1 sinh lí hồng cầu ôn nội trú

SINH LÍ HỒNG CẦU Máu tồn phần để điều kiện tự nhiên hay quay li tâm nhẹ để phân tích lớp máu bình thường thấy thành phần hữu hình, thần phần tế bào màu chiếm 45%, huyết tương chiếm 55% Thành phần tế bào chủ yếu hồng cầu (HC) 99%, Bạch cầu(BC) – tiểu cầu(TC) chiếm số lượng nhỏ ~ 1% tạo thành lớp đệm mỏng phân tách lớp HC lớp bên phần huyết tương phía  Bà tập trung phân tích HC Số lượng HC thay đổi tùy thuộc vào tuổi thọ , giới tính, tuổi, yếu tố khác HC người trưởng thành có cấu trúc hình đĩa lõm mặt, đường kính 7-8 micromet: phần trung tâm HC mỏng so với ngoại vi Cấu trúc dĩa lõm mặt giúp cho HC: (1) việc vận chuyển khí làm tăng diện tích tiếp xúc lên ~ 30% so với HC có hình dạng hình cầu (2) thuận lợi cho việc tăng tốc độ khuếch tán khí (3) giúp cho HC biến dạng dễ dàng di chuyển mao mạch có đường kính nhỏ Do thấy bệnh lí làm thay đổi hình dạng HC làm cho HC dễ bị phá hủy dẫn đến tình trạng thiếu máu HC giống túi có đặc điểm cấu trúc màng bán thấm bao quanh, màng HC chủ yếu cho phép ion qua màng dễ cho nước, chất protein, lipid ko qua màng Tuy mangg HC cho phép ion qua màng thuận lợi thay đổi tính thấm tùy theo loại ion Cấu trúc màng HC có protein, lipid, có lớp: lớp ngồi glycoprotein, lớp lipid (có phospholipid chủ yếu) giúp giữ nguyên hình dạng HC, lớp có sợi vi thể protein gắn hemoglobin, men G6PD HC mang điện tích âm nhờ lớp phân tử acid sialic màng HC giúp cho HC tách rời khơng bám dính với Màng HC màng bán thấm cho phép điện giải, nước qua lại dễ dàng Do đặt HC dung dịch(dd) có áp suất thẩm thấu khác HC thay đổi hình dạng tương ứng Trong dd đẳng trương ( NaCl 0,9% hay Glucose 5%) : áp suất thẩm thấu bên bên cân với nhau, lượng nước vào TB ko đổi => HC giữ nguyên hình dạng Trong dd ưu trương: áp suất thẩm bên cao bên TB nước từ bên TB ngồi TB => HC nước teo nhỏ, co rúm Trong dd nhược trương: áp suất thẩm thấu té bào thấp so với dd bên nước từ vào TB làm HC phình to , lương nước vào nhiều vượt khả chứa HC HC bị vỡ, ng ta xác định nồng độ lúc HC chuẩn bị vỡ, hay lúc HC bị vỡ hồn tồn Ngồi ra, tỏng bệnh lí làm thay đổi cấu trúc phân tử Hemoglobin làm thay đổi hình dạng HC : thối hóa HC hình liềm bất thường hemoglobin làm HC thành hình liềm HC làm túi bên dành toàn bào tương để chưa phân tử hemoglobin ( HC trưởng thành ko có nhân, ko bào quan bào tương) dành trọn bào tương để chứa hemoglobin để thực chứng ( rõ ràng chức HC chức hemoglobin ) Hemoglobin có cấu trúc gồm phần Hem thành phần găn với chuỗi globin: nhân hem ( vòng protoporphyrin với Fe 2+ trung tâm ) kết hợp với chuỗi globin ng trưởng thành phân tử hemoglobin A (2 chuỗi alpha globin, chuỗi beta kết hợp với nhân hem để tạo nên hemoglobin A) Sự tổng hợp chuỗi globin alpha, beta, , gamma thay đổi tùy theo giai đoạn phát triển : Trong thời kì bào thai (trước sinh): chủ yếu chuỗi alpha gamma nên phân tử hemoglobin bào thai chủ yếu HbF (2 alpha , gamma kết hợp với nhân hem Giai đoạn sau sinh:chuỗi alpha trì tổng hợp ổn định chuỗi gamma bị tổng hợp giảm dần thay tăng tổng hợp chuỗi beta globin => người trưởng thành HbA ( alpha, beta kết hợp hem) Sự sản sinh HC thể thay đổi tùy theo giai đoạn phát triển HC đươc sx từ giai đoạn bào thai, từ bào thai đến lúc thể trưởng có thay đổi nơi sx HC: tuần đầu thai sx nội mơ mạch máu ( từ túi nỗn hồng) Sau khoảng tháng - tháng quan sx yếu TB máu hay HC gan, lách, tủy xuong bắt đầu tham gia sx ko phải nơi sc yếu TB máu mà phải đến giai đoạn tháng thứ đến sinh sau sinh tủy xương nơi sx yếu TB máu Tuy nhiên trẻ em < 5t tủy tất xương có khả sx HC dân dần tủy xương bị mỡ hóa k cịn sx HC Sau 20t có tủy số xương dẹt x.ức, x sườn, x.sống, x.chậu, đầu xương dài x.đùi, x.chày, x.cánh tay nơi sx HC sx HC xương giảm dần tuổi tăng lên nên ng lớn tuổi thường có tình trạng thiếu máu nhẹ , thứ số bệnh lí máu mà HC tạo tủy xương ko đủ huy động quan tạo máu tủy gan lách gây gan to lách to Các giai đoạn phát triển, trương thành HC diễn tủy xương tiền nguyên HC Các nguyên HC TB có nhân, sau giai đoạn nguyên phân HC chuyển dạng thành TB mới: tiền nguyên HC -> nguyên HC ưa kiềm (bazo) => nguyên HC đa sắc => HC ưa acid => HC lưới ( lúc nhân đẩy khỏi bào tương cịn lưới ARN bào tương HC lưới HC lưới xun mạch ngồi máu ngoại vi sau khoảng 24h màng lưới biến HC lưới trở thành HC trưởng thành Hằng ngày HC bị phá hủy tủy xương đặn sx 0,5 -1% HC để thay HC già, HC bị hư hỏng q trình thực chức Khi có thiếu máu tủy xương tăng tốc độ sx tủy xương lên gâp -8 lần so vs bt Hình Trái trình sx Hemoglobin HC , xuất từ giai đoạn sớm: cuối giai đoạn tiền nguyên HC – đầu giai đoạn nguyên HC ưu kiềm có sx phân tử hemoglobin, đến giai đoạn nguyên HC ưa acid nồng độ Hemoglobin HC gần đạt độ bão hòa ko tăng chức năng: chức đề cập nhiều chức vận chuyển 02, C02, C0 (chức hô hấp phân tử hemoglobin) chức lại đọc thêm sách Chức hô hấp nhờ phân tử Hb vận chuyển 02 từ phổi tới mô Hb gắn với 02 tạo phân tử Hb-02, Hb chịu trách nhiệm chuyên chở ~ 98,5% tổng lượng 02 máu, có 1,5% 02 huyết tương dạng hòa tan phân tử Hb gắn phân tử 02 gắn phân tử 02 vào Hb làm tăng lực Hb với phân tử 02 ( tối đa phân tử 02 ) Phản ứng gắn 02 vào Hb gắn vào phân tử Fe2+ phản ứng gắn lỏng lẻo, ko phải phản ứng OXH Fe 2+ 1Hb gắn 02=> 1g Hb gắn 1,34ml 02 trung bình 100ml máu có ~ từ 13-16g Hb tương ứng chuyên chở đc tối đa 20ml 02 Sự tạo thành hay phân li Hb- 02 tùy thuộc vào phân áp 02 ( phổi: 02 di chuyển kết hợp Hb, tới mơ nơi có nồng độ 02 thấp máu 02 rời Hb vào huyết tương để vào mô: dạng kết hợp 02 giữ nguyên dạng phân tử nên mô dễ hấp thu) Sự phân li Hb-02 phụ thuộc: To , pH máu, hợp chất phosphate trình hoạt động , nồng độ hoạt chất 2,3 – diphospho glycerate (2,3 DPG) phân áp riêng phần CO2 máu động mạch ảnh hưởng tới lực ( khả giữ 02 Hb = lực liên kết ) lực cao Hb giữ chặt 02 gây khó giao 02 mơ cịn lực yếu gắn 02 lỏng lẽo dễ giao 02 cho mô thuận lợi Cách nhớ yếu tố gây tăng giảm lực: thể phải vận động mơ cần 02 lực phải thấp , lỏng lẻo: (1) vận động nhiều hoạt động chuyển hóa tế bào nhiều gây tăng To => To tăng yếu tố làm giảm lực, (2) trình hoạt động sp chuyển hóa C02, acid lactic đc tạo làm pH máu giảm => pH máu giảm làm giảm lực với 02, (3) trình vận động hợp chất phosphate tạo nhiều góp phần làm giảm lực với 02, (4) hợp chất 2,3 DPG chất có sẵn hồng cầu ( bình thường HC trưởng thành ko có nhân, bào quan ( bình TB có ti thể nơi sx lượng để TB hoạt động) HC ko có ti thể HC phải lấy lượng từ hệ thống men dị hóa Glucose sp chuyển hóa HC tạo 2,3 DPG q trình HC phải thực chứng vận chuyển cần nhiều lượng tạo nhiều 2,3 DPG hợp chất cạnh tranh với 02 gắn vào Hb nên giúp tăng nhả 02 Còn phân áp C02 tăng giúp cho làm giảm liên kết Hb02 làm cho 02 giao cho mô thuận lợi Các yếu tố gây lực với 02 ( giữ chắt, khó giao 02 cho mơ) ngược: To giảm,pH máu tăng, hợp chất phosphate giảm, 2,3 DPG giảm , pC02 giảm thêm yếu tố diện HbF ( Hb bào thai) có lực với 02 nhiều HbA Hb có khả vận chuyển C02: ~20-30% C02 máu đc kết hợp với Hb tạo Hb-C02 C02 kết hợp với Hb qua nhóm amin chuỗi Globin phản ứng thuận nghịch 2/3 lượng C02 máu vận chuyển dạng kết hợp với protein khác máu lượng nhỏ dạng hòa tan huyết tương Kết hợp với C0: C0 sp đốt cháy ko hoàn toàn hợp chất hữu cơ, Hb gắn với C0 vị trí Fe 2+ nên cạnh tranh với 02 gắn với Fe 2+ ( lực với Hb = 210 lần so với Hb- 02) nên C0 gắn Hb- C0 cản trở Hc vận chuyển 02 gây ngộ đọc 0xit carbon Để loại bỏ C0 khỏi Hb phải cho BN thở 02 liều cao giúp phân li HbC0 ( thở hỗn hợp 95% 02 , 5% C02 C02 để kích thích trung khu hơ hấp hành não ) Để tạo HC thành phần để tạo TB cần có thêm Fe, acid Folic, vit B12 cần thiết thành lập HC Cần tìm hiểu chất hấp thu đâu đường tiêu hóa, tham gia giai đoạn nào, thiếu gây gì? Fe: có nhiều hải sản, rau bó xơi, dưa hấu, trứng: 2/3 lượng Fe hấp thu chủ yếu tá tràng = chế chủ động, Fe hấp thu dạng Fe 2+ , hấp thu từ đường tiêu hóa vào huyết tương phân tử chuyển trở transferrin đưa Fe tới nơi cần sử dụng Fe như: tủy xương ( tham gia cấu tạo nhân hem tạo Hb sx Hc ), đại thực bào Fe dự trữ gan dạng Ferritin hemosiderin, thể cần sử dụng Fe gan chuyển Ferritin, hemosiderin lại thành Fe 2+ phân tử transferrin chuyên chở tới nơi cần sử dụng Fe Khi thiếu hụt Fe gây nên tình trạng thiếu máu HC nhỏ nhược sắc, hay bệnh lí thiếu máu nguyên nhân thiếu Fe khối dự trữ Fe gan giảm hụt hoàn toàn biểu nồng độ ferritin giảm HC già bị tiêu hủy đại thực bào lách tiêu hủy thả Fe 2+ lúc Fe 2+ tái hấp thu lại trữ lại gan đưa đến tủy xương để tham gia vào trình sx HC sau Acid Folic vitamin tan nước có nhiều rau cải chủ yếu nguồn gốc thực vật Vit.B12 có nhiều thực phẩm có nguồn gốc động vật Thức ăn có chứa a.Folic Vit.B12 hấp thu chủ yếu hỗng tràng Sau B12 a.folic hấp thu dự trữ gan Đối với B12 nhu cầu sử dụng ngày 0,001mg nhiên khả dự trữ gan 1mg ( tức gấp 1000 lần so với nhu cầu sử dụng thể ) trường hợp thiếu B12 phải xảy nhiều tháng gây tình trạng bệnh lí thiếu máu thiếu B12 Vai trò B12, a.folic liên quan, cần thiết cho trình biến đổi ribonucleotide thành deoxyribonucleotide thành phần thymidylate tham gia tổng hợp chuỗi AND bệnh lí thiếu a.folic Vit B12 làm cho thiếu hụt thành phần deoxythymidylate hậu ngăn cản phân chia TB trưởng thành nhân Thiếu a.Folic, B12 biểu thiếu máu HC to Vai trò B12, a.folic thymidylate: để tổng hợp chuỗi AND giúp cho phân chia tế bào cần có A, G , T , C Chính nhờ B12, a.Folic cung cấp chất biến đổi từ Deoxyuridylate thành Thymidylate: cung cấp thành phần giúp cho tổng hợp chuỗi AND Đối với B12 có số điểm đặc biệt: (1) khả dự trữ gan gấp 1000 lần nhu cầu sử dụng thể (2) để hấp thụ Vit B12 cần diện yếu tố nội intrinsic factor (IF), yếu tố nội TB thành dày tiết ra, nhờ IF gắn với B12 giúp cho hấp thu chủ động B12 phần hồi tràng ( cuối ruột non ) bệnh lí làm IF teo niêm mạc dày, cắt bỏ 2/3 dày, số bệnh lí tự miễn có tự kháng thể hủy IF TB thành k sx IF làm cho B12 dù có ăn k dc hấp thu chủ động hồi tràng, B12 tự ko kết hợp với IF lại ko đủ cung cấp để tạo HC dẫn đến thiếu máu thiếu B12 gọi thiếu máu ác tính Thiếu máu B12 hay a.folic gây thiếu máu HC to Yếu tố giúp điều hịa q trình sx HC Để tạo HC ngồi nguyên liệu Erythropoetin glycoprotein thận sx chủ yếu, khối lượng nhỏ gan sx thời kì bào thai Vai trị: kích thích tủy xương để tạo nhiều HC Khi thể thiếu hụt 02 hay nồng độ 02 máu ko đảm bảo tình trạng giảm 02 máu kích thích thận tăng phóng thích erythropoetin đến tủy xương để sc nhiều HC với hi vọng tăng số lượng HC nhiều khả vận chuyển 02 máu tăng nhằm cải thiện tình trạng thiếu 02 máu Ngược lại nồng độ 02 máu cao erythropoetin phóng thích làm sx HC giảm VD: ng núi cao 02 ko khí lỗng hay bệnh lí làm giảm 02 đến ni mơ COPD, suy tim mạn erythropoetin thận tăng sx làm tăng sx HC gây đa HC HC trưởng thành: ko nhân, có màng bán thấm, mang điện tích âm HC đc sx thay đổi theo giai đoạn phát triển: bào thai khác , sinh - trưởng thành có thay đổi vị trí sx HC , HC chủ yếu sx tủy xương giai đoạn trưởng thành biệt hóa HC đc diễn tủy xương Số lượng HC thay đổi tùy thuộc tuổi, giới, chủng tốc, nồng độ 02 máu: số lượng nhằm đảm bảo cung cấp đủ 02 cho mô sử dụng điều hòa erythropoetin Để sx HC bên cạnh chất cần thiết để tổng hợp TB cần thêm Fe, B12, a.folic ( xem lại kĩ nơi hấp thu chất đường tiêu hóa , tham gia giai đoạn trình sx HC, thiếu gây đặc điểm HC ) HC có chức quan trọng vận chuyển khí 02, C02 , C0 ( xem vị trí gắn kết hợp chỗ nào, yếu tố thay đổi lực liên kết Hb- 02