ĐẶT VẤN ĐỀ Động kinh là một bệnh lý phổ biến ở nước ta cũng như trên thế giới Đây là một bệnh mạn tính có nhiều căn nguyên khác nhau, bệnh xuất hiện ở mọi lứa tuổi nhưng 50 60% số bệnh nhân động kinh[.]
ĐẶT VẤN ĐỀ Động kinh bệnh lý phổ biến nước ta giới Đây bệnh mạn tính có nhiều ngun khác nhau, bệnh xuất lứa tuổi 50-60% số bệnh nhân động kinh xuất trước 20 tuổi [2],[3], [18] Theo Hiệp hội chống động kinh Quốc tế, tỷ lệ mắc bệnh động kinh giới dao động mức 0,5% dân số, Việt Nam tỷ lệ bệnh cộng đồng dân cư định từ 0,49 đến 0,75% dân số [2],[18] Động kinh toàn thể chiếm tỷ lệ cao số bệnh nhân động kinh, thể co cứng co giật hay gặp nhất.Theo Waaler P.E cs (2000) động kinh toàn thể chiếm 36,9% trường hợp động kinh, Lê Thị Khánh Vân (2010) nhận thấy tỷ lệ 30,9% [177],[21] Theo Phan Việt Nga (2002) thể co cứng co giật chiếm 66,67% bệnh nhân nhi động kinh toàn thể [13], Lê Hữu Anh Hòa (2010) nhận thấy thể chiếm 74,46% Nguyễn Bá Hiền (2006) cho có 61,02% thể [6],[7] Theo Holmes G L (1987) động kinh toàn thể thể co cứng-co giật chiếm tỷ lệ cao 27,7% tổng số động kinh chung trẻ 3-16 tuổi [87] Những bệnh nhân động kinh thường có rối loạn trầm cảm kèm, Ettinger A, Reed M cs (2004) điều tra mẫu lớn bệnh nhân bị bệnh động kinh Mỹ cho thấy tỷ lệ trầm cảm 36,5% [65] Jones J.E cs (2005) ghi nhận có tỷ lệ 21,8% trầm cảm xác định tiêu chuẩn DSM-IV, trầm cảm mức độ trung bình 19% [94].Trần Nguyên Ngọc (2011), nghiên cứu thành phố Đà Nẵng cho thấy bệnh nhân động kinh bị trầm cảm 41,7 %, nam 40,7 %, nữ 42,8 % [] Sự diện trầm cảm bệnh nhân động kinh toàn thể dấu hiệu cho thấy mức độ trầm trọng động kinh chất lượng sống bệnh nhân bị ảnh hưởng nghiêm trọng So với bệnh nhân động kinh khơng trầm cảm bệnh nhân động kinh có trầm cảm kèm có tần số giật cao hơn, giảm hài lòng sống, tỷ lệ thất nghiệp cao phải dùng thuốc chống động kinh nhiều [35],[65] Trong trầm cảm bệnh nhân động kinh toàn thể, ý tưởng hành vi tự sát phổ biến triệu chứng bật Các bệnh nhân động kinh tồn thể có tỷ lệ tự sát cao gấp năm lần so với dân số chung tăng thêm nhiều lần bệnh nhân có rối loạn trầm cảm kết hợp [30],[113],[115] Một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân, trầm cảm chủ yếu tình trạng mãn tính Thật vậy, sau giai đoạn trầm cảm đầu tiên, bệnh nhân có 50% hội giai đoạn trầm cảm tiếp theo; sau hai giai đoạn trầm cảm, đến nguy giai đoạn trầm cảm thứ ba tăng đến 70% 90% [30],[99] Việc điều trị tình trạng trầm cảm bệnh nhân động kinh cần thiết, vậy, cịn khơng ý kiến lo ngại sử dụng thuốc chống trầm cảm làm giảm ngưỡng co giật bệnh nhân Các nghiên cứu gần cho thấy thuốc chống trầm cảm ức chế tái hấp thu có chọn lọc serotonin (SSRI) Fluoxetine (Prozac), Sertraline, Paroxetine… chứng minh an toàn bệnh nhân động kinh [30],[47],[68],[115] Ở Việt Nam, có cơng trình nghiên cứu trầm cảm bệnh nhân động kinh, thông báo khoa học lẻ tẻ việc xem xét rối loạn phạm trù riêng biệt rối loạn cảm xúc bệnh nhân động kinh, đặc biệt điều trị chưa quan tâm nghiên cứu cách kỹ lưỡng Với tầm quan trọng vậy, tiến hành thực chuyên đề: Đánh giá tỷ lệ trầm cảm bệnh nhân động kinh TỔNG QUAN 1.2.2 Một số nghiên cứu lâm sàng cận lâm sàng trầm cảm bệnh nhân động kinh 1.2.2.1 Đặc điểm chung trầm cảm bệnh nhân động kinh Căn vào thời gian xuất giai đoạn trầm cảm bệnh nhân động kinh người ta chia thành hai loại chính: xảy ngồi động kinh động kinh Với trầm cảm xuất động kinh, chúng lại phân loại trước khởi phát động kinh, động kinh sau động kinh [30] Các triệu chứng trầm cảm xảy sau động kinh, đa số trường hợp, triệu chứng xảy sau vài đến ngày Trên lâm sàng rối loạn trầm cảm xảy hai động kinh động kinh xác định giai đoạn trầm cảm Với trầm cảm xuất sau động kinh triệu chứng rõ rệt giai đoạn hai động kinh [101] Còn trầm cảm trước động kinh, triệu chứng kéo dài đến giai đoạn sau động kinh [131] Triệu chứng trầm cảm trước động kinh kích thích, giảm khả kiên nhẫn, hiếu động, hành vi hăng trẻ em bị động kinh Tuy nhiên, triệu chứng nghiên cứu [148] Triệu chứng trầm cảm biểu lâm sàng động kinh cục đơn giản, khoảng 25% giai đoạn thoảng qua (aura) Các triệu chứng thường gặp bao gồm cảm giác tự ti, tội lỗi, ý tưởng tự sát [148] Triệu chứng trầm cảm Kraepelin E (1923) Bleuler E (1949) người mơ tả triệu chứng cảm khó chịu, pha lẫn với tâm trạng phấn khích, sợ hãi, triệu chứng lo âu, tính khơng thích ứng, đau ngủ [103] Thỉnh thoảng, giai đoạn trầm cảm xảy động kinh thuyên giảm không xuất động kinh thời gian dài Tỷ lệ mắc trầm cảm giai đoạn chưa rõ [171] Theo DSM (2013), trầm cảm bệnh nhân động kinh xếp vào mục rối loạn cảm xúc bệnh thực tổn Rối loạn cảm xúc bệnh thực tổn chia trầm cảm rối loạn lưỡng cực [59] Biểu lâm sàng trầm cảm bệnh nhân động kinh giống với biểu lâm sàng giai đoạn trầm cảm chủ yếu Tuy nhiên, số lượng triệu chứng trầm cảm cường độ triệu chứng trầm cảm bệnh nhân động kinh không nhiều mạnh trầm cảm nội sinh Theo Kaplan H I (1994), rối loạn trầm cảm bệnh nhân động kinh chia làm hai mức độ[100]: + Khí sắc trầm, bệnh nhân có khí sắc trầm rõ cộng với vài triệu chứng khác trầm cảm, chưa đủ triệu chứng để chẩn đoán cho giai đoạn trầm cảm + Giai đoạn trầm cảm, bệnh nhân có đầy đủ triệu chứng để chẩn đoán cho giai đoạn trầm cảm Như vậy, trầm cảm động kinh có triệu chứng nghèo nàn trầm cảm nội sinh rối loạn trầm cảm rối loạn cảm xúc lưỡng cực giai đoạn trầm cảm Một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân, trầm cảm chủ yếu tình trạng mãn tính Thật vậy, sau giai đoạn trầm cảm đầu tiên, bệnh nhân có 50% hội giai đoạn trầm cảm tiếp theo; sau hai giai đoạn trầm cảm, đến nguy giai đoạn trầm cảm thứ ba tăng đến 70% 90% Thơng thường, giai đoạn trầm cảm xảy giai đoạn loạn khí sắc, trường hợp bệnh nhân coi có " hai lần trầm cảm "[30] Hơn 50% trầm cảm bệnh nhân động kinh có xu hướng có biểu lâm sàng khơng điển hình, thời gian loại triệu chứng, thường hình ảnh lâm sàng đa hình, triệu chứng trầm cảm, dễ bị kích thích, lo lắng khơng đáp ứng phân loại chẩn đoán liệt kê DSM-IV-TR [30] Kanner A.M., Kozak A.M cs (2000) nghiên cứu 100 bệnh nhân động kinh với giai đoạn trầm cảm, 69% đáp ứng đầy đủ tiêu chuần chẩn đoán liệt kê DSM-IV-TR [96] Jones J.E., Hermann B.P cs (2003), cho đặc điểm trầm cảm trẻ em thiếu niên bị bệnh động kinh có xu hướng khác với triệu chứng tìm thấy người lớn bị bệnh động kinh Trẻ em bị trầm cảm thường không xuất buồn mà trầm cảm thể cách như: kích thích, gây hấn, chống đối cáu giận Vì lý này, cần phải có cơng cụ đặc biệt sử dụng để đánh giá trầm cảm trẻ em [93] 1.2.2.2 Các triệu chứng lâm sàng trầm cảm bệnh nhân động kinh Fahad Salih Algreeshah cs (2013) cho trầm cảm bệnh nhân động kinh trung bình có 5/8 triệu chứng sau: Khí sắc trầm, thích thú, đau, ngủ, sợ hãi, lo âu, dễ bị kích thích, tâm trạng phấn khích [66] * Khí sắc giảm Khí sắc giảm làm nét mặt bệnh nhân đơn điệu, buồn bã, nếp nhăn giảm nhiều, chí hết nếp nhăn Tình trạng khí sắc giảm bền vững bệnh nhân buồn, bi quan, hy vọng Khí sắc trầm biểu nét mặt hành vi bệnh nhân [153] Theo Thomas Will (2008) đánh giá trầm cảm bệnh nhân động kinh nhận thấy khí sắc giảm gặp 100% bệnh nhân [184] Nghiên cứu Harden C.L cộng (1999), thấy rối loạn khí sắc ĐK cải thiện rõ rệt điều trị thêm thuốc Gabapentin với liều trung bình 1615mg/ngày [79] Suchy Y., Chelune G (2001), nghiên cứu Mỹ, đánh giá khí sắc bệnh nhân thang trầm cảm BECK nhận thấy rối loạn khí sắc rối loạn hay gặp động kinh, ĐK thuỳ trán [161] * Mất hứng thú sở thích Bệnh nhân hứng thú sở thích hầu hết lĩnh vực mà bệnh nhân ưa thích trước Các bệnh nhân cho rằng, họ hết sở thích vốn có Tất sở thích trước bệnh nhân bị ảnh hưởng nặng nề, kể ham muốn tình dục Đây triệu chứng bền vững, diễn hầu hết thời gian ngày kéo dài nhiều ngày [8],[17] Cùng với triệu chứng giảm khí sắc, hứng thú sở thích Hội tâm thần học Mỹ coi triệu chứng quan trọng trầm cảm bệnh nhân ĐK [58] Theo Todorova K cs (2010) hứng thú sở thích hoạt động hay cơng việc gặp 26,7% trầm cảm bệnh nhân ĐK [109] Theo Đuc Si Tran (2008) triệu chứng hứng thú sở thích gặp 14,3% trầm cảm bệnh nhân động kinh [183] * Giảm lượng dẫn đến tăng mệt mỏi giảm hoạt động Năng suất giảm lượng dẫn mệt mỏi yếu triệu chứng hay gặp trầm cảm bệnh nhân động kinh Thomas W (2008) nhận thấy mệt mỏi tính dễ bị kích thích chiếm 76% trầm cảm bệnh nhân động kinh [184] Nghiên cứu Đuc Si Tran cộng (2008) trầm cảm bệnh nhân động kinh nhận thấy lượng gặp 41,6%[183] Todorova K cs (2010), mệt mỏi giảm hoạt động cơng việc hay sở thích gặp 23,3% trầm cảm bệnh nhân động kinh [109] * Cảm giác vô dụng tội lỗi Theo Sadock B J (2007), cảm giác vô dụng tội lỗi hay gặp trầm cảm ĐK Bệnh nhân cho kẻ vơ dụng, khơng làm nên trị trống gì, ln nghĩ làm hỏng việc, trở thành gánh nặng cho gia đình cho xã hội Thậm chí bệnh nhân có mặc cảm tội lỗi liên quan đến sai lầm nhỏ trước Nhiều bệnh nhân giải thích cách sai lầm tượng thông thường hàng ngày khiếm khuyết họ [154] Theo Đuc Si Tran cộng (2008) cảm giác hy vọng gặp 51,9% trầm cảm bệnh nhân động kinh [183], Thomas Will (2008) cho kết tương tự 51% [184] Todorova K cs (2010) nghiên cứu vê triệu trứng trầm cảm bệnh nhân động kinh nhân thấy cảm giác vô dụng gặp 40% ý tưởng bị tội gặp 36,7%[109] * Mất ngủ Các bệnh nhân thường có ngủ giấc (tỉnh ngủ vào lúc ban đêm khó ngủ tiếp) ngủ cuối giấc (tỉnh ngủ sớm ngủ tiếp) Mất ngủ đầu giấc (khó bắt đầu giấc ngủ) xuất Mất ngủ triệu chứng gây khó chịu nhiều cho bệnh nhân [8],[17] Theo Đuc Si Tran (2007) ngủ gặp 39% biểu trầm cảm bệnh nhân động kinh[183] Thomas Will (2008) lại nhận thấy rối loạn giấc ngủ gặp 100% trầm cảm bệnh nhân động kinh [184] * Khó suy nghĩ, khó tập trung định Nhiều bệnh nhân than phiền khó suy nghĩ, khó tập trung ý vào việc Bệnh nhân khó khăn cần đưa định, họ thường phải cân nhắc nhiều thời gian với việc thơng thường Ở mức độ nhẹ, chúng xuất dạng phân tán ý nhẹ than phiền khó nhớ Theo Thomas Will (2008) rối loạn tập trung ý gặp 91% trầm cảm bệnh nhân động kinh [184] Theo Đuc Si Tran cộng (2008) khó tập trung ý triệu chứng gặp 22,1% trầm cảm bệnh nhân động kinh [183] Rối loạn trí nhớ bệnh nhân thường giảm trí nhớ gần Bệnh nhân qn vừa làm (khơng nhớ ăn sáng gì, khơng thể nhớ bỏ chùm chìa khố đâu ) Trong đó, trí nhớ xa (ngày sinh, quê quán, việc xảy lâu q khứ ) cịn trì tương đối tốt thời gian dài [17] * Ý tưởng hành vi tự sát Tự sát triệu chứng phổ biến ĐK toàn thể Nhưng bệnh nhân có triệu chứng trầm cảm nguy tự sát tăng lên cao Các bệnh nhân có ý nghĩ chết, nặng họ có ý định tự sát hành vi tự sát Từ ý nghĩ tự sát, bệnh nhân có hành vi tự sát [30], [115] Nguy tự sát bệnh nhân bị bệnh động kinh nhấn mạnh mức độ nghiêm trọng triệu chứng trầm cảm, cần thiết để nhận biết điều trị triệu chứng trầm cảm Theo Boylan L.S.và cộng (2002), hành vi tự sát nghiên cứu bệnh nhân bị bệnh động kinh kháng thuốc 19% [43] Theo Robertson M.M cs (1987) bệnh nhân tự sát lần đầu không thành công có nguy cao tự sát lần tiếp theo, tác giả nhận thấy tỷ lệ tự sát tái diễn bệnh nhân động kinh 74% so với 39% dân số nói chung phần lớn trầm cảm[151] Theo Thomas Will (2008) ý định tự sát chiếm 82% trầm cảm bệnh nhân động kinh, hành vi tự sát 15% [184] Todorova K cs (2010) nhận thấy trầm cảm bệnh nhân động kinh có 10,3% bệnh nhân có ý tưởng tự sát 10,3% bệnh nhân có hành vi tự sát [109] Theo Jackson M J., (2005) người bị bệnh động kinh, tự sát phổ biến dân số nói chung (5% so với 1,4%) Các yếu tố liên quan với tăng nguy tự sát bao gồm: trầm cảm, khó khăn vấn đề xã hội công việc, thời gian kéo dài bệnh động kinh, kiểm soát động kinh không đầy đủ… Những người bị bệnh động kinh thường sử dụng 80 – 90% loại thuốc chống động kinh để thực hành vi tự sát (mà phần lớn vụ tự tử thành công sử dụng thuốc kháng động kinh liều)[126] * Các triệu chứng trầm cảm khác Thomas Will (2008) liệt kê loạt triêu chứng trầm cảm bệnh nhân động kinh như: mệt mỏi tính dễ bị kích thích 76%, rối loạn trí nhớ gặp 35%, hoang tưởng 33%, ảo gặp 6% [184] Nghiên cứu Đuc Si Tran cộng (2008) trầm cảm bệnh nhân động kinh Lào nhận thấy lượng gặp 41,6%, giảm trọng lượng thể 55,8%, cảm giác chậm chạp gặp 53,2% [183] Albena Grabowska- Grzyb cộng (2008) nghiên cứu 203 bệnh nhân động kinh nhận thấy có100 bệnh nhân có biểu trầm cảm chiếm 49,2%, (trong trầm cảm nhẹ 37,4%, trầm cảm trung bình 11,8%) [33] 1.2.2.3 Các nghiên cứu triệu chứng cận lâm sàng trầm cảm Theo Sadock B J (2007) Gelder M (2010), khơng có xét nghiệm đặc hiệu cho chẩn đoán trầm cảm chủ yếu, nhiên, số xét nghiệm sau giúp hỗ trợ chẩn đoán bệnh - Xét nghiệm nồng độ Serotonin Nồng độ Serotonin dịch não tủy huyết tương bệnh nhân Các nghiên cứu gần cho thấy nồng độ Serotonin bệnh nhân trầm cảm chủ yếu giảm rõ rệt so với người bình thường (có cịn 30% người bình thường) Khi điều trị thuốc chống trầm cảm, nồng độ Serotonin bệnh nhân hồi phục dần tương ứng với cải thiện triệu chứng lâm sàng Bình thường nồng độ Serotonin máu vào khoảng 0,06 - 0,22 ug/ml, chủ yếu nằm tiểu cầu tế bào mastocyt [39Đào văn Phan (2007)].Kazumasa Isobe cs (2014) tiến hành định lượng nồng độ Serotonin huyết 120 người khỏe mạnh phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao, kết nồng độ Serotonin bình 128,5 ± 57,2ng / mL; 11 trường hợp (53 ng / mL) có 21 trường hợp (200 ng / mL) Brig D Saldanha cs (2009), nghiên cứu định lượng nồng độ Serotonin huyết bệnh nhân trầm cảm phương pháp ELISA, thời điểm trước can thiệp bình 73,75 (ng / ml tháng sau can thiệp loại thuốc chống trầm cảm SSRI (Fluoxetine, Sertraline, Citalopram, Paroxetine ) 127,93 (ng / ml) có tương quan giảm điểm số thang Beck với gia tăng nồng độ Serotonin sau điều trị Chử Thị Thanh Huyền (2010) nghiên cứu định lượng Serotonin huyết tương bệnh nhân mắc bệnh trầm cảm phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao với detector huỳnh quang nhận thấy, nồng độ serotonin người khỏe mạnh 213,9 ±117,6 ng/ml, bệnh nhân trầm cảm trước điều trị 5,93 ±2,15 ng/ml sau điều trị 27,3±14,4 ng/ml Theo Hatem Anwar Elmassry (2015) nghiên cứu 87 bệnh nhân động kinh nhận thấy trầm cảm 41,37%, điểm thang Hamlilon nhóm bệnh nhân trầm cảm 21±3,3 điểm (18-25) [54] Olubunmi A Ogunrin (2010), nghiên cứu trầm cảm 76 bệnh nhân động kinh nhận thấy thang Hamilton điểm trung bình 11,37±4,64 [98] Như vậy, tác giả chọn số lượng tiêu chí thang Hamilton khác nên kết thu khác Nhưng tất các tác giả cho thấy thang Hamilton thực hữu ích đánh giá trầm cảm bệnh nhân động kinh Số điểm thang Hamilton nghiên cứu phù hợp với đánh giá lâm sàng KẾT LUẬN Qua trình nghiên cứu số vấn đề lý thuyết kinh nghiệm nước ngồi nước có liên quan đên trầm cảm bệnh nhân động kinh Hải Phịng chúng tơi tiến hành số giai pháp can thiệp nhằm giảm tỷ lệ trầm cảm bệnh nhân động kinh rút kết luận sau: - Tỷ lệ mắc trầm cảm bệnh nhân động kinh 39,34% - Mức độ trầm cảm vừa hay gặp 57,74%, trầm cảm nhẹ 36,31%, trầm cảm nặng 5,95% - Thời gian mắc trầm cảm trung bình bệnh nhân động kinh 9,04±4,06 tháng - Các triệu chứng đặc trưng trầm cảm: khí sắc trầm 83,93%, mệt mỏi giảm lượng gặp 66,67%, quan tâm thích thú 71,43% - Các triệu trứng phổ biến trầm cảm: rối loạn giấc ngủ 96,43%, nhìn tương lai ảm đạm bi quan chiếm 92,26%, giảm tính tự trọng tự tin 84,52%, giảm tập trung ý gặp 82,74%, ăn ngon miệng gặp 76,19% - Các triệu chứng thể trầm cảm: ham muốn tình dục chiếm 41,07%, đầy bụng, ăn khơng tiêu gặp 22,02%, nóng rát vùng bụng gặp 15,48%, hồi hộp gặp 16,07% - Điểm trung bình thang Hamilton 15,04 ± 16,22 điểm, nhóm trầm cảm bệnh nhân động kinh 21,53±3,88 điểm Tài liệu tham khảo Tiếng Việt Đinh Văn Bền (2002), Điện não đồ ứng dụng thực hành lâm sàng, NXB y học, Hà Nội; tr 69, 109 - 124 Nguyễn Văn Chƣơng (2011), Bệnh học - Thực hành lâm sàng thần kinh học Tập III, tái lần thứ hai, NXB y học, Hà Nội; tr 35 - 68 Cao Tiến Đức (1994), Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng 296 bệnh nhân động kinh, Luận án phó tiến sỹ y học, Học viện quân y, Hà Nội; tr 67 – 81 Nguyễn Văn Dũng (2015), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, yếu tố liên quan điều trị trầm cảm người cao tuổi, Luận án tiến sỹ y học, Đại học y Hà Nội, 151 trang Phùng Thanh Hải (2009 ), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng rối loạn cảm xúc - hành vi bệnh nhân động kinh lớn, Luận văn Thạc sỹ y học, học viện quân y, Hà Nội; 90 trang Lê Hữu Anh Hòa, Nguyễn Hữu Sơn (2010), ―Phân loại đặc điểm điện não đồ trẻ động kinh toàn thể bệnh viện Trung ương Huế‖, Y Hoc TP Ho Chi Minh, * Vol 14 - Supplement of No - Tr: 135 – 139 Dƣơng Huy Hoàng (2009) Nghiên cứu số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng động kinh, tình hình quản lý bệnh nhân động kinh tỉnh Thái Bình, Luận án tiến sỹ y học, Học viện quân y, Hà Nội… Bùi Quang Huy (2008), Trầm cảm, Nhà xuất y học, Hà Nội; tr7 -72 Chử Thị Thanh Huyền (2010), Nghiên cứu định lượng Serotonin huyết tương bệnh nhân mắc bệnh trầm cảm, Khóa luận tốt nghiệp dược sỹ, Trường Đại Học Dược Hà Nội, 41 tr 10 Đào Văn Phan (1998), Serotonin, Dược lý học, Nhà xuất y học, Hà Nội,tr 563 11 Hồ Hữu Lƣơng (2000), Động kinh (Lâm sàng thần kinh tập 4), NXB y học Hà Nội,tr 5- 11, 23-37, 57 -83 12 Phan Việt Nga (2002), Nghiên cứu chẩn đoán theo dõi kết điều trị động kinh toàn thể trẻ em (từ đến 15 tuổi) ,Luận án tiến sỹ y học, Học viện quân y, Hà Nội; tr 62 – 78 13 Nguyễn Văn Nhận,Nguyễn Sinh Phúc (2004),Thang Trầm cảm Hamliton,Trắc nghiệm Tâm lý lâm sàng, Nhà xuất quân đội nhân dân, trang 87- 103 14 Vũ Anh Nhị, Đinh Huỳnh Tố Hƣơng (2013), “Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng điều trị động kinh người trưởng thành”, Chuyên đề nội khoa II, Y học Thành phố Hồ Chí Minh, tập 17,phụ số 1, trang 133137 15 Nguyễn Doãn Phƣơng (1999), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng điện não đồ ghi bệnh nhân động kinh cục phức tạp, Luận văn thạc sỹ y học, Học viện quân y, Hà Nội; Tr: 47 -62 16 Ngô Ngọc Tản, Nguyễn Văn Ngân cs (2003), Tâm thần học đại cương điều trị bệnh tâm thần, NXB Quân đội nhân dân, Hà Hội;Tr 86 - 109 17 Ngô Ngọc Tản, Nguyễn Văn Ngân cs (2005), Bệnh học tâm thần, NXB Quân đội nhân dân, Hà Nội;Tr 111 - 123 18 Ngô Ngọc Tản, Nguyễn Văn Ngân, Nguyễn Sinh Phúc CS (2007), Tâm thần học tâm lý y học, NXB Quân đội nhân dân, Hà Hội; tr 48-53 19 Vƣơng Văn Tịnh (2010), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng số yếu tố liên quan bệnh nhân rối loạn trầm cảm nặng, Luận án tiến sỹ y học, Học viện quân y, Hà Hội; 163 trang 20 Đinh Hữu Uân (2007), Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng kết trắc nghiệm trí tuệ Wechsler bệnh nhân động kinh lớn; Luận văn thạc sỹ y học, Học viện Quân y, Hà nội; 68tr 21 Ninh Thị ứng (2002), Bệnh động kinh trẻ em, NXB y học, Hà Nội; tr - 14 22 Lê Thị Khánh Vân, Lê Thị Ngọc Dung, Nguyễn Hoài Phong (2010), “Đặc điểm hội chứng động kinh bệnh viện Nhi Đồng 2‖ Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 14 - Supplement of No ; Tr: 186 – 192 23 Ngô Văn Vinh (2011), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng số yếu tố thúc đẩy hành vi phạm tội bệnh nhân động kinh giám định pháp y tâm thần, Luận án tiến sỹ y học, Học viện quân y, Hà Nội ; 24 Tổ chức y tế Thế giới (1992), Phân loại bệnh Quốc tế lần thứ 10 rối loạn tâm thần hành vi (ICD-10), Geneva, tr 22-29, 91-105 Tiếng Anh 25 Alan Carson, Jon Stone, John Mellers (2011), ―Are Antidepressants Dangerous in Epilepsy?‖ Clinical dilemmas in neuropsychiatry, Volume 11, Number 5, November/December, pp:28 -30 26 Alper K, Schwartz KA, Kolts RL, Khan A (2007), ―Seizure incidence in psychopharmacological clinical trials: an analysis of Food and Drug Administration (FDA) summary basis of approval reports‖ Biol Psychiatry 62:345–354 27 Alsaadi T , Zamel K et al (2013), ―Depressive disorders in patients with epilepsy: Why should neurologists care?‖,Health Vol.5, No.6A1,pp: 14-20 28 Amiri M Hansen C.P (2015), ―The interictal dysphoric disorder in patients with epilepsy: A doubtful disorder lacking diagnostic tools‖, Seizure (24); pp.70–76 29 Baker G.A, Jacoby A, Buck D, Stalgis C, Monnet D.(1997), ―Quality of life of people with epilepsy: a European study‖, Epilepsia, Mar;38, pp: 353–362 30 Baxendale S.A.,Thompson P.J., Duncan J.S (2005), ―Epilepsy & depression: The effects of comorbidity on hippocampal volume - A pilot study‖, Seizure 14;pp: 435—438 31 Berg Anne T., Millichap John J., (2013), ―The 2010 Revised Classification of Seizures and Epilepsy‖,Continuum (Minneap Minn),19(3):571–597 32 Beghi Ettore., Roncolato Maurizio et al (2004), ―Depression and Altered Quality of Life in Women‖, Epilepsia, 45(1):64–70 Epilepsy of Childbearing Age 33 Brig D Saldanha, Maj N Kumar et al (2009), ―Serum Serotonin Abnormality in Depression”, MJAFI; 65; pp: 108-112 34 Christian Prueter, Christine Norra (2005), Mood disorders and their treatment in patients with Epilepsy, The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences; 17; pp: 20–28 35 Cynthia Harden, Laura Ponticello (2007),Mood Disorders in Women with Epilepsy, RNComprehensive Epilepsy Center Department of Neurology and Neuroscience Weill Medical College of Cornell UniversityNew York, NY 36 Daniel Crail-Melendez, Alberto Herrera-Melo et al (2010) ―Cognitivebehavioral therapy for depression in patients with temporal lobe epilepsy‖, Clinical Neuropsychiatry 7,1; pp: 22–27 37 DSM-IV-TR (2000), Diagnostic and statistical manual of mental disorders 4th ed American Psychiatric Press, Washington, DC APA, pp: 167-208 38 DSM-5.(2013), Diagnostic and statistical manual of mental disorders 5th ed American Psychiatric Press, Washington, DC APA, pp: 176-213 39 Eleonora Borges Gonỗalves, Fernando Cendes (2011), Depression in patients with refractory temporal lobe epilepsy‖, Arq Neuropsiquiatr ;69(5):775-777 40 Elizabeth L Reisinger, Colleen DiIorio (2009), ―Individual, seizure-related, and psychosocial predictors of depressive symptoms among people with epilepsy over six months‖, Epilepsy Behav Jun; 15(2);pp: 196–201 41 Ettirger A.B., Weisbrot D.M (1998), ―Positive and negative psychotropic effcts of lamotrigine in patients with epilepsy and mental retardation‖, Eplepsia, 39(8), pp: 874 - 877 42 Fahad Salih Algreeshah, Selim R Benbadis, Andrew S Blum, (2013), Psychiatric Disorders Associated With Epilepsy, Medscap, Drugs and diseases, Updated: Oct 28 43 Favale E, Audenino D, Cocito L, Albano C (2003) ―The anticonvulsant effect of citalopram as an indirect evidence of serotonergic impairment in human epileptogenesis”, Seizure 12;pp :316–318 44 Garcia G.S (2012), Depression in Temporal Lobe Epilepsy: A Review of Prevalence,Clinical Features, andManagement Considerations, Epilepsy Research and Treatment.Volume, Article ID 809843, 12 pages 45 Giovacchini G., Toczek M.T., Bonwetsch R et al (2005), ―5-HT 1A receptors are reduced in temporal lobe epilepsy after partial volume correction‖; J Nucl Med; 46, pp: 1128–1135 46 Hatem Anwar Elmassry, Nahla Nagy et al (2015), ―Cross section comparative study for comorbid migraine and major depression in epileptic patients: demographic, clinical, electroencahpalograhy and therapeutic implications‖, Neuropsychiatric Electrophysiology 1:8, pp: -7 47 Harden C.L., Lazar L.M (1999), ―A beneficial effect on mood in partial epilepsy patienst treated with gabapentin‖, Epilepsia, 40(8), pp: 1129 1134 48 Hasler G., Bonwetsch R., Giovacchini G et al (2007), ―5-HT(1A) receptor binding in temporal lobe epilepsy patients with and without major depression‖, Biol Psychiatry;62, pp:1258–1264 49 Hecimovic H., Jennifer D Goldstein et al (2003), ―Mechanisms of depression in epilepsy from a clinical perspective‖, Epilepsy Behav;4 (Suppl 3):S25-S30 50 Jackson M.J., Turkington D.(2005), ―Depression and anxiety in epilepsy‖, J Neurol Neurosurg Psychiatry;76(suppl 1); pp: 45-47 51 Jones J.E., Hermann B.P., Barry J.J et al (2005) ‖Clinical assessment of axis psychiatric morbidity in chronic epilepsy: a multicentre investigation‖, J Neuropsychiatry Clin Neurosci 17, pp: 172–179 52 Jose F Tellez-Zenteno, Scott B Patten et al (2007), ―Psychiatric comorbidity in epilepsy: A population-base analysis‖, Epilepsia, 48(12); pp:2336–2344 53 Kandratavicius L., Ruggiero R N et al (2012), ―Pathophysiology of mood disorders in temporal lobe epilepsy‖, Rev Bras Psiquiatr; 34(Suppl2):S233S259 54 Kanitpong Phabphal, Suwanna Sattawatcharawanich et al (2010), ―Anxiety and Depression in Thai Epileptic Patients”, J Med Assoc Thai; 90 (10); pp: 2012 55 Kanner A.M., Kozak A.M, Frey M (2000), ―The use of sertraline inpatients with epilepsy: is it safe?‖, Epilepsy Behav;1,pp: 100–1005 56 Kanner Adres M.(2006), ―Depression and Epilepsy: A New Perspective on Two Closely Related Disorders‖, Epilepsy Currents, Vol 6, No (September/October) pp 141–146 57 Kanner Andres M (2008), ―Mood disorder and epilepsy: a neurobiologic perspective of their relationship‖, Dialogues Clin Neurosci ;10, pp:39-45 58 Kanner Andres M (2009), ―Use of antidepressants in epilepsy: What all neurologists should know‖, Advanced therapy in epilepsy,pp; 370 – 375 59 Kanner Andres M.(2013), ―The treatment of depressive disorders in epilepsy:What all neurologists should know‖, Psychiatric disorders in epilepsy, Epilepsia, 54(Suppl 1):3–12 60 Kanner A.M (2005),“Depression in epilepsy: a neurobiologic perspective‖, Epilepsy Currents, Vol 5, No1, pp: 21–27 61 Kanner A.M., Soto A., Gross-Kanner (2004), ―Prevalence and Clinical Characteristics of Postictal Psychiatric Symptoms in Partial Epilepsy‖, Neurology; 62(5):708–713 62 Kazumasa Isobe, Tomoko Ishizu et al (2014), “Correlation between blood biomarkers and depression and anxiety scales in apparently healthy individuals‖, Int J Anal Bio-Sci, Vol.2, No (4),pp: 163-166 63 Kirsten M Fiest, Jonathan Dykeman,et al (2013),―Depression in epilepsy : A systematic review and meta-analysis‖ Neurology 80 February 5, pp: 590 599 64 Kondziella D., Asztely F (2009), ―Don_t be afraid to treat depression in patients with epilepsy!‖ Acta Neurol Scand: 119, pp: 75–80 65 loana-Mihaela Popescu, Nutan Atre- Vaidya (2008), ―How seizure disorders change depression treatment‖, Current Psychiatry ,Vol 7, No 9, September; pp: 29 -41 66 Macrodimitris S., Wershler J., Hatfield M., et al (2011),“Group cognitivebehavioral therapy for patients with epilepsy and comorbid depression and anxiety‖, Epilepsy Behav 20; pp: 83–88 67 Madhukar H.T., Ben T.K (2007), ―Managing Depressive Disorders in Patients with Epilepsy‖, Psychiatry [JANUARY], pp: 26 -34 68 Magdalena Bosak, Wojciech Turaj, et al (2015), ―Depressogenic medications and other risk factors for depression among Polish patients with epilepsy‖, Neuropsychiatric Disease and Treatment:11; pp: 2509–2517 69 Maguire M.J., Weston J., Singh J Marson A.G (2014), ―Antidepressants for people with epilepsy and depression‖, Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 12 Art No.: CD010682; 51pp 70 Mikaela L Nichkova Han Huisman et al (2011),“Evaluation of a novel ELISA for serotonin: urinary serotonin as a potential biomarker for depression‖, Anal Bioanal Chem,10 December, pp:5583-5591 71 McLaughlin D.P., McFarland K (2011), “A randomized trial of a group based cognitive behavior therapy program for older adults with epilepsy: the impact on seizure frequency, depression and psychosocial well-being‖ J Behav Med 34;pp: 201–207 72 Monika Dudra-Jastrzêbska, Marta M Andres-Mach et al (2007), ―Mood disorders in patients with epilepsy‖, Pharmacological Reports 59; 369- 387 73 Morteza Naserbakht, Amir Shabani (2008), “Short Depression Screening Test for Patients with Epilepsy:CES-D with 10 Items‖, Iranian J Psychiatry 3:1, Winter, pp: 32- 36 74 Moshgan Amiri, Christian Pilebæk Hansen (2015), ―The interictal dysphoric disorder in patients with epilepsy: A doubtful disorder lacking diagnostic tools‖, Seizure 24; pp: 70–76 75 MulaM., JauchR., Cavanna A., et al (2008),“Clinical and psychopathological definition of the interictal dysphoric disorder of epilepsy‖, Epilepsia49:650– 656 76 Mula M Schmitz B (2009),―Depression in epilepsy: mechanisms and therapeutic approach‖, Ther Adv Neurol Disord 2(5); pp; 337-344 77 Mula M., Monaco F (2010), ―Epilepsy and depression: the nature of the problem‖, Неврология и нейрохирургия в Беларуси № (07),pp:62-67 78 Mula M., Sander J.W (2007), ―Negative effects of antiepileptic drugs on mood in patients with epilepsy‖, Drug Safety ; 30 (7); pp: 555-567 79 Nataša Loga Andrijić, Azra Alajbegović et al (2007), ―Suicidal ideation and thoughts of death in epilepsy patients”, Psychiatria Danubina; Vol 26, No 1, pp 52–55 80 Nemeroff C.B Heim C M et al (2003), ―Differential responses to psychotherapy versus pharmacotherapy in patients with chronic forms of major depression and childhood trauma‖, Proc Natl Acad Sci U S A;100; pp :1429314296 81 Oh-Young Kwon, Sung-Pa Park (2014), ―Depression and Anxiety in People with Epilepsy‖, J Clin Neurol Jul ; 10(3), pp: 175–188 82 Panagiotis Zisa, Paraskevi Yfantia et al (2014), ―Determinants of depression among patients with epilepsy in Athens, Greece‖, Epilepsy & Behavior 33;pp: 106–109 83 Paulo Afonso Mei1, Maria Augusta Montenegro (2006), ―Pharmacovigilance in epileptic patients using antiepileptic drugs‖, Arq Neuropsiquiatr;64(2-A):198-201 84 Phabphal K., Sattawatcharawanich S et al (2007),―Anxiety and depression in Thai epileptic patients‖, J Med Assoc Thai, Oct;90(10); pp :2010-2015 85 Pedro Paulo Gomes Nascimento, Carlos Henrique Oliva et al (2013), ―Interictal dysphoric disorder: a frequent psychiatric comorbidity among patients with epilepsy who were followed in two tertiary centers”, Arq Neuropsiquiatr;71(11);pp:852-855 86 Plioplys Sigita (2003),“Depression in children and adolescents with epilepsy‖, Epilepsy & Behavior 4; S39–S45 87 Privitera M.D., Welty T.E., Ficker D.M, Welge J.(2002), Vagus nerve stimulation for partial seizures, Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue Art No.: CD002896; 29pp 88 Rajesh Jacob, Prathap Tharyan (2010), ―Psychiatric Comorbidity and Quality of Life in People with Epilepsy‖, German J Psychiatry; 13 (2): 79-85 89 Sedighi B.,Seifaddini R et al (2015), ―Psychiatric Disorders in Patients with Idiopathic Tonic-Clonic Seizure‖, Zahedan J Res Med Sci, Jan; 17(1): 40-42 90 Sherifa Ahmed Hamed, Hossam Khalifa Ahmad et al (2013), ―Erectile function in men with epilepsy: relationship to psychosocial-, hormonal-, epilepsy- and antiepileptic drugs- related variables‖ Journal of neurology and neuroscience, Vol No 2:5; pp:1 -12 91 Sheri Cotterman-Hart, Amir Adeli, (2015), ―Anxiety and Depression in patients with Epilepsy‖, Epilepsy, Volume 2, Part 3,pp: -22 92 Siddhartha Nadkarni, Orrin Devinsky (2005), ―Psychotropic Effects of Antiepileptic‖, Epilepsy Currents, Vol 5, No (September/October) pp 176– 181 93 Skirrow C, Cross JH, Harrison S, et al (2015) , ―Temporal lobe surgery in childhood and neuroanatomical predictors of long-term declarative memory outcome”, Brain Jan;138(Pt 1):80-93 94 Slavica Vujisić, Vodopić Sanja et al (2014),“Psychiatric comorbidities among patients with epilepsy in Montenegro‖, Acta Clin Croat ; 53:411-416 95 Spina E., Perucca E (2002), “Clinical Significance of Pharmacokinetic Interactions Between Antiepileptic and Psychotropic Drugs‖, Epilepsia, 43(Suppl 2):37–44 96 Tellez-Zenteno J.F,, Patten S.,B et al (2007), “Psychiatric comorbidity in epilepsy: a population-based analysis‖, Epilepsia;48, pp:2336–2344 97 Thome-Souza M.S., Kuczynski E et al (2007), ―Sertraline and fluoxetine: Safe treatments for children and adolescents with epilepsy and depression‖ Epilepsy & Behaviour ;10,pp: 417-425 98 Todorova K., M Arnaoudova (2010), ―Depressive disorders in epilepsy‖, Journal of IMAB - Annual Proceeding (Scientific Papers) vol 16, book 3,pp: 57 – 60 Torta R., Monaco F (2002), “Atypical antipsychotics and serotoninergic 99 antidepressants in patients with epilepsy: pharmacodynamic considerations‖ Epilepsia;43(Suppl2), pp:8-13 100 Vashadze Sh (2013), “Depresion in epileptic adults‖, Medical Science, Pharmacology, No1 ; pp:18 – 19 101 UK Medicines Information (UKMi) pharmacists for NHS healthcare professionals (2010), What is the most appropriate antidepressant to use in epileptics? Medicines Q&As, Q&A 24.3, Expiry: 31st March; 8pp 102 Waaler P.E., Blom B.H., Skeidsvoll H (2000), ―Prevalence, classification, and severity of epilepsy in children in Western Norway‖ Epilepsia; 41: 802–810 103 Whooley M.A., Simon G.E (2000), ―Managing depression in medical outpatiens‖, The New England Journal of Medicine, Volume 343 Number 26; pp:1942 -1950 104 Wiebe S., Blume W.T., et al (2001), ―A randomized, controlled trial of surgery for temporal-lobe epilepsy‖, N Engl J Med, Vol 345, No · August 2,pp: 311–318 Tiếng Pháp 105 Alexandre ledefidestroubles Berney (2009), Crisesnonepileptiques psychogènes: fonctionnels enneurologie, schweizer archivfur neorologie un psychiatriatrie;160(8), pp:347–51 106 Alice Cahn(2014), Etude des risques de dépression chez 39 patients épileptiques traités par Levepiracetam, These pour le Diplôme D’etat de docteur en medecine, Universite Lill Droit et Sante Faculte de Medecine Henri Warembourg; 74pp 107 Duc-Si Tran, Peter Odermatt, Luc Delneuville (2008), ―Anxiété et dépression chez des patients atteints d’épilepsie en République démocratique populaire du Laos‖, Epilepsies ; 20 (1), pp: 33-37 108 Đuc –Si -Tran (2007), Etudes originales sur l’épidémiologie, les étiologies, aspects socio-culturels et la prise en charge des patie atteints d’épilepsie Epilepsie en Republique democratique populaire du Laos, These pour le Diplôme D’etat de docteur en medecine, Universite de Limoges Ecole Doctorale Science – Technologie – Santé Faculte de Medcine, 200pp 109 Marcon Bénédicte (2014), La commorbidite depression- epilepsie, Etat des données actuelles, Universite Claude Bernad – Lyon 1, Faculte de medecine Lyon Est, N°234, 133p 110 Thomas Will (2008),“Troubles psychiatriques chez épileptiques et leurs traitements‖,Epileptologie; 25, pp: – des patients