Bài giảng Quản lý chất lượng trong công nghệ sinh học: Chương 2 - Kỹ thuật lấy mẫu và kiểm tra bằng quy hoạch mẫu bao gồm các nội dung chính sau đây: Quy định về lấy mẫu; Kỹ thuật lấy mẫu; Kiểm tra bằng quy hoạch mẫu. Mời quý thầy cô và các em cùng tham khảo!
CHƯƠNG 2: KỸ THUẬT LẤY MẪU VÀ KIỂM TRA BẰNG QUY HOẠCH MẪU Quy định lấy mẫu Kỹ thuật lấy mẫu 2.1 Các phương pháp lấy mẫu 2.2 Các phương án lấy mẫu Kiểm tra quy hoạch mẫu QUY ĐỊNH VỀ LẤY MẪU 1.1 Mục đích lấy mẫu 1.2 Đối tượng để lấy mẫu 1.3 Một số khái niệm chung 3.1 Đại cương kiểm tra quy hoạch mẫu 3.2 Quy hoạch mẫu theo tiêu chuẩn ISO 3.3 Quy hoạch mẫu kiểm tra vi sinh vật 1.1 MỤC ĐÍCH LẤY MẪU KIỂM TRA QUÁ TRÌNH SẢN XUẤT KIỂM TRA NGHIỆM THU 1.2 ĐỐI TƯỢNG ĐỂ LẤY MẪU Với hệ thống tự kiểm tra: nguyên liệu dùng làm thuốc/chế phẩm sinh học, bao bì đóng gói, sản phẩm trung gian, sản phẩm chưa đóng gói, thành phẩm XÁC ĐỊNH ĐẶC TRƯNG CỦA LÔ HÀNG ĐỂ TIẾN HÀNH CÁC PHÉP THỬ Với hệ thống quản lý nhà nước: thuốc /chế phẩm sinh ĐÁNH GIÁ THỊ TRƯỜNG học nguyên liệu q trình lưu thơng tồn trữ kho 1.3 MỘT SỐ KHÁI NIỆM CHUNG LÔ THUỐC: lượng thuốc xác định loại sản phẩm sản xuất chu kỳ định đáp ứng yêu cầu GMP, coi đồng ghi số lô sở sản xuất nhãn bao bì MẪU: đơn vị nhóm đơn vị sản phẩm lấy từ tập hợp (tổng thể) để cung cấp thơng tin làm sở đưa định tập hợp 1.3 MỘT SỐ KHÁI NIỆM CHUNG ĐƠN VỊ ĐĨNG GĨI: dụng cụ đóng gói trực tiếp sản phẩm (chai đựng thuốc viên, vỉ thuốc…) ĐƠN VỊ LẤY MẪU: đối tượng quy ước cụ thể lượng sản phẩm định (viên thuốc, ống thuốc, 1g, 1kg…) MẪU BAN ĐẦU lượng sản phẩm lô thuốc lấy lần hay nhiều đơn vị bao gói Mỗi bao gói lấy lần 1.3 MỘT SỐ KHÁI NIỆM CHUNG MẪU RIÊNG lượng sản phẩm lấy từ mẫu ban đầu gộp lại trộn bao gói MẪU CHUNG lượng sản phẩm lấy từ mẫu riêng đơn vị bao gói gộp lại trộn KỸ THUẬT LẤY MẪU 2.1 Các phương pháp lấy mẫu 2.2 Các phương án lấy mẫu MẪU TRUNG BÌNH THÍ NGHIỆM lượng sản phẩm lấy từ mẫu chung dùng để tiến hành phép thử quy định MẪU LƯU lấy từ mẫu trung bình thí nghiệm mẫu ban đầu, tương đương với lượng mẫu thử 2.1 CÁC PHƯƠNG PHÁP LẤY MẪU NGUYÊN TẮC VÀ CÁC YÊU CẦU CHUNG NGUYÊN TẮC: • mẫu phải đủ để phân tích lưu mẫu • cơng tác thanh, kiểm tra mẫu phải mang tính điển hình cho đặc tính lơ NGUN TẮC VÀ CÁC U CẦU CHUNG YÊU CẦU CHUNG • Số lượng mẫu: đủ đại diện, đủ để kiểm nghiệm lưu mẫu - Lượng mẫu chung phải đảm bảo gấp đến lần mẫu kiểm nghiệm - Mẫu trung bình kiểm nghiệm phải gấp lần mẫu kiểm nghiệm mẫu chung NGUYÊN TẮC VÀ CÁC YÊU CẦU CHUNG YÊU CẦU CHUNG • Người lấy mẫu: phải có đủ trình độ nghiệp vụ chuyên môn đảm bảo lấy mẫu thủ tục không gây ảnh hưởng đến chất lượng lơ hàng mẫu • Dụng cụ lấy mẫu: sạch, khơ, khơng có tác động ảnh hưởng đến chất mẫu • Đồ đựng mẫu: đáp ứng yêu cầu lấy mẫu (sạch, khơng làm hỏng mẫu, khơ, có nhãn ghi chép đầy đủ…) NGUYÊN TẮC VÀ CÁC YÊU CẦU CHUNG U CẦU CHUNG • Vị trí lấy mẫu - Kiểm tra sơ tính đồng lơ hàng - Không đồng nhất: phải chia lô hàng nhiều phần, phần có tính chất gần làm lô hàng riêng biệt - Cần làm vị trí lấy mẫu để mẫu lấy khơng bị ô nhiễm - Dây bẩn ngẫu nhiên NGUYÊN TẮC VÀ CÁC YÊU CẦU CHUNG CÁC PHƯƠNG PHÁP LẤY MẪU YÊU CẦU CHUNG LẪY MẪU PHI XÁC SUẤT • Tiến hành lấy mẫu - Phải lấy mẫu nhanh khơng tính chất sản phẩm bị ảnh hưởng LẪY MẪU XÁC SUẤT - Tránh gây nhiễm bẩn biến đổi khác gây ảnh hưởng đến kết phân tích, kiểm tra mẫu LẪY MẪU HỖN HỢP CÁC PHƯƠNG PHÁP LẤY MẪU LẪY MẪU PHI XÁC SUẤT (lấy mẫu không ngẫu nhiên) - Sử dụng thu thập áp dụng cách lẫy mẫu đại diện; khó đánh giá sai số lấy mẫu; - Gồm kiểu lấy mẫu sau (tiếp) + Lấy mẫu hạn chế: khơng thể tiếp cận tồn lơ sản phẩm + Lấy mẫu phần: phân chia lô sản phẩm thành phần đại diện cho đặc tính khác lấy mẫu từ - Gồm kiểu lấy mẫu sau: + Lấy mẫu để phán : chọn mẫu theo kinh nghiệm phần hiểu biết người lấy mẫu + Lấy mẫu tùy ý: chọn mẫu dễ lấy ưu tiên ngẫu nhiên đến mức tối đa CÁC PHƯƠNG PHÁP LẤY MẪU LẪY MẪU XÁC SUẤT CÁC PHƯƠNG PHÁP LẤY MẪU LẪY MẪU HỖN HỢP - Áp dụng cho mẫu đại diện với việc loại trừ yếu tố người; kết thu đáng tin cậy nhiên cần tính tốn sai số lấy mẫu, xác suất đơn vị mẫu - Gồm kiểu lấy mẫu sau: - Là phương pháp kết hợp lấy mẫu ngẫu nhiên lấy mẫu phi xác suất - Lô sản phẩm chia nhỏ tùy ý thành nhóm chọn ngẫu nhiên đơn vị từ nhóm + Lấy mẫu ngẫu nhiên + Lấy mẫu nhiều mức + Lấy mẫu hệ thống + Lấy mẫu theo cụm CÁC DẠNG MẪU THÔNG THƯỜNG BAO GÓI, VẬN CHUYỂN, BẢO QUẢN MẪU LẪY MẪU THUỐC CÓ PHÂN LIỀU BAO GÓI MẪU LẤY MẪU SẢN PHẨM LÀ CHẤT RẮN (hạt, bột viên) VẬN CHUYỂN MẪU LẤY MẪU SẢN PHẨM LỎNG BẢO QUẢN MẪU LẤY MẪU SẢN PHẨM THUỐC MỠ, BỘT NHÃO BIÊN BẢN LẤY MẪU 2.2 CÁC PHƯƠNG ÁN LẤY MẪU KỸ THUẬT LẤY MẪU 2.1 Các phương pháp lấy mẫu HAI DẠNG SAI SỐ TRONG LẤY MẪU 2.2 Các phương án lấy mẫu MỨC CHẤT LƯỢNG CHẤP NHẬN KỸ THUẬT LẤY MẪU HAI DẠNG SAI SỐ TRONG LẤY MẪU Ví dụ: Lơ hàng có a% sản phẩm có khuyết tật Khi phân tích mẫu tìm a’% sản phẩm có khuyết tật Việc chấp nhận hay loại bỏ lô hàng phụ thuộc vào giá trị a’ MỨC CHẤT LƯỢNG CHẤP NHẬN Mức chất lượng chấp nhận: Là tỷ lệ % đơn vị (hay số khuyết tật 100 đơn vị) mà người sản xuất phải đảm bảo, tương ứng với giới hạn trung bình sản xuất chấp nhận NQA (Niveau de qualité acceptable) • a’ > a Loại bỏ lơ hàng tốt • a’ < a Chấp nhận lơ hàng xấu Khi chấp nhận lơ hàng ln có sai số Sai số α AQL (Acceptable quality level) Sai số β Mức CL chấp nhận KỸ THUẬT LẤY MẪU XÁC SUẤT LẤY MẪU NGẪU NHIÊN ĐƠN GIẢN Áp dụng để lấy mẫu kho LẤY MẪU NGẪU NHIÊN ĐƠN GIẢN LẤY MẪU NGẪU NHIÊN HỆ THỐNG LẤY MẪU NHIỀU MỨC Vị trí lấy mẫu xác định dựa vào bảng số ngẫu nhiên Mẫu lấy đại diện “chặt” cho lơ hàng Q trình lấy mẫu vất vả Bảng số ngẫu nhiên Ví dụ: Lơ hàng có 10.000 sản phẩm Cần lấy 200 sản phẩm để kiểm tra Lấy nào? LẤY MẪU NGẪU NHIÊN HỆ THỐNG Áp dụng cho dây chuyền sản xuất liên tục Là cách lấy mẫu sản phẩm theo chu kỳ thời gian thứ tự sản phẩm sản xuất dây chuyền Lấy mẫu cách khoảng K (khoảng lấy mẫu) K=N/n N: tổng số sản phẩm lô n: số mẫu cần lấy KIỂM TRA BẰNG QUY HOẠCH MẪU 3.1 Đại cương kiểm tra quy hoạch mẫu 3.2 Quy hoạch mẫu theo tiêu chuẩn ISO LẤY MẪU NHIỀU MỨC Áp dụng cho sản phẩm bảo quản kho xếp giá, thùng, hộp Lấy mẫu theo nhiều mức từ lớn đến mức nhỏ Mức 1: giá Mức 2: thùng Mức 3: hộp Đơn giản xác so với lấy mẫu ngẫu nhiên đơn giản 3.1 Đại cương kiểm tra quy hoạch mẫu Các loại liệu Dữ liệu dạng tần suất: ISO 2859; MIL-STD 105-D 3.3 Quy hoạch mẫu kiểm tra vi sinh vật Dữ liệu dạng liên tục: ISO 3951; MIL-STD 414 3.1 Đại cương kiểm tra quy hoạch mẫu 3.2 Quy hoạch mẫu theo tiêu chuẩn ISO 3.2.1 Nội dung Sản phẩm khuyết tật ngun nhân • Sản phẩm khuyết tật: có đặc tính chất lượng khơng tiêu chuẩn quy định • Nguyên nhân biến động Dựa khái niệm mức chất lượng (trung bình) NQA Dùng chữ mã số để định kích thước mẫu Định phương án lấy mẫu theo chế độ nghiêm ngặt thường, lỏng, chặt Định truờng hợp chuyển từ kiểm tra thường sang kiểm tra lỏng ngược lại; kiểm tra thường sang kiểm tra chặt ngược lại ISO 2859/ISO 3951 3.2.2 CÁCH TIẾN HÀNH Kiểm tra theo biến tần suất, lấy mẫu mức Kiểm tra theo biến tần suất, lấy mẫu nhiều mức KIỂM TRA THEO BIẾN TẦN SUẤT LẤY MẪU MỘT MỨC Một lơ hàng có 50.000 sản phẩm, xí nghiệp thảo luận với người bán sau: lơ có số lượng sản phẩm hỏng nhỏ 1% lơ hàng chấp nhận Kiểm tra theo biến liên tục giới hạn phía -Cần tìm cỡ mẫu n bao nhiêu? Kiểm tra theo biến liên tục giới hạn hai phía -Trong số mẫu phép có mẫu hỏng để lô hàng chấp nhận? CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH (tiếp) Các quy hoạch mẫu - Kiểu quy hoạch: đơn giản, kép, nhiều mức Các bước tiến hành (10 bước) - Độ nghiêm ngặt: thông thường, lỏng, chặt Bước 1: Xác định loại khuyết tật - Mức kiểm tra: I, II, III S1, S2, S3, S4 Bước 2: Xác định mức chất lượng chấp nhận AQL (NQA) Lựa chọn quy hoạch mẫu Bước 3: Xác định quy hoạch: độ, kiểu, mức kiểm tra - Chọn quy hoạch mẫu: AQL/NQA, kiểu, độ, mức kiểm tra Bước 4: Xác định kiểu lô, N kỹ thuật lấy mẫu - Kỹ thuật lấy mẫu: ngẫu nhiên đơn giản, nhiều mức, hệ Bước 5: Xác định ký hiệu chữ cỡ lô thống CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH (tiếp) CHUYỂN CHẾ ĐỘ KIỂM TRA Chuyển từ chế độ kiểm tra thông thường sang Bước 6: Xác định n, A R kiểm tra chặt Bước 7: Thực q trình lấy mẫu Kiểm tra thơng thường lô liên tục, lô không Bước 8: Kiểm tra đơn vị sản phẩm Bước 9: Kết luận xem lơ hàng có chấp nhận hay không Bước 10: Ghi biên bản, kết chấp nhận chuyển sang chế độ kiểm tra chặt Chuyển từ chế độ kiểm tra thông thường sang kiểm tra lỏng Kiểm tra thông thường lô liên tục, khơng có lơ bị từ chối chuyển sang chế độ kiểm tra lỏng CHUYỂN CHẾ ĐỘ KIỂM TRA CHUYỂN CHẾ ĐỘ KIỂM TRA (tiếp) Chuyển từ chế độ kiểm tra thông thường sang kiểm tra chặt Chuyển từ chế độ kiểm tra thông thường sang kiểm tra lỏng Bước 1: Tìm ký hiệu chữ số mẫu (hay cỡ mẫu) cần lấy Bước 1: Tìm ký hiệu chữ số mẫu (hay cỡ mẫu) cần lấy Tiến hành kiểm tra thông thường Tiến hành kiểm tra thông thường Bước 2: Tìm cỡ mẫu tiêu chấp nhận khơng Bước 2: Tìm cỡ mẫu tiêu chấp nhận không chấp nhận lô hàng chấp nhận lô hàng Bảng “Quy hoạch mẫu đơn giản kiểm tra chặt” Bước 3: Lấy mẫu kiểm tra kết luận KIỂM TRA THEO BIẾN TẦN SUẤT LẤY MẪU NHIỀU MỨC Một lô hàng xếp kho theo trật tự sau: tồn kho có 10.000 két đồ hộp đặt 50 giá; giá két xếp thành hàng, hàng xếp két theo chiều ngang, két Bảng “Quy hoạch mẫu đơn giản kiểm tra lỏng” Bước 3: Lấy mẫu kiểm tra kết luận CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH Các bước tiến hành (10 bước) Bước 1: Xác định loại khuyết tật Bước 2: Xác định mức chất lượng chấp nhận AQL (NQA) theo chiều dọc két theo chiều cao Mỗi két có 24 hộp Bước 3: Xác định quy hoạch: độ, kiểu, mức kiểm tra -Cần tìm cỡ mẫu n bao nhiêu? Bước 4: Xác định kiểu lô, N kỹ thuật lấy mẫu -Trong số mẫu phép có hộp hỏng để lơ Bước 5: Xác định ký hiệu chữ cỡ lô hàng chấp nhận? KIỂM TRA THEO BIẾN LIÊN TỤC Bước 6: Xác định n, A R Bước 7: Thực trình lấy mẫu Mức 1: Chọn số giá cần lấy Mức 2: Từ số giá chọn, chọn số két cần lấy Mức 3: Từ số két chọn, chọn số hộp cần lấy Bước 8: Kiểm tra đơn vị sản phẩm GIỚI HẠN MỘT PHÍA Một xí nghiệp mua 100 thùng dầu sản xuất Phòng quản lý chất lượng quy định số axit tối đa dầu cho phép nhập vào 0,1 Mức chấp nhận tiêu 1% Lơ hàng có chấp nhận hay không? Bước 9: Kết luận xem lô hàng có chấp nhận hay khơng Bước 10: Ghi biên bản, kết CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH Các quy hoạch mẫu - Kiểu quy hoạch: giới hạn phía hay phía Các bước tiến hành (12 bước) - Độ nghiêm ngặt: thông thường, lỏng, chặt Bước 1: Xác định loại khuyết tật - Mức kiểm tra: I, II, III, IV V Bước 2: Xác định mức chất lượng chấp nhận AQL (NQA) Lựa chọn quy hoạch mẫu Bước 3: Xác định quy hoạch: độ, kiểu, mức kiểm tra - Chọn quy hoạch mẫu: AQL, kiểu, độ, mức kiểm tra Bước 4: Xác định kiểu lô, N kỹ thuật lấy mẫu - Kỹ thuật lấy mẫu: ngẫu nhiên đơn giản, nhiều mức, hệ Bước 5: Xác định ký hiệu chữ cỡ lô thống Bước 6: Xác định n M (tỷ lệ khuyết tật cực đại chấp nhận) CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH Bước 7: Thực trình lấy mẫu Bước 8: Kiểm tra đơn vị sản phẩm, đo tính Xtb s Bước 9: Tính tốn tiêu chất lượng Qs / Qi T X Qs s s X Ti Qii s Qs : tiêu chất lượng Qi : tiêu chất lượng Ts : giới hạn cho phép Ti : giới hạn cho phép Bước 10: Ước lượng tỷ lệ khuyết tật lô Ps / Pi Bước 11: Kết luận theo điều kiện - Ps Pi ≦ M : lô hàng chấp nhận - Ps Pi > M : lô hàng không chấp nhận Bước 12: Ghi kết X , s : giá trị trung bình độ lệch toàn phương Nếu Qs Qi < lơ hàng bị loại bỏ KIỂM TRA THEO BIẾN LIÊN TỤC GIỚI HẠN HAI PHÍA Một cơng ty nhập 7.000 thùng sản phẩm để bán Phòng Một vài vấn đề thực tiễn áp dụng kiểm tra Quy hoạch mẫu theo tiêu chuẩn ISO Đo mức chất lượng trung bình tỷ lệ đơn vị khơng phù hợp hay số khuyết tật trung bình (AQL) quản lý chất lượng quy định hàm lượng hoạt chất sản phẩm không nhỏ 10% không lớn 13% Mức chấp nhận tiêu 1% Làm Nếu AQL tăng mức chất lượng trung bình giảm để biết lơ hàng có chấp nhận hay khơng? Lưu ý: Mức chất lượng trung bình khơng phải mục đích chất lượng Một vài vấn đề thực tiễn áp dụng kiểm tra Quy hoạch mẫu theo tiêu chuẩn ISO Quyết định lô sản phẩm, chọn phương án lấy mẫu Một vài vấn đề thực tiễn áp dụng kiểm tra Quy hoạch mẫu theo tiêu chuẩn ISO Cách làm thông thường: chọn phương án đơn Chọn tiêu chuẩn chấp nhận từ chối lô sản phẩm chọn mức kiểm tra II; sau chuyển sang mức I hay III Chọn số đơn vị sản phẩm làm mẫu bắt đầu trình độ kiểm tra thường; sau chuyển sang kiểm tra chặt hay lỏng