Đang tải... (xem toàn văn)
Untitled BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ LÊ THỊ THÚY HẰNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO UNG THƯ CÂY ĐẠI BI[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - LÊ THỊ THÚY HẰNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO UNG THƯ CÂY ĐẠI BI - BLUMEA BALSAMIFERA (L.) DC VÀ CÂY NGẢI CỨU - ARTEMISIA VULGARIS L THUỘC HỌ CÚC -ASTERACEAE LUẬN ÁN TIẾN SỸ HÓA HỌC Hà Nội – 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - LÊ THỊ THÚY HẰNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO UNG THƯ CÂY ĐẠI BI - BLUMEA BALSAMIFERA (L.) DC VÀ CÂY NGẢI CỨU - ARTEMISIA VULGARIS L THUỘC HỌ CÚC -ASTERACEAE Chuyên ngành: Hóa hữu Mã số: 44 01 14 LUẬN ÁN TIẾN SỸ HÓA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS Nguyễn Văn Thanh TS Nguyễn Xuân Cường Hà Nội – 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: Luận án cơng trình nghiên cứu tơi hướng dẫn khoa học TS Nguyễn Văn Thanh TS Nguyễn Xuân Cường Các số liệu, kết luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Hà Nội, ngày tháng năm 2021 Tác giả luận án Lê Thị Thúy Hằng LỜI CẢM ƠN Luận án hoàn thành Viện Hóa sinh biển - Viện Hàn lâm Khoa học Cơng nghệ Việt Nam Trong q trình nghiên cứu, tác giả nhận nhiều giúp đỡ quý báu thầy cô, nhà khoa học, đồng nghiệp, bạn bè gia đình Tơi xin bày tỏ lời cảm ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Văn Thanh TS Nguyễn Xuân Cường - người Thầy tận tâm hướng dẫn khoa học, động viên, khích lệ tạo điều kiện thuận lợi cho suốt thời gian thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo Học viện Khoa học Công nghệ quan tâm giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập hồn thành luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo Viện Hóa sinh biển tập thể cán Viện quan tâm giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình học tập nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn tập thể Phòng Dược liệu biển, Phòng Hoạt chất sinh học - Viện Hóa sinh biển, đặc biệt tơi xin cảm ơn TS Nguyễn Hồi Nam, TS Trần Hồng Quang, TS Nguyễn Phương Thảo, Ths Phạm Thanh Bình giành cho tơi lời khun bổ ích góp ý quý báu việc thực hồn thiện luận án Tơi xin chân thành cảm ơn tới Lãnh đạo Trường Đại học Tài Nguyên Môi Trường Hà Nội tập thể đồng nghiệp khoa Khoa học Đại cương, đặc biệt quý thầy cô mơn Hóa Học ủng hộ, tạo điều kiện thuận lợi cho suốt thời gian làm nghiên cứu sinh Tôi xin chân thành cảm ơn hỗ trợ từ đề tài: “Nghiên cứu áp dụng phương pháp fingerprint xác định thành phần thực phẩm chức năng” - Mã số: VAST.TĐ.TP.05/16-18 “Nghiên cứu sử dụng chất/nhóm chất chìa khóa có nguồn gốc từ dược liệu phục vụ xác định dược liệu chất lượng”- Mã số: VAST.TĐNDTP.05/19-21 Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành sâu sắc tới tồn thể gia đình, bố mẹ, anh chị em hai bên gia đình, bạn bè người thân, đặc biệt chồng ln ln quan tâm, khích lệ, động viên, giúp đỡ tạo điều kiện cho hồn thành q trình học tập nghiên cứu Xin trân trọng cảm ơn! Tác giả Lê Thị Thúy Hằng MỤC LỤC MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG 10 DANH MỤC CÁC HÌNH 12 ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I: TỔNG QUAN VỀ ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 1.1 Sơ lược đối tượng nghiên cứu 1.2 Tổng quan đại bi - Blumea balsamifera (L.) DC 1.2.1 Đặc điểm thực vật đại bi – B balsamifera (L.) DC 1.2.2 Nghiên cứu thành phần hóa học đại bi - B balsamifera (L.) DC 1.2.3 Nghiên cứu hoạt tính sinh học đại bi – B balsamifera (L.) DC 14 1.3 Tổng quan ngải cứu - Artemisia vulgaris 19 1.3.1 Đặc điểm thực vật ngải cứu A vulgaris L 19 1.3.2 Nghiên cứu thành phần hóa học ngải cứu - A vulgaris 20 1.3.3 Nghiên cứu hoạt tính sinh học ngải cứu - A vulgaris 28 CHƯƠNG II: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Mẫu thực vật 31 2.2 Các phương pháp nghiên cứu 32 2.2.1 Phương pháp phân lập hợp chất 32 2.2.2 Các phương pháp xác định cấu trúc 33 2.2.3 Phương pháp thử nghiệm hoạt tính gây độc tế bào 33 2.3 Phân lập hợp chất 35 2.3.1 Phân lập hợp chất từ đại bi – B balsamifera 35 2.3.2 Phân lập hợp chất từ ngải cứu A vulgaris 41 2.4 Thông số vật lý kiện phổ hợp chất phân lập 42 2.4.1 Thông số vật lý kiện phổ hợp chất phân lập từ đại bi – B balsamifera 42 2.4.2 Thông số vật lý kiện phổ hợp chất phân lập từ ngải cứu A vulgaris 44 2.5 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào hợp chất phân lập 46 2.5.1 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư hợp chất phân lập từ đại bi – B balsamifera 46 CHƯƠNG III THẢO LUẬN KẾT QUẢ 50 3.1 Xác định cấu trúc hợp chất phân lập từ đại bi - B balsamifera 50 3.1.1 Hợp chất BB1: Balsamiferoside A (Hợp chất mới) 50 3.1.2 Hợp chất BB2: Balsamiferoside B (Hợp chất mới) 54 3.1.3 Hợp chất BB3: Balsamiferine K (Hợp chất mới) 59 3.1.4 Hợp chất BB4: Isohemiphloin 65 3.1.5 Hợp chất BB5: ()-Angelicoidenol 2-O-β-D-glucopyranoside 67 3.1.6 Hợp chất BB6: (1S,2R,4S)-borneol -D-glucopyranoside 70 3.1.7 Hợp chất BB7: 1,4,7-trihydroxyeudesmane 73 3.1.8 Hợp chất BB8: 6,15-epoxy-1,4-dihydroxyeudesmane 75 3.1.9 Hợp chất BB9: Blumeanen J 77 3.1.10 Tổng hợp kết xác định cấu trúc hợp chất từ Đại bi – B balsamifera 80 3.2 Xác định cấu trúc hợp chất phân lập từ ngải cứu A vulgaris 81 3.2.1 Hợp chất AV1: Vulgarolide A (Hợp chất mới) 81 3.2.2 Hợp chất AV2: Vulgarolide B (Hợp chất mới) 88 3.2.3 Hợp chất AV3: Dihydrosyringin 94 3.2.4 Hợp chất AV4: Coniferin 96 3.2.5 Hợp chất AV5: Turpenionoside A 98 3.2.6 Hợp chất AV6: (6S,9R)-roseoside 101 3.2.7 Hợp chất AV7: Corchoionoside C 103 3.2.8 Hợp chất AV8: Pinoresinol glucoside 106 3.2.9 Hợp chất AV9: eucommin A 107 3.2.10 Hợp chất AV10: Syringaresinol glucoside 110 3.2.11 Tổng hợp kết xác định cấu trúc hợp chất từ ngải cứu – A vulgaris 111 3.3 Hoạt tính gây độc tế bào hợp chất phân lập 113 3.3.1 Hoạt tính gây độc tế bào ung thư hợp chất phân lập từ đại bi – B balsamifera 113 3.3.2 Hoạt tính gây độc tế bào ung thư hợp chất phân lập từ ngải cứu – A vulgaris 113 TÍNH MỚI CỦA LUẬN ÁN 115 KẾT LUẬN 116 KIẾN NGHỊ 117 DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ 118 LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN 118 TÀI LIỆU THAM KHẢO 119 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT HepG2: Tế bào ung thư gan SK-Mel-2: Tế bào ung thư da LNCaP: Tế bào ung thư tiền liệt tuyến MCF-7: Tế bào ung thư vú AGS: Tế bào ung thư dày HeLa: Tế bào ung thư cổ tử cung CHCl3: Dichloromethane EtOAc: Ethylacetate KB: Tế bào ung thư biểu mô khoang miệng NCl-H187: Tế bào ung thư phổi TLC: Sắc ký lớp mỏng CC: Sắc ký cột MPLC: Sắc ký lỏng trung áp HPLC: Sắc ký lỏng hiệu cao HMBC: Phổ tương tác dị hạt nhân qua nhiều liên kết HR-ESI-MS: Phổ khối lượng phân giải cao phun mù điện tử HSQC: Phổ tương tác dị hạt nhân qua liên kết Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton H-NMR: 13 C-NMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon DM: Dichloromethane/methanol DMW: Dichloromethane/methanol/nước YMC: Sắc ký cột pha đảo MW: Methanol/nước DA: Dichloromethane/axeton HA: Hexane/acetone AW: Acetone/nước DAW: Dichloromethane/acetone/nước EM: Ethylacetate /methanol HE: Hexan/ethylacetate EMW: Ethylacetate /methanol/nước CD3OD: Methanol CTPT: Công thức phân tử DPPH: 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl IC50: nồng độ ức chế tối đa nửa MIC: nồng độ ức chế tối thiểu MDA: malondialdehyde (chỉ số máu) NO: Oxit nitric (chỉ số máu) ALP: phosphatase kiềm (chỉ số máu) AST: aspartate aminotransferase (chỉ số máu) ALT: Alanine aminotransferase (chỉ số máu) NAG: natri máu (chỉ số máu) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Các hợp chất thuộc lớp chất flavonoid đại bi Bảng 1.2: Các hợp chất thuộc lớp chất terpene đại bi 10 Bảng 1.3: Hoạt tính sinh học hợp chất từ dịch chiết đại bi – B balsamifera 15 Bảng 1.4: Các hợp chất Terpene tinh dầu ngải cứu 22 Bảng 1.5: Các hợp chất Flavonoid phân lập từ ngải cứu - A vulgaris 27 Bảng 2.5.1.a: % Ức chế phát triển tế bào hợp chất phân lập từ đại bi – B balsamifera nồng độ 100 µM 46 Bảng 2.5.1.b: Kết đánh giá hoạt tính gây độc tế bào hợp chất phân lập từ đại bi – B balsamifera 47 Bảng 2.5.2.b: Kết đánh giá hoạt tính gây độc tế bào hợp chất phân lập từ ngải cứu A vulgaris 48 Bảng 2.5.2.c: Kết đánh giá hoạt tính gây độc tế bào hợp chất phân lập từ ngải cứu A vulgaris 49 Bảng 3.1.1: Số liệu phổ NMR hợp chất BB1 chất tham khảo 52 Bảng 3.1.2: Số liệu phổ 1H 13C hợp chất BB2 chất so sánh 56 Bảng 3.1.3: Số liệu phổ 1H 13C hợp chất BB3 hợp chất so sánh 61 Bảng 3.1.4 Số liệu phổ 1H 13C hợp chất BB4 chất so sánh 66 Bảng 3.1.5: Số liệu phổ 1H 13C hợp chất BB5 chất so sánh 69 Bảng 3.1.6: Số liệu phổ 1H 13C hợp chất BB6 chất so sánh 72 Bảng 3.1.7 Số liệu phổ 1H 13C hợp chất BB7 chất so sánh 73 Bảng 3.1.8: Số liệu phổ 1H 13C hợp chất BB8 chất so sánh 75 Bảng 3.1.9 Số liệu phổ 1H 13C hợp chất BB9 chất so sánh 78 Bảng 3.2.1 Số liệu phổ 1H 13C hợp chất AV1 chất so sánh 83 Bảng 3.2.2: Số liệu phổ 1H 13C hợp chất AV2 chất so sánh 91 Bảng 3.2.3 Số liệu phổ 1H 13C hợp chất AV3 chất so sánh 95 Bảng 3.2.4 Số liệu phổ 1H 13C hợp chất AV4 chất so sánh 97 Bảng 3.2.5: Số liệu phổ 1H 13C hợp chất AV5 chất so sánh 100 Bảng 3.2.6: Số liệu phổ 1H 13C hợp chất AV6 chất so sánh 102 Bảng 3.2.7: Số liệu phổ 1H 13C hợp chất AV7 chất so sánh 104 Bảng 3.2.8: Số liệu phổ 13C-NMR 1H-NMR AV8 chất so sánh 106 KẾT LUẬN Nghiên cứu thành phần hóa học Sử dụng kết hợp phương pháp sắc ký phương pháp phổ đại phân lập xác định cấu trúc hóa học 10 hợp chất từ đại bi – B balsamifera có hợp chất (BB1, BB2, BB3) 10 hợp chất từ ngải cứu – A vulgaris có hai hợp chất (AV1 AV2) - Từ đại bi – B balsamifera: hợp chất phân lập gồm hợp chất balsamiferoside A (BB1), balsamiferoside B (BB2) balsamiferine K (BB3) và hợp chất biết là: Isohemiphloin (BB4); (-)angelicoidenol 2-O--D-glucopyranoside (BB5); (1S,2R,4S)-borneol trihydroxyeudesmane (BB7); -D-glucopyranoside (BB6); 6,15-epoxy-1,4-dihydroxyeudesmane 1,4,7(BB8); Blumeanen J (BB9) - Từ ngải cứu – A vulgaris: 10 hợp chất phân lập có hai hợp chất Vulgarolide A (AV1); vulgarolide B (AV2) hợp chất biết là: Dihydrosyringin (AV3); Coniferin (AV4); trihydroxymegastigman-7-ene-3-O--D-glucopyranoside (3S,5R,6S,9S)-3,6,9(AV5); (6S,9R)-roseoside (AV6); Corehoionoside C (AV7); pinoresinol monoglucoside (AV8); eucommin A (AV9); Syringaresinol glucoside (AV10) Nghiên cứu hoạt tính sinh học Đã tiến hành đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư dòng tế bào: KB, HepG2, MCF7, SK-Mel-2 LNCaP hợp chất phân lập từ ngải cứu – A vulgaris đại bi – B balsamifera Kết cho thấy có hai hợp chất từ đại bi - B balsamifera (-)-angelicoidenol 2-O--D-glucopyranoside (BB5) blumeanen J (BB9) từ đại bi B balsamifera có khả ức chế trung bình yếu dòng tế bào nghiên cứu 116 KIẾN NGHỊ Trong khuôn khổ luận án, nghiên cứu hoạt tính sinh học hợp chất phân lập từ cây ngải cứu – A vulgaris đại bi – B Balsamifera dòng tế bào ung thư KB, HepG2, MCF7, SK-Mel-2 LNCaP Do điều kiện thời gian có hạn nên chúng tơi chưa nghiên cứu dòng tế bào ung thư khác hoạt tính sinh học khác hợp chất phân lập Vì đề xuất hướng nghiên cứu hợp chất phân lập từ ngải cứu – A vulgaris đại bi – B balsamifera dòng tế bào ung thư khác hoạt tính khác để định hướng cho nghiên cứu ứng dụng 117 DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Tran Thi Hong Hanh, Le Thi Thuy Hang, Phan Thi Thanh Huong, Nguyen Quang Trung, Tran Van Cuong, Nguyen Van Thanh, Nguyen Xuan Cuong, Nguyen Hoai Nam & Chau Van Minh, Two new guaiane sesquiterpene lactones from the aerial parts of Artemisia vulgari, Journal of Asian Natural Products Research, 2018, 20(8), 752–756 Tran Thi Hong Hanh, Le Thi Thuy Hang, Vu Huong Giang, Nguyen Quang Trung, Nguyen Van Thanh, Tran Hong Quang, Nguyen Xuan Cuong, Chemical constituents of Blumea balsamifera, Phytochemistry Letters, 2021, 43, 35-39 Lê Thị Thúy Hằng, Trần Thị Hồng Hạnh, Đỗ Hoàng Anh, Phạm Thị Châm, Nguyễn Quang Trung, Nguyễn Xuân Cường, Nguyễn Văn Thanh, Nguyễn Hoài Nam, Bước đầu nghiên cứu thành phần hóa học ngải cứu – Artemisia vulgaris, Tạp chí Hóa học, 2017, 55(5E34), 260-263 118 TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Vo Van Chi, Từ điển thuốc Việt Nam, tập 1, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 2012, 856-857 [2] Y Pang, D Wang, Z Fan, X Chen, F Yu, X Hu, K Wang, L Yuan Blumea balsamifera - A phytochemical and pharmacological review Molecules, 2014, 19(7), 9453-9477 [3] M.T Nguyen, N.T Nguyen Xanthine oxidase inhibitors from Vietnamese Blumea balsamifera L Phytother Res., 2012, 26(8), 1178-1181 [4] N Ruangrungsi, P Tappayuthpijarn, P Tantivatana, R.P Borris, G.A Cordell Traditional Medicinal Plants of Thailand I Isolation and Structure Elucidation of Two New Flavonoids, (2R,3R)-Dihydroquercetin-4'-Methyl Ether and (2R,3R)Dihydroquercetin-4',7-Dimethyl Ether From Blurnea balsamifera J Nat Prod., 1981, 44(5), 541-545 [5] Y Fujimoto, A Soemartono, M Sumatra Sesquiterpenelactones from Blumea balsamifera Phytochemistry, 1988, 27(4), 1109-1111 [6] N Osaki, T Koyano, T Kowithayakorn, M Hayashi, K Komiyama, M Ishibashi Sesquiterpenoids and Plasmin-Inhibitory Flavonoids from Blumea balsamifera J Nat Prod., 2005, 68(3), 447-449 [7] D.M Ali, K.C Wong, P.K Lim Flavonoids from Blumea balsamifera Fitoterapia, 2005, 76(1), 128-130 [8] N Saewan, S Koysomboon, K Chantrapromma Anti-tyrosinase and anti-cancer activities of flavonoids from Blumea balsamifera DC J Med Plants Res., 2011, 5(6), 1018-1025 [9] C.Y Ragasa, A.L Co, J.A Rideout Antifungal metabolites from Blumea balsamifera Nat Prod Res., 2005, 19(3), 231-237 [10] M Chen, J.J Qin, J.J Fu, X.J Hu, X.H Liu, W.D Zhang, H.Z Jin Blumeaenes A-J, sesquiterpenoid esters from Blumea balsamifera with NO inhibitory activity Planta Med., 2010, 76(9), 897-902 119 [11] O Shirota, J.M Oribello, S Sekita, M Satake Sesquiterpenes from Blumea balsamifera J Nat Prod., 2011, 74(3), 470-476 [12] J Xu, D.Q Jin, C Liu, C Xie, Y Guo, L Fang Isolation, characterization, and NO inhibitory activities of sesquiterpenes from Blumea balsamifera J Agric Food Chem., 2012, 60(32), 8051-8058 [13] A Saifudin, K Tanaka, S Kadota, Y Tezuka Chemical constituents of Blumea balsamifera of Indonesia and their protein tyrosine phosphatase 1B inhibitory activity Nat Prod Commun., 2012, 7(7), 815-818 [14] D Tan, Q Yan, H Kang Chemical constituents from Blumea balsamifera Chem Nat Compd., 2013, 48(6), 1072-1073 [15] J Ma, Q Ren, B Dong, Z Shi, J Zhang, D.-Q Jin, J Xu, Y Ohizumi, D Lee, Y Guo NO inhibitory constituents as potential anti-neuroinflammatory agents for AD from Blumea balsamifera Bioorg Chem., 2018, 76, 449-457 [16] J Li, G.Z Zhao, H.H Chen, H.B Wang, S Qin, W.Y Zhu, L.H Xu, C.L Jiang, W.J Li Antitumour and antimicrobial activities of endophytic streptomycetes from pharmaceutical plants in rainforest Lett Appl Microbiol., 2008, 47(6), 574580 [17] A Noor Rain, S Khozirah, M.A Mohd Ridzuan, B.K Ong, C Rohaya, M Rosilawati, I Hamdino, A Badrul, I Zakiah Antiplasmodial properties of some Malaysian medicinal plants Trop Biomed., 2007, 24(1), 29-35 [18] D Wang, W.J Fu, Y.X Pang, H Wang, X Hu, H Nie The study of skin allergy and acute toxicity of Blumea balsamifera oil Chin J Trop Crop., 2013, 34, 2499–2502 [19] S.S Chu, S.S Du, Z.L Liu Fumigant Compounds from the Essential Oil of Chinese Blumea balsamifera Leaves against the Maize Weevil (Sitophilus zeamais) J Chem., 2013, 2013, 289874 [20] H Hasegawa, Y Yamada, K Komiyama, M Hayashi, M Ishibashi, T Yoshida, T Sakai, T Koyano, T.S Kam, K Murata, K Sugahara, K Tsuruda, N Akamatsu, K Tsukasaki, M Masuda, N Takasu, S Kamihira Dihydroflavonol 120 BB-1, an extract of natural plant Blumea balsamifera, abrogates TRAIL resistance in leukemia cells Blood, 2006, 107(2), 679-688 [21] H.L Pu, J.H Zhao, S.B Xu, Q Hu Protective actions of Blumea flavanones on primary cultured hepatocytes against lipid peroxidation Chin Trad Herb Drug., 2000, 31, 1113–1115 [22] M.T.T Nguyen, S Awale, Y Tezuka, Q.L Tran, H Watanabe, S Kadota Xanthine Oxidase Inhibitory Activity of Vietnamese Medicinal Plants Biol Pharm Bull., 2004, 27(9), 1414-1421 [23] F Wan-jin Effect of Blumea balsamifera Oil on Percutaneous Absorption of Salbutamol Sulfate Chinese J Exper Trad Med Formul., 2013 [24] H Kubota, A Kojima-Yuasa, R Morii, X Huang, T Norikura, S.N Rho, I Matsui-Yuasa Anti-obesity effect of Blumea balsamifera extract in 3T3-L1 preadipocytes and adipocytes Am J Chin Med., 2009, 37(5), 843-854 [25] T Norikura, A Kojima-Yuasa, M Shimizu, X Huang, S Xu, S Kametani, S.N Rho, D.O Kennedy, I Matsui-Yuasa Mechanism of growth inhibitory effect of Blumea balsamifera extract in hepatocellular carcinoma Biosci Biotechnol Biochem., 2008, 72(5), 1183-1189 [26] Z.-L Jiang, Y Zhou, W.-C Ge, K Yuan Phytochemical compositions of volatile oil from Blumea balsamifera and their biological activities Pharm Mag., 2014, 10(39), 346-352 [27] Y Xia, J Zuo, X Li, J.W Chen Anti-arthritic and anti-oxidative effect of ethyl acetate fraction of Blumea balsamlfera residues in rat adjuvant-induced arthritis Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 2014, 39(19), 3819-3823 [28] D Lee, S Mok, C Choi, E Cho, H Kim, S Lee Analysis of apigenin in Blumea balsamifera Linn DC and its inhibitory activity against aldose reductase in rat lens J Agric Chem Envir., 2012, 1(1), 28-33 [29] S.B Xu, Y Hu, Y.C Lin Study on protection of blumeatin against experimental liver injury and aggregation of platelet Suppl J Sun Yatsen Univer., 1994, 48– 53 121 [30] K Roy, S Saha, S Biswas, W Ahmed, G Mariappan In vivo Assessment of Antidiabetic and Antioxidant Activities of Blumea balsamifera in Streptozotocindiabetic Rats Res J Med Plants, 2013, 7, 48-57 [31] Y.-H Wang, X.-Y Yu Biological Activities and Chemical Compositions of Volatile Oil and Essential Oil from the Leaves of Blumea balsamifera J Ess Oil Bear Plants, 2018, 21(6), 1511-1531 [32] U Sakee, S Maneerat, T.P Cushnie, W De-Eknamkul Antimicrobial activity of Blumea balsamifera (Lin.) DC extracts and essential oil Nat Prod Res., 2011, 25(19), 1849-1856 [33] N.M.R Johanna G, Zñep P., , CABES Sept 2017, 21-22 In Vitro Antiinflammatory Assays on Hexane Extract of Sambong (Blumea balsamifera) Leaves International Conference on Civil, Agricultural, Biological and Environmental Sciences (CABES-17) - Philippines, 2017, 36-40 [34] M.G.G Cheung, M.G Cuevas, L.F.L Cuison, E.P Dai, K.M.S Duron, A.D.E Encarnacion, M.T Magtoto, G.C Castro The Anti-Obesity Effects Of The Aqueous And Ethanolic Leaf Extracts Of Blumea balsamifera On Diet-Induced Obese SpragueDawley rats World J Pharm Pharm Sci., 2016, 5(3), 52-66 [35] Y.X Pang, Z.W Fan, D Wang, Q Yang, K Wang, X.L Chen, X Hu, F.L Yu, Z.X Chen External application of the volatile oil from Blumea balsamifera may be safe for liver a study on its chemical composition and hepatotoxicity Molecules, 2014, 19(11), 18479-18492 [36] G.L.L See, F.V.J Arce, Y.C Deliman ACE (Angiotensin Converting Enzyme) Inhibition Activity of Oven – Dried and Air – Dried Sambong Blumea balsamifera L.(dc.) Tea Inter J Pharm Phytochem Res., 2016, 8(7), 1132-1136 [37] Y Pang, Y Zhang, L Huang, L Xu, K Wang, D Wang, L Guan, Y Zhang, F Yu, Z Chen, X Xie Effects and Mechanisms of Total Flavonoids from Blumea balsamifera (L.) DC on Skin Wound in Rats Int J Mol Sci., 2017, 18(12) 122 [38] Y Pang, D Wang, X Hu, H Wang, W Fu, Z Fan, X Chen, F Yu Effect of volatile oil from Blumea Balsamifera (L.) DC leaves on wound healing in mice J Tradit Chin Med., 2014, 34(6), 716-724 [39] M.M Charlimagne, C.I Allieson, V.T.M Raphael, P.M.C Ray, L.L Rizalinda Effect of Blumea Balsamifera Extract in the Kinetics of Calcium Oxalate Crystallisation Chem Engin Trans., 2017, 56, 1633-1638 [40] Đ.H Bích, Đ.Q Chung, B.X Chương, N.T Dong, Đ.T Đàm, P.V Hiển, V.N Lộ, P.D Mai, P.K Mãn, Đ.T Nhu, N Tập, T Toàn Cây thuốc động vật làm thuốc ở Việt Nam, Nhà xuất khoa học kỹ thuật Hà Nội, 2014 [41] N.T.P Thao, N.T Thuy, T.M Hoi, T.H Thai, A Muselli, A Bighelli, V Castola, J Casanova Artemisia vulgaris L from Vietnam: Chemical Variability and Composition of the Oil Along the Vegetative Life of the Plant J Ess Oil Res., 2004, 16(4), 358-361 [42] S.K Kundu, A Chatterjee, A.S Rao Terpenoids LXXXVIII Isolation of fernenol, a new pentacyclic alcohol from Artemisia vulgaris L Tetrahedron Lett., 1966, 7(10), 1043-1047 [43] G Tobyn, A Denham, M Whitelegg, CHAPTER 12 - Artemisia vulgaris, mugwort, In Medical Herbs, Churchill Livingstone, 2011, Edinburgh [44] I Jerkovic, J Mastelic, M Milos, F Juteau, V Masotti, J Viano Chemical variability of Artemisia vulgaris L essential oils originated from the Mediterranean area of France and Croatia Fla Frag J., 2003, 18(5), 436-440 [45] A Judžentienė, J Buzelytė Chemical composition of essential oils of Artemisia vulgaris L (mugwort) from North Lithuania Chemija, 2006, 17, 12-15 [46] G.M Nano, C Bicchi, C Frattini, M Gallino On the composition of some oils from Artemisia vulgaris Planta Med., 1976, 30(3), 209-215 [47] M Mucciarelli, R Caramiello, M Maffei, F Chialva Essential oils from some Artemisia species growing spontaneously in North-West Italy Flav Frag J., 1995, 10(1), 25-32 123 [48] R Näf-Müller, W Pickenhagen, B Willhalm New Irregular Monoterpenes in Artemisia vulgaris Helv Chim Acta, 1981, 64(5), 1424-1430 [49] P Blagojević, N Radulović, R Palić, G Stojanović Chemical composition of the essential oils of serbian wild-growing Artemisia absinthium and Artemisia vulgaris J Agric Food Chem., 2006, 54(13), 4780-4789 [50] S.V Zhigzhitzhapova, L.D Radnaeva, Q Gao, S Chen, F Zhang Chemical composition of volatile organic compounds of Artemisia vulgaris L (Asteraceae) from the Qinghai–Tibet Plateau Indust Crops Prod., 2016, 83, 462-469 [51] S Kundu, A Chatterjee, A Rao Isolation of fernenol from Artemisia vulgaris L Aus J Chem 1968, 21, 1931-1933 [52] D Drake, J Lam Polyacetylenes of Artemisia vulgaris Phytochemistry, 1974, 13(2), 455-457 [53] R.G Kelsey, F Shafizadeh Sesquiterpene lactones and systematics of the genus Artemisia Phytochemistry, 1979, 18(10), 1591-1611 [54] J.A Marco, J.F Sanz, P del Hierro Two eudesmane acids from Artemisia vulgaris Phytochemistry, 1991, 30(7), 2403-2404 [55] S.-J Lee, H.-Y Chung, C.G.A Maier, A.R Wood, R.A Dixon, T.J Mabry Estrogenic Flavonoids from Artemisia vulgaris L J Agric Food Chem., 1998, 46(8), 3325-3329 [56] A Carnat, A Heitz, D Fraisse, A.P Carnat, J.L Lamaison Major dicaffeoylquinic acids from Artemisia vulgaris Fitoterapia, 2000, 71(5), 587589 [57] S Lee, H.-Y Chung, I.-K Lee, S.U Oh, I.D Yoo Phenolics with Inhibitory Activity on Mouse Brain Monoamine Oxidase (MAO) from Whole Parts of Artemisia vulgaris L (Mugwort) Food Sci Biotechnol., 2000, 9, 179-182 [58] S Ravi, Lakshmanan, A J Phytoconstituents of Artemisia vulcaris Indian J Chem., 2001, 40B, 443-444 [59] C.Y Ragasa, J.P de Jesus, M.J Apuada, J.A Rideout A new sesquiterpene from Artemisia vulgaris J Nat Med., 2008, 62(4), 461-463 124 [60] G.M Natividad, K.J Broadley, B Kariuki, E.J Kidd, W.R Ford, C Simons Actions of Artemisia vulgaris extracts and isolated sesquiterpene lactones against receptors mediating contraction of guinea pig ileum and trachea J Ethnopharmacol., 2011, 137(1), 808-816 [61] T Van Nguyen Thien, L.T.K Tran, N.T.T Nhu, T.P Duc, L.T.M Do, D.D Tu, P.P.N Kim, Q.T That A New Eudesmane-Type Sesquiterpene from the Leaves of Artemisia vulgaris Chem Nat Compd., 2018, 54(1), 66-68 [62] A.M Omar, D.F Dibwe, A.M Tawila, S Sun, M.J Kim, S Awale Chemical constituents from Artemisia vulgaris and their antiausterity activities against the PANC-1 human pancreatic cancer cell line Nat Prod Res., 2019, 1-7 [63] S.-J Lee, H.-Y Chung, I.-K Lee, I.-D Yoo Isolation and Identification of Flavonoids from Ethanol Extracts of Artemisia vulgaris and Their Antioxidant Activity Korean J Food Sci Tech., 1999, 31(3), 815-822 [64] S.J Lee, H.Y Chung, I.K Lee, S.U Oh, I.D Yoo Phenolics with Inhibitory Activity on Mouse Brain Monoamine Oxidase (MAO) from Whole Parts of Artemisia vulgaris L (Mugwort) Food Sci Biotechnol., 2000, 9(3), 179-182 [65] G Kumararaja, R Sundaraganapathy, I Constantine, V Vijayalakshmi, S Rahim, A Fuzail Comparative studies on synthesized silver nanoparticles using Artemisia vulgaris Linn., and Cinnamomum zeylanicum Nees., for their antifungal activity J Pharm Sci Res., 2019, 11(7), 2558-2565 [66] M.M Shahrzad Zamanai Taghizadeh Rabe, Ali Ahi, and Seyed Ahmad Emami Antiproliferative eʃects of extracts from Iranian Artemisia species on cancer cell lines Pharm Biol, 2011, 49, 962-969 [67] S Gairola, M Maithani, V Gupta, P Bansal, P Ghaiye Pharmacological potential and chemical constituents of Artemisia vulgaris J Pharm Res Clin Prac., 20011, 1(1), 82-87 [68] M Radović Jakovljević, D Grujičić, M Živanović, M Stanković, A Ćirić, P Djurdjević, Ž Todorović, S Živančević-Simonović, O Mihaljević, O MiloševićDjordjević Ethyl Acetate Extracts of Two Artemisia Species: Analyses of 125 Phenolic Profile and Anticancer Activities Against SW-480 Colon Cancer Cells Nat Prod Commun., 2019, 14(5), 1934578X19843011 [69] M Kuna, H Zafar, B Ujjwal, Pratibha, N Gaurav Antioxidant analysis of essential oils, methanolic extracts of Artemisia vulgaris Inter J Agr Sci 2018, 10(7), 5710-5713 [70] S Munda, S.K Pandey, S Dutta, J Baruah, M Lal Antioxidant Activity, Antibacterial Activity and Chemical Composition of Essential Oil of Artemisia vulgaris L Leaves from Northeast India J Ess Oil Bear Plants, 2019, 22(2), 368-379 [71] B.P Pandey, R Thapa, A Upreti Chemical composition, antioxidant and antibacterial activities of essential oil and methanol extract of Artemisia vulgaris and Gaultheria fragrantissima collected from Nepal Asian Pac J Trop Med., 2017, 10(10), 952-959 [72] D Melguizo-Melguizo, E Diaz-de-Cerio, R Quirantes-Piné, J Švarc-Gajić, A Segura-Carretero The potential of Artemisia vulgaris leaves as a source of antioxidant phenolic compounds J Funct Foods, 2014, 10, 192-200 [73] N.A Alkhafaji, A.H Abd Effects of flavonoids extracted from Artemisia vulgaris on induced hyperuricemia in mice World J Pharm Pharm Sci., 2019, 8(1), 85-97 [74] A Caner, M Döşkaya, A Değirmenci, H Can, S Baykan, A Uner, G Başdemir, U Zeybek, Y Gürüz Comparison of the effects of Artemisia vulgaris and Artemisia absinthium growing in western Anatolia against trichinellosis (Trichinella spiralis) in rats Exp Parasitol., 2008, 119(1), 173-179 [75] X.T Tigno, F de Guzman, A.M Flora Phytochemical analysis and hemodynamic actions of Artemisia vulgaris L Clin Hemorheol Microcirc., 2000, 23(2-4), 167-175 [76] A.U Khan, A.H Gilani Antispasmodic and bronchodilator activities of Artemisia vulgaris are mediated through dual blockade of muscarinic receptors and calcium influx J Ethnopharmacol., 2009, 126(3), 480-486 126 [77] Z Jiang, X Guo, K Zhang, G Sekaran, B Cao, Q Zhao, S Zhang, G.M Kirby, X Zhang The Essential Oils and Eucalyptol From Artemisia vulgaris L Prevent Acetaminophen-Induced Liver Injury by Activating Nrf2-Keap1 and Enhancing APAP Clearance Through Non-Toxic Metabolic Pathway Front Pharmacol., 2019, 10, 782 [78] G.S Bamunuarachchi, W.D Ratnasooriya, S Premakumara, P.V Udagama Artemisia vulgaris L ethanolic leaf extract reverses thrombocytopenia/thrombocytosis and averts end-stage disease of experimental severe Plasmodium berghei murine malaria J Vector Borne Dis., 2014, 51(4), 286-293 [79] G.S Bamunuarachchi, W.D Ratnasooriya, S Premakumara, P.V Udagama Antimalarial properties of Artemisia vulgaris L ethanolic leaf extract in a Plasmodium berghei murine malaria model J Vector Borne Dis., 2013, 50(4), 278-284 [80] A Shaik, R.S Kanhere, R Cuddapah, K.S Nelson, P.R Vara, S Sibyala Antifertility activity of Artemisia vulgaris leaves on female Wistar rats Chin J Nat Med., 2014, 12(3), 180-185 [81] H.T.T Nguyen, H.T Nguyen, M.Z Islam, T Obi, P Pothinuch, P.P.K Zar, D.X Hou, T Van Nguyen, T.M Nguyen, C Van Dao, M Shiraishi, A Miyamoto Pharmacological characteristics of Artemisia vulgaris L in isolated porcine basilar artery J Ethnopharmaco.l, 2016, 182, 16-26 [82] J Kitajima, T Ishikawa, A Urabe, M Satoh Monoterpenoids and their glycosides from the leaf of thyme Phytochemistry, 2004, 65(24), 3279-3287 [83] T Fujita, M Nakayama Perilloside a, a monoterpene glucoside from Perilla frutescens Phytochemistry, 1992, 31(9), 3265-3267 [84] M Gabant, I Schmitz-Afonso, J.F Gallard, J.L Menou, D Laurent, C Debitus, A Al-Mourabit Sulfated steroids: ptilosteroids A-C and ptilosaponosides A and B from the Solomon Islands marine sponge Ptilocaulis spiculifer J Nat Prod., 2009, 72(4), 760-763 127 [85] J Kitajima, C Okamura, T Ishikawa, Y Tanaka Monoterpenoid glycosides of Glehnia littoralis root and rhizoma Chem Pharm Bull., 1998, 46(10), 15951598 [86] S Inoshiri, M Saiki, H Kohda, H Otsuka, K Yamasaki Monoterpene glucosides from Berchemia racemosa Phytochemistry, 1988, 27(9), 2869-2871 [87] L.S.M Velozo, B.P Da Silva, E.M.B Da Silva, J.P Parente Constituents from the roots of Bowdichia virgilioides Fitoterapia, 1999, 70(5), 532-535 [88] J Kitajima, T Ishikawa Water-soluble constituents of amomum seed Chem Pharm Bull., 2003, 51(7), 890-893 [89] T Guo, S.B Tan, Y Wang, J Chang Two new monoterpenoid glycosides from the fresh rhizome of Tongling White Ginger (Zingiber officinale) Nat Prod Res., 2018, 32(1), 71-76 [90] T.V Sung, B Steffan, W Steglich, G Klebe, G Adam Sesquiterpenoids from the roots of Homalomena aromatica Phytochemistry, 1992, 31(10), 3515-3520 [91] N Li, J.J Chen, J Zhou Capitulatin B, a new eudesmane derivative from Curculigo capitulata, and revised assignment of 13C NMR data of 6,15-epoxy1,4-dihydroxyeudesmane J Asian Nat Prod Res., 2005, 7(3), 279-282 [92] N Fang, S Yu, T.J Mabry, K.A Abboud, S.H Simonsen Terpenoids from Ageratina saltillensis Phytochemistry, 1988, 27(10), 3187-3196 [93] K.S Bora, A Sharma The genus Artemisia: a comprehensive review Pharm Biol., 2011, 49(1), 101-109 [94] D Youssef, A.W Frahm Circular dichroism of C-7, C-6 trans-fused guaianolides of Centaurea scoparia Phytochemistry, 1996, 41(4), 1107-1111 [95] W Stöcklin, T.G Waddell, T.A Geissman Circular dichroism and optical rotatory dispersion of sesquiterpene lactones Tetrahedron, 1970, 26(10), 23972409 [96] T.G Waddell, W Stöcklin, T.A Geissman Circular dichroism of sesquiterpene lactones Tetrahedron Lett., 1969, 10(17), 1313-1316 128 [97] A.A Ahmed, S.A El-Moghazy, M.A El-Shanawany, H.F Abdel-Ghani, J Karchesy, G Sturtz, K Dalley, P.W Pare Polyol monoterpenes and sesquiterpene lactones from the Pacific Northwest plant Artemisia suksdorfii J Nat Prod., 2004, 67(10), 1705-1710 [98] M Milbrodt, F Schröder, W.A König 3,4-β-Epoxy-8-deoxycumambrin B, A sesquiterpene lactone from Tanacetum parthenium Phytochemistry, 1997, 44(3), 471-474 [99] N.Q Anh, T.T Yen, N.T Hang, D.H Anh, P.H Viet, N.H Hoang, V Van Doan, P Van Kiem Phenolic and lignan compounds from Stixis suaveolens Vietnam J Chem., 2019, 57(3), 311-317 [100] H Maeda, T Tsuyama, K Takabe, H Kamitakahara, T Takano Preparation and properties of a coniferin enantiomer J Wood Sci., 2019, 65(1), 34 [101] Q Yu, H Otsuka, E Hirata, T Shinzato, Y Takeda Turpinionosides A-E : Megastigmane Glucosides from Leaves of Turpinia ternata NAKAI Chem Pharm Bull., 2002, 50(5), 640-644 [102] D.T Trang, L.T Huyen, D.T.T Hang, N.X Nhiem, P.H Yen, B.H Tai, H.L.T Anh, C.V Minh, P.V Kiem Biflavones and megastigmane glycosides from the leaves of Antidesma bunius Vietnam J Chem., 2016, 54(4), 434-438 [103] M Yoshikawa, H Shimada, M Saka, S Yoshizumi, J Yamahara, H Matsuda Medicinalfoodstuffs V moroheiya (1) : absolute stereostructures of corchoionosides A, B, and C, histamine release inhibitors from the leaves of Vietnamese Corchorus olitorius L (Tiliaceae) Chem Pharm Bull., 1997, 45(3), 464-469 [104] A.C Casabuono, A.B Pomillo Lignans and a stilbene from Festuca argentina Phytochemistry, 1994, 35(2), 479-483 [105] T Deyama, T Ikawa, S Nishibe The constituents of Eucommia ulmoides OLIV II Isolation and structures of three new lignan glycosides Chem Pharm Bull., 1985, 33(9), 3651-3657 129 [106] S.-W Huang, J.-W Qiao, X Sun, P.-Y Gao, L.-Z Li, Q.-B Liu, B Sun, D.-L Wu, S.-J Song Secoiridoids and lignans from the leaves of Diospyros kaki Thunb with antioxidant and neuroprotective activities J Funct Foods, 2016, 24, 183-195 130