Đang tải... (xem toàn văn)
LOVE Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số 2 * 2021 Chuyên Đề Nhi Khoa 145 MỨC ĐỘ KHẢ THI, AN TOÀN VÀ HIỆU QUẢ CỦA CHẾ ĐỘ ĂN KETOGENIC TRÊN BỆNH NHÂN ĐỘNG KINH KHÁNG THUỐC TẠI BỆNH VIỆN[.]
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Nghiên cứu Y học MỨC ĐỘ KHẢ THI, AN TOÀN VÀ HIỆU QUẢ CỦA CHẾ ĐỘ ĂN KETOGENIC TRÊN BỆNH NHÂN ĐỘNG KINH KHÁNG THUỐC TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG Nguyễn Thụy Minh Thư1, Nguyễn Lê Trung Hiếu2, Nguyễn Thị Thu Hậu3, Lê Trần Ánh Ngân4, Lê Thị Hồng Thanh4, Bùi Quang Vinh1 TÓM TẮT Mục tiêu: Theo Tổ Chức Y Tế Thế Giới năm 2019, có 50 triệu bệnh nhân động kinh Khoảng 30% bệnh nhân động kinh kháng thuốc Nhiều nghiên cứu thấy chế độ ăn ketogenic có hiệu bệnh nhân động kinh kháng thuốc, chưa có nghiên cứu Việt Nam Xác định tỷ lệ bệnh nhi thực chế độ ăn ketogenic, tỷ lệ tác dụng phụ, tỷ lệ giảm tần suất động kinh Đối tượng - Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả hàng loạt ca, tiền cứu bệnh nhi hội chứng West, hội chứng Dravet u xơ củ bị kháng thuốc, điều trị chế độ ăn ketogenic bệnh viện Nhi Đồng 2, từ 9/2019 đến 7/2020 Kết quả: 29 bệnh nhi (8 bệnh nhi hội chứng West, hội chứng Dravet 13 u xơ củ) Tỷ lệ bệnh nhi ăn ketogenic 93,5% Tỷ lệ dung nạp 75,86% (1 tháng) 62,07% (3 tháng) Tỷ lệ tác dụng phụ 44,8%, nhiên nhẹ Thời gian trung bình động kinh 5,68 phút (ban đầu) 1,42 phút (3 tháng) 37,9% bệnh nhân giảm 50% động kinh sau tháng Kết luận: Chế độ ăn ketogenic có tính khả thi, an toàn hiệu bệnh nhân hội chứng West, Dravet, u xơ củ bị động kinh kháng thuốc Từ khóa: chế độ ăn ketogenic ABSTRACT THE FEASIBILITY, SAFETY AND EFFICIENCY OF KETOGENIC DIET ON THE PATIENTS WITH DRUG-RESISTANT EPILEPSY IN CHILDREN HOSPITAL Nguyen Thuy Minh Thu, Nguyen Le Trung Hieu, Nguyen Thi Thu Hau, Le Tran Anh Ngan, Le Thi Hong Thanh, Bui Quang Vinh * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 25 - No - 2021: 145 - 151 Objectives: According to World Health Organization 2019, there are more than 50 million people worldwide suffer from epilepsy Approximately 30% of epilepsy patients will develop drug resistance Many studies show that the ketogenic diet is effective in patients with drug-resistant epilepsy, but there is no studies in Vietnam To determine the percentage of the pediatric patients on the ketogenic diet, the incidence of side effects, rate of reduction in epilepsy state, duration of seizures, and frequency of seizures Methods: Descriptive prospective study, series of cases Children with West syndrome, Dravet syndrome and tuberous sclerosis with drug-resistant epilepsy are indicated to apply a ketogenic diet for treatment at Children's Hospital 2, from September, 2019 to July, 2020 Results: 29 pediatric patients, including patients with West syndrome, Dravet's syndrome and 13 Bộ môn Nhi - Đại học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh Bộ mơn Thần Kinh, Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh 3Khoa dinh dưỡng, bệnh viện Nhi Đồng 4Khoa thần kinh, bệnh viện Nhi Đồng Tác giả liên lạc: BS Nguyễn Thụy Minh Thư ĐT: 0983966371 Email: dr.thu.nguyen.neurology@gmail.com Bộ Môn Nhi, Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh 145 Tác giả liên lạc: PGS.TS Phùng Nguyễn Thế Nguyên ĐT: 098 904 3858 Email: nguyenphung@ump.edu.vn Nhi – ĐH Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: BS Nguyễn Thanh Hải ĐT: 0817744449 Email: nguyenthanhhai160191@gmail.com 1Khoa Nhi, Bệnh Viện Quận Thủ Đức Chuyên Đề Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Nghiên cứu Y học tuberous sclerosis The feasibility was 93.5% Tolerance rates were 75.86% (1 month), and 62.07% (3 months) The incidence of adverse events was 44.8%, with mild severity The average duration of seizures is 5.68 minutes (initial) and 1.42 minutes (after months) There was 37.9% of patients was decreased > 50% of seizures after months applying ketogenic diet Conclusion: Ketogenic diet is highly feasible, safe and efficiency on the children suffered West syndrome, Dravet’s syndrome, tuberous sclerosis and drug-resistant epilepsy Keywords: ketogenic diet ĐẶT VẤN ĐỀ ĐỐI TƢỢNG- PHƢƠNG PHÁP NGHIÊNCỨU: Theo ước tính Tổ Chức Y Tế Thế Giới năm 2019, 50 triệu người giới bị bệnh động kinh(1) Khoảng 30% bệnh nhân động kinh kháng thuốc Các phương pháp điều trị bổ sung cho bệnh động kinh kháng thuốc gồm phẫu thuật động kinh, kích thích dây thần kinh phế vị, chế độ ăn ketogenic số phương pháp khác(2) Chế độ ăn ketogenic chế độ ăn giàu chất béo, tinh bột nhằm giảm cung cấp được, dẫn đến việc chuyển hóa lượng từ chất béo sinh thể ceton Mặc dù chế kiểm soát động kinh chế độ ăn chưa thật sáng tỏ phương pháp chứng minh chắn có hiệu số hội chứng động kinh, đặc biệt hội chứng động kinh kháng thuốc trẻ em(3,4,5,6,7) Đối tƣợng nghiên cứu Tại Việt Nam, vài năm gần đây, chế độ ăn ketogenic áp dụng; câu hỏi đặt là: (1) liệu chế độ ăn ketogenic có khả thi điều điện dinh dưỡng trẻ em Việt Nam hay không, (2) phương pháp có an tồn có lợi ích (hiệu quả) hay không? Chúng thực nghiên cứu “Mức độ khả thi, an toàn hiệu chế độ ăn ketogenic bệnh nhân động kinh kháng thuốc bệnh viện Nhi Đồng 2” với mục tiêu sau thời điểm (bắt đầu, tháng, tháng tháng): - Xác định tỷ lệ bệnh nhi thực chế độ ăn ketogenic - Xác định tỷ lệ tác dụng phụ - Xác định tỷ lệ giảm trạng thái động kinh, thời gian động kinh tần suất động kinh 146 Bệnh nhi Việt Nam động kinh kháng thuốc có định áp dụng chế độ ăn ketogenic điều trị bệnh viện Nhi Đồng 2, Thành phố Hồ Chí Minh từ 9/2019 đến 7/2020 Tiêu chuẩn chọn vào - Từ 1- 10 tuổi - Được chẩn đoán hội chứng West hội chứng Dravet (theo tiêu chuẩn ILAE năm 2017(8) u xơ củ (theo tiêu chuẩn năm 2012 hội đồng u xơ củ quốc tế(9)) - Được chẩn đoán động kinh kháng thuốc theo tiêu chuẩn ILAE năm 2010 - Thân nhân đồng ý áp dụng chế độ ăn ketogenic ban đầu Tiêu chuẩn loại - Có chống định áp dụng chế độ ăn ketogenic - Bệnh nhi điều trị phương pháp phẫu thuật, kích thích dây thần kinh phế vị - Trẻ ngừng áp dụng chế độ ăn ketogenic ngày Phƣơng pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả hàng loạt ca, tiền cứu, chọn mẫu thuận tiện Phương pháp thực Tư vấn áp dụng chế độ ăn ketogenic, nhập viện, làm xét nghiệm tiền áp dụng, áp dụng chế độ ăn bệnh viện phát sổ tay hướng dẫn theo dõi Đánh giá khả dung nạp, tác dụng phụ hiệu thời điểm tháng tháng sau Chuyên Đề Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Nghiên cứu Y học áp dụng (25,75) n (%) Thu thập biến liên quan dịch tễ, tác dụng phụ, thời gian cơn, trạng thái động kinh tần số vấn, thăm khám, xét nghiệm, ghi vào bảng thu thập số liệu Bảng 2: Đặc điểm bệnh động kinh nhóm nghiên cứu (n=29) Đặc điểm bệnh động kinh Tuổi khởi bệnh (tháng tuổi) Có trạng thái động kinh Thời gian (phút) Tần suất (lần/tháng) Số lượng thuốc (3-7) 16 (55,2%) (1- 5) 30 (4,5-120) 3,9±1,0 Khả dung nạp định nghĩa bệnh nhân không bị tác dụng phụ nặng (đến mức bệnh nhân buộc phải ngưng chế độ ăn ketogenic) xét nghiệm nước tiểu ceton xét nghiệm albumin máu bình thường Các giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn trung vị (25,75) n (%) Hiệu giảm định nghĩa giảm 50% số ngày Mức độ khả thi dung nạp chế độ ăn ketogenic Phương pháp thống kê Thống kê phần mềm Stata Biến số định tính thống kê tỷ lệ phần trăm, tần số Biến số định lượng thống kê số trung bình ± độ lệch chuẩn, trung vị khoảng tứ phân vị Bảng 3: Số bệnh nhân theo dõi lý ngừng chế độ ăn ketogenic Y đức Nghiên cứu thông qua Hội đồng Đạo đức nghiên cứu Y sinh học Bệnh viện Nhi Đồng 2, số 1065/NĐ2-CĐT, ngày 27/9/2019 Mức độ khả thi KẾT QUẢ Có 31 bệnh nhân chọn, bệnh nhân có chống định, cịn 29 bệnh nhân đưa vào nghiên cứu gồm 08 bệnh nhi mắc hội chứng West, 08 bệnh nhi mắc hội chứng Dravet 13 bệnh nhi mắc bệnh u xơ củ Tuổi trung vị 41 tháng tuổi (khoảng tứ phân vị 33 51 tháng tuổi) Tất bệnh nhân khởi phát bệnh động kinh sớm trước tuổi Tất bệnh nhân bị động kinh nặng kháng thuốc với số lượng thuốc trung bình 3,9±1,0 Bảng 1: Đặc điểm dịch tễ nhóm nghiên cứu (n=29) Đặc điểm dịch tễ Giới (nam) Tuổi (tháng) Địa (thành phố HCM) Kinh tế (nghèo cận nghèo) Học vấn phụ huynh (dưới cấp 1) 17 (58,6%) 41 (33-54) 12 (75,9%) (27,6%) (6,9%) Các giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn trung vị Chuyên Đề Nhi Khoa T1 T2 T3 Chung (n=28) (n=22) (n=19) (n=28) Số bệnh nhân ngừng ăn ketogenic (21,4%) (13,6%) (5,3%) Lý Không hiệu Trẻ không chịu ăn 0 Chăm sóc bất tiện Tác dụng phụ 0 Số bệnh nhân bị tác 11 13 dụng phụ (39,3%) (27,3%) (10,5%) (46,4%) Số bệnh nhân theo dõi 93,5% (29/31) bệnh nhân áp dụng chế độ ăn ketogenic 2/31 trường hợp bị loại có rối loạn lipid máu nên khơng thể áp dụng chế độ ăn ketogenic Mức độ dung nạp Từ 29 bệnh nhân ban đầu, nghiên cứu mẫu bệnh nhân Do số lượng bệnh nhân theo dõi cịn 28 bệnh nhân Trong đó, số lượng bệnh nhân áp dụng chế độ ăn ketogenic đủ tháng, tháng tháng 22, 19 18 bệnh nhân Độ dung nạp chế độ ăn ketogenic sau tháng 22/29 (75,86%), tháng 19/29 (65,52%) sau tháng 18/29 (62,07%) Sau tháng áp dụng chế độ ăn ketogenic, có 11 bệnh nhân ngừng chế độ ăn ketogenic Trong đó, trường hợp theo dõi, trường hợp phụ huynh nhận thấy chế độ ăn ketogenic khơng có hiệu quả, trường hợp trẻ không chịu ăn, 147 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 trường hợp chăm sóc bất tiện Cả 3/3 trường hợp ngừng chế độ ketogenic chăm sóc bất tiện xảy bệnh nhân học nhà trẻ/ mẫu giáo Các bệnh nhân ăn chế độ ăn với bạn lớp, khiến cho giáo viên khó chăm sóc Tính an toàn chế độ ăn ketogenic Tất bệnh nhân tái khám hàng tháng, tháng Khi tái khám bệnh nhân khám thần kinh, khám dinh dưỡng làm xét nghiệm để đánh giá tác dụng phụ chế độ ăn ketogenic Các xét nghiệm làm đường máu, điện giải đồ, lipid máu, chức gan chức thận Nghiên cứu Y học đau bụng từ tháng thứ trở đi, khơng có bệnh nhân bị ói từ tháng thứ trở đi) Sau tháng: có 3/22 bệnh nhân bị rối loạn lipid máu (tăng triglycerid) Ngưỡng tăng triglyceride cao ghi nhận 194mg% (so với ngưỡng bình thường 35-160mg%) Lipid tồn phần thành phần khác lipid (LDL, VLDL, HDL) ngưỡng bình thường Sau điều chỉnh chế độ ăn, tháng thứ 1/19 bệnh nhân tượng rối loại lipid máu Sau tháng: có 2/19 bệnh nhân bị tác dụng phụ; bệnh nhân bị rối loạn lipid máu (tăng triglycerid) bệnh nhân bị sụt cân giảm albumin máu Bệnh nhân bị sụt cân giảm albumin máu sử dùng đậu hũ làm nguồn đạm (thay cho thịt cá) tháng thứ 46,4% bệnh nhân bị tác dụng phụ với chế độ ăn ketogenic Tất tác dụng phụ cải thiện sau điều chỉnh chế độ ăn Khơng có bệnh nhân phải ngưng chế độ ăn ketogenic tác dụng phụ Sau tháng: Tác dụng phụ hay gặp tháng tác dụng phụ tiêu hóa dinh dưỡng (sụt cân, ói đau bụng) 100% tác dụng phụ tiêu hóa (ói, đau bụng rối loạn điện giải) bắt đầu chế độ ăn ketogenic với tỷ lệ L/(G+P) 3/1 4/1 Tác dụng phụ tiêu hóa dinh dưỡng giảm dần theo thời gian (10 bệnh nhân bị sụt cân tháng so với bệnh nhân tháng thứ 3, khơng có bệnh nhân Bảng 4: Số bệnh nhân bị tác dụng phụ loại tác dụng phụ chế độ ăn ketogenic Sụt cân Ói Đau bụng Rối loạn điện giải Hạ đường huyết Rối loạn lipid máu Tổn thương thận cấp Tăng men gan Giảm albumin máu 10 (35,7%) (28,6%) (10,7%) (3,6%) (3,6%) 0 Tác dụng phụ (22,7%) (9,1%) 0 (13,7%) 0 Hiệu chế độ ăn ketogenic Tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng chế độ ăn ketogenic sau tháng 10/29 (24,5%), sau tháng 12/29 (41,4%) sau tháng 11/29 (37,9%) Có 6/29 bệnh nhân hết hoàn toàn tháng thứ tháng thứ (tỷ lệ 20,7%) Khơng có bệnh nhân bị nhiều động kinh sau áp dụng chế độ ăn ketogenic Thời gian động kinh giảm dần theo tháng Trước áp dụng chế độ ăn ketogenic, thời gian trung bình 5,68 phút Thời gian 148 (5,3%) 0 0 (5,3%) 0 (3,5%) 12 (42,8%) (32,1%) (14,3%) (3,6%) (14,3%) 0 1(3,5%) trung bình sau 1, 2, tháng 2,34; 1,57 1,42 phút Có bệnh nhân (1 bệnh nhân hội chứng Dravet, bệnh nhân u xơ củ) hết hoàn toàn từ tháng sau ăn ketogenic Số lượng bệnh nhân có trạng thái động kinh giảm dần theo thời gian Từ 16 bệnh nhân ban đầu cịn lại bệnh nhân có trạng thái động kinh cuối tháng thứ (1 bệnh nhân hội chứng Dravet có trạng thái động kinh giật bệnh nhân u xơ củ có trạng thái động kinh co cứng co Chuyên Đề Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Nghiên cứu Y học giật) Tỷ lệ bệnh nhân có trạng thái động kinh ban đầu 55,2% (16/29) giảm 11,1% (2/18) Trong thời gian tháng theo dõi, khơng có bệnh nhân thay đổi số lượng thuốc chống động kinh Bảng 5: Hiệu chế độ ăn ketogenic lên bệnh nhân động kinh kháng thuốc Số bệnh nhân theo dõi Số bệnh nhân áp dụng ketogenic Tần suất (lần/ tháng) Thời gian (phút) Trạng thái động kinh Số bệnh nhân đáp ứng Giảm 100% Giảm 90-99% Giảm 50-89% Số bệnh nhân không đáp ứng Giảm