộng Quán Triều - TN 17063577 STT HỌ VÀ TÊN TUỔI GIỚI N.NGHIỆP ĐỊA CHỈ MÃ B.ÁN Hoàng Văn Thụ -TN 0349990 29 Phạm Thị Đ 84 Nữ Khác 30 Bùi Thị T 77 Nữ Đồng Hỷ - TN 15086718 31 Phan Thị Qu 66 Nữ L.ruộng Hưu Hoàng Văn Thụ -TN 0629531 32 Phạm Thị L 80 Nữ L.ruộng Đồng Hỷ - TN 16028708 33 Nguyễn Thị Th 59 Nữ Phú Lương – TN 18044580 34 Lưu Thị I 71 Nữ L.ruộng Hưu P.Thịnh Đán – TN 18050450 35 Đặng Văn H 68 Nam Khác P.Cam Giá – TN 11104080 36 Mai Thị V 73 Nữ L.ruộng Tích Lương – TN 1315446 37 Vi Văn tr 68 Nam Võ Nhai – TN 17061343 38 Đào Duy T 70 Nam L.ruộng Hưu P.Túc Duyên – TN 06013348 39 Mưu Thị H 85 Nữ Khác P.Thịnh Đán – TN 07975699 40 Ngô Thị Th 66 Nữ L.ruộng Phổ Yên – TN 17205388 41 Nguyễn Thị X 51 Nữ L.ruộng Đồng Hỷ – TN 16169125 42 Nguyễn Thị L 76 Nữ Phổ Yên – TN 16103386 43 Đặng Văn K 87 Nam L.ruộng Hưu Đồng Bẩm – TN 06004057 44 Thái Thị V 82 Nữ Hưu Đồng Quang – TN 08026747 45 Vũ Văn T 72 Nam Hưu Phan Đ Phùng - TN 07194728 46 Đinh Thị D 61 Nữ Đồng Hỷ - TN 05276950 47 Nguyễn Th 70 Nam L.ruộng Hưu P.Gia Sàng – TN 0887781 48 Đoàn Thị Đ 76 Nữ Đồng Hỷ - TN 17030596 49 Nguyễn Thị C 71 Nữ L.ruộng Hưu Quán Triều – TN 04125910 50 Tô Thị Ph 64 Nữ L.ruộng Đại Từ - TN 17047716 Thái Nguyên, ngày 17 tháng 7năm 2018 PHÒNG KẾ HOẠCH TỔNG HỢP Học Viên Vương Thị Hồng Hải