Tỷ lệ kháng thể kháng glutamic acid decarboxylase và kháng tiểu đảo tụy trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN QUANG KHÁNH TỶ LỆ KHÁNG THỂ KHÁNG GLUTAMIC ACID DECARBOXYLASE VÀ KHÁNG TIỂU ĐẢO TỤY TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP HỒ CHÍ MINH- NĂM 2010 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN QUANG KHÁNH TỶ LỆ KHÁNG THỂ KHÁNG GLUTAMIC ACID DECARBOXYLASE VÀ KHÁNG TIỂU ĐẢO TỤY TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP Chuyên ngành: NỘI- NỘI TIẾT Mã số: 62.72.20.15 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS NGUYỄN THY KHUÊ TP HỒ CHÍ MINH- NĂM 2010 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố công trình khác Trần Quang Khánh MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình vẽ, biểu đồ, sơ đồ ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh đái tháo đường tự miễn týp 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Di truyền học 1.1.3 Các yếu tố môi trường 1.1.4 Cơ chế bệnh sinh đái tháo đường týp 1.1.5 Các tự kháng thể đặc trưng cho bệnh đái tháo đường týp 1.1.5.1 ICA 1.1.5.2 GAD-Ab 10 1.1.5.3 Caùc khaùng thể kháng lại tự kháng nguyên 11 khác 1.2 Bệnh đái tháo đường týp 13 1.2.1 Dịch tễ học 13 1.2.2 Di truyền học 14 1.2.3 Các yếu tố môi trường 16 1.2.4 Cơ chế bệnh sinh đái tháo đường týp 17 1.2.4.1 Tình trạng đề kháng insulin 17 1.2.4.2 Khiếm khuyết tiết insulin tế bào beta tụy 19 1.3 Bệnh đái tháo đường týp có tự kháng thể dương tính 1.3.1 Định nghóa bệnh đái tháo đường týp có tự kháng 20 20 thể dương tính 1.3.2 Tỷ lệ đái tháo đường týp có tự kháng thể dương 23 tính 1.3.3 Cơ chế bệnh sinh đái tháo đường týp có tự 24 kháng thể dương tính 1.3.4 Các đặc điểm lâm sàng chuyển hóa đái tháo 25 đường týp có tự kháng thể dương tính 1.3.5 Thái độ xử trí Chương 2: ĐỐI TƯNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Thiết kế đối tượng nghiên cứu 29 32 32 2.1.1 Thiết kế nghiên cứu 32 2.1.2 Đối tượng tiêu chí chọn bệnh 32 2.1.3 Các biến số 34 2.2 Vật liệu phương pháp 35 2.2.1 Vật liệu 35 2.2.2 Phương pháp 35 2.2.3 Nguyên tắc phương pháp bán định lượng kháng thể 36 2.3 Xử lý thống kê Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 40 3.1 Kết tổng quát dân số nghiên cứu 40 3.2 Kết so sánh nhóm GAD-Ab dương tính âm 41 tính 3.2.1 Đặc điểm nhóm đối tượng có GAD-Ab 41 dương tính âm tính 3.2.2 Tỷ lệ GAD-Ab dương tính theo số khối thể 3.3 Kết so sánh nhóm ICA dương tính âm tính 3.3.1 Đặc điểm nhóm đối tượng có ICA dương 42 44 44 tính âm tính 3.3.2 Tỷ lệ ICA dương tính theo số khối thể 3.4 Kết so sánh bốn nhóm [GAD-Ab (+), ICA (+)], 45 46 [GAD-Ab (+), ICA (-)], [GAD-Ab (-), ICA (+)] [GAD-Ab (-), ICA (-)] 3.5 Kết so sánh nhóm bệnh nhân tiêm insulin nhóm 48 bệnh nhân sử dụng thuốc viên hạ đường huyết uống 3.5.1 Đặc điểm hai nhóm bệnh nhân tiêm 48 insulin dùng thuốc viên hạ đường huyết uống 3.5.2 Tỷ lệ dùng insulin theo số khối thể 50 3.5.3 Tình trạng phụ thuộc insulin GAD-Ab 51 3.5.4 Tình trạng cần insulin ICA 53 3.5.5 So sánh nguy cần insulin bốn nhoùm [GAD- 55 Ab (+), ICA (+)], [GAD-Ab (+), ICA (-)], [GAD-Ab (-), ICA (+)] vaø [GAD-Ab (-), ICA (-)] 3.5.6 So sánh thời gian phải chuyển sang sử dụng insulin 56 bốn nhóm [GAD-Ab (+), ICA (+)], [GAD-Ab (+), ICA (-)], [GAD-Ab (-), ICA (+)] vaø [GAD-Ab (-), ICA (-)] Chương 4: BÀN LUẬN 4.1 Tỷ lệ tự kháng thể kháng tiểu đảo tụy kháng GAD dương 57 57 tính dân số nghiên cứu 4.2 Đặc điểm lâm sàng nhóm bệnh nhân đái tháo đường 65 người lớn có tự kháng thể dương tính 4.2.1 Đặc điểm giới tính 65 4.2.2 Đặc điểm độ tuổi trung bình, tuổi chẩn đoán 66 thời gian mắc bệnh 4.2.3 Đặc điểm số khối thể tình trạng đề 69 kháng insulin 4.2.4 Đặc điểm chức tế bào beta tụy 75 4.2.5 Đặc điểm tình trạng kiểm soát glucose máu 80 4.3 Mối liên hệ tự kháng thể tình trạng phụ thuộc 81 insulin 4.4 Ứng dụng GAD-Ab ICA thực tế lâm sàng nghiên cứu 85 4.5 Nhược điểm nghiên cứu 94 KẾT LUẬN 95 KIẾN NGHỊ 96 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ELISA: Enzyme-Linked-ImmunoSorbent Assay GAD-Ab: Glutamic Acid Decarboxylase Antibody GLUT-4: Glucose Transporter IA-2: Insulinoma-associated protein autoantibody IAA: Insulin Autoantibody ICA: Islet Cell Antibody IL -1: Interleukin -1 LADA: Latent Autoimmune Diabetes of Adults MDHQ Miễn dịch huỳnh quang MODY: Maturity Onset Diabetes of the Young NAD: Nicotinamide Adenine Dinucleotide OHA Oral Hypoglycemic Agent PAI-1: Plasminogen activator inhibitor-1 TNF-α: Tumor Necrosis Factor- α DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Nội dung Trang 1.1 Các phương pháp xét nghiệm ICA 10 1.2 Các phương pháp xét nghiệm GAD-Ab 11 1.3 Các tự kháng thể tìm thấy huyết bệnh 12 nhân đái tháo đường tự miễn 1.4 Các vấn đề bàn luận chế bệnh sinh đái tháo 25 đường týp có tự kháng thể dương tính 2.5 Kết xét nghiệm 44 sinh viên không bị đái tháo 39 đường 3.6 Kết tổng quát nhóm nghiên cứu 40 3.7 Đặc điểm nhóm đối tượng có GAD-Ab dương 41 tính âm tính 3.8 Tỷ số chênh GAD-Ab dương tính nhóm số 43 khối thể 3.9 Đặc điểm nhóm đối tượng có ICA dương tính 45 âm tính 3.10 Tỷ số chênh ICA dương tính nhóm số khối 45 thể 3.11 So sánh bốn nhóm tự kháng thể 47 3.12 So sánh nhóm bệnh nhân dùng insulin thuốc viên 49 hạ đường huyết uống 3.13 Tỷ số chênh dùng insulin nhóm số khối thể 51 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn