các xét nghiệm sàng lọc và chẩn đoán trước sinh

Kết quả sàng lọc Tình trạng thực của bệnhMắc bệnh Không mắc bệnh Test dương tính + dương tính đúng a dương tính sai b Test âm tính - âm tính sai c âm tính đúng d Độ nhạy = a/a+c Giá

5 loại dị tật bẩm sinh phổ biến nhất, tính trên toàn thế giới:

Nguồn : Tổng cục dân số và kế hoạch hóa gia đình 4/2009

Chương trình mục tiêu quốc gia

đủ độ tin cậy, được cộng đồng chấp nhận.

3 Đặc trưng của hệ thống: Có

thể chẩn đoán và điều trị hoặc can thiệp.

Kết quả sàng lọc Tình trạng thực của bệnh

Mắc bệnh Không mắc bệnh Test dương tính (+) (dương tính đúng) a (dương tính sai) b

Test âm tính (-) (âm tính sai) c ( âm tính đúng) d

Độ nhạy = a/(a+c)

Giá trị của test sàng lọc

Tỷ lệ dương tính sai (FPR: false positive rate) = b/(b+ d)

Độ đặc hiệu = d/(b+ d)

Tỷ lệ phát hiện (DR: detection rate) = a/(a+c)

• Tỉ lệ phát hiện (DR: detection rate): Khả năng xác

định người thực sự mắc bệnh trong số những người mắc bệnh.

• Tỉ lệ dương tính sai( FPR: false positive rate): Tỷ

lệ người bình thường nhưng có kết quả sàng lọc dương tính.

Giá tr c a xét nghi m sàng l c ị của xét nghiệm sàng lọc ủa xét nghiệm sàng lọc ệm sàng lọc ọc

FPR cho phép dự kiến số người có kết quả sàng

lọc dương tính

Giá trị của DR và FPR

6650 sản phụ có nguy cơ thấp

3 sản phụ có thai mắc hội chứng Down

350 sản phụ có nguy cơ cao

7 sản phụ

có thai mắc hội chứng Down

Tỷ lệ phát hiện (DR): 70% ; Tỷ lệ dương tính sai (FPR): 5%

BỘI SỐ TRUNG VỊ (MoM: Multiple of Median)

Khi đánh giá một chỉ số (Vd: độ mờ da gáy, AFP v.v…) trên một sản phụ nếu kết quả được ghi theo các số đo thông thường (vd: mm,

mg …) thì với mỗi loại kit, mỗi loại máy XN sinh hóa miễn dịch, máy siêu âm, mỗi labo có thể cho các kết quả khác nhau trên cùng một sản phụ do đó sẽ khó có sự thống nhất trong kết quả

MoM được sử dụng để có sự thống nhất trong việc phân tích kết quả.

 Được sử dụng để mô tả mức sai lệch so với giá trị trung

vị của một số đo

 MoM càng lớn mức sai lệch càng nhiều

Tại sao phải sử dụng MoM ?

 AFP được đánh giá vào giữa tuần thai thứ 15 đến 20 (thường là

từ tuần thai thứ 16 – 18 ) để tính nguy cơ thai nhi mắc khuyết tật ống thần kinh và hội chứng Down

 Nồng độ AFP tăng dần trong huyết thanh mẹ theo tuổi thai, do đó

để đánh giá đúng nguy cơ cần xác định tuổi thai Ở thai kì bình thường, ứng với mỗi tuổi thai sẽ có một giá trị trung vị (median)

Mỗi labo cần xác định giá trị này ứng với mỗi tuần thai và kết quả được ghi với giá trị bội số trung vị (MoM) hơn là nồng độ cụ thể (như g/mL v.v…)

 Giả sử ở một tuần thai có nồng độ (giá trị trung vị) AFP là 42g/

ml nếu một thai phụ có nồng độ AFP được đo là 88g/ml thì kết quả được ghi là 2,1 MoM (88 = 2,1 x 42, 2,1 là số bội số của trung vị ) nếu là 21 g/ml thì kết quả được ghi là 0,5MoM

Vd: Đánh giá nồng độ AFP trong huyết thanh mẹ

Sàng lọc các bất thường NST

1.Quí I (tuần thai 11 – 13+6)

• Siêu âm: độ mờ da gáy (NT) /

xương mũi (NB)

• Test sinh hóa: Double test

(PAPP-A ; free  hCG)

2.Quý II (tuần thai 15 – 20)

• Test sinh hóa: Triple test (AFP ;

uE3 ; free  hCG)

• Trisomy 21, 18, khuyết tật ống thần

kinh

Giá trị của các test sàng lọc

TM + hCG và PAPP-A huyết thanh ở tuần thai thứ 11-14 60 5

TM + vùng mờ da gáy của thai nhi ở tuần thai thứ 11 - 14 75 (hoặc 70) 5 (hoặc 2)

TM + vùng mờ da gáy + xương mũi của thai nhi ở tuần thai

TM + vùng mờ da gáy của thai nhi + hCG và PAPP-A huyết

TM + vùng mờ da gáy + xương mũi của thai nhi + hCG và

PAPP-A huyết thanh ở tuần thai thứ 11 - 14 97 (hoặc 95) 5 (hoặc 2)

TM + Các chỉ số huyết thanh ở tuần thai thứ 15-18 60 - 70 5

Siêu âm để phát hiện các khuyết tật và các dấu điểm chỉ

(markers) ở thai nhi vào tuần thai thứ 16 - 23 75 10 - 15

(Nicolaides KH Screening for chromosomal defects Ultrasound Obstet Gynecol 2003; 21: 313-321.)

ĐỘ MỜ DA GÁY (NT: nuchal translucency)

Phụ thuộc: Tuổi thai Không phụ thuộc: chủng tộc

ĐỘ MỜ DA GÁY (NT: nuchal translucency)

N = 4767; Snijders et al 1998; Souka et al 1998; 2001; Michailidis & Economides 2001

ĐỘ MỜ DA GÁY (NT: nuchal translucency)

SỰ GIA TĂNG ĐỘ MỜ DA GÁY VÀ CÁC BẤT THƯỜNG NST

Snijders et al Lancet 1998

Karyotype Tổng NT > 95 th centile Nguy cơ > 1: 300

CÓ MẶT XƯƠNG MŨI (Nb: nasal bone)

Phụ thuộc: Tuổi thai Không phụ thuộc: chủng tộc

n = 5,851

Không có xương mũi trong 229 / 333 (68.8%) Trisomy 21

Cicero et al UOG 2004

TEST SINH HÓA SÀNG LỌC CÁC BẤT THƯỜNG NST

Tuần thai 11 – 13+6: Test đôi

Phụ thuộc:

TEST SINH HÓA SÀNG LỌC CÁC BẤT THƯỜNG NST

Tuần thai 15 – 18 : Test ba – test bốn

Khả năng thai nhi mắc hội chứng Down tính đến lúc sinh

Phân bố khả năng thai nhi mắc hội chứng Down dựa trên các marker huyết thanh (AFP, uE3, free beta hCG hoặc Inhibin A)

 2 2 

2 2

2

1 2

1 2

1

) 2 (

1 )

2 (

D

U Z

U

Z

D

e S

S e

S

e S

D

D D

S

M x

Log Z

S

M x

Hệ thống xét nghiệm miễn dịch Auto DELFIA

PERKIN ELMER

Hệ thống xét nghiệm miễn dịch Wallac

PERKIN ELMER

Test kết hợp (combined test): NT + PAPP-A + free beta hCG

Lấy gai nhau để

Siêu âm ở tuần thai thứ 16 đến 23 và đo nồng độ AFP

Karyotype bất thường

Chiến lược sàng lọc ???

LẤY NƯỚC ỐI tuần thai 15 - 20

Tỉ lệ sẩy thai do can thiệp 0,6 - 1%

30% Thai nhi mang bất thường NST

bị đào thải một cách tự nhiên từ tuần thai thứ 12 đến khi sinh

Mối tương quan giữa tỉ lệ dương tính sai và tỉ lệ sẩy thai do chẩn đoán can thiệp

Tỉ lệ sẩy thai do can thiệp 2 %

30% Thai nhi mang bất thường NST

bị đào thải một cách tự nhiên từ tuần thai thứ 12 đến khi sinh

LẤY GAI NHAU tuần thai 11 – 13+6

H i ch ng Down do th a 1 NST 21 ội chứng Down do thừa 1 NST 21 ứng Down do thừa 1 NST 21 ừa 1 NST 21Nuôi cấy tế bào nước ối ( 2 – 3 tuần)

Chẩn đoán trisomy bằng kỹ thuật FISH trên tế bào thai nhi trong máu mẹ

A Trisomy 21 B Trisomy 18 C Trisomy 13

Six multiplex marker sets of short tandem repeats (STRs)

ABI 3130 Genetic Analyzer

Kỹ thuật phân tử QF-PCR ( 1 – 2 ngày)

Ch n đoán trisomy 21 b ng k thu t QF- ẩn đoán trisomy 21 bằng kĩ thuật QF- ằng kĩ thuật QF- ĩ thuật QF- ật

QF-PCR

Sàng lọc trước sinh khuyết tật ống TK

SÀNG LỌC QUA XÉT NGHIỆM NỒNG ĐỘ AFP (Alpha feto protein) TRONG

MÁU MẸ

16 – 20 TUẦN ĐỐI TƯỢNG: TẤT CẢ SẢN PHỤ Ở MỌI LỨA TUỔI

NGƯỠNG NGUY CƠ

Nồng độ AFP ở quý 2 thai kì

 ≥ 2 MoM

SIÊU ÂM CHẨN ĐOÁN

trạng bệnh, hút thuốc

TÍNH NGUY CƠ THAI NHI BỊ KHUYẾT TẬT ỐNG THẦN KINH

TƯ VẤN

Thoát v não màng não vùng ch m ị của xét nghiệm sàng lọc – màng não ở vùng chẩm ở vùng chẩm ẩn đoán trisomy 21 bằng kĩ thuật

QF-Cám ơn các bạn đã lắng nghe