Đánh giá tác dụng điều trị của viên nang cứng từ rau sam (portulaca oleracea l ), rau dền gai (amaranthus spinosus l ) trên bệnh trĩ nội độ II chảy máu

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh trĩ bệnh thường gặp với tỷ lệ mắc cao cộng đồng bệnh đứng hàng đầu bệnh lý hậu môn trực tràng [1] Ở Áo, theo Riss S Weiser FA cộng nghiên cứu năm 2008- 2009 phổ biến bệnh trĩ chương trình chăm sóc sức khỏe có 380/970 người tham gia điều tra mắc bệnh trĩ (38.93%) [2] Theo Kim HS, Baik SJ cộng nghiên cứu tỷ lệ yếu tố nguy bệnh đường tiêu hóa người Mỹ gốc Hàn người Hàn Quốc, cho thấy tỷ lệ mắc bệnh nhóm 29.4% so với 21.3% [3] Ở Việt Nam, theo nhiều báo cáo, bệnh trĩ chiếm tỷ lệ cao cộng đồng Trần Khương Kiều điều tra theo phương pháp dịch tễ học số người mắc bệnh trĩ 76.97% ± 3%[4] Theo thống kê phòng khám hậu mơn trực tràng khoa phẫu thuật tiêu hóa Bệnh viện Việt Đức, bệnh trĩ chiếm tỷ lệ 45% số bệnh nhân đến khám hậu môn trực tràng Điều tra dịch tễ học Nguyễn Mạnh Nhâm cộng tỉnh miền Bắc phát 1446/2651 người dân mắc bệnh trĩ chiếm tỷ lệ 55%[5] Chẩn đoán bệnh trĩ dựa vào triệu chứng lâm sàng soi hậu môn ống cứng Tùy theo mức độ bệnh (độ trĩ, tình trạng chảy máu, viêm ), tình trạng tồn thân, hồn cảnh bệnh nhân, trang thiết bị y tế sở khám chữa bệnh kinh nghiệm điều trị thầy thuốc mà định điều trị khác Theo Y học đại điều trị bệnh trĩ nội khoa, thủ thuật, phẫu thuật Các phương pháp điều trị theo Y học cổ truyền đa dạng: gồm phương pháp dùng thuốc (uống thuốc, ngâm thuốc, đắp thuốc, bôi thuốc) không dùng thuốc (châm cứu, day ấn huyệt) Có nhiều thuốc, vị thuốc y học cổ truyền áp dụng điều trị bệnh trĩ đem lại hiệu tốt có vị thuốc diếp cá, rau sam, dền gai, hòe hoa…Bên cạnh thuốc uống cổ phương lâu đời, gần với ý tưởng tìm kiếm, phát triển nguồn dược liệu Việt Nam, nhiều chế phẩm thuốc y học cổ truyền đưa vào nghiên cứu, sản xuất cung cấp cho công tác điều trị Trên thị trường thuốc điều trị trĩ y học cổ truyền có nhiều loại thực phẩm chức hỗ trợ điều trị bệnh lý này, An trĩ vương dùng dấp cá, hoa hòe, đương quy… hay Tottri chế phẩm nguồn gốc từ bổ trung ích khí Nhằm mục đích đại hóa Y học cổ truyền đồng thời góp phần tăng hiệu điều trị bệnh trĩ dễ sử dụng, công ty trách nhiệm hữu hạn Thiên dược sản xuất viên nang cứng từ rau sam (Portulaca Oleracea L.), rau dền gai (Amaranthus Spinosus L.), có thành phần từ hai dược liệu rau sam dền gai Đây dược liệu thông dụng phổ biến cộng đồng Viên nang cứng nghiên cứu độc tính cấp bán trường diễn môn Dược lý trường Đại học Y Hà Nội Kết nghiên cứu động vật thí nghiệm người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy chế phẩm có tính an tồn cao Hiện cơng ty Thiên dược tiếp tục cải tiến phân đoạn phối ngũ thuốc tác dụng tốt Do vậy, tiếp tục tiến hành nghiên cứu nhằm đánh giá tác dụng viên nang cứng từ rau sam (Portulaca Oleracea L.), rau dền gai (Amaranthus Spinosus L.) lâm sàng điều trị bệnh trĩ với hai mục tiêu cụ thể sau: Đánh giá tác dụng điều trị viên nang cứng từ rau sam (Portulaca Oleracea L.), rau dền gai (Amaranthus Spinosus L.) bệnh trĩ nội độ II chảy máu Theo dõi tác dụng không mong muốn viên nang cứng từ rau sam (Portulaca Oleracea L.), rau dền gai (Amaranthus Spinosus L.) lâm sàng cận lâm sàng Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 NGUYÊN NHÂN, CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA TRĨ THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 1.1.1 Giải phẫu sinh lý ống hậu môn 1.1.1.1 Giải phẫu ống hậu môn Ống hậu môn (đoạn trực tràng tầng sinh môn) phần trực tràng ngang qua phần sau tầng sinh môn Được giới hạn giải mu- trực tràng nâng hậu mơn, phía bó da thắt ngồi Ống hậu mơn hợp với phần thấp trực tràng (bóng trực tràng) góc 90°- 100° chạy xuống sau đổ da qua lỗ hậu môn tam giác đáy chậu sau Ống hậu môn dài 3-4 cm, đường kính khoảng cm, đóng mở chủ động [6], [7] Từ ngồi vào trong, ống hậu mơn cấu tạo lớp cơ, lớp niêm mạc hệ thống mạch máu thần kinh[6],[7] Hình 1.1 Giải phẫu ống hậu môn (Nguồn Atlas giải phẫu người Frank Neetter) Cơ vùng hậu mơn: Vùng hậu mơn có nhiều tạo thành hình thể ống hậu mơn góp phần quan trọng hoạt động chức hậu mơn [6],[8] : *Cơ thắt ngồi *Cơ thắt *Cơ nâng hậu môn *Cơ dọc dài phức hợp Lớp niêm mạc hậu mơn: lớp biểu mơ có lớp từ ngoài, bắt đầu lớp tế bào trụ đơn tiếp đến biểu mô vuông tầng, lát tầng kết thúc biểu mô giả da đoạn cuối ống hậu môn [8] Đường lược: mốc quan trọng phẫu thuật hậu môn trực tràng, cách rìa hậu mơn da khoảng 1.5- cm, đường lược tạo nên tiếp nối van hậu mơn, xen cột trực tràng nhìn đường lược có hình cưa [8] Mạch máu hậu mơn- trực tràng: - Động mạch: có ba động mạch cấp máu cho vùng + Động mạch trực tràng (động mạch trĩ trên): nhánh tận động mạch mạc treo tràng [9] + Động mạch trực tràng (Động mạch trĩ giữa): Động mạch trực tràng bên phải bên trái xuất phát từ động mạch hạ vị, cấp máu cho phần bóng trực tràng phần ống hậu mơn [9],[10] + Động mạch trực tràng (Động mạch trĩ dưới): Động mạch trực tràng bên phải bên trái xuất phát từ động mạch thẹn cấp máu cho hệ thống thắt, nhánh tận cấp máu cho 1/3 hậu môn vùng da hậu môn [9],[10] - Tĩnh mạch: gồm đám rối tĩnh mạch trĩ đám rối tĩnh mạch trĩ + Đám rối tĩnh mạch trĩ trong: máu từ đám rối tĩnh mạch trĩ dẫn tĩnh mạch trực tràng trên, đổ tĩnh mạch mạc treo tràng (hệ cửa) Khi đám rối tĩnh mạch trĩ giãn tạo nên trĩ nội [10] + Đám rối tĩnh mạch trĩ ngoài: máu từ đám rối tĩnh mạch trĩ đổ vào tĩnh mạch trực tràng đổ vào tĩnh mạch hạ vị (hệ chủ), đám rối tĩnh mạch trĩ giãn tạo trĩ ngoại Hai đám rối phân cách dây chằng Parks, dây chằng thối hóa độ bền trùng ra, hai đám rối sát liền nhau, trĩ nội liên kết với trĩ ngoại tạo nên trĩ hỗn hợp Khi trĩ hỗn hợp to khơng nằm riêng rẽ mà liên hết tạo nên trĩ vòng [10] + Các nối thơng động- tĩnh mạch: Durett cho thấy có thông thương động- tĩnh mạch lớp niêm mạc ống hậu môn máu trĩ máu động mạch nên tác giả đưa lý thuyết thơng động tĩnh mạch góp phần gây bệnh [8] Thần kinh: Hậu môn trực tràng chi phối thần kinh sống thần kinh thực vật [10] Hoạt động tiết phân thực tự chủ thông qua chi phối hai hệ thần kinh - Thần kinh sống: hệ thần kinh sống có dây thần kinh hật môn, tách từ dây III dây IV Dây vận động thắt hậu môn cảm giác vùng quanh lỗ hậu môn, phẫu thuật làm tổn thương dây gây nên tự chủ đại tiện - Thần kinh thực vật: hệ thần kinh thực vật có sợi thần kinh tách từ đám rối hạ vị Các dây giao cảm từ hạch giao cảm thắt lưng Các sợi phó giao cảm xuất phát từ hai nguồn Các sợi tận dây thần kinh X qua đám rối mạc treo tràng dưới, qua dây trước dây hạ vị xuống Các nhánh vận động huy việc tiết dịch trực tràng Các dây tách từ đoạn tủy sống mượn đường rễ trước thần kinh II, III, IV tới đám rối hạ vị chi phối cho tạng niệu dục, điều giải thích cho rối loạn tiểu tiện bệnh nhân có phẫu thuật vùng hậu môn trực tràng chi phối thần kinh thực vật [11],[12] 1.1.1.2 Sinh lý Sự tự chủ hậu môn: khả tự chủ hậu mơn tùy thuộc vào chuỗi q trình phức tạp, có quan hệ chặt chẽ với Hiện với hiểu biết sinh bệnh học bệnh trĩ, nhà hậu môn học công nhận đám rối tĩnh mạch trĩ trạng thái sinh lý bình thường, tạo nên lớp đệm ống hậu mơn, giúp kiểm sốt tự chủ đại tiện [12],[13] Cơ chế đại tiện: ống hậu mơn với chức sinh lý đào thải phân động tác đại tiện Hoạt động sinh lý bình thường ống hậu mơn hồn tồn tự chủ [12],[13] Khi muốn đại phải hủy bỏ chế giữ phân, phân xuống đến trực tràng, áp lực bóng trực tràng đến ngưỡng (45 mmHg) có cảm giác buồn đại tiện: phản xạ ức chế thắt ngồi bó mu trực tràng xuất làm cho dãn ra, kết hợp với tư ngồi gấp đùi 90 làm góc hậu mơn trực tràng; động tác rặn làm tăng áp lực ổ bụng để đẩy phân xuống, lúc hiệu ứng van khơng áp lực trực tràng tăng cao vượt sức cản ống hậu mơn, phân tống ngồi [12],[13] 1.1.2 Nguyên nhân, chế bệnh sinh trĩ theo y học đại 1.1.2.1 Nguyên nhân Nguyên nhân bệnh trĩ chưa xác định cách rõ ràng Đa số tác giả cho bệnh trĩ xuất địa đặc biệt (di truyền), thể trạng định, yếu tố thuận lợi phát sinh bệnh gây [13],[15]: -Yếu tố gia đình đẻ nhiều -Yếu tố nòi giống (người Do Thái bị trĩ nhiều hơn) -Yếu tố nghề nghiệp (phải đứng, ngồi lâu ), số môn thể thao đua ngựa -Yếu tố tâm sinh lý: bực bội, buồn vui q mức, lao động trí óc căng thẳng -Rối loạn lưu thông ruột -Tuổi: tuổi nhiều dễ mắc -Giới: nữ nhiều nam, Việt Nam ngược lại -Các bệnh hậu mơn, trực tràng: viêm đại tràng mạn, viêm loét đại trực tràng chảy máu, lỵ amip mạn -Chế độ ăn không điều độ -U hậu môn trực tràng tiểu khung làm cản trở máu hậu môn trực tràng trở nguyên nhân trĩ -Thai kỳ: trĩ thường gặp lúc phụ nữ mang thai, sau lần mang thai, trĩ nặng Ngồi số yếu tố khác như: béo phì, đái tháo đường yếu tố thuận lợi dễ phát sinh bệnh trĩ 1.1.2.2 Cơ chế bệnh sinh Hiện có thuyết nguồn gốc phát sinh bệnh trĩ nhiều người chấp nhận: Thuyết học thuyết huyết động[13],[15] Thuyết học: Trĩ nội giữ chỗ vị trí nhờ dải xơ có tính đàn hồi Khi có tượng thối hóa keo dải nhẽo dần đến đứt tình trạng mô lỏng lẻo Thành tĩnh mạch không tổ chức bao quanh nâng đỡ sinh trĩ Hiện tượng thối hóa độ tuổi 20 bệnh trĩ thấy trẻ em Khi có trùng nhẽo đứt dây chằng, tổ chức nâng đỡ áp lực khoang bụng tăng lên táo bón kinh niên, rối loạn đại tiện hay nguyên nhân khác búi trĩ nội phồng to bị đẩy ngồi hậu mơn Lúc đầu trĩ nằm lòng hậu mơn dải treo đứt hẳn chúng sa thường xun nằm ngồi ống hậu mơn Thuyết huyết động: mô tả theo nghiên cứu mơ học quan sát kính hiển vi điện tử, thuyết liên quan đến tuần hoàn động- tĩnh mạch Diện vi tuần hồn ống hậu mơn chứa Shunt động- tĩnh mạch có khả phản ứng với kích thích nội tiết sinh lý thần kinh Các Shunt động- tĩnh mạch tuần hoàn nơng niêm mạc đóng lại nghỉ ngơi cho phép trao đổi máu mô Khi chúng nở đột ngột tác động kích thích làm gia tăng lượng máu động tĩnh mạch trĩ, kết mô không nuôi dưỡng Hiện tượng kèm theo co thắt mạch làm gia tăng áp lực đột ngột giãn đám rối tĩnh mạch trĩ Điều giải thích chảy máu bệnh trĩ lại máu đỏ tươi đám rối tĩnh mạch trĩ giãn chứa đầy máu động mạch Các triệu chứng lâm sàng nặng lên viêm nhiễm huyết khối, dòng máu tĩnh mạch bị tắc nghẽn gắng sức táo bón trĩ sa 1.1.2.3 Bản chất trĩ Kết cơng trình nghiên cứu mạch máu mô học cho thấy trĩ cấu trúc mạng mạch bình thường nhiều tác giả cơng nhận [15] Trong điều kiện bệnh lý đó, động mạch bị tắc nghẽn mạng mạch đóng vai trò bù trừ mà bình thường tầm quan trọng biết đến Khi khả bù trừ nảy sinh bệnh trĩ xuất triệu chứng chảy máu gặp bệnh trĩ [10] 1.1.2.4 Giải phẫu bệnh học Trĩ nội: khoang cạnh hậu môn niêm mạc đám rối trĩ (hệ tĩnh mạch cửa) Như vậy, trĩ nội đám rối mạch máu đệm Thomson phì đạo có nguồn gốc đường lược phủ niêm mạc (rất quan trọng để phân biệt với trĩ ngoại bị sa xuống dưới- bị sa xuống trĩ nội nằm đường lược nhận che phủ lớp niêm mạc) Các búi trĩ thường xuất vị trí 3h, 8h,11h (tư nằm ngửa) búi phụ (thường nhỏ hơn) nằm rải rác xen lẫn hòa nhập với búi trĩ Khi búi trĩ dầy chi chít chiếm lớn 2/3 chu vi lỗ hậu môn gọi trĩ vòng [10] Về vi thể: búi trĩ gồm yếu tố huyết quản bị giãn, thành mạch dầy lên có kẽ hở thông động mạch với tĩnh mạch, nhiều tổ chức xơ chun tổ chức hang [13],[15] 1.1.2.5 Chẩn đoán Bệnh trĩ lúc xuất thường biểu khơng rõ ràng Chẩn đốn bệnh chủ yếu dựa vào dấu hiệu lâm sàng soi ống hậu môn [6] *Biểu lâm sàng: gồm triệu chứng hay gặp nhất[15]: - Đại tiện máu tươi - Sa trĩ *Thăm soi hậu môn - Thăm khám: nhìn thấy trĩ ngoại (da thừa), sa búi trĩ- niêm mạc hậu môn - Thăm trực tràng động tác bắt buộc với bệnh nhân trĩ - Soi trực tràng ống cứng để đánh giá tổn thương bệnh trĩ, qua soi hậu môn trực tràng ống cứng để phân độ trĩ nội cho phép đánh giá tổn thương khác nứt kẽ, polyp trực tràng, viêm loét trực tràng đặc biệt phát ung thư trực tràng đại thể[15] * Phân độ trĩ nội: gồm độ: - Độ 1: Đại tiện máu tươi chiếm 80-90%, có tượng khó chịu, khơng thoải mái Khám qua nội soi trực tràng ống cứng: búi trĩ nhô lên thấy cương tụ máu không bị sa tụt rặn - Độ 2: triệu chứng đại tiện máu tươi, búi trĩ sa ngoài, đại tiện xong tự co lên Soi hậu mơn ống cứng: búi trĩ lấp ló hậu mơn, kèm theo tiết dịch gây ẩm ướt hậu môn 10 - Độ 3: xuất búi trĩ nội lớn, đơi khơng rõ ranh giới giứa búi trĩ nội ngoại trở thành búi trĩ hỗn hợp Khi đại tiện trĩ lòi ngồi hậu mơn khơng tự co lên, bệnh nhân phải dùng tay đẩy búi trĩ lên - Độ 4: Các búi trĩ không tự co lên gắng sức nhẹ làm cho búi trĩ sa lồi ra, búi trĩ thường xuyên nằm hậu môn, gây ẩm ướt, chảy máu, tiết dịch vệ sinh khó chịu 1.2 QUAN NIỆM CỦA Y HỌC CỔ TRUYỀN VỀ BỆNH TRĨ 1.2.1 Nguyên nhân gây bệnh Trong “Hoàng đế nội kinh”, Tố Vấn Bạch Thoại giải ghi chép nguyên nhân sinh bệnh trĩ “cân mạch hồnh giải trường tích thành trĩ” (nguyên nhân sinh trĩ cân mạch bị dãn rộng) [20] Ngồi phát sinh bệnh trĩ âm dương khí huyết khơng điều hòa, bên ngồi lục dâm, bên thất tình gây nên [21] Trong “Trung y ngoại khoa học giảng nghĩa” tóm tắt có loại nguyên nhân sau: -Nguyên nhân ăn uống: ăn nóng, no đói thất thường, ăn đồ ăn sống lạnh, uống nhiều rượu, ăn béo ngậy, ăn cay -Nguyên nhân chế độ sinh hoạt: đứng lâu, ngồi lâu, vác nặng xa, phòng độ -Nguyên nhân khác: ỉa chảy mạn, táo bón kéo dài, thể chất suy yếu, mang thai nhiều lần [20] Các ngun nhân làm khí huyết loạn hành, kinh lạc giao cắt dẫn đến huyết ứ, trọc khí hạ trú hậu mơn gây nên trĩ Sau mắc bệnh làm rối loạn chức tạng phủ can, tâm, tỳ, thận (can khắc tỳ, can tâm thận âm hư, tâm tỳ hư ) gây khí hư, huyết ứ làm trung khí hư hạ hãm sinh trĩ PHỤ LỤC PHIẾU THEO DÕI BỆNH NHÂN TỰ ĐÁNH GIÁ TẠI NHÀ Tuần : STT Nhóm Nhóm Họ tên: Tuổi: Mã NC Mã BA Giới: Nam Nữ D1 D2 D3 D4 D5 D6 D7 1 1 1 2 2 2 1 1 1 2 2 2 3 3 3 Không đại tiện máu 4 4 4 Câu 3: Mức độ đau đại tiện 0 0 0 (từ đến 10) 1 1 1 2 2 2 3 3 3 Câu 1: Ngày hơm ơng/bà có đại tiện khơng? Khơng đại tiện Có đại tiện   Câu Câu Câu 2: Mức độ đại tiện máu Nặng: Đại tiện máu thành tia, máu nhiều, phân 2.Trung bình: Đại tiện máu nhỏ giọt, phân có lẫn máu tươi 3.Nhẹ: Chỉ thấy phân lẫn chút máu máu thấm giấy vệ sinh lau 4 4 4 5 5 5 6 6 6 7 7 7 8 8 8 9 9 9 10 10 10 10 10 10 10 1 1 1 2 2 2 3 3 3 4 4 4 5 5 5 6 6 6 7 7 7 8 8 8 Câu 4: khó chịu ơng/bà cảm thấy uống thuốc 1.Mệt mỏi 2.Khó chịu 3.Nơn 4.Buồn nơn 5.Mẩn đỏ 6.Đau đầu 7.Đau bụng Khác (ghi rõ):……… PHỤ LỤC CÁC NGHIÊN CỨU VỀ VIÊN NANG CỨNG RS, RDG ( Còn gọi thuốc Trĩ Thiên Dược) * Thuốc Nghiên cứu Trĩ Thiên Dược Xuất xứ: Sản phẩm Trĩ Thiên Dược xây dựng dựa kết đề tài nghiên cứu khoa học cấp Bộ “Nghiên cứu tiền lâm sàng viên Hoàng Sa chiết xuất từ dược liệu Việt Nam để điều trị bệnh trĩ” nghiệm thu xếp loại năm 2011 Cơng trình nghiên cứu năm 2000 với nội dung sau: - Nghiên cứu sàng lọc 13 mẫu thuốc điều trị bệnh trĩ, kết cho thấy mẫu cao nước dền gai cao nước rau sam có hoạt tính sinh học phù hợp điều trị bệnh trĩ - Sưu tập dược liệu dền gai rau sam số tỉnh phía Bắc miền Đông Nam Bộ, xác định mặt thực vật học, nghiên cứu ni trồng để có hoạt tính sinh học dược liệu để làm thuốc, thực nhiệm vụ quỹ gen: “Khai thác phát triển nguồn gen rau sam (Portulaca oleracea L.) làm nguyên liệu sản xuất thuốc điều trị” - Nghiên cứu thành phần hóa học phân lập điều chế hai chất chuẩn (2‟S, 2R, 3S, 4R, 8E)-2-(-2‟-hydroxy-pentacosanoylamino)-3,4-dihydroxy-octadec8-en-1-O-Ɓ-D-glucopyranoside portulacanone C để sử dụng cho TCCS sản phẩm định tính, định lượng phương pháp HPLC với hai chất chuẩn TCCS sản phẩm Trĩ Thiên Dược nâng cấp đạt tiêu chuẩn quốc tế - Nghiên cứu phương pháp chiết xuất để tách chiết nhóm chất có tác dụng sinh học điều trị bệnh trĩ - Nghiên cứu hoàn thiện quy trình bào chế viên Trĩ Thiên Dược, thiết lập xây dựng công thức, nghiên cứu tỷ lệ cao chiết phân đoạn dền gai rau sam để có tác dụng sinh học điều trị bệnh trĩ với hiệu cao - Nghiên cứu tá dược để tuổi thọ thuốc đạt 36 tháng - Nghiên cứu sàng lọc tác dụng dược lý 10 mẫu thử từ CT1 đến CT10 thực nghiệm - Nghiên cứu tiền lâm sàng: nghiên cứu độc tính cấp, độc tính bán trường diễn, đánh giá tác dụng điều trị trĩ, tác dụng chống viêm, kháng khuẩn viên Trĩ Thiên Dược mô hình thực nghiệm - Viên Trĩ Thiên Dược kiểm định đạt tiêu chuẩn sở - Sản phẩm sản xuất Công ty TNNH Thiên Dược doanh nghiệp khoa học cơng nghệ tỉnh Bình Dương, có nhà máy đạt tiêu chuẩn GMP-WHO vùng trồng dược liệu đạt tiêu chuẩn GACP-WHO *Các nghiên cứu thực có liên quan đến viên Trĩ Thiên Dược - Nguyễn Thị Ngọc Trâm (2011), chiết xuất phân đoạn cao rau sam tiến hành nghiên cứu đánh giá tác dụng dược lý phân đoạn mơ hình thực nghiệm động vật (cơ trơn thành mạch, trương lực nhu động ruột, q trình đơng – cầm máu, huyết áp, khả giảm đau, chống viêm, kháng khuẩn) Kết nghiên cứu cho thấy có phân đoạn đạt điểm cao 13 điểm, phân đoạn có tác dụng dược lý phù hợp điều trị bệnh trĩ, sử dụng làm nguyên liệu sản xuất thuốc điều trị bệnh trĩ, kết nghiệm thu đề tài Bộ Y Tế đề nghị tiếp tục thực nghiên cứu đề tài - Trong đề tài cấp Bộ Y tế năm 2011 nghiệm thu, Nguyễn Thị Ngọc Trâm cộng xây dựng quy trình chiết xuất cao nước, cao cồn tách phân đoạn có hoạt tính sinh học điều trị bệnh trĩ từ rau sam dền gai quy mô nhỏ 20kg dược liệu/lô Đánh giá khả điều trị bệnh trĩ phân đoạn chiết xuất từ cao cồn, cao nước Nghiên cứu độc tính cấp, độc tính bán trường diễn phân đoạn có hoạt tính sinh học điều trị bệnh trĩ làm nguyên liệu sản xuất thuốc Xây dựng tiêu chuẩn sở nguyên liệu dược liệu bán thành phẩm cao cồn, cao nước phân lập chất chuẩn từ rau sam dùng cho kiểm nghiệm Chọn dạng bào chế đại, thích hợp với người tiêu dùng dạng viên nang cứng dễ uống dễ hấp thu Dựa kết nghiên cứu Nguyễn Thị Ngọc Trâm xây dựng công thức viên Trĩ Thiên Dược để điều trị bệnh trĩ - Kết nghiên cứu sàng lọc tác dụng dược lý 10 mẫu thử từ CT1 đến CT10, chọn mẫu thử CT5 (dạng cao đặc, có tỷ lệ 3kg dược liệu khơ tương đương 659.3g cao) có tác dụng giảm đau mơ hình mâm nóng mơ hình đo ngưỡng đau máy rê kim, giảm viêm mơ hình gây phù chân chuột carrageein mơ hình gây viêm màng bụng chuột, giảm biên độ nhu động ruột cô lập, không ảnh hưởng lên huyết áp mạch tai thỏ, phù hợp để chọn nguyên liệu sản xuất viên Trĩ Thiên Dược điều trị bệnh trĩ - Kết nghiên cứu độc tính cấp Viên Trĩ Thiên Dược động vật thực nghiệm: Nghiên cứu độc tính cấp thực nghiệm cho thấy liều 29.5g cao hỗn hợp phân đoạn/kg/ngày liều thấp gây chết 100% chuột liều 7.9g cao hỗn hợp phân đoạn/kg/ngày liều cao không gây chết chuột (gây chết 0% chuột) Liều gây chết 50% chuột hay LD50 16.1g cao hỗn hợp phân đoạn/kg/ngày - Kết nghiên cứu độc tính bán trường diễn viên Trĩ Thiên Dược động vật thực nghiệm: Trên hai lô chuột, lô uống viên Trĩ Thiên Dược liều tương đương lâm sàng 0.566g cao hỗn hợp phân đoạn/kg/ngày lô uống liều cao gấp lần lâm sàng (1.698g cao phân đoạn/kg/ngày) liên tục 90 ngày Cả hai liều thuốc thử khơng làm ảnh hưởng xấu đến tình trạng chung, mức độ tăng trọng lượng chuột, xét nghiệm đánh giá chức tạo máu (số lượng hồng cầu, hàm lượng huyết sắc tố, hematocrit, thể tích trung bình hồng cầu, số lượng bạch cầu, công thức bạch cầu), xét nghiệm đánh giá chức gan (nồng độ bilirubin toàn phần, albumin, cholesterol toàn phần, AST, ALT máu chuột), xét nghiệm creatinin máu chuột, hình ảnh đại thể quan chuột cấu trúc vi thể gan, thận chuột so với lô chứng - Đánh giá tác dụng điều trị trĩ viên Trĩ Thiên Dược mơ hình gây trĩ thực nghiệm hỗn hợp dầu croton chuột cống trắng Sau ngày gây mơ hình trĩ thực nghiệm hỗn hợp dầu croton, viên Trĩ Thiên Dược liều 2.76g dược liệu/kg/ngày liều 8.28g dược liệu/kg/ngày uống làm giảm nồng độ TNFα có ý nghĩa so với lơ mơ hình Ngồi ra, viên Trĩ Thiên Dược có tác dụng làm giảm rõ rệt trọng lượng hậu môn – trực tràng hệ số RAC so với lơ mơ hình Khơng nhận thấy có khác biệt lơ uống viên Trĩ Thiên Dược liều 2.76g dược liệu/kg/ngày liều 8.28g dược liệu/kg/ngày Hơn nữa, hình ảnh vi thể hậu mơn – trực tràng lô uống Trĩ Thiên Dược liều 2.76g dược liệu/kg/ngày liều 8.28g dược liệu/kg/ngày cho thấy biểu mô lan dần sang vùng biểu mô bị bong, mạch máu tân tạo tăng sinh nhiều vùng biểu mô bong, số lượng tế bào thâm nhiễm giảm có ý nghĩa thống kê so với lơ mơ hình Mức giảm thâm nhiễm bạch cầu liều 8.28g dược liệu/kg/ngày rõ liều 2.76 g dược liệu/kg/ngày Thuốc thử Trĩ Thiên Dược liều làm giảm rõ rệt sung huyết mạch so với lơ mơ hình Như vậy, Viên Trĩ Thiên Dược liều 2.76 g dược liệu/kg/ngày liều 8.28g dược liệu/kg/ngày có tác dụng điều trị trĩ mơ hình gây trĩ thực nghiệm thơng qua làm giảm nồng độ TNF-α, trọng lượng hậu môn – trực tràng hệ số RAC, đẩy nhanh phục hồi biểu mơ, giảm rõ rệt tình trạng thâm nhiễm bạch cầu, sung huyết mạch so với lơ mơ hình gây trĩ thực nghiệm - Nghiên cứu ảnh hưởng viên Trĩ Thiên Dược tới số đông máu PT aPTT Viên Trĩ Thiên Dược liều 0.566g cao hỗn hợp phân đoạn/kg/ngày liều 1.698g hỗn hợp phân đoạn/kg/ngày không ảnh hưởng đến số đông máu gồm thời gian prothrombin thời gian thromboplastin phần hoạt hóa máu chuột cống trắng BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘYTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - MAI AN VÂN ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA VIÊN NANG CỨNG TỪ RAU SAM (PORTULACA OLERACEA L.), RAU DỀN GAI (AMARANTHUS SPINOSUS L.) TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH TRĨ NỘI ĐỘ II CHẢY MÁU Chuyên ngành : Y học cổ truyền Mã số : 60720201 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Thành Xuân TS Bùi Tiến Hưng HÀ NỘI - 2019 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Chữ viết đầy đủ BN Bệnh nhân DĐVN Dược điển Việt Nam ĐM Động mạch NXB Nhà xuất VNCRS, RDG Viên nang cứng từ rau sam (Portulaca Oleracea L.), rau dền gai (Amaranthus Spinosus L.) TM Tĩnh mạch TCCS Tiêu chuẩn sở YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 NGUYÊN NHÂN, CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA TRĨ THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI .3 1.1.1 Giải phẫu sinh lý ống hậu môn 1.1.2 Nguyên nhân, chế bệnh sinh trĩ theo y học đại 1.2 QUAN NIỆM CỦA Y HỌC CỔ TRUYỀN VỀ BỆNH TRĨ .10 1.2.1 Nguyên nhân gây bệnh 10 1.2.2 Phân loại trĩ theo Y học cổ truyền 11 1.3 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ TRĨ .11 1.3.1 Các phương pháp điều trị trĩ theo YHHĐ 11 1.3.2 Các phương pháp điều trị trĩ theo y học cổ truyền .13 1.4 TỔNG QUAN VỀ VIÊN NANG CỨNG TỪ RAU SAM RAU DỀN GAI TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH TRĨ 17 1.4.1 Xuất xứ, thành phần, nghiên cứu viên nang cứng từ rau sam, rau dền gai 17 1.4.2 Tổng quan dược liệu thành phần viên nang cứng từ rau sam , rau dền gai 18 1.5 TỔNG QUAN VỀ THUỐC PLACEBO 21 Chương 2: CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU .22 2.1.1 Thuốc nghiên cứu 22 2.1.2 Thuốc đối chứng: Viên giả dược Placebo 23 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 23 2.2.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 23 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân 24 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.3.1 Thiết kế, cỡ mẫu 24 2.3.2 Phân nhóm nghiên cứu 25 2.3.3 Quy trình nghiên cứu 26 2.3.4 Các tiêu nghiên cứu 28 2.3.5 Tiêu chuẩn đánh giá kết nghiên cứu 29 2.3.6 Tác dụng không mong muốn thuốc .30 2.4 XỬ LÝ SỐ LIỆU 30 2.5 ĐỊA ĐIỂM, THỜI GIAN THỰC HIỆN NGHIÊN CỨU 31 2.6 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 31 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 32 3.1.1 Phân bố theo độ tuổi nhóm 32 3.1.2 Phân bố theo giới nhóm 32 3.1.3 Phân bố theo thời gian mắc bệnh trĩ nhóm 34 3.1.4 Phân bố theo thể búi trĩ nhóm .35 3.1.5 Phân bố bệnh nhân nhóm theo tình trạng đau trước điều trị 36 3.1.6 Phân bố bệnh nhân nhóm theo tình trạng chảy máu trước điều trị36 3.1.7 Phân bố bệnh nhân nhóm theo tình trạng sưng nề xung huyết búi trĩ trước điều trị .38 3.1.8 Phân bố bệnh nhân nhóm theo tình trạng mức độ rối loạn đại tiện trước điều trị 39 3.1.9 Phân bố bệnh nhân nhóm theo thể bệnh y học cổ truyền trước điều trị 41 3.2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VỀ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ 42 3.2.1.Tác dụng cầm máu sau điều trị 42 3.2.2 Kết giảm đau 43 3.2.3 Đánh giá tình trạng sưng nề xung huyết búi trĩ sau điều trị 44 3.2.4 Đánh giá mức độ rối loạn đại tiện nhóm sau điều trị 45 3.2.5 Phân loại kết theo Y học cổ truyền với viên nang cứng từ rau sam , rau dền gai 45 3.2.6 So sánh số cận lâm sàng nhóm trước sau điều trị 48 3.2.7 Kết điều trị chung hai nhóm 51 3.3 ĐÁNH GIÁ CÁC TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA VIÊN NANG CỨNG TỪ RAU SAM, RAU DỀN GAI 52 3.4 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU THEO DÕI CHẢY MÁU TÁI PHÁT CỦA NHÓM BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ BẰNG VIÊN NANG CỨNG TỪ RAU SAM, RAU DỀN GAI VÀ PLACEBO .53 Chương 4: BÀN LUẬN .54 4.1 BÀN LUẬN VỀ MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 54 4.1.1 Tuổi bệnh nhân 54 4.1.2 Giới tính bệnh nhân .55 4.1.3 Thời gian mắc bệnh bệnh nhân 56 4.1.4 Thể búi trĩ .56 4.1.5 Tình trạng đau tức hậu môn sưng nề búi trĩ trước điều trị 57 4.1.6 Tình trạng chảy máu đại tiện trước điều trị 57 4.1.7 Tình trạng rối loạn đại tiện trước điều trị .58 4.1.8 Phân loại bệnh nhân theo thể bệnh y học cổ truyền trước điều trị 59 4.2 BÀN LUẬN VỀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ 59 4.2.1 Đánh giá kết giảm đau sưng nề búi trĩ sau điều trị hai nhóm59 4.2.2 Đánh giá tình trạng chảy máu sau điều trị 60 4.2.3 Đánh giá tình trạng rối loạn đại tiện sau điều trị 63 4.2.4 Đánh giá hiệu điều trị chung hai nhóm 64 4.3 Đánh giá tác dụng không mong muốn lâm sàng 64 KẾT LUẬN 65 KIẾN NGHỊ 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO 68 PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố theo độ tuổi nhóm 32 Bảng 3.2 Tỷ lệ bệnh nhân phân bố theo giới nhóm 33 Bảng 3.3 Phân bố theo thời gian mắc bệnh trĩ nhóm bệnh nhân 34 Bảng 3.4 Phân bố theo thể búi trĩ nhóm bệnh nhân 35 Bảng 3.5 Phân bố theo tình trạng đau trước điều trị 36 Bảng 3.6 Phân bố theo tình trạng chảy máu trước điều trị 37 Bảng 3.7 Phân bố theo tình trạng sưng nề xung huyết búi trĩ trước điều trị 38 Bảng 3.8 Phân bố theo mức độ rối loạn đại tiện trước điều trị 39 Bảng 3.9 Phân bố theo thể bệnh y học cổ truyền trước điều trị 41 Bảng 3.10 Thời gian cầm máu trung bình nhóm 42 Bảng 3.11 Mức độ chảy máu nhóm bệnh nhân có trĩ độ II trước sau điều trị 42 Bảng 3.12 Thay đổi mức độ đau sau điều trị nhóm 43 Bảng 3.13 Mức độ sưng nề xung huyết búi trĩ nhóm bệnh nhân .44 Bảng 3.14 Thay đổi mức độ rối loạn đại tiện theo thời gian nhóm 45 Bảng 3.15 Tác dụng cầm máu theo thể bệnh y học cổ truyền 45 Bảng 3.16 Tác dụng giảm đau theo thể bệnh y học cổ truyền 46 Bảng 3.17 Tác dụng giảm sưng nề xung huyết theo thể bệnh y học cổ truyền 47 Bảng 3.18 Tác dụng giảm rối loạn đại tiện theo thể bệnh y học cổ truyền 47 Bảng 3.19 So sánh công thức máu nhóm trước sau điều trị 48 Bảng 3.20 So sánh đông máu nhóm trước sau điều trị 49 Bảng 3.21 So sánh sinh hóa máu nhóm trước sau điều trị .49 Bảng 3.22 Sự thay đổi số thành phần nước tiểu trước sau điều trị với VNCRS, RDG 50 Bảng 3.23 Đánh giá kết chung hai nhóm sau điều trị .51 Bảng 3.24 Kết nghiên cứu thay đổi huyết áp trước sau điều trị nhóm bệnh nhân dùng VNCRS, RDG 52 Bảng 3.25 Tác dụng không mong muốn lâm sàng nhóm bệnh nhân dùng VNCRS, RDG 52 Bảng 3.26 Tỷ lệ bệnh nhân đại tiện máu tái phát sau ngừng thuốc tuần 53 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân hai nhóm theo giới tính .33 Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh nhân hai nhóm theo thời gian mắc bệnh trĩ 34 Biểu đồ 3.3 Phân loại độ trĩ nhóm bệnh nhân 35 Biểu đồ 3.4 Phân bố theo mức độ chảy máu nhóm bệnh nhân 37 Biểu đồ 3.5 Phân bố theo mức độ rối loạn đại tiện nhóm bệnh nhân 40 Biểu đồ 3.6 Phân bố theo thể bệnh YHCT nhóm bệnh nhân 41 Biểu đồ 3.7 Đánh giá kết điều trị chung hai nhóm 51 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Giải phẫu ống hậu môn ... liệu thành phần viên nang cứng từ rau sam (Portulaca Oleracea L. ), rau dền gai (Amaranthus Spinosus L. ) Viên nang cứng từ rau sam (Portulaca Oleracea L. ), rau dền gai (Amaranthus Spinosus L. ). .. cứu l m viên nang cứng từ rau sam (Portulaca Oleracea L. ), rau dền gai (Amaranthus Spinosus L. ) (Phụ l c kèm theo) - Viên nang từ rau sam (Portulaca Oleracea L. ), rau dền gai (Amaranthus Spinosus. .. sau: Đánh giá tác dụng điều trị viên nang cứng từ rau sam (Portulaca Oleracea L. ), rau dền gai (Amaranthus Spinosus L. ) bệnh trĩ nội độ II chảy máu Theo dõi tác dụng không mong muốn viên nang cứng