Nghiên cứu hoạt tính sinh học và thành phần hóa học một số loài thuộc chi Ficus ở Việt Nam

Nghiên cứu hoạt tính sinh học và thành phần hóa học một số loài thuộc chi Ficus ở Việt Nam

-1- M #∃U Lãnh th Vi∃t Nam n&m trong vùng khí h)u nhi∃t ∗+i gió mùa. Có t+i 3/4 di∃n tích c.a c0 n1+c là r2ng núi trùng ∗i∃p, ∗4a hình chia c6t nên ∗i7u ki∃n khí h)u c8ng r:t ∗a d;ng, có nhi7u ti<u vùng khí h)u khá ∗=c tr1ng. >:t ∗ai c.a c0 n1+c ∗7u th< hi∃n tính ch:t nhi∃t ∗+i ?m ∗i<n hình, r:t ph≅c t;p, r:t ∗a d;ng v7 lo;i hình, v7 phân bΑ và v7 ch:t l1Βng. NhΧng y∆u tΑ ∗ó t;o nên nhΧng ∗i7u ki∃n sinh thái, nhΧng th0m thΕc v)t nhi∃t ∗+i r)m, ?m, th1Φng xanh, ho=c th1a, nΓa rΗng lá và c0 các th0m thΕc v)t mang tính c)n nhi∃t ∗+i Ι các khu vΕc núi cao Theo 1+c tính, Vi∃t Nam có kho0ng gϑn 13000 loài thΕc v)t b)c cao có m;ch trong ∗ó có kho0ng h,n 4000 loài ∗1Βc sΓ dΗng làm thuΑc. >a sΑ các loài thΕc v)t ∗ó ∗7u sΑng hoang d;i. MΚt sΑ cây thuΑc quý ∗1Βc nh)p trΛng ph bi∆n Ι nhi7u ∗4a ph1,ng nh1 b;c hà, b;ch chΜ, b;ch tru)t, ∗1,ng quy, huy7n sâm, ng1u t:t, vân mΚc h1,ng, xuyên khung c8ng trΙ nên quen thuΚc. Ngoài sΕ phong phú v7 thành phϑn ch.ng lo;i, nguΛn d1Βc li∃u Vi∃t Nam còn có giá tr4 to l+n Ι chΟ chúng ∗1Βc sΓ dΗng rΚng rãi trong cΚng ∗Λng ∗< chΧa nhi7u ch≅ng b∃nh khác nhau. Các cây thuΑc ∗1Βc sΓ dΗng d1+i hình th≅c ∗Κc v4 hay phΑi hΒp v+i nhau t;o nên các bài thuΑc c ph1,ng, còn tΛn t;i và th4nh hành ∗∆n ngày nay. Ngoài ra, hàng trΘm cây thuΑc ∗ã ∗1Βc khoa hΡc y - d1Βc hi∃n ∗;i ch≅ng minh v7 giá tr4 chΧa b∃nh c.a chúng. Nhi7u lo;i thuΑc ∗1Βc chi∆t xu:t t2 d1Βc li∃u Vi∃t Nam nh1 rutin, D-strophantin, berberin, palmatin, L- tetrahydropalmatin, artermisinin, các s0n ph?m t2 tinh dϑu ∗ã ∗1Βc sΓ dΗng rΚng rãi trong n1+c và xu:t kh?u. Xu h1+ng ∗i sâu nghiên c≅u xác minh Y hΡc c truy7n và tìm ki∆m các hΒp ch:t tΕ nhiên có ho;t tính sinh hΡc cao ∗< làm thuΑc t2 d1Βc li∃u ngày càng ∗1Βc th∆ gi+i quan tâm. Vi∃c sΓ dΗng các hΒp ch:t thiên nhiên và các s0n ph?m có nguΛn gΑc thiên nhiên làm d1Βc ph?m chΧa b∃nh ∗ang ngày càng thu hút ∗1Βc sΕ quan tâm c.a các nhà khoa hΡc c8ng nh1 cΚng ∗Λng bΙi 1u ∗i<m c.a chúng là ∗Κc tính th:p, dΣ h:p thu và chuy<n hóa trong c, th< h,n so v+i các d1Βc ph?m t ng hΒp. -2- M=c dù Ficus là mΚt chi l+n, ∗1Βc các nhà khoa hΡc trên th∆ gi+i quan tâm nghiên c≅u và th< hi∃n nhi7u ho;t tính sinh hΡc quý báu, nh1ng Ι n1+c ta, vΤn ch1a có nhi7u nghiên c≅u mang tính h∃ thΑng ∗< t;o ra c, sΙ khoa hΡc phΗc vΗ lâu dài. Xu:t phát t2 thΕc t∆ ∗ó, chúng tôi ∗ã thΕc hi∃n ∗7 tài "Nghiên c&u ho)t tính sinh h+c và thành ph n hóa h+c m/t s loài thu/c chi Ficus Vi3t Nam", v+i mΗc tiêu và nΚi dung nghiên c≅u sau: M5c tiêu nghiên c&u: 1. Nghiên c≅u ∗1Βc thành phϑn các hΒp ch:t trao ∗ i th≅ c:p theo ∗4nh h1+ng ho;t tính sinh hΡc c.a mΚt sΑ loài thuΚc chi Sung (Ficus L.). 3. >ánh giá ∗1Βc ho;t tính sinh hΡc (secondary bioassay) c.a các hΒp ch:t ∗ã phân l)p ∗1Βc nh&m tìm ki∆m các d1Βc ch:t có tri<n vΡng. N/i dung nghiên c&u: 1. Thu th)p mΤu l1Βng l+n 04 loài Ficus là: F. callosa, F. elastica, F. drupacea và F. microcarpa ∗< ti∆n hành các nghiên c≅u ti∆p theo. 2. Nghiên c≅u phân l)p các hΒp ch:t trao ∗ i th≅ c:p theo ∗4nh h1+ng ho;t tính sinh hΡc c.a các loài F. callosa, F. elastica, F. drupacea và F. microcarpa sΓ dΗng các ph1,ng pháp s6c ký. 3. Xác ∗4nh c:u trúc hóa hΡc c.a các hΒp ch:t phân l)p ∗1Βc b&ng các ph1,ng pháp ph 4. >ánh giá ho;t tính chΑng ôxi hóa (ph1,ng pháp ORAC) và ho;t tính ≅c ch∆ enzym Υ-glucosidase c.a các hΒp ch:t. -3- CH7!NG 1. T NG QUAN V:N #; NGHIÊN C=U 1.1. Sς LΩΞC VΨ CHI SUNG (FICUS L.) Chi Sung (Ficus L.) là mΚt chi l+n trong hΡ Dâu t&m (Moraceae), gΛm các cây gΟ l+n, gΟ nh[, bΗi và c0 dây leo, phân bΑ rΚng rãi kh6p các vùng nhi∃t ∗+i Nam và B6c bán cϑu. Ng1Φi ta 1+c tính có kho0ng 1000 loài thuΚc chi này phân bΑ Ι các n,i trên th∆ gi+i. Các n1+c vùng >ông Nam và Nam châu á là n,i t)p trung nhi7u loài nh:t. Ι Vi∃t Nam hi∃n ch1a có nghiên c≅u ∗ϑy ∗. v7 chi Sung (Ficus L.). Ph;m Hoàng HΚ ∗ã nghiên c≅u và mô t0 75 loài, 2 phân loài và 46 th≅. Theo nhΧng nghiên c≅u gϑn ∗ây c.a NguyΣn Ti∆n Bân thì chi này có th< có t2 100 ∗∆n 200 loài Ι Vi∃t Nam (>Ο Huy Bích et al., 2004; NguyΣn Ti∆n Bân et al., 2003). Theo Lã >ình M∴i, các loài thuΚc chi Sung (Ficus L.) ∗7u có m., ∗ây là nguΛn nguyên li∃u làm thuΑc có giá tr4. NhΕa c.a c.a nhi7u loài Ficus ∗ã ∗1Βc dân ∗4a ph1,ng Ι nhi7u n,i sΓ dΗng ∗< ∗i7u tr4 v∆t th1,ng, chΟ bϑm gi)p, mΗn nhΡt cho k∆t qu0 tΑt. Ngoài ra, chúng còn ∗1Βc sΓ dΗng ∗< chΧa viêm th:p kh+p, chΧa ho và tiêu ch0y. V[ c.a các loài cây này th1Φng ∗1Βc dùng trong y hΡc c truy7n ∗< ∗i7u tr4 b∃nh ti<u ∗1Φng (Lã >ình M∴i et al., 2005), rΑi lo;n tiêu hóa và kháng viêm c8ng nh1 chΧa l]. D1+i ∗ây là mô t0 s, l1Βc mΚt sΑ loài Ficus ph bi∆n Ι Vi∃t Nam: - Cây sung Ficus racemosa Cây thân gΟ cao t+i 25-30 m, ∗1Φng kính thân cây t+i 60-90 cm; hoa ∗,n tính cùng gΑc. V[ thân cây màu nâu ánh xám, nh_n. Các cành nh[, phi∆n lá non và chùm qu0 v+i các sΒi lông cong xuΑng hay ∗1Βc che ph. r)m r;p b&ng lông t, m7m màu tr6ng. Các cành nh[ màu nâu. Các lá kèm hình tr≅ng-m8i mác, dài 1,5-2 cm, có màng và lông t,. Các lá s+m rΗng, mΡc so le; cuΑng lá dài 2-3 cm; phi∆n lá hình elip-tr≅ng ng1Βc, elip hay elip hp. Qu0 mΡc thành chùm trên các cành nh[ ng6n trên thân cây già, -4- ∗ôi khi Ι nách lá trên các cành non hay trên các cành nh[ không lá ∗ã già, mΡc thành c=p, màu cam ánh ∗[ khi chín, hình qu0 lê, ∗1Φng kính 2-2,5 cm, phϑn gΑc qu0 thu nh[ thành cuΑng, lΟ chân lông trên ∗Μnh hình rΑn, phαng; cuΑng dài kho0ng 1 cm; các lá b6c t ng bao hình tam giác-tr≅ng. Các hoa ∗Εc và cái c8ng nh1 vú lá mΡc ra trên cùng mΚt cây. Hoa ∗Εc: các lΟ chân lông c)n ∗Μnh, không cuΑng; thùy c.a ∗ài hoa 3 hay 4; nh4 2. Ra hoa trong kho0ng tháng 5 t+i tháng 7. - Cây G a Ficus microcarpa Cây gΟ nh[ ho=c trung bình, th1Φng xanh, cao 15-20(25) m, có h∃ rΣ khí sinh phát tri<n m;nh; v[ ngoài màu xám. Lá mΡc cách, phi∆n lá hình bϑu dΗc - tr≅ng ho=c gϑn hình tr≅ng - bϑu dΗc, kích th1+c 3-12 × 1,5-9 cm; gΑc lá hình nêm, chóp lá tù ho=c h,i nhΡn, mép lá nguyên, 5-9 ∗ôi gân bên, th1Φng nh_n. Sung mΡc Ι nách lá, th1Φng t2ng ∗ôi mΚt, không cuΑng, gϑn hình cϑu, ∗1Φng kính ch2ng 8-12 mm, nh_n, khi chín có màu tím ho=c thΤm. C0 hoa ∗Εc và hoa cái ∗7u không cuΑng, bao hoa 3(4) m0nh, hoa ∗Εc chΜ có 1 nh4. - Cây #a Ficus bengalensis Cây gΟ to, cao 10-30 m, có nhi7u rΣ phΗ khí sinh; cành non có lông ng6n, dày. Lá có phi∆n xoan, dài 10-22 cm, gΑc tròn hay hình tim, gân phΗ 5-7 c=p, cuΑng dài 1-7 cm. Qu0 sung t2ng c=p Ι nách nhΧng lá ∗ã rΗng, tròn hay xoan, to 1,5 cm, không lông, màu ∗[ ∗)m; lá b6c 3, có lông dày, hoa có bao mΤu 3-4, nh4 1. Cây trΛng t2 h;t nhanh chóng phát tri<n các rΣ khí t2 các cành cây và các rΣ khí này sβ phát tri<n thành thân cây thΕc thΗ khi chúng ch;m t+i m=t ∗:t. -5- - Cây ngái Ficus hispida Cây nh∴, cao 5-7 m. Cành non có nhi7u lông, nháp, màu nâu xám, cành già nh_n. Lá mΡc ∗Αi, hình bϑu dΗc ho=c trái xoan, dài 11-20 cm, rΚng 5-12 cm, gΑc tròn, ∗ϑu tù có m8i nhΡn ng6n, mép khía rΘng, có lông nháp Ι c0 hai m=t; lá kèm hình tam giác, có lông ng6n. CΗm hoa Ι gΑc thân và cành già gΛm hoa ∗Εc và hoa cái; hoa ∗Εc r:t nhi7u Ι ∗Μnh c.a cΗm hoa, có 3 lá ∗ài lõm, nh4 1; hoa cái có ∗ài bao bΡc l:y bϑu, vòi có lông m7m. Qu0 ph≅c, m7m, hình cϑu, thót l;i Ι gΑc, ∗ϑu bt v[ có lông nháp. Mùa hoa qu0 tháng 5-10. - Cây vú bò Ficus hirta Cây nh∴, cao 1-2 m. NgΡn non có lông. Thân ít phân cành, có lông dày. Lá mΡc so le, th1Φng t)p trung Ι ngΡn thân, hình bϑu dΗc, gΑc tròn ho=c h,i hình tim, ∗ϑu thuôn nhΡn, có 3-5 thùy (th1Φng là 3), m=t trên nháp, m=t d1+i có lông nh[, mép khía rΘng, gân gΑc 3; cuΑng lá có lông dày, c≅ng; lá kèm hình ngΡn giáo. CΗm hoa mΡc Ι kβ lá gΛm hoa ∗Εc và hoa cái; hoa ∗Εc không cuΑng, lá ∗ài 4, hình gi0i, dính nhau Ι gΑc, nh4 2, hoa cái có cuΑng, lá ∗ài 4, thuôn tù, bϑu hình trái xoan. Qu0 ph≅c hình cϑu, khi chín màu vàng. Mùa hoa qu0: tháng 9-12. 1.2. CÁC NGHIÊN CχU HOδT TÍNH SINH HφC CHI SUNG (FICUS L.) 1.2.1. Các nghi n c&u trê n th gi i Các nghiên c≅u v7 hóa hΡc và mΑi liên h∃ v+i ho;t ∗Κng sinh-d1Βc hΡc c.a các loài thuΚc chi Sung (Ficus L.) c8ng ∗ã ∗1Βc thΕc hi∃n trong kho0ng 50 nΘm gϑn -6- ∗ây. Nhìn chung, các loài thuΚc chi Sung (Ficus L.) th1Φng có các nhóm hΒp ch:t steroid, flavonoid, các triterpene, saponin, megastigman, các hΒp ch:t phenol và mΚt sΑ hΒp ch:t dΣ bay h,i a. Các nghiên c u theo h!#ng kháng t% bào ung th! NΘm 2001, các nhà khoa hΡc Israel nghiên c≅u thành phϑn hóa hΡc t2 mΤu nhΕa loài F. carica và phân l)p ∗1Βc hΟn hΒp c.a các hΒp ch:t 6-O-acyl- β -D- glucopyranosyl- β -sitosterol, v+i nhánh acyl ch. y∆u là palmitoyl và linoleyl v+i l1Βng nh[ là stearyl và oleyl. ThΓ nghi∃m ho;t tính gây ∗Κc t∆ bào cho th:y, các hΒp ch:t này có tác dΗng ≅c ch∆ sΕ phát tri<n c.a nhi7u dòng t∆ bào ung th1 khác nhau nh1: MCF-7 (ung th1 vú), Jurkat và HD-MAR (ung th1 máu), DU-145 (ung th1 tuy∆n ti7n li∃t) (Rubnov et al., 2001). C8ng trong nΘm 2001, mΚt hΒp ch:t norisoprenoid m+i, ficustriol và mΚt alkaloid d;ng throindolizidine ∗ã bi∆t là O- methyltylophorinidine ∗1Βc phân l)p t2 cành và lá loài F. hispida mΡc Ι Thái Lan. HΒp ch:t O-methyltylophorinidine th< hi∃n ho;t tính gây ∗Κc t∆ bào cao ∗Αi v+i các dòng t∆ bào ung th1 ∗1Βc thΓ nghi∃m là Col2 (ung th1 ruΚt k∆t, ED 50 = 0,02 µg/ml), Lu1 (ung th1 ph i, ED 50 = 0,018 µg/ml), KB (ung th1 bi<u mô, ED 50 = 0,02 µg/ml) và LNCap (ung th1 tuy∆n ti7n li∃t, ED 50 = 0,03 µg/ml) (Peraza-Sasnchez et al., 2002). Vào nΘm 2005, ba hΒp ch:t chromen, sáu hΒp ch:t flavonoid, mΚt hΒp ch:t benzopyran và mΚt hΒp ch:t isocoumarin ti∆p tΗc ∗1Βc các nhà khoa hΡc >ài Loan phân l)p t2 mΤu thân cây F. formosana f. formosana. Trong ∗ó ba hΒp ch:t flavonoid là carpachromene, apigenin và norartocarpetin th< hi∃n ho;t tính gây ∗Κc t∆ bào r:t :n t1Βng trên các dòng t∆ bào ung th1 Hep-G2, PLC/PRF/5 và Raji v+i giá tr4 IC 50 t2 0,016 ∗∆n 0,076 µM. MΚt ∗i7u r:t ∗áng quan tâm là ho;t tính c.a các hΒp ch:t này t1,ng ∗1,ng ho=c m;nh h,n ch:t chu?n d1,ng (Sheu et al., 2005). b. Các nghiên c u theo h!#ng ho(t tính kháng viêm và ch∗ng ôxi hóa Ho;t ∗Κng chΑng ôxi hóa c.a các anthocyanin t2 loài F. carica ∗ã ∗1Βc ch≅ng minh thông qua các nghiên c≅u c.a Solomon và cΚng sΕ. Theo ∗ó, phân ∗o;n d4ch chi∆t giàu anthocyanin ∗óng góp t+i 36% ho;t tính chΑng ôxi hóa c.a -7- d4ch chi∆t t ng (Solomon et al., 2006). Bên c;nh ∗ó, hai flavonoid phân l)p t2 cây F. bengalensis c8ng cho ho;t ∗Κng chΑng ôxi hóa rõ ràng trên các thΓ nghi∃m v+i chuΚt b4 nhiΣm m∴ trong máu. Ho;t ∗Κng này có th< ∗1Βc so sánh v+i ho;t ∗Κng c.a ch:t chΑng ôxi hóa chu?n là quercetin (Daniel et al., 1998). Nghiên c≅u hóa hΡc theo ∗4nh h1+ng ho;t tính sinh hΡc d4ch chi∆t etanol cây Sung F. racemosa ∗ã dΤn t+i sΕ phân l)p c.a mΚt hΒp ch:t m+i là axit racemosic. HΒp ch:t này th< hi∃n ho;t tính kìm hãm m;nh các enzym COX-1 (cyclooxygenase-1) và 5-LOX (5- lipoxygenase) v+i giá tr4 IC 50 là 90 và 18 µM và th< hi∃n ho;t tính chΑng ôxi hóa thu dΡn gΑc tΕ do ABTS :n t1Βng v+i giá tr4 IC 50 =19 µM (Li et al., 2004). Ho;t ∗Κng chΑng viêm loét d; dày c.a d4ch chi∆t cΛn loài F. glomerata Roxb trên mΚt sΑ mô hình sinh loét d; dày Ι chuΚt ∗ã ∗1Βc Rao và cΚng sΕ thΕc hi∃n. Nghiên c≅u ∗ó ∗ã ch≅ng minh r&ng d4ch chi∆t cΛn c.a loài này cho th:y ho;t ∗Κng chΑng loét phΗ thuΚc vào nΛng ∗Κ thΓ nghi∃m. D4ch chi∆t này cho th:y ho;t ∗Κng b0o v∃ r:t cao ∗Αi v+i mô hình thΓ nghi∃m gây loét d; dày b&ng cΛn. Các tác gi0 c8ng cho r&ng ho;t ∗Κng này có ∗1Βc là bΙi sΕ có m=t c.a các thành phϑn phenolic có trong F. glomerata. Ho;t tính kháng viêm c.a d4ch chi∆t cây F. racemosa ∗ã ∗1Βc thΓ nghi∃m trên các mô hình gây viêm trên chuΚt khác nhau nh1 gây viêm b&ng carrageenin, serotonin, histamine và dextran. η nΛng ∗Κ 200 và 400 mg/kg, d4ch chi∆t c.a loài này ∗ã cho th:y ho;t ∗Κng kháng viêm rõ r∃t trên các mô hình thΓ nghi∃m. η nΛng ∗Κ 400 mg/kg, d4ch chi∆t này cho ho;t ∗Κng tΑt nh:t v+i kh0 nΘng kìm hãm 30.4, 32.2, 33.9, 32.0% sau 3 giΦ gây viêm lϑn l1Βt v+i carrageenin, serotonin, histamine và dextran. ThΓ nghi∃m ho;t tính tr1Φng diΣn Ι nΛng ∗Κ trên cho th:y d4ch chi∆t F. racemosa làm gi0m ∗∆n 41% khΑi l1Βng u h;t. Ho;t ∗Κng này có th< so sánh v+i ho;t ∗Κng c.a ch:t chΑng viêm phenylbutazone (Rao et al., 2008). c. Các nghiên c u theo h!#ng kháng vi sinh v,t Các nghiên c≅u v7 tác dΗng kháng vi sinh v)t c.a các loài Ficus ∗1Βc các nhà khoa hΡc quan tâm nghiên c≅u t2 khá s+m. NΘm 1990, các nhà khoa hΡc ThΗy Sι phát hi∃n d4ch chi∆t metanol c.a cây F. spetica th< hi∃n ho;t tính kháng khu?n -8- và kháng n:m m;nh. Các nghiên c≅u thành phϑn hóa hΡc theo ∗4nh h1+ng ho;t tính sinh hΡc t2 cây F. septica c.a nhóm nghiên c≅u này ∗ã xác ∗4nh ∗1Βc hai hΒp ch:t alkanoid là Ficuseptine và antofine. Các hΒp ch:t này th< hi∃n ho;t tính m;nh kháng các ch.ng vi khu?n B. subtilis, M. luteus, E. coli và kháng ch.ng n:m P. oxalicum (Baumgartner et al., 1990). Các ho;t ∗Κng kháng sinh, chΑng n:m, chΑng kí sinh trùng c.a d4ch chi∆t mΚt sΑ loài thuΚc chi Sung (Ficus L.) c8ng ∗ã ∗1Βc nghiên c≅u. D4ch chi∆t v[ cây F. asperifolia ∗ã ∗1Βc sΓ dΗng ∗< thΓ nghi∃m ho;t tính kháng vi sinh v)t ki<m ∗4nh là Staphylococcus aureus, B. subtilis, Micrococcus flavus, E. coli, Pseudomonas aeruginosa và các dòng kháng S. aureus là SA1199B, RN4220 và XU212. Thêm vào ∗ó, ho;t ∗Κng chΑng ôxi hóa v+i thΓ nghi∃m nguyên bào sΒi trên da c.a d4ch chi∆t này c8ng ∗1Βc ch≅ng minh (Annan, Houghton, 2008). T1,ng tΕ nh1 v)y, ho;t ∗Κng kháng sinh c.a d4ch chi∆t hai loài F. chlamydocarpa (FCR) và F. cordata (FCB) cùng v+i các thành phϑn mang ho;t tính ∗ã ∗1Βc công bΑ. Các nghiên c≅u cho th:y ho;t ∗Κng kháng sinh trên các dòng vi sinh v)t thΓ nghi∃m c.a hai loài này ch. y∆u là do các thành phϑn flavonoid có ho;t tính quy∆t ∗4nh. Các hΒp ch:t alpinumisoflavone, gaenistein, laburnetin, luteolin (phân l)p t2 FCR) và epiafzelechin (phân l)p t2 FCB) có ho;t tính m;nh trên dòng Mycobacterium smegmatis v+i nΛng ∗Κ ≅c ch∆ tΑi thi<u MIC trong kho0ng t2 0,61 ∗∆n 312,50 µg/ml. >áng chú ý là hΒp ch:t laburnetin cho ho;t ∗Κng kìm hãm M. tuberculosis r:t m;nh. Bên c;nh ∗ó, d4ch chi∆t c.a F. chlamydocarpa c8ng cho hi∃u qu0 kìm hãm r:t cao ∗Αi v+i 10 trong sΑ 16 ch.ng vi khu?n thΓ nghi∃m. D4ch chi∆t methanol c.a FCB cho tác dΗng kìm hãm tΑt h,n so v+i FCR trên các dòng vi sinh v)t (Kuete et al., 2008). Ho;t tính di∃t giun c.a mΚt sΑ loài Ficus ∗1Βc cho là quy∆t ∗4nh bΙi phân ∗o;n ch≅a enzim ficin. ThΓ nghi∃m trên chuΚt b4 gây nhiΣm v+i Syphacia obvelata, Aspiculuris tetraptera và Vampirolepis nana cho th:y nhΕa cây F. insipida và F. carica có th< lo;i tr2 lϑn l1Βt 38.6% và 41.7% t ng sΑ dòng S. obvelata nh1ng không hi∃u qu0 ∗Αi v+i các dòng còn l;i. Tuy nhiên, nhΧng nghiên -9- c≅u v7 ∗Κc tính c:p cho th:y kh0 nΘng gây ch0y máu ruΚt non r:t cao khi thΓ nghi∃m các loài Ficus ∗ó (De Amorin et al., 1999). d. M−t s∗ nghiên c u theo h!#ng khác ThΓ nghi∃m s, bΚ v7 các thành phϑn hóa hΡc loài F. sycomorus cho k∆t qu0 d1,ng tính v+i các thành phϑn tannin, saponin, ∗1Φng khΓ, alcaloid và các flavonoid. >ây là các thành phϑn mang d1Βc tính cao có kh0 nΘng phát tri<n các nghiên c≅u t;o thuΑc. Bên c;nh ∗ó, thí nghi∃m v7 ho;t ∗Κng chΑng teo c, c.a d4ch chi∆t loài này c8ng cho k∆t qu0 r:t ∗áng chú ý (Sandabe et al., 2006). Phân ∗o;n giàu saponin t2 v[ rΣ cây F. platyphylla gϑn ∗ây th< hi∃n ho;t ∗Κng chΑng co gi)t r:t cao, ho;t ∗Κng này t1,ng tΕ nh1 các dòng thuΑc chΑng co gi)t dΕa trên c, ch∆ khóa kênh natri (Chindo et al., 2009). >i7u này gΒi mΙ cho vi∃c phát hi∃n và phân l)p các saponin có ho;t ∗Κng chΑng co gi)t cao trong t1,ng lai. 1.2.2. Các nghiên c&u trong n c Hi∃n nay, ch1a có nhi7u công trình nghiên c≅u v7 thành phϑn hóa hΡc và ho;t tính sinh hΡc c.a các loài thuΚc chi Sung (Ficus L.) Ι Vi∃t Nam ∗1Βc công bΑ. NΘm 1998, nhóm nghiên c≅u c.a các nhà khoa hΡc thuΚc Vi∃n Hóa hΡc công bΑ sΕ phân l)p và xác ∗4nh c:u trúc c.a hai hΒp ch:t triectpen m+i là 3-acetyl ursa-14:15- en-16-one và lanosterol-11-one acetate t2 loài F. fistulosa thu th)p t;i V1Φn quΑc gia Cúc Ph1,ng (Tuyen et al., 1998). Ti∆p theo, mΚt hΒp ch:t sesquitecpen m+i là verrucarin L acetate ∗1Βc xác ∗4nh t2 loài này vào nΘm 2002. MΚt ∗i7u r:t ∗áng quan tâm là hΒp ch:t này có tác dΗng kháng ký sinh trùng sΑt rét Plasmodium falciparum r:t cao v+i giá tr4 IC 50 < 1 ng/ml. Ho;t tính c.a hΒp ch:t này cao h,n c0 chloroquine, artemisinin và quinine (Zhang et al., 2002). Gϑn ∗ây, d4ch chi∆t metanol c.a lá cây ∗7 F. religiosa ∗1Βc ch≅ng minh có ho;t tính kháng viêm m;nh mβ. D4ch chi∆t loài này có th< có tác dΗng b0o v∃ thϑn kinh chΑng l;i sΕ viêm, kìm hãm sΕ s0n sinh tác nhân ∗i7u ti∆t viêm nh1 NO và các cytokine ti7n viêm trong t∆ bào thϑn kinh ∗∃m (macroglia) chuΚt ho;t hóa. Các k∆t qu0 trên gΒi mΙ cho các nghiên c≅u phát tri<n các d1Βc ph?m có tác dΗng phòng -10- ng2a mΚt sΑ b∃nh thoái hóa thϑn kinh chαng h;n nh1 b∃nh Parkinson (Jung et al., 2008). Các nghiên c≅u v7 thành phϑn hóa hΡc cây ∗7 c.a nhóm các nhà khoa hΡc thuΚc Vi∃n Hóa hΡc các HΒp ch:t Thiên nhiên ∗ã xác ∗4nh ∗1Βc mΚt sΑ hΒp ch:t nor-isoprenoid và lignan. Trong ∗ó các hΒp ch:t lignan là (+)-pinoresinol và syringaresinol O- β -D-glucopyranoside th< hi∃n ho;t tính chΑng ôxi hóa m;nh trên h∃ DPPH v+i giá tr4 ED 50 t1,ng ≅ng là 16,90 và 16,93 µM (Hoàng Thanh H1,ng et al., 2009; Cϑm Th4 Ính et al., 2009). 1.3. CÂY GϕA F. MICROCARPA 1.3.1. Mô t , phân b và sinh thái G2a là cây gΟ nh[ ho=c trung bình, th1Φng xanh, cao 15-20(25) m, có h∃ rΣ khí sinh phát tri<n m;nh; v[ ngoài màu xám. Lá mΡc cách, phi∆n lá hình bϑu dΗc - tr≅ng ho=c gϑn hình tr≅ng - bϑu dΗc, kích th1+c 3-12 × 1,5-9 cm; gΑc lá hình nêm, chóp lá tù ho=c h,i nhΡn, mép lá nguyên, 5-9 ∗ôi gân bên, th1Φng nh_n. Sung mΡc Ι nách lá, th1Φng t2ng ∗ôi mΚt, không cuΑng, gϑn hình cϑu, ∗1Φng kính ch2ng 8-12 mm, nh_n, khi chín có màu tím ho=c thΤm. C0 hoa ∗Εc và hoa cái ∗7u không cuΑng, bao hoa 3(4) m0nh, hoa ∗Εc chΜ có 1 nh4. G2a có vùng phân bΑ rΚng t2 Sri Lanka, κn >Κ ∗∆n >ông D1,ng, Thái Lan, khu vΕc Malesia, mi7n Nam Trung QuΑc, quϑn ∗0o Ryukyu, quϑn ∗0o Solomon, Australia, quϑn ∗0o Caroline và Mariana, New Caledonia, quϑn ∗0o Lovalty và Palau. η n1+c ta, loài này mΡc hoang ho=c ∗1Βc trΛng t;i các tΜnh Hà Tây, Hòa Bình, Hà NΚi, Ninh Bình, Th2a Thiên - Hu∆, >à N_ng, Qu0ng Nam, Bình D1,ng, Bình Ph1+c, >Λng Nai, Thành phΑ HΛ Chí Minh, Bà R4a - V8ng Tàu (M∴i et al., 2005). G2a sinh tr1Ιng trong nhi7u ∗i7u ki∃n sinh thái khác nhau t2 các hΑc ∗á ven bΦ bi<n ∗∆n ∗Λi núi ∗á, t2 các khu vΕc ∗ϑm lϑy ven bi<n ∗∆n vùng r2ng núi. Th1Φng g=p mΡc ven theo sông suΑi, kênh r;ch, vùng có tri7u. Cây ra hoa k∆t qu0 hϑu nh1 quanh nΘm. [...]... chu2n (n = 3) Cỏc c3n chi4 t ()c th5 6 n7ng 8 200 àg/9a, khỏng sinh appicillin th5 6 1 àg/9a Cỏc nghiờn cu tip theo c.a nhúm tỏc gi0 Ao Changwei v7 ho;t tớnh chng ụxi húa v khỏng khu?n c.a cỏc c=n chit c.a r khớ sinh cõy G2a cho th:y: Phõn o;n chit ethyl acetate cú cha hm l1ng cỏc hp ch:t phenol cao nh:t v c8ng th< hin ho;t tớnh chng ụxi húa cao nh:t (B0ng 1.3) Ngoi ra, cỏc d4ch chit cú hm l1ng cỏc hp... al., 2010) (+)(2R,3S) afzelechin, (-)(2R,3R) epiafzelechin th< hin ho;t tớnh khỏng virut HSV1 yu v+i giỏ tr4 IC50 t1,ng ng l 0,49 v 0,55 mg/ml (Hu et al., 2010) Ba hp ch:t lignan m+i l ficusal ( ), ficusesquilignan A (75) v ficusesquilignan B ( (Hỡnh 1.5) 1c phỏt hin t2 g cõy G2a vo nm 2000 (Li, Kuo, 2000) ) -22- c Cỏc h.p ch/t phenyl propanoid Nm 2006, mt phenylpropanoid m+i ficuscarpanoside B (77) cựng... ch:t khỏc c8ng 1c phõn l)p v xỏc 4nh c:u trỳc t2 cõy G2a Nm 1998, mt monotecpen, ficusic acid (99) v hai hp ch:t phenol m+i, ficusol (100) v ficuglucoside (101) (Hỡnh 1.8), 1c phõn l)p v xỏc 4nh c:u trỳc t2 d4ch chit methanol c.a g cõy G2a (Li, Kuo, 1998) Tip theo, mt hp ch:t apocarotenoid, ficusone ( ficuspirolide (103) v ficusolide ( ) v hai dn xu:t -lacton m+i, ), cựng v+i 4,5-dihydroblumenol A (105)... phõn o;n chit ethyl acetate c.a c=n chit methanol v[ cõy G2a (BE) l;i th< hin ho;t tớnh m;nh trờn t:t c0 cỏc ch.ng vi khu?n 1c th nghim, k< c0 ch.ng M avium (B0ng 1.2) Cỏc kt qu0 trờn cho th:y, phõn o;n chit ethyl acetate c.a c=n chit methanol v[ cõy G2a th< hin ho;t tớnh chng ụxi húa v khỏng khu?n cao cú th< -13do nú cú cha hm l1ng cao cỏc hp ch:t phenol (436 mg gallic acid t1,ng 1,ng/1g c=n chit) (Ao... polymorph M i giỏ tr# trong b%ng ()c th+ hi.n b/ng tr# s1 trung bỡnh sai s1 chu2n (n = 2) Cỏc c3n chi4 t ()c th5 6 n7ng 8 400 àg/9a, khỏng sinh appicillin th5 6 1 àg/9a Bng Ho;t tớnh chng ụxi húa c.a cỏc d4ch chit r khớ sinh cõy G2a cựng v+i mt s hp ch:t v hm l1ng t ng cỏc hp ch:t phenol trong cỏc c=n chit (Ao et al., 2009) Hm ng tng cỏc hp EC50 (àg/ DPPH ABTS+ PMS- ch t ph (mg gallic NADH Methanol... Syringol 5,4 0,0 >1000 EC50 àg/ml) PMS- ch chit + M i giỏ tr# trong b%ng ()c th+ hi.n b/ng tr# s1 trung bỡnh sai s1 chu2n (n = 3) Kt qu0 ỏnh giỏ ho;t tớnh sinh hc cho th:y, d4ch chit methanol c.a v[, qu0 v lỏ cõy G2a F microcarpa th< hin ho;t tớnh chng ụxi húa r:t m;nh Trong -12ú, c=n chit methanol c.a v[ cõy G2a th< hin ho;t tớnh chng ụxi húa m;nh h,n c=n chit methanol c.a lỏ v qu0 trờn h thng ABTS+,... Ngoi ra, cỏc d4ch chit cú hm l1ng cỏc hp ch:t phenol cao (d4ch chit ethyl acetate, methanol v nbutanol) c8ng th< hin ho;t tớnh khỏng khu?n cao h,n cỏc d4ch chit cú hm l1ng cỏc hp ch:t phenol th:p (d4ch chit n1+c v hexane) trờn bn ch.ng vi khu?n th nghim l Bacillus brevis, B cereus, B subtilis v Escherichia coli Tuy nhiờn, t:t c0 cỏc c=n chit khụng th< hin ho;t tớnh trờn hai ch.ng vi khu?n Mycobacterium... acid 1c xỏc 4nh cú m=t trong phõn o;n chit ethyl acetate c.a c=n chit methanol r khớ sinh cõy G2a b&ng ph1,ng phỏp HPLC-MS (Ao et al., 2009) Gn õy, cỏc nghiờn cu c.a nhúm tỏc gi0 n > cho th:y c=n chit ethyl acetate c.a v[ cõy G2a th< hin ho;t tớnh chng ụxi húa (thu dn gc t do DPPH, ABTS+ v thu dn gc O2 ) v b0o v gan m;nh (th< hin mc lm gi0m s ÂĂ thay i cỏc ch s sinh húa chut khi 1c kớch thớch b&ng... tc 1c cụng b t2 r khớ sinh c.a loi ny C:u trỳc húa hc v 39 1c khng 4nh b&ng kt qu0 ph X-ray (Chiang, Kuo, c.a cỏc hp ch:t 2001) O H O OAc HO 23 HO OH AcO â â â 5 AcO O O ââ HO â O O H R1 R2 AcO 7 R1 = H, R2 = OH 9 R1 + R2 = O 50 O â â OH â OH O O O AcO â H HO O O O O AcO AcO 53 S 51 Hỡnh 1.3 C:u trỳc húa hc c.a cỏc hp ch:t - âS AcO (Chiang et al., 2001; Chiang, Kuo, 2002; Chiang et al., 2005;... 1c phỏt hin trờn ph1,ng phỏp DPPH Do th< hin ho;t tớnh cao h,n cỏc phn khỏc, d4ch chit methanol v[ cõy G2a tip tc 1c chit phõn b thnh cỏc c=n chit tan trong hexane (BH), ethyl acetate (BE) v n1+c (BW) Trong ba phõn o;n chit thu 1c, phõn o;n BE th< hin ho;t tớnh thu dn gc t do DPPH, ABTS+ v thu dn gc ã O2 (Superoxide) sinh ra h thng PMS-NADH m;nh nh:t (B0ng 1.1) Giỏ tr4 EC50 c.a nú ba ph1,ng phỏp . " ;Nghiên c&u ho)t tính sinh h+c và thành ph n hóa h+c m/t s loài thu/c chi Ficus Vi3t Nam& quot;, v+i mΗc tiêu và nΚi dung nghiên c≅u sau: M5c tiêu nghiên c&u: 1. Nghiên c≅u ∗1Βc thành. trình nghiên c≅u v7 thành phϑn hóa hΡc và ho;t tính sinh hΡc c.a các loài thuΚc chi Sung (Ficus L.) Ι Vi∃t Nam ∗1Βc công bΑ. NΘm 1998, nhóm nghiên c≅u c.a các nhà khoa hΡc thuΚc Vi∃n Hóa hΡc. 1.2. CÁC NGHIÊN CχU HOδT TÍNH SINH HφC CHI SUNG (FICUS L.) 1.2.1. Các nghi n c&u trê n th gi i Các nghiên c≅u v7 hóa hΡc và mΑi liên h∃ v+i ho;t ∗Κng sinh- d1Βc hΡc c.a các loài thuΚc chi Sung