Sử dụng corticoid trong nhãn khoa

Một chuyên đề hay, chi tiết về sử dụng corticoid trong nhãn khoa. Chuyên đề gồm các phần đặt vấn đề, cấu trúc và đặc tính vật lý của corticoisteroid, dược lực học của corticoidsteroid, đường dùng và dược động học của corticoidsteroid, tác dụng phụ ở mắt của corticoidsteroid, định hướng tương lai trong sử dụng corticoidsteroid nhãn khoa. Chuyên đề có trích dẫn Endnote đầy đủ, nên có thể dùng làm tổng quan y văn trong nghiên cứu khoa học của sinh viên y khoa, học viên cao học, chuyên khoa I, II, tiến sỹ. Mời các bạn đón đọc.

MỤC LỤC Trang DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH .6 Đặt vấn đề Cấu trúc đặc tính hóa lý Corticosteroids Dược lực học Corticosteroids 3.1 Cơ chế gen Corticosteroids 3.1.1 Hoạt động ức chế chéo Corticosteroids .6 3.1.2 Hoạt động hoạt hóa chéo Corticosteroids 3.1.3 Ảnh hưởng Corticosteroids lên hoạt động sau phiên mã .9 3.2 Cơ chế phi gen Corticosteroids 3.2.1 Ảnh hưởng glucocorticoid lên tượng thoát mạch tế bào bạch cầu .10 3.2.2 Ảnh hưởng Corticosteroids lên bạch cầu trung tính 11 3.2.3 Ảnh hưởng Corticosteroids lên bạch cầu toan .12 3.2.4 Ảnh hưởng Corticosteroids lên đại thực bào .13 3.2.5 Ảnh hưởng Corticosteroids lên tế bào mast bạch cầu kiềm .13 3.2.6 Ảnh hưởng Corticosteroids lên tế bào hình 14 3.2.7 Ảnh hưởng Corticosteroids lên tế bào T .15 3.2.8 Ảnh hưởng Corticosteroids lên tế bào tủy xương 16 Đường dùng dược động học Corticosteroids nhãn khoa .17 4.1 Sử dụng mắt .18 4.2 Sử dụng toàn thân 19 4.3 Tiêm ngoại nhãn 20 4.3.1 Tiêm kết mạc .21 4.3.2 Tiêm bao Tenon 22 4.3.3 Tiêm hậu nhãn 22 4.3.4 Tiêm quanh nhãn cầu 23 4.4 Tiêm nội nhãn .23 4.4.1 Tiêm màng mạch 24 4.4.2 Tiêm tiền phòng 25 4.4.3 Tiêm dịch kính 26 Tác dụng phụ mắt Corticosteroids 28 5.1 Tăng nhãn áp Corticosteroids 30 5.2 Đục thủy tinh thể Corticosteroids 33 Định hướng tương lai sử dụng Corticosteroids nhãn khoa .35 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AA Arachidonic acid AF-1 Activation function-1 AP-1 Activator Protein-1 C1q Complement fragment C1q CXCL-8 α-chemokine interleukin-8 DAMP Damage-associated molecular pattern DBD DNA-binding domain DC Dendritic cells Dex Dexamethasone GILZ Glucocorticoid-inducible leucine zipper GR Glucocorticoid Receptor GRE Glucocorticoid-responsive element GRE Glucocorticoid Response Element HAT Histone acetyltransferase HDAC Histone deacetylase HLA-DR Human leukocyte antigen-DR HSP Heat shock proteins ICAM-1 Intercellular Adhesion Molecule IFN Interferon IFNγ Interferon-gamma IL Interleukin IκB Inhibitor of κB LBD Ligand Binding Domain LFA-1 Leukocyte function-associated antigen-1 LPS Lipopolysaccharide MAPK Mitogen activated protein kinase MCP-1 Monocyte chemotactic protein-1 MHC Major histocompatibility complex MKP-1 Mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 NF-κB Nuclear factor kappa beta NLR NOD-like receptor NTD N-termininal domain PAMP Pathogen-associated molecular pattern PECAM-1 Platelet endothelial cell adhesion molecule SLPI Secretory leukocyte protease inhibitor TH1 Helper CD4+ T cells TLR Toll-like receptor TNFα Tumour necrosis factor alpha DANH MỤC BẢNG Trang Bảng Bảng tóm tắt tác dụng phụ sử dụng Corticosteroids theo đường khác 29 DANH MỤC HÌNH Trang Hình Cấu trúc Corticosteroids sử dụng nhãn khoa Hình Các phân vùng thụ thể glucocorticoid .6 Hình Hoạt động ức chế chéo glucocorticoid lên trình phiên mã gen viêm .7 Hình Hoạt động ức chế chéo hoạt hóa chéo glucocorticoid Hình Ảnh hưởng corticoteroids lên tượng thoát mạch tế bào bạch cầu 11 Hình 6: Các đường sử dụng Corticosteroids mắt 17 Hình Cơ chế giả thuyết tăng nhãn áp Corticosteroids 32 Hình Sự biến đổi cấu trúc protein thủy tinh thể tác dụng dexamethasone 34 1 Đặt vấn đề Corticosteroids nhiều thuốc kháng viêm hiệu Chính lẽ Corticosteroids sử dụng rộng rãi điều trị nhiều bệnh nhãn khoa Dexamethasone, difluprednate, fluocinolone acetonide, fluorometholone, loteprednol etabonate, prednisolone, prednisolone acetate, triamcinolone acetonide Corticosteroids sử dụng nhãn khoa Chúng dùng thơng qua đường mắt, tồn thân, ngoại nhãn cầu nội nhãn cầu Corticosteroids nhãn khoa có nhiều dạng liều lường khác dung dịch, hỗn dịch, nhũ tương, thuốc mỡ tùy thuộc vào loại bệnh vị trí tác động Tác dụng kháng viêm corticosteroid chủ yếu kết việc điều chỉnh biểu gen cách biến đổi điều tiết theo ràng buộc chúng đến thụ thể glucocorticoid tế bào Corticosteroid có tác dụng chống tân mạch ức chế hình thành mạch máu Corticosteroid coi loại thuốc kháng viêm ưu việt để điều trị viêm nhãn cầu hiệu lực hiệu chúng [49] thay hiệu cho thuốc kháng yếu tố tăng trưởng nội mơ (anti-VEGF) bệnh nhân phù hồng điểm đái tháo đường (DME) chờ phẫu thuật đục thủy tinh thể thay thủy tinh thể [60] Tuy nhiên, corticosteroid không tránh khỏi tác dụng phụ nghiêm trọng mắt tăng áp lực nội nhãn, glocoma, đục thủy tinh thể, dễ nhiễm khuẩn giảm khả chữa lành vết thương [15] Chuyên đề đề cập đến Corticosteroids dùng nhãn khoa, mục đích sử dụng lâm sàng, đường sử dụng, yếu tố ảnh hưởng đến tác dụng phụ Corticosteroids mắt 2 Cấu trúc đặc tính hóa lý Corticosteroids Tất Corticosteroids có chung cấu trúc sterane (nhân steroid) với 21 nhân carbon vịng Hình Cấu trúc Corticosteroids sử dụng phổ biến nhãn khoa Nguồn: Gaballa SA, Kompella UB, et al (2021 Hầu hết corticosteroid có đặc tính kháng viêm đặc trưng diện nhóm hydroxyl C17 vị trí α, liên kết đơi C4 C5, nhóm xeton C3, nhóm chức oxy C11 [28] Khi thay đổi cấu trúc tạo hợp chất với đặc tính hóa lý hiệu lực sinh học khác Nếu thêm liên kết đôi C1 C2, giống cấu trúc prednisolone, làm giảm tốc độ phân giải Ngoài thêm nhân fluorine C9 làm tăng hoạt tính kháng viêm giống cấu trúc triamcinolone Sự diện gốc este furoat vị trí C17 α làm tăng lực corticosteroid với thụ thể glucocorticoid Fluticasone furoate mometasone furoate ví dụ corticosteroid có tác dụng mạnh với gốc ưa lipid Hơn nữa, thay nhóm hydroxyl C21 prednisolon với nhóm axetat dẫn đến hình thành tiền chất prednisolon axetat Dạng axetat prednisolon ưa lipid có khả tăng cường thẩm thấu qua giác mạc so với prednisolone dạng phosphate Ngồi ra, diện nhóm acetonide C16 C17 dẫn đến tăng tính ưa lipid triamcinolone acetonide fluocinolone acetonide Hầu hết thuốc nhãn khoa dạng dung dịch Tuy nhiên thuốc Corticosteroids nhãn khoa bán thị trường lại dạng dung dịch, hỗn dịch, nhũ tương phức tạp so với dạng dung dịch lỏng thơng thường Điều Corticosteroids thường có khả hòa tan với nước Thakur cộng [66] nghiên cứu khả hòa tan Corticosteroids dung dịch muối đệm phosphat chứa 0,5% w/v carboxymetyl cellulose Độ hòa tan corticosteroid theo thứ tự sau: prednisolone (0,243 mg/ml) > dexamethasone (0,16 mg/ml) > fluocinolone acetonide (0,05 mg/ml) > triamcinolone acetonide (0,021 mg/ml) Khả hòa tan nước fluocinolone acetonide 4% so với khả hòa tan dexamethasone chủ yếu diện nhóm acetonide [56] Ngồi ra, diện gốc photphat C21 cho phép hình thành muối natri corticosteroid cải thiện khả hịa tan nước Corticosteroid chia thành nhóm hịa tan nước nhóm hịa tan nước Dexamethasone natri phosphat prednisolon natri phosphat hai ví dụ corticosteroid tan nước Các corticosteroid không tan nước bao gồm prednisolon, prednisolon axetat, triamcinolone acetonide, fluocinolone acetonide Các dạng corticosteroid tan nước bào chế dạng dung dịch để sử dụng làm thuốc nhỏ mắt Dạng hòa tan thường sử dụng dạng huyền phù nhãn khoa nhũ tương Do diện nhóm hydroxyl vị trí X17 R21, dexamethasone phân loại corticosteroid hòa tan nhẹ nước Dược lực học Corticosteroids Viêm mắt, không điều trị, dẫn đến thị lực tạm thời hoặ vĩnh viễn gây thay đổi cục lưu thông máu mô nhãn cầu bị tổn thương tế bào miễn dịch chất trung gian gây viêm khác Các dấu hiệu triệu chứng lâm sàng phổ biến bao gồm đỏ, ngứa, đau sưng Corticosteroid sử dụng để điều trị viêm mắt khoảng thập kỷ, kể từ nhà khoa học sử dụng loại hormone kích thích vỏ thượng thận để điều trị viêm màng bồ đào [69] Chúng phát huy tác dụng chống viêm cách ngăn chặn trình viêm bao gồm sinh tổng hợp eicosanoid; phóng thích hoạt hóa cytokine, chemotactic protein, matrix metalloproteinase; tích tụ protein gây viêm yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) cyclooxygenase cách giảm độ ổn định mRNA chất Corticosteroid có tác dụng kháng viêm thơng qua tác động hệ gen phi gen 3.1 Cơ chế gen Corticosteroids Cơ chế gen Corticosteroids tạo tác động thông qua thụ thể glucocorticoid (GR) Thụ thể GR protein tồn tế bào chất nhiều loại tế bào miễn dịch bao gồm tế bào đơn nhân/đại thực bào, tế bào hạt, tất loại tế bào lympho [26] GR có hai dạng đồng phân α β với trọng lượng phân tử 97 kilo-Dalton 94 kilo-Dalton Trong hai dạng GRα thụ thể đóng vai trị yếu tố phiên mã phụ thuộc gốc kết