báo cáo Nghiên cứu sản xuất viên nang cứng từ rau sam (Portulaca oleracea L.), rau dền gai (Amaranthus spinosus L.) và thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân trĩ”

ĐẶT VẤN ĐỀ - Hiện bệnh trĩ bệnh phổ biến, chiếm tỷ lệ từ 35-45% dân số, thời đại công nghệ thông tin phát triển, số người tham gia cơng việc văn phịng ngày tăng Nhân viên văn phòng phải làm việc với máy tính suốt nhiều liên tục ngày, họa sĩ, nhà văn người bị táo bón dai dẳng, bị tiêu chảy kinh niên, viêm ruột mãn tính, v.v [4] Theo thống kê Tổ chức Y tế giới, tỉ lệ bệnh nhân mắc bệnh trĩ ngày tăng, nhu cầu thuốc điều trị bệnh trĩ lớn Hiện thị trường ngồi nước có số sản phẩm bán nước tiên tiến Pháp, Mỹ sản xuất với giá đắt Ginkor Fort, Daflon, Titanoreine, thuốc đạn Preparation H, Proctolog (kem bôi trực tràng), viên tọa dược Mastu Sforte không phù hợp với mức sống người lao động Việt Nam - Nước ta có nguồn dược liệu phong phú, thuốc có nhóm hoạt chất sinh học điều trị bệnh trĩ có hiệu quả, khơng có độc tính cần nghiên cứu phát triển Theo tác giả [5] viết “con đường bế tắc thuốc hóa dược đại đường xanh tươi đầy triển vọng thuốc dân tộc với hợp chất tự nhiên chiết xuất từ đó”, điều chứng tỏ nhà khoa học giới nước nghiên cứu từ thiên nhiên hoạt chất có khả điều trị bệnh thay cho chất tổng hợp hóa học đặc biệt nước ta chưa có nhà máy tổng hợp hóa học, cần phải tập trung nghiên cứu chiết xuất từ dược thảo hoạt chất có hoạt tính sinh học để có nguyên liệu sản xuất thuốc phục vụ sức khỏe cộng đồng từ dược liệu - Chúng mong muốn sau cơng trình nghiên cứu này, Việt Nam có thuốc điều trị bệnh trĩ sản xuất từ dược thảo rau sam dền gai Khi sản phẩm đời tạo việc làm cho nông dân trồng thuốc mở rộng vùng trồng rau sam dền gai cán công nhân viên tham gia sản xuất điều hành công ty nâng cao tay nghề sản xuất thuốc từ dược liệu Việt Nam có thuốc thuốc điều trị bệnh trĩ, hạn chế nhập thuốc, tiết kiệm ngoại tệ góp phần bảo vệ môi trường thêm xanh, CHƢƠNG I TỔNG QUAN 1.1 Tình hình nghiên cứu ngồi nƣớc 1.1.1 Tình hình nghiên cứu nƣớc 1.1.1.1 Tình hình nghiên cứu nước rau sam (Portulaca oleracea L.) Cây rau sam có tên khoa học (Portulaca oleracea L.) thuộc họ rau sam Portulacaceae Theo tác giả [2], thảo mọc bị có thân mọc màu đỏ tím nhạt Lá dày bóng, hình bầu dục, khơng cuống, giống hình ngựa Hoa màu vàng, mọc đầu cành thân Quả nang hình cầu, mở nắp (quả hộp) chứa nhiều hạt đen bóng Hình 1.1: Cây rau sam (Portulaca oleracea L.) - Theo tác giả [3], rau sam có số hoạt chất sau: glycozid, saponin, chất nhầy, acid hữu cơ, muối cali, vitamin A, B, B2, C, PP men ureaza, tác dụng làm co mạch, ức chế vi trùng lỵ, thương hàn, vi trùng gây bệnh da bệnh lao - Theo y học cổ truyền có vị chua, tính hàn, có tác dụng nhiệt, tán huyết, sát trùng, hoạt trường Thường dùng chữa huyết nhiệt, đái máu, ho máu, ung nhọt, lở ngứa, đại tiện táo bón, kiết lị máu, ho gà Còn dùng trị giun kim, giun đũa - Thành phần hóa học rau sam: số vùng thổ nhưỡng, rau sam tích lũy nitrat, chất tiêu thụ mức độ vừa phải, sắc tố rau sam betacyanidin acetyl hóa [1] Theo tài liệu khác, rau sam chứa 3-6,49% carbohydrat, 0,5% lipid, 1,4-1,8% protein, 85 mg % Ca, 56 mg % P, 1-5mg % Fe, 26 mg % vitamin C, 0,32 mg % caroten, 0,03mg % vitamin B1, 0,11 mg % vitamin B2 0,7mg % PP - 100g rau sam chứa 4900 đơn vị quốc tế vitamin A, 20 đơn vị quốc tế vitamin B 280 đơn vị quốc tế vitamin C Một tài liệu khác cho biết rau sam mọc Đài Loan chứa acid hữu cơ, Kali nitrat, Kali sulfat muối Kali khác Ngồi ra, cịn có 71-100 μg/gcarotenoid bao gồm lutein β-caroten β-caroten có hàm lượng 29,8 μg/g Lá chứa 54-61% lutein violaxanthin, 24-31% β-caroten, 1014% neoxanthin α-ryptoxanthin Tác dụng dược lý: o Tác dụng điều trị trĩ : Lợi tiểu chống chống, tác dụng lỵ, trực khuẩn, cấp tính, ho lâu ngày, chữa mụn nhọt, sưng đau Cao nước rau sam làm giảm đáng kể trương lực bệnh nhân chứng co cơ, số bệnh nhân co cứng, gấp duỗi, nhận thấy giảm 50% điện đồ Cao rau sam ức chế áp lực co giật kích thích điện gián tiếp qua dây thần kinh hoành nửa hoành [1] - Tác giả [6], chiết xuất phân đoạn cao rau sam đưa thử tác dụng dược lý mơ hình (cơ trơn thành mạch, trương lực nhu động ruột, trình đông – cầm máu, huyết áp, khả giảm đau, chống viên, kháng khuẩn) Kết nghiên cứu cho thấy có phân đoạn đạt điểm cao 13 điểm, phân đoạn sử dụng làm nguyên liệu sản xuất thuốc điều trị bệnh trĩ, Bộ Y Tế đề nghị tiếp tục thực nghiên cứu đề tài - Nội dung nghiên cứu dược lý đề tài thực Bộ Môn Dược Lý Trường Đại Học Y Hà Nội PGS TS Vũ Thị Ngọc Thanh thực cố vấn PGS TS Đào Văn Phan [6] 1.1.1.2 Tình hình nghiên cứu nước dền gai (Amaranthus spinosus L.) Cây dền gai có tên khoa học Amaranthus spinosus L thuộc họ rau dền Amaranthaceae Dền gai thảo hàng năm, cao 0,30-0,70 m, phân cành nhiều, không lông Lá mọc so le, hình thn dài, cuống dài có cánh, gốc có gai dài 3-15 mm, mặt phiến màu xanh dợt Hoa mọc thành xim xếp sít nách thành bơng dài, bắc gai 7-8 mm Quả túi hình trứng nhọn đầu Hạt đen óng ánh [3] Hình 1.2: Cây dền gai (Amaranthus spinosus L.) Thành phần hóa học: chứa tỷ lệ cao Kali nitrat, rễ Tác dụng dược lý: dền gai có vị nhạt, tính lạnh, có tác dụng nhiệt, lợi tiểu, trừ thấp, thu liễm ngừng tả Công dụng: non dùng luộc ăn loại rau dền Thường dùng trị phù thũng, bệnh thận, bệnh lậu, chữa lỵ có vi khuẩn làm thuốc điều kinh Phần mặt đất dùng làm thuốc dịu, để trị bỏng, đắp tiêu viêm mụn nhọt Lá có tính long đờm dùng trị ho bệnh đường hô hấp Hạt dùng hạt mào gà đắp để băng bó chỗ gãy Nhân dân cịn dùng hạt rễ trị bệnh đau tim Theo tài liệu [1]: thành phần hóa học dền gai gồm có: Rễ dền gai chứa spinasterol Tồn chứa sterol (β – sitosterol, stigmasterol, campesterol, cholesterol, n – alkan, acid béo (acid stearic, acid oleic, acid linoleic) Phần mặt đất chứa rutin 1,9% Lá có rutin 1,9%, acid hydrocyanic, kali 4,5% Dền gai cịn có 3-methyl-1-butanol, 3-hexen-1-ol, 3-methylbutanal, 2-heptanon Tác dụng dược lý: dền gai có hoạt tính kích thích thực bào, cao nước có tác dụng diệt nấm cercospora cruenta - Tác giả [6], chiết xuất phân đoạn cao dền gai thử tác dụng dược lý trên trơn thành mạch, trương lực nhu động ruột, q trình đơng – cầm máu, huyết áp, khả giảm đau, chống viên, kháng khuẩn Kết cho thấy có hai phân đoạn đạt 16 điểm, hai phân đoạn sử dụng làm nguyên liệu sản xuất thuốc điều trị bệnh trĩ tiếp tục nghiên cứu đề tài Ở đề tài cấp Bộ Y tế [6] chúng tơi hồn thành nhiệm vụ sau: - Xây dựng quy trình chiết xuất cao nước, cao cồn tách phân đoạn có hoạt tính sinh học điều trị bệnh trĩ từ rau sam dền gai quy mô nhỏ 20kg dược liệu/lô - Đánh giá khả điều trị bệnh trĩ phân đoạn chiết xuất từ cao cồn, cao nước - Nghiên cứu độc tính cấp, độc tính bán trường diễn phân đoạn có hoạt tính sinh học điều trị bệnh trĩ làm nguyên liệu sản xuất thuốc - Xây dựng tiêu chuẩn sở nguyên liệu dược liệu bán thành phẩm cao cồn, cao nước phân lập chất chuẩn từ rau sam dùng cho kiểm nghiệm - Chọn dạng bào chế đại, thích hợp với người tiêu dùng dạng viên nang cứng dễ uống dễ hấp thu 1.1.2 Tình hình nghiên cứu ngồi nƣớc 1.1.2.1 Tình hình nghiên cứu nước rau sam (Portulaca oleracea L.) Tinh dầu rau sam có 11 thành phần chủ yếu linalol 18,96% 2-hexadecen-1ol, 3,7,11-15-tetramethyl 13,55% Rau sam chứa nhiều hợp chất phenol gồm scopoletin, bergapten, isopimpinelin, acid lonchocarpic, lonchocarpenin, robustin, genistein, genistin Rau sam chứa portotulosid A với tên khoa học (3S) – – (3, 7- glucopyranosid chứa nguyên tố Ca, Cl, Fe, K Na Hạt rau sam chứa acid linoleic 22,00%, acid palmitic 17,46% (hạt toàn phần) acid linoleic 45,86%, acid linoleic 30,61% (hạt) Hạt chứa 17,4% dầu béo (chiết xuất ether dầu hỏa với đặc điểm D330,8162, nD30 1,4713, số acid 15,8, số xà phòng 189,9; số acetyl 21,3; số iod 135,3 Các acid béo gồm acid palmitic 10,9%, acid stearic 3,7%, acid behenic 1,3%, acid oleic 18,7%, acid linoleic 38,9%, acid linolenic 9,9% Phần khơng xà phịng hóa có β– sitosterol Rau sam chứa 1noerpinephrin (1-noradrenalin).100g phần ăn rau sam chứa nước 92g, protein 1,7g, chất béo 0,4g, carbohydrat 3,8 g, Ca 103 mg, P39 mg, Fe 3,6mg, vitanim A 2550 đơn vị quốc tế, vitamin B1 0,03mg, vitamin C 25 mg (Viện Dược 10 liệu, 2004) Ở Ấn Độ nghiên cứu thân rau sam phần mặt đất chiếm 51% có chứa 2,4% protein, 2,9% carbohydrat, 2,3% chất vô (Ca, Mg, P, Fe, Na, K, Cu, S, Cl) acid oxalic, thiamin, riboflavin, acid nicotinic, 29 mg % vitamin C 3820 đơn vị quốc tế caroten Hàm lượng vitamin C cao non thấp hoa 1.1.2.2 Tình hình nghiên cứu nước dền gai (Amaranthus spinosus L.) Thành phần hóa học Amaranthus spinosus (dền gai): rễ chứa α- spinasterol số saponin Các sterol, n – alkane, acid béo alcol tự Flavonoid rutin tìm thấy phần bên mặt đất với nồng độ lên đến 1,9%, chứa lượng kali cao tác dụng sinh học Amaranthus spinosus dền gai sử dụng y học Rễ làm thuốc lợi tiểu điều trị bệnh lậu, thuốc điều kinh, thuốc hạ sốt Lá tím làm thuốc điều trị da như: chàm, vết phỏng, vết thương, mụn nhọt, đau tai Tro sử dụng làm thuốc rửa mắt, điều trị viêm mắt chứng co giật trẻ em Ở Malaysia Amaranthus spinosus dùng thuốc long đờm cho bệnh viêm phế quản, thuốc phát hàn, hạ nhiệt, thuốc giải độc nọc độc rắn, lợi sữa điều trị rong kinh Một số lạc Ấn Độ dùng Amaranthus spinosus để thực phá thai [21] Amaranthus spinosus có hoạt tính kháng nấm, kháng vi rút: vi rút Aujeszky (ADV) in IB – RS – hai tế bào lợn cấy ghép vi rút tiêu chảy bò (BVDV) in GBK dịng tế bào bị Thành phần hóa học Amaranthus spinosus gồm có 7-p-coumaroyl apigenin 4-Obeta-D-glucopyranosid, coumaroyl flavone glycoside gọi spinoside, xylofuranosyl uracil, beta-D-ribofuranosyl adenine, beta-sitosterol glucoside, hydroxycinnamate, quercetrin kaempferol glycoside, betalain; betaxanthin, betacyanin; amaranthine isoamaranthine, gomphrenin, betanin, bsitosterol, stigmasterol, acid linoleic, 0,15% rutin beta-caroten Hàm lượng carbohydrat 1,16g/100g lá, lượng 27kcal, độ ẩm 91g, protein 4g, chất béo 0,6g, chất xơ 2,48g tro 2,76g Sắt (38,4mg/100g trọng lượng khô), canxi (968,7mg/100g trọng lượng khô), magiê (912,4mg/100g trọng lượng khô), phốt (816,3mg/100g trọng lượng khô, mangan (6,8mg/100g trọng lượng khô), đồng 11 (1,2mg/100g trọng lượng khô), kẽm (6,8mg/100g trọng lượng khô) tác dụng sinh học dền gai theo y học cổ truyền Thái Lan, A spinosus dùng để điều trị tiêu chảy Rễ dùng trị đau Ở nhiều nước kể Châu Phi, tím thâm xem chất làm mềm tốt dùng trị da trường hợp: lở miệng, chàm/ chóc lở, vết phỏng, vết thương, mụn nhọt, đau tai [22] Lá dùng trị viêm dày viêm ruột, viêm túi mật, ung nhọt, đau bụng rong kinh, viêm khớp trị rắn cắn Tro dung dịch dùng rửa vết thương Ở Malaysia, A spinosus sử dụng thuốc long đờm làm dễ thở bệnh viêm phế quản cấp Ở lục địa Đông Nam Á, dùng thuốc phát hàn, hạ nhiệt, thuốc giải độc rắn cắn lợi sữa Trong thời gian mùa mưa mùa dịch bệnh sốt rét sắc thuốc vỏ A spinosus lít nước uống lần/ngày để tránh bệnh sốt rét Ở Ấn Độ, rễ dùng trị rong kinh, lậu, eczema, đau bụng, làm tiết sữa Rễ sắc cho trẻ em uống để nhuận tràng, dùng đắp làm dịu apxe, mụn nhọt bỏng Cây dùng trị rắn cắn Đơn thuốc: - Ứ huyết: dùng cành hay toàn nấu nước uống, ngày 10-15g, dùng tro uống với nước chín hay nước trà, lần 8-12g - Lậu: dùng – rễ non nhai nhai trầu ngày, liên tục vịng tuần lễ đỡ - Lỵ vi khuẩn viêm ruột nhiệt tả: dùng 160g tươi hay 80g khô sắc uống, phối hợp với mã đề, nửa lượng dền gai, sắc uống 1.2 Xuất xứ đề tài Ở đề tài cấp Bộ “Nghiên cứu tiền lâm sàng viên Hoàng Sa chiết xuất từ dƣợc liệu Việt Nam để điều trị bệnh trĩ”, kết nghiên cứu cho thấy chiết xuất với dung môi ethanol (C2H5OH) có tác dụng sinh học an tồn với người bệnh Do đó, Bộ Y tết đề nghị với Bộ Khoa học công nghệ tiếp tục nghiên cứu để tạo sản phẩm thuốc điều trị bệnh trĩ, phục vụ sức khỏe cộng đồng từ nguồn dược liệu Việt Nam Vì vậy, Bộ Khoa học công nghệ cho phép Công ty Thiên Dược tiếp tục thực đề tài “Nghiên cứu sản xuất viên nang cứng từ rau sam (Portulaca oleracea L.), rau dền gai (Amaranthus spinosus L.) thử nghiệm lâm sàng bệnh nhân trĩ”, để có nguyên liệu sản xuất 12 thuốc điều trị bệnh trĩ Do đó, đề tài tiếp tục thực xây dựng quy trình chiết xuất phân đoạn có hoạt tính sinh học điều trị bệnh trĩ quy mô công nghiệp, không sử dụng dung môi nghiên cứu chiết xuất quy mơ phịng thí nghiệm, dung môi ảnh hưởng đến sức khỏe người tiêu dùng Vì vậy, chun đề chúng tơi nghiên cứu xây dựng quy trình chiết xuất phân đoạn có hoạt tính sinh học điều trị bệnh trĩ như: co mạch, thúc đẩy q trình đơng máu, làm cầm máu, làm tăng trương lực ruột, giảm nhu động, kéo búi trĩ trở về, không làm ảnh hưởng đến huyết áp kéo dài q trình đơng máu quy mô 200 kg dược liệu/lô từ dền gai (Amaranthus spinosus L.), từ phân đoạn có hoạt tính sinh học dền gai, tiếp tục phối hợp với phân đoạn có hoạt tính sinh học rau sam tạo 10 mẫu hỗn hợp phân đoạn để giao Bộ môn dược lý – Trường Đại học Y Hà Nội tiếp tục nghiên cứu tác dụng dược lý mơ hình thực nghiệm sau: tác dụng trơn thành mạch tai thỏ cô lập, trơn ruột thỏ cô lập, tác dụng huyết áp, thời gian đông máu thời gian chảy máu, số lượng tiểu cầu thông số huyết học khác, tác dụng giảm đau trung ương, giảm đau ngoại biên, tác dụng chống viêm cấp mơ hình gây phù chân chuột carrageenan, chống viêm cấp mơ hình gây viêm màng bụng formaldehyde, từ chọn cơng thức tốt làm nguyên liệu sản xuất thuốc điều trị trĩ từ dược liệu Việt Nam, chủ động thuốc cho sức khỏe cộng đồng 1.3 Tính cấp thiết khả thi đề tài Từ trước đến nay, tài liệu khoa học chưa có tác giả đưa thơng tin dền gai có tác dụng chữa trị bệnh trĩ, riêng rau sam tác giả Võ Văn Chi viết sách Cây thuốc trị bệnh thơng dụng, rau sam có tác dụng chữa bệnh trĩ Các sản phẩm điều trị trĩ có thị trường ngồi nước sản xuất từ flavonoid Để có viên thuốc điều trị trĩ từ dược thảo Việt Nam rau sam dền gai, chiết xuất phân đoạn flavonoid từ dền gai rau sam có hoạt tính sinh học, sau phối hợp phân đoạn tiến hành nghiên cứu dược lý hỗn hợp phân đoạn, tìm hỗn hợp có tác dụng sinh học cao để làm nguyên liệu sản xuất thuốc điều trị trĩ Ở đề tài đòi hỏi sáng tạo lớn việc phối hợp phân đoạn có hoạt 13 tính sinh học cao sàng lọc thông qua thử tác dụng dược lý để có nguyên liệu hỗn hợp phân đoạn có hoạt tính sinh học để sản xuất thuốc điều trị trĩ Lựa chọn hỗn hợp cao phân đoạn có tác dụng sinh học cao từ hai rau sam dền gai để sản xuất thuốc đạt tiêu chuẩn viên thuốc chữa bệnh trĩ có tác dụng co mạch, thúc đẩy q trình đơng máu, làm cầm máu, làm tăng trương lực ruột, giảm nhu động, không làm ảnh hưởng đến huyết áp khơng làm kéo dài q trình đơng máu Cơng trình khơng theo đường mịn công ty sản xuất thuốc từ dược liệu sản xuất cao cồn, cao nước tồn phần, khơng xác định phân đoạn có hoạt chất sinh học, có lẫn nhiều tạp chất, khối lượng cao chiết đưa vào cơng thức lớn chất có tác dụng sinh học hàm lượng thấp Tiêu chuẩn sở viên thuốc kiểm nghiệm với hai chất chuẩn tinh khiết, thực phần định tính, định lượng phương pháp HPLC 1.4 Nội dung đề tài - Xây dựng quy trình cơng nghệ chiết xuất phân đoạn có hoạt tính sinh học điều trị bệnh trĩ quy mô 200kg dược liệu/lô - Phối hợp phân đoạn có hoạt tính sinh học nghiên cứu dược lý để tạo thành hỗn hợp có tác dụng điều trị bệnh trĩ hiệu cao dùng làm nguyên liệu sản xuất thuốc - Nghiên cứu dược lý tác dụng điều trị bệnh trĩ hỗn hợp phân đoạn (10 mẫu) - Xây dựng quy trình cơng nghệ bào chế viên thuốc có tuổi thọ 24 tháng - Phân lập chất chuẩn cho dền gai đạt tiêu chuẩn chất chuẩn quốc tế - Xây dựng tiêu chuẩn sở nguyên liệu rau sam, dền gai, cao phân đoạn rau sam, cao phân đoạn dền gai, bán thành phẩm cao phân đoạn hỗn hợp rau sam dền gai thành phẩm viên nang cứng định tính, định lượng phương pháp HPLC với hai chất chuẩn (marker) - Nghiên cứu lâm sàng giai đoạn I, II, III để đánh giá hiệu điều trị bệnh trĩ thuốc theo quy định Bộ Y tế 14 CHƢƠNG II: NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Nguyên vật liệu nghiên cứu 2.1.1 Nguyên vật liệu sử dụng chiết xuất - Cây dền gai (Amaranthus spinosus L.) có thân màu xanh thu hái vào mùa khơ tháng 1, 2, 3, 4, hàng năm miền Bắc Việt Nam, sấy khô nhiệt độ 60700C xay thành bột thơ, qua rây có đường kính mm - Cây rau sam thân màu tím thu mua Đồng Nai có tên khoa học (Portulaca oleracea L.) - Cây rau sam thu hái mùa khô từ tháng 1, 2, 3, 4, hàng năm miền Nam Việt Nam, sấy khô nhiệt độ 50-600C xay thành bột thơ qua rây có đường kính mm - Dung mơi sử dụng: Ethanol (C2H5OH) dược dụng 2.1.2 Nguyên vật liệu nghiên cứu tác dụng dƣợc lý theo định hƣớng điều trị bệnh trĩ từ 10 công thức phối hợp phân đoạn rau sam rau dền gai với tỷ lệ khác 2.1.2.1 Nguyên vật liệu - Mẫu thử gồm10 mẫu, từ CT1 đến CT10, dạng cao đặc, có tỷ lệ sau: + Mẫu thử CT1: 3kg dược liệu khô tương đương 763,7g cao + Mẫu thử CT2: 3kg dược liệu khô tương đương 567g cao + Mẫu thử CT3: 3kg dược liệu khô tương đương 602,9g cao + Mẫu thử CT4: 3kg dược liệu khô tương đương 753,8g cao + Mẫu thử CT5: 3kg dược liệu khô tương đương 659,3g cao + Mẫu thử CT6: 3kg dược liệu khô tương đương 691g cao + Mẫu thử CT7: 3kg dược liệu khô tương đương 835,4g cao + Mẫu thử CT8: 3kg dược liệu khô tương đương 755g cao + Mẫu thử CT9: 3kg dược liệu khô tương đương 742,7g cao + Mẫu thử CT10: 3kg dược liệu khô tương đương 815,4g cao - Liều dự kiến người : 23 g dược liệu khô/ngày, tương đương 0,46 g dược liệu khơ/kg/ngày (tính người lớn nặng trung bình 50 kg) 2.1.2.2 Hóa chất nghiên cứu - Codein phosphat Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương 15 Nhẹ 45 54,2 41 49,4 Trung bình/mạnh 34 41,0 41 49,4 65 78,3 60 72,3 Nhẹ 18 21,7 22 26,5 Trung bình/mạnh 0 1,2 D28 Bình thƣờng 0,05 0,05) Sau 28 ngày điều trị độ cương tụ búi trĩ nhóm giảm rõ rệt so với thời điểm trước nghiên cứu (p0,05) Tác dụng lên kết điều trị chung Bảng 3.114: Tác dụng lên hiệu điều trị chung sau 28 ngày điều trị Trĩ Thiên Dƣợc Daflon p n % n % Tốt 54 65,1 47 56,6 Trung bình 21 25,3 22 26,5 Kém 9,6 14 16,9 >0,05 Kết điều trị chung nhóm Trĩ Thiên Duợc tương đương với Daflon (p>0,05) với 65,1 % điều trị tốt, 25,3% trung bình, 9,6% kém, nhóm Daflon 56,6% điều trị tốt, 26,5% điều trị trung bình, 16,9% điều trị Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Kết dược động học: Không áp dụng Kết dược lực học: Không áp dụng Mối quan hệ dược động học/dược lực học: Không áp dụng Kết dược di truyền: Không áp dụng Kết luận đánh giá hiệu Sau 28 ngày điều trị 35 ngày theo dõi cho thấy viên Trĩ Thiên Dược có kết điều trị tốt bệnh nhân bị trĩ độ II có chảy máu, hiệu điều trị tương đương với tác dụng Daflon 266 - Viên Trĩ Thiên Dược có tác dụng giảm thời gian địa tiện máu tương đương với Daflon (p>0,05), với thời gian trung bình đại tiện máu 28 ngày điều trị nhóm trĩ Thiên Dược 2,5 ± 2,7 ngày nhóm Daflon 3,4 ± 6,3 ngày - Viên Trĩ Thiên Dược có tác dụng giảm mức độ đại tiện máu so với trước điều trị (p0,05) - Viên Trĩ Thiên dược có tác dụng giảm mức độ đau hậu mơn đại tiện theo thang điểm VAS sau 28 ngày điều trị (từ 2,9±2,1 điểm xuống 0,6±1,1 điểm) với p0,05 - Viên Trĩ Thiên dược có tác dụng giảm mức độ rối loạn đại điện theo thang điểm Wexner sau 28 ngày điều trị ( từ 5,8±3,6 điểm xuống 3,1 ± 2,6 điểm) với p < 0,05, tác dụng tương đương với nhóm Daflon (p> 0,05) - Viên Trĩ Thiên dược có tác dụng giảm mức độ nặng triệu chứng trĩ theo thang điểm Sodergen sau 28 ngày điều trị (từ 1,6±2,1 ngày xuống 0,7 ± 1,6 ngày) với p < 0,05, tác dụng tương đương so với nhóm Daflon (p > 0,05) - Viên Trĩ Thiên dược có tác dụng giảm độ cương tụ búi trĩ sau 28 ngày điều trị với 78,3% khơng cịn cương tụ, 21,7% cương tụ nhẹ (p< 0,05), tác dụng tương đương so với nhóm Daflon (72,3% khơng cương tụ 26,5% cương tụ nhẹ) với p > 0,05 - Nhóm Trĩ Thiên Dược có kết điều trị chung tương đương với nhóm Daflon với 65,1% tốt, 25,3% trung bình, 9,6% kém, tỉ lệ nhóm Daflon 56,6% tốt, 26,5% trung bình, 16,9% (p>0,05) ĐÁNH GIÁ AN TỒN Thời gian sử dụng thuốc nghiên cứu - Tổng cộng 172 bệnh nhân đưa vào tham gia nghiên cứu đưa vào phân tích an tồn Những biến cố bất lợi Các biến cố bất lợi xảy lần khám EOT - Trong nghiên cứu tổng quan số lượng tỷ lệ bệnh nhân có 1AE hạng mục lần thăm khám kết thúc nghiên cứu trình 267 bày bảng - Tính đến lần thăm khám kết thúc nghiên cứu (EOT), tỷ lệ bệnh nhân có AE nhóm nhóm Trĩ Thiên Dược AE (12%) cao so với nhóm Trĩ Thiên Dược (6%), số bệnh nhân có AE liên quan đến thuốc nhóm Trĩ Thiên Dược (3,5%), nhóm Daflon (2,3%), khác biệt giữ nhóm khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Cho đến lần thăm khám kết thúc nghiên cứu (EOT), khơng có bệnh nhân nhóm điều trị có AE dẫn đến kết gây tử vong - Cho đến lần thăm khám EOT, bệnh nhân hai nhóm Trĩ Thiên Dược Daflon không gặp phải SAE - Mối liên quan biến cố bất lợi thuốc nghiên cứu thực theo Hướng dẫn cách diễn giải mối quan hệ nhân nằm có tài liệu hướng dẫn ICH GCP phần 2E Bảng 3.115: Các biến cố bất lợi thể loại tính đến lần thăm khám EOT (phân tích an tồn) Số lƣợng (%) bệnh nhân a Trĩ Thiên Dƣợc Daflon (n=86) (n=86) 10 (12%) (6%) Bất kỳ AE với kết = tử vong b 0 Bất kỳ SAE 0 Bất kỳ AE dẫn đến ngừng IP 0 Bất kỳ AE cần quan tâm đặc biệt 0 Loại AE ệnh nhân có AE Bất kỳ AE Bệnh nhân có AE có liên quan liên quan đến thuốc Bất kỳ AE (3,5%) (2,3%) Bất kỳ AE với kết = tử vong b 0 Bất kỳ SAE 0 Bất kỳ AE dẫn đến ngừng IP 0 Bất kỳ AE cần quan tâm đặc biệt 0  a Bệnh nhân có nhiều AE tính lần cho SOC và/hoặc 268 PT  Tỷ lệ phần trăm dựa tổng số bệnh nhân nhóm điều trị (N)  Chữ viết tắt: AE, biến cố bất lợi; EOT, kết thúc điều trị; IP, sản phẩm nghiên cứu; PT, thuật ngữ chuẩn; SAE, biến cố bất lợi nghiêm trọng; SOC, Hệ thống phân loại quan Các biến cố bất lợi theo hệ thống quan thuật ngữ chuẩn - AE theo SOC PT lần thăm khám EOT Số lượng tỷ lệ phần trăm bệnh nhân trải qua AE đến lần thăm khám EOT, tóm tắt theo nhóm điều trị xếp theo SOC theo trật tự quốc tế theo PT với thứ tự tần số giảm dần bệnh nhân điều trị Trĩ Thiên Dược so với Daflon Tỉ lệ gặp AE nhóm tương đối thấp nhóm Trĩ Thiên Dược gặp nhiều Bảng 3.116: Biến cố bất lợi lần khám EOT theo phân loại quan theo thuật ngữ chuẩn, xảy nhóm điều trị (phân tích an tồn) Hệ thống Tất AE quan/thuật ngữ chuẩn b thuốc Trĩ Thiên Daflon Trĩ Thiên Daflon Dƣợc (n=86) Dƣợc (n=86) (n=86) Táo bón Các AE có liên quan đến (n=86) 0(0%) 2(2,4%) 0(0%) 2(2,4%) Đau bụng 3(3,6%) 0(0%) 0(0%) 0(0%) Buồn nôn 3(3,6%) 0(0%) 3(3,6%) 0(0%) Nóng rát thượng 1(1,2%) 0(0%) 1(1,2%) 0(0%) Ợ 1(1,2%) 0(0%) 0(0%) 0(0%) Đau đầu 2(2,4%) 2(2,4%) 0(0%) 0(0%) Mệt mỏi 5(6%) 3(3,6%) 0(0%) 0(0%) Buồn ngủ 2(2,4%) 0(0%) 0(0%) 0(0%) Ra nhiều máu 1(1,2%) 0(0%) 0(0%) 0(0%) 0(0%) 1(1,2%) 0(0%) 0(0%) vị Ngứa 269  a Bệnh nhân có nhiều biến cố bất lợi tính lần cho SOC và/hoặc PT  b Mỗi bệnh nhân tính lần nhóm điều trị tóm tắt tổng quát  Bao gồm AE SAE với ngày thời gian vào thời điểm sau ngày/thời gian liều lần thăm khám EOT  Từ điển y khoa quy định hoạt động (MedDRA) phiên 20.0 Tỷ lệ phần trăm dựa tổng số bệnh nhân nhóm điều trị (N)  Chữ viết tắt: AE, biến cố bất lợi; EOT, kết thúc điều trị; PT,thuật ngữ chuẩn; SOC, Hệ thống phân loại quan Biến cố bất lợi theo hệ thống quan, thuật ngữ chuẩn, độ nặng tối đa báo cáo - AE theo độ nặng tối đa báo cáo lần thăm khám EOT + Số lượng tỷ lệ bệnh nhân có biến cố bất lợi lần thăm khám EOT, độ nặng tối đa trình bày Phụ lục + Các bệnh nhân trải qua biến cố bất lợi có độ nặng nhẹ lần thăm khám EOT Khơng có bệnh nhân gặp phải SAE hai nhóm nghiên cứu Biến cố bất lợi theo hệ thống quan, thuật ngữ chuẩn, quan hệ nhân - Đánh giá nhân AE theo nghiên cứu viên lần thăm khám EOT + Đến lần thăm khám EOT, số lượng tỷ lệ phần trăm bệnh nhân trải qua biến cố bất lợi trình bày theo SOC, PT, quan hệ nhân đánh giá nghiên cứu viên thể phụ lục + Biến cố bất lợi theo đánh giá nghiên cứu viên có liên quan đến IP, báo cáo có bệnh nhân nhóm Trĩ Thiên Dược xem “có khả có liên quan” “nhiều khả có liên quan” nhóm Daflon Các biến cố bất lợi phát an tồn đƣợc quan tâm đặc biệt Khơng có biến cố bất lợi quan tâm đặc biệt nghiên cứu 270 Tử vong, biến cố bất lợi nghiêm trọng, ngƣng sản phẩm nghiên biến cố bất lợi, biến cố bất lợi đáng kể khác Tử vong Khơng có trường hợp tử vong ghi nhận nghiên cứu Các biến cố bất lợi nghiêm trọng Khơng có trường hợp SAE ghi nhận nghiên cứu Ngƣng sản phẩm nghiên cứu biến cố bất lợi Khơng có trường hợp ngưng IP biến cố bất lợi trường hợp nhóm Trĩ Thiên Dược trường hợp nhóm Daflon phải dừng nghiên cứu giai đoạn III định nghiên cứu viên bệnh nhân không tuân thủ điều trị nghiêm trọng Biến cố bất lợi đáng kể khác Khơng có biến cố bất lợi đáng kể khác nghiên cứu Đánh giá xét nghiệm Ở giai đoạn III, đánh giá xét nghiệm tiến hành thời điểm trước nghiên cứu sau 28 ngày điều trị (D28) Kết xét nghiệm trình bày riêng cho huyết học, hóa sinh lâm sàng, biến phân tích nước tiểu Trong loại, kết kiểm tra cách: thay đổi giá trị trung bình theo thời gian, thay đổi bệnh nhân theo thời gian, bất thường có ý nghĩa lâm sàng Kết xét nghiệm (huyết học hóa học lâm sàng) phân loại kết có ýnghĩa lâm sàng dựa hai giới hạn bình thường phòng xét nghiệm Huyết học Các biến huyết học đơng máu đánh giá suốt q trình nghiên cứu, bao gồm: Hct, Hb, đếm tiểu cầu, đếm RBC, đếm WBC (toàn phần phần), thời gian thromboplastin phần, thời gian prothrombin Nhìn chung, giá trị trung bình biến số huyết học đơng máu tương đồng nhóm điều trị Mặc dù có số tăng giảm quan quan sát trình nghiên cứu số biến số cụ thể, khơng có xu hướng liên quan đến điều trị phát nghiên cứu 271 Sinh hóa Nhìn chung, giá trị trung bình giá trị sinh hóa tương tự nhóm điều trị Trong số tăng giảm quan sát số thơng số cụ thể, khơng có xu hướng liên quan đến điều trị phát Xem Phụ lục Báo cáo phân tích số liệu Phân tích nƣớc tiểu Nhìn chung, giá trị trung bình biến phân tích nƣớc tiểu tương tự nhóm điều trị Một số thay đổi từ âm tính sang dương tính quan sát biến số cụ thể Khơng có xu hướng liên quan đến điều trị phát Dấu hiệu sinh tồn, phát thể chất quan sát khác có liên quan đến an tồn Trong phần này, kết cho dấu hiệu sinh tồn, phát khám thực thể trình bày Trong phần dấu hiệu sinh tồn, kết đưcợc đánh giá thay đổi giá trị trung bình theo thời gian Những thay đổi dấu hiệu sinh tồn theo thời gian - Những thay đổi so với ban đầu (baseline) phép đo dấu hiệu sinh tồn tương tự nhóm điều trị nghiên cứu giai đoạn II Khơng có xu hướng liên quan đến điều trị rõ ràng quan sát nghiên cứu Phát khám thực thể quan sát khác có liên quan đến an tồn - Các phát khám thực thể tương tự nhóm điều trị nghiên cứu giai đoạn Trong số phát bất thường báo cáo hệ thống thể, khơng có xu hướng rõ ràng liên quan đến điều trị quan sát Kết đánh giá an toàn: - Thời gian trung bình sử dụng thuốc bệnh nhân 28 ngày Độ tuân thủ IP nhìn chung mức cao với tất bệnh nhân đưa vào phân tích hiệu bệnh nhân tuân thủ 95% số ngày dùng thuốc theo đề cương - Trong nghiên cứu quan sát 10 biến cố bất lợi nhóm sử dụng Trĩ Thiên Dược biến cố bất lợi sử dụng Daflon - SOC mà tất bệnh nhân nhóm điều trị Trĩ Thiên Dược có biến cố bất lợi rối loạn tiêu hóa gồm nóng rát thượng vị, buồn nơn sau uống thuốc 272 bị - lần mức độ nhẹ, hết điều chỉnh thời gian uống thuốc sau bữa ăn, mà không cần can thiệp thêm SOC mà nhóm Daflon gặp đại tiện táo từ uốn thuốc Tất biến cố bất lợi nhóm mức nhẹ - Khơng có SAE ghi nhận nghiên cứu, nhóm Trĩ Thiên Dược Daflon - Khơng có xu hướng mơ hình có ý nghĩa thay đổi giá trị huyết học, thơng số sinh hóa, kết đơng máu kết phân tích nước tiểu xác định - Khơng có thay đổi đáng quan tâm ghi nhận dấu hiệu sinh tồn khám thực thể nhóm điều trị nghiên cứu MỨC ĐỘ PHƠI NHIỄM Bảng 3.117: Tỉ lệ tuân thủ điều trị bệnh nhân nghiên cứu Chỉ số Trĩ Thiên Dƣợc Tổng Daflon n % n % n % Tuân thủ 68 79,1 75 87,2 143 83,1 Quên uống thuốc 15 17,4 9,3 23 13,4 3,5 3,5 3,5 dƣới ngày Bỏ điều trị Tỷ lệ hồn thành nghiên cứu nhóm Trĩ Thiên Dược 96,5%, có 79,1% bệnh nhân uống đủ thuốc theo phác đồ, có 17,4% bệnh nhân quên uống thuốc ngày, tỉ lệ nhóm Daflon 96,5%, 83,1% 13,4% Số ngày quên uống thuốc nhóm Bảng 3.118: Số ngày quêm uống thuốc nhóm Trĩ Thiên Dƣợc Số ngày quên Daflon n X±SD n X±SD 15 1,4±1,1 1,1±0,3 uống thuốc BIẾN CỐ BẤT LỢI (AE) Khơng có biến cố bất lợi quan tâm đặc biệt nghiên cứu Chi tiết trình bày phần đánh giá an toàn 273 TỬ VONG VÀ CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI NGHIÊM TRỌNG (SAE) Tử vong Khơng có trường hợp tử vong ghi nhận nghiên cứu Các biến cố bất lợi nghiêm trọng Khơng có trường hợp SAE ghi nhận nghiên cứu *Ngƣng sản phẩm nghiên cứu biến cố bất lợi Khơng có trường hợp ngưng IP biến cố bất lợi trường hợp nhóm Trĩ Thiên Dược trường hợp nhóm Daflon ngừng nghiên cứu định nghiên cứu viên bệnh nhân không tuân thủ điều trị nghiêm trọng Biến cố bất lợi đáng kể khác Không có biến cố bất lợi đáng kể khác nghiên cứu ĐÁNH GIÁ XÉT NGHIỆM Bảng tóm tắt số liệu liên quan đến phần trình bày Phụ lục Đánh giá xét nghiệm tiến hành thời điểm trước nghiên cứu sau 28 ngày điều trị (D14) Kết xét nghiệm trình bày riêng cho huyết học, hóa học lâm sàng, biến phân tích nước tiểu Trong loại, kết kiểm tra cách: thay đổi giá trị trung bình theo thời gian, thay đổi bệnh nhân theo thời gian, bất thường có ý nghĩa lâm sàng Kết xét nghiệm (huyết học hóa học lâm sàng) phân loại kết có ý nghĩa lâm sàng dựa hai giới hạn bình thƣờng phịng xét nghiệm Huyết học Các biến huyết học đông máu đánh giá suốt trình nghiên cứu, bao gồm: Hct, Hb, đếm tiểu cầu, đếm RBC, đếm WBC (toàn phần phần), thời gian thromboplastin phần, thời gian prothrombin Nhìn chung, giá trị trung bình biến số huyết học đông máu tương đồng nhóm điều trị Mặc dù có số tăng giảm quan quan sát trình nghiên cứu số biến số cụ thể, khơng có xu hướng liên quan đến điều trị phát nghiên cứu 274 Sinh hóa Nhìn chung, giá trị trung bình giá trị sinh hóa tương tự nhóm điều trị Trong số tăng giảm quan sát số thơng số cụ thể, khơng có xu hướng liên quan đến điều trị phát Phân tích nước tiểu Nhìn chung, giá trị trung bình biến phân tích nước tiểu tương tự nhóm điều trị Một số thay đổi từ âm tính sang dương tính quan sát cácbiến số cụ thể Khơng có xu hướng liên quan đến điều trị phát DẤU HIỆU SINH TỒN, PHÁT HIỆN VỀ THỂ CHẤT VÀ CÁC QUAN SÁT KHÁC CÓ LIÊN QUAN ĐẾN AN TỒN - Bảng tóm tắt hình ảnh liên quan đến phần đƣợc trình bày Phụ lục - Trong phần này, kết cho dấu hiệu sinh tồn, phát khám thực thể trình bày Trong phần dấu hiệu sinh tồn, kết đánh giá thay đổi giá trị trung bình theo thời gian Những thay đổi dấu hiệu sinh tồn theo thời gian Những thay đổi so với ban đầu (baseline) phép đo dấu hiệu sinh tồn tương tự nhóm điều trị nghiên cứu Khơng có xu hướng liên quan đến điều trị rõ ràng quan sát nghiên cứu Phát khám thực thể quan sát khác có liên quan đến an tồn Các phát khám thực thể tương tự nhóm điều trị nghiên cứu giai đoạn Trong số phát bất thường báo cáo hệ thống thể, khơng có xu hướng rõ ràng liên quan đến điều trị quan sát Không có trường hợp mang thai xảy trình nghiên cứu KẾT LUẬN VỀ ĐÁNH GIÁ AN TỒN Thời gian trung bình sử dụng thuốc người tình nguyện tham gia nghiên cứu 28 ngày Độ tuân thủ IP nhìn chung mức cao với tất bệnh nhân đưa vào phân tích hiệu bệnh nhân tuân thủ 90% số ngày dùng thuốc theo đề cương Trong nghiên cứu, quan sát biến cố bất lợi liên quan đến thuốc nhóm sử dụng Trĩ Thiên Dược, quan sát biến cố bất lợi liên quan đến thuốc nhóm Daflon SOC mà tất bệnh nhân nhóm điều trị Trĩ Thiên Dược có 275 biến cố bất lợi rối loạn tiêu hóa gồm nóng rát thượng vị, buồn nơn, nhóm Daflon đại tiện táo bón Tất biến cố bất lợi nhóm mức nhẹ Khơng có SAE ghi nhận nghiên cứu, nhóm Trĩ Thiên Dược Daflon Khơng có xu hướng mơ hình có ý nghĩa thay đổi giá trị huyết học, thơng số sinh hóa, kết đơng máu kết phân tích nước tiểu xác định Khơng có thay đổi đáng quan tâm ghi nhận dấu hiệu sinh tồn khám thực thể nhóm điều trị nghiên cứu 276 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ - Đề tài xây dựng quy trình cơng nghệ chiết xuất phân đoạn giàu flavonoid có hoạt tính sinh học từ dền gai phân đoạn có hoạt tính sinh học từ rau sam Các phân đoạn có tác dụng điều trị bệnh trĩ đạt hiệu cao, an toàn với người bệnh - Tạo hỗn hợp phân đoạn giàu flavonoid có hoạt tính sinh học từ dền gai phân đoạn có hoạt tính sinh học từ rau sam dựa kết nghiên cứu dược lý hỗn hợp phân đoạn trên, tìm hỗn hợp hai phân đoạn có hoạt tính sinh học cao dùng làm ngun liệu sản xuất thuốc điều trị bệnh trĩ - Xây dựng quy trình cơng nghệ sản xuất viên nang cứng đạt tiêu chuẩn sở với quy mô 300.000 viên/lô - Xây dựng tiêu chuẩn sở nguyên liệu, bán thành phẩm thành phẩm, định tính, định lượng thực phương pháp HPLC với chất chuẩn tinh khiết tự tạo lập đạt tiêu chuẩn chất chuẩn tinh khiết - Đề tài đưa phương pháp nghiên cứu, sàng lọc, tìm hoạt chất sinh học điều trị bệnh trĩ dựa sở nghiên cứu tác dụng dược lý: trơn thành mạch tai thỏ cô lập, trơn ruột thỏ cô lập, huyết áp, thời gian đông máu thời gian chảy máu, số lượng tiểu cầu thông số huyết học khác, giảm đau trung ương, giảm đau ngoại biên, chống viêm cấp mơ hình gây phù chân chuột carrageenin, chống viêm cấp mơ hình gây viêm màng bụng formaldehyd nghiên cứu độc tính cấp, độc tính bán trường diễn mẫu thử sàng lọc có tác điều trị trĩ - Đưa báo cáo độ an toàn hiệu điều trị bệnh trĩ độ II có chảy máu viên nang cứng dựa sở thử nghiệm lâm sàng theo quy định hành Bộ Y Tế - Tạo nguyên liệu để sản xuất thuốc điều trị bệnh trĩ có hiệu sinh học cao từ nguồn dược thảo Việt Nam, rau sam (Portulaca oleracea L.), dền gai (Amaranthus spinosus L.) - Chủ động nguồn nguyên liệu làm thuốc từ dược thảo nước, giảm chi phí ngoại tệ phải nhập thuốc từ nước 277 - Sản phẩm thuốc đời nghiên cứu từ đề tài có hiệu điều trị tương đương sản phẩm lưu hành Daflon, nhập từ nước giới với giá cao, không phù hợp với thu nhập người Việt Nam - Chứng minh lực sáng tạo đội ngũ cán khoa học kỹ thuật y dược Việt Nam - Thúc đẩy ngành khoa học khác phát triển: chế tạo máy móc tạo thiết bị cho ngành dược, ngành khoa học nơng nghiệp, dược lý, lâm sàng, … - Góp phần bình ổn giá thuốc nước, đưa sản phẩm thuốc Việt Nam tham gia vào thị trường dược phẩm quốc tế làm vinh danh đất nước Việt Nam, tạo sản phẩm thuốc đặc trị mang thương hiệu Việt, đồng thời tăng thu nhập ngoại tệ cho đất nước - Tạo việc làm cho người lao động, nâng cao đời sống tăng thu nhập cho cán khoa học kỹ thuật nhờ phát minh sáng chế khoa học - Cơng trình nghiên cứu thành cơng góp phần làm giàu đất nước, tạo móng sở vật chất khoa học kỹ thuật cho hệ trẻ tiếp tục nghiên cứu phát triển - Kết nghiên cứu đưa tài liệu khoa học hai dược liệu về thực vật học, nghiên cứu đặc tính di truyền riêng biệt cây, có tên khoa học Dền gai THS (Amaranthus spinosus L.) Rau sam THS (Portulaca oleracea L.) Nghiên cứu đặc tính di truyền riêng biệt hai dược liệu sở khoa học để chọn giống sở kết nghiên cứu ADN (gen), thành phần hóa học, đề tài cịn đưa tác dụng sinh học flavonoid có hai dược liệu trên, đồng thời đưa công nghệ chiết xuất, công nghệ bào chế viên nang, kỹ thuật kiểm nghiệm phương pháp nghiên cứu lâm sàng - Đề tài đưa phương pháp nghiên cứu để tạo sản phẩm thuốc sàng lọc tìm hoạt chất sinh học điều trị bệnh từ dược liệu sở nghiên cứu thuốc từ thực vật học, thành phần hóa học, tác dụng sinh học, chiết xuất, bào chế, tiền lâm sàng lâm sàng - Xây dựng phương pháp nghiên cứu chiết xuất hoạt chất có tác dụng sinh học từ dược liệu để sản xuất loại thuốc đặc trị, loại chất có tác dụng khơng mong muốn khỏi nguyên liệu sản xuất thuốc, sản phẩm đời từ cụm cơng trình nghiên cứu có chất lượng không thua sản phẩm từ tổng hợp hóa học, mà cịn có ưu điểm khơng có tác dụng không mong muốn 278 - Nghiên cứu Dền gai THS (Amaranthus spinosus L.) Rau sam THS (Portulaca oleracea L.) tạo sản phẩm thuốc điều trị bệnh” tạo sản phẩm thuốc điều trị bệnh sản xuất từ dược liệu Việt Nam có tác dụng khơng thua sản phẩm Daflon Pháp lưu hành thị trường ngồi nước, khơng sản phẩm Thiên Hồng Sa cịn có ưu điểm khơng có tác dụng khơng mong muốn, an tồn với người bệnh - Từ độc quyền sáng chế 20 năm, tác giả sản xuất hai loại thuốc mới, đưa công nghệ phương pháp bào chế thuộc lĩnh vực khoa học dược điều chế hỗn hợp phân đoạn flavonoid có hoạt tính sinh học điều trị bệnh dược liệu khác nhau, sử dụng làm nguyên liệu sản xuất thuốc an tồn với người sử dụng, có hiệu điều trị bệnh cao so với việc sử dụng loại dược liệu - Đã tạo phong trào nghiên cứu sản xuất sản phẩm từ dược liệu Việt Nam, giúp người dân tin tưởng khả điều trị bệnh dược liệu cho loại loại bệnh cần thuốc đặc trị, không cần phải sử dụng thuốc tân dược, mà sản phẩm từ dược liệu có tác dụng tương đương - Tạo nguồn hạt giống cho hai dược liệu Dền gai THS (Amaranthus spinosus L.) Rau sam THS (Portulaca oleracea L.) có hoạt tính sinh học chữa trị bệnh bảo vệ nguồn gen dược liệu Dền gai THS (Amaranthus spinosus L.) Rau sam THS (Portulaca oleracea L.) - Đào tạo đội ngũ cán kỹ thuật, công nhân kỹ thuật thành thạo nắm vững kỹ thuật ni trồng, chăm sóc, thu hái, bảo quản Dền gai THS (Amaranthus spinosus L.) Rau sam THS (Portulaca oleracea L.), nắm vững kỹ thuật chiết xuất, bào chế kiểm nghiệm - Bổ sung kiến thức thông tin phương pháp nghiên cứu nước tiên tiến cho cán khoa học kỹ thuật ngành dược - Tạo công ăn việc làm cho người lao động thường xuyên 100 người, có thu nhập ổn định, có thưởng tháng 13, lương bình quân công nhân trồng thuốc Dền gai THS (Amaranthus spinosus L.) Rau sam THS (Portulaca oleracea L.) trại dược liệu triệu đồng/tháng, cao so với trồng lúa gạo, khoai, sắn, giúp cải thiện đời sống người dân, đảm bảo chế độ người lao động đầy đủ nghỉ phép, thăm hỏi ốm đau, chế độ thai sản, hiếu hỉ 279 - Để có nhiều dạng thuốc điều trị trĩ, viên nang cần tiếp tục nghiên cứu bào chế thêm số viên khác viên đạn, thuốc nước số dạng bào chế khác Kính đề nghị Quý Bộ cấp kinh phí đất trồng để tiếp tục nghiên cứu cơng trình - phát triển vùng trồng cho dền gai để làm thuốc điều trị trĩ cho nội địa xuất khẩu, có hiệu cao, giá thành hợp lý, phù hợp với thu nhập người Việt Nam, tạo vùng trồng dược liệu Dền gai THS (Amaranthus spinosus L.) Rau sam THS (Portulaca oleracea L.) huyện Long Thành, tỉnh Đồng Nai huyện Hàm Tân, tỉnh Bình Thuận theo tiêu chuẩn GACP – WHO Bộ Y tế công nhận giúp cho môi trường thêm xanh sạch, góp phần bảo vệ mơi trường sống đảm bảo sức khỏe người 280