TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22 23 24 25/2019 1 NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH CẤP VÀ ĐỘC TÍNH BÁN TRƢỜNG DIỄN CỦA CAO CHIẾT ETHANOL QUẢ THỂ NẤM VÂN CHI ĐỎ (Pycnoporus sanguineus) TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG Lê Ngu[.]
TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH CẤP VÀ ĐỘC TÍNH BÁN TRƢỜNG DIỄN CỦA CAO CHIẾT ETHANOL QUẢ THỂ NẤM VÂN CHI ĐỎ (Pycnoporus sanguineus) TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG Lê Nguyễn Phương Thu1*, Trần Khánh Hải1, Trần Đức Tường2, Dương Xuân Chữ1 Trường Đại học Y dược Cần Thơ; Trường Đại học Đồng Tháp Email:dxchu@ctump.edu.vn TÓM TẮT Đặt vấn đề: Nấm Vân Chi đỏ (Pycnoporus sanguineus) dược liệu quý từ lâu sử dụng y học cổ truyền làm thuốc tăng cường sinh lực phòng trị số bệnh Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu tính an tồn loại nấm Mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá tính an tồn nấm Pycnoporus sanguineus thơng qua thử nghiệm độc tính cấp độc tính bán trường diễn đường uống cao chiết từ thể nấm chuột nhắt trắng Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Cao chiết ethanol thể nấm Vân Chi đỏ (Pycnoporus sanguineus MH225776.1) Thí nghiệm tiến hành dựa theo tài liệu “Hướng dẫn thử nghiệm tiền lâm sàng lâm sàng thuốc đông y, thuốc từ dược liệu, số 141/QĐ-K2ĐT ngày 27/10/2015 Bộ Y tế năm 2015” Kết quả: Nghiên cứu độc tính cấp đường uống khơng xác định liều LD50 cao chiết nấm Vân Chi đỏ dùng liều tối đa cho uống (12.000 mg/kg thể trọng) Thử nghiệm độc tính bán trường diễn qua đường uống 28 ngày với liều 500 mg/kg 1.000 mg/kg cho thấy cao chiết thể nấm Vân Chi đỏ không làm thay đổi thể trọng, hoạt tính vận động tự nhiên, chức tạo máu, chức gan, thận chuột Kết luận: Cao chiết thể nấm Vân Chi đỏ có LD50>12.000 mg/kg, khơng gây độc tính cấp khơng biểu độc chuột nhắt dùng cao chiết nhiều ngày (sau 28 ngày cho uống) Từ khóa: Nấm Vân Chi đỏ, độc tính cấp, độc tính bán trường diễn, LD50 ABSTRACT ACUTE AND SUBCHRONIC ORAL TOXICITY OF ETHANOLIC EXTRACT OF THE FRUITING BODY OF PYCNOPORUS SANGUINEUS IN ALBINO MICE Le Nguyen Phuong Thu1, Tran Khanh Hai1, Tran Duc Tuong2, Duong Xuan Chu1 Can Tho University of Medicine and Pharmacy Dong Thap University Background: Pycnoporus sanguineus has long been used in traditional medicine to treat various diseases However, little toxicological information is available regarding its safety Objectives: Evaluation of acute and subchronic oral toxicity of Pycnoporus sanguineus ethanolic extract in mice Materials and methods: Crude ethanolic extract of the fruiting body of Pycnoporus sanguineus MH225776.1 The study was conducted according to “Guidelines for preclinical and clinical trials of oriental and herbal medicines, decision number 141/QĐ-K2ĐT October 27th, 2015 of Ministry of Health” Results: In acute model, there was no mortality recorded even at the highest dose level, i.e.12,000 mg/kg The subchronic toxicity study of ethanolic extract of Pycnoporus sanguineus at doses of 500 mg/kg and 1,000 mg/kg were conducted in Swiss albino mice There were no significant differences in body weight, locomotor activity, haematological parameters, hepatic and renal function between treatment and control groups Histopathological examination of vital organs showed normal architecture suggesting no morphological alterations Conclusion: Overall, the results suggested that the median lethal dose (LD50) of Pycnoporus sanguineus ethanolic extract is more than 12,000 mg/kg The oral administration of Pycnoporus sanguineus ethanolic extract did not produce any significant toxic in mice after 28 days Keywords: Pycnoporus sanguineus, acute toxicity, subchronic toxicity, LD50 I ĐẶT VẤN ĐỀ Nấm Vân Chi đỏ dược liệu quý từ lâu sử dụng y học cổ truyền làm thuốc tăng cường thể lực Ngồi ra, Vân Chi đỏ cịn dùng trị bệnh bạch huyết, viêm gan mạn tính, viêm TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 nhánh khí quản mạn tính, người suy giảm hệ miễn dịch [1] Ngày nay, y học đại có nhiều nghiên cứu thành phần hóa học tác dụng sinh học nấm Vân Chi đỏ ức chế phát triển vi khuẩn [4] kháng viêm [5] Các nghiên cứu gần nhóm nghiên cứu cho thấy tác dụng hạ lipid máu (Trần Đức Tường cs, 2017) tác dụng ổn định đường huyết nấm (Trần Đức Tường cs, 2018) Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu đánh giá cách khoa học tính an tồn dược liệu Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu độc tính cấp độc tính bán trường diễn cao chiết thể nấm Vân Chi đỏ (Pycnoporus sanguineus) chuột nhắt trắng, tạo tiền đề cho thử nghiệm dược lý đánh giá tác dụng sinh học loại nấm dược liệu II ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Động vật thí nghiệm Chuột nhắt trắng chủng Swiss albino khỏe mạnh, cung cấp Viện Vắc xin Sinh phẩm Y tế Nha Trang, - tuần tuổi, trọng lượng trung bình 30 ± g, ni thực phẩm viên, nước uống đầy đủ ổn định tuần trước tiến hành thí nghiệm điều kiện phịng thí nghiệm Khoa Dược, Trường Đại học Y Dược Cần Thơ 2.2 Đối tƣợng nghiên cứu Dược liệu dùng cho nghiên cứu thể nấm Vân Chi đỏ, thu thập, định danh (Pycnoporus sanguineus MH225776.1) nuôi trồng Viện Nghiên cứu Phát triển Công nghệ Sinh học Trường Đại học Cần Thơ Quả thể nấm sau nghiền xác định độ ẩm ngâm dầm ethanol 96% theo tỷ lệ (1 dược liệu : 15 dung môi) nhiệt độ phòng 72 Dịch lọc cô loại bỏ ethanol thiết bị cô quay chân khơng, thu cao chiết ethanol tồn phần 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 2.3.1 Nghiên cứu độc tính cấp Mẫu thử: Cao chiết nấm Vân Chi đỏ nghiền với nước đến nồng độ thích hợp bơm trực tiếp vào dày chuột Trước cho uống, chuột bị bỏ đói 12 Nước cất cao thử đưa thẳng vào dày chuột kim cong đầu tù với thể tích 0,1ml/10g thể trọng chuột/lần, uống lần cách Thăm dò liều ban đầu, chọn chuột khỏe mạnh cho uống liều 5000 mg/kg thể trọng chuột Quan sát vòng 72 giờ, kết chết giảm liều, sống tăng liều Thăm dị tìm liều làm cho sống, chết lấy làm liều sở để tìm liều tối đa khơng gây chết chuột (LD0) liều tối thiểu gây chết 100% chuột (LD100) Tính LD50 theo phương pháp Behrens-Karber [2] 2.3.2 Nghiên cứu độc tính bán trƣờng diễn Khảo sát độc tính bán trường diễn tiến hành 28 ngày lô chuột gồm lô chứng, lô thử, lô 12 chuột Hai lô thử cho uống mẫu thử với liều 500 mg/kg 1.000 mg/kg thể trọng chuột Lô chứng: dùng để tham chiếu, cho uống nước cất ngày Nước cất mẫu thử đưa thẳng vào dày chuột kim cong đầu tù vào buổi sáng từ 810 giờ, lần/ngày với thể tích 0,1ml/10g thể trọng, uống liên tục 28 ngày Chuột nuôi điều kiện môi trường, chế độ dinh dưỡng cân bằng, cho ăn uống nước đầy đủ suốt trình thử nghiệm Theo dõi chuột ngày mức độ tiêu thụ thức ăn, hành vi, tình trạng phân, số lượng nước tiểu, lông Sự thay đổi trọng lượng thể chuột ghi nhận cách cân chuột lần/tuần TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 Sau 28 ngày, chuột gây mê ether ethylic, mổ nhanh, lấy máu tĩnh mạch cửa để xét nghiệm công thức máu sinh hóa gan (ALT, AST), sinh hóa thận (urê, creatinin) Tách lấy gan, thận, rửa nước muối sinh lý lạnh, thấm khô Quan sát đại thể, ghi nhận đặc điểm màu sắc, tình trạng bề mặt, tổn thương Đo hoạt tính vận động tự nhiên thiết bị Ugo Basile - Activity Cage 47420 Số lần di chuyển theo chiều ngang chiều dọc (số lần chuột đứng lên chân sau) chuột ghi nhận phút thời điểm trước thử nghiệm, ngày thứ 14, ngày thứ 28 Phương pháp xử lý số liệu: Kết trình bày dạng trung bình cộng ± độ lệch chuẩn (Mean ± SD) Dùng phép kiểm One-way ANOVA với phần mềm SPSS 20 Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giá trị p < 0,05 III KẾT QUẢ 3.1 Kết đánh giá độc tính cấp Kết thăm dị liều ban đầu trình bày Bảng sau: Bảng Số liệu thăm dò liều ban đầu STT Liều thử (mg/kg) 5.000 7.000 9.000 11.000 12.000 Số chuột thử 2 2 Số chuột chết 0 0 Liều 12.000 mg/kg liều tối đa cho chuột uống mà khơng có chuột chết nên ngừng thăm dị liều Ở thử nghiệm thức, chuột chia thành lô, lô 12 Lô thử cho uống cao liều 12.000 mg/kg, lô chứng uống nước cất Theo dõi sau 72 giờ, tất chuột lô thí nghiệm sống, chuột hoạt động ăn uống bình thường, ngồi phân khơ Do khơng có chuột chết nên chưa xác định LD50 thuốc 3.2 Kết đánh giá độc tính bán trƣờng diễn Chúng lựa chọn mức liều để đánh giá thử độc tính bán trường diễn cao chiết ethanol thể nấm Vân Chi đỏ dựa vào liều nghiên cứu có tác dụng dược lý chuột 500 mg/kg 1.000 mg/kg thể trọng chuột [3] Thể trạng chung chuột Quan sát tuần thí nghiệm, chuột nhóm hoạt động bình thường, nhanh nhẹn, ăn uống tốt, phân khơ, nước tiểu bình thường, lơng mượt, khơng có chuột bị chết khơng có biểu bất thường Kết thống kê cho thấy, trọng lượng chuột lô thử nghiệm tăng, sau tuần thứ cân nặng tăng mạnh khoảng 6-10 g, từ tuần thứ trở cân nặng tăng khoảng 2-3 g/tuần Trọng lượng chuột lô thử liều 500 mg/kg thử liều 1.000 mg/kg khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê so với lô chứng sau tuần thử nghiệm (p > 0,05) (Bảng 2) Bảng Trọng lượng trung bình (g) chuột lô thử nghiệm sau tuần thử nghiệm Trƣớc thử nghiệm Sau tuần Sau tuần Sau tuần Sau tuần Chứng 33,66 ± 2,00 39,25 ± 3,31 44,45 ± 4,90 45,14 ± 5,68 47,33 ± 5,21 Thử 500 mg/kg 32,61 ± 1,75 42,27 ± 1,97 44,26 ± 2,68 45,68 ± 3,44 48,14 ± 3,58 Lơ chuột (n = 6) TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 Thử 1.000 mg/kg 30,83 ± 2,76 40,05 ± 3,50 43,75 ± 3,05 45,50 ± 5,40 48,42 ± 3,48 Hoạt tính vận động tự nhiên Kết Bảng cho thấy, sau tuần tuần thử nghiệm, số ô chuột di chuyển bình thường số lần chuột vận động bất thường tất lô giảm so với thời điểm trước thử nghiệm Tuy nhiên, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Ghi nhận thời điểm thử nghiệm, vận động chuột lô thử khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê so với lơ chứng (p > 0,05) (Bảng 3) Bảng Ảnh hưởng cao chiết nấm Vân Chi đỏ lên hoạt tính vận động tự nhiên Số lần di chuyển theo chiều ngang Số lần di chuyển theo chiều dọc Trước thử nghiệm 631,17 ± 127,15 80,83 ± 15,59 Sau tuần 563,17 ± 154,26 70,67 ± 17,72 Sau tuần 544,33 ± 95,16 64,67 ± 8,38 Trước thử nghiệm 659,67 ± 130,72 81,33 ± 28,03 Sau tuần 625,17 ± 158,49 74,67 ± 21,18 Sau tuần 561,50 ± 159,19 63,67 ± 17,73 Trước thử nghiệm 675,50 ± 167,88 75,33 ± 19,46 Sau tuần 622,50 ± 193,30 68,83 ± 33,27 Sau tuần 520,50 ± 176,91 64,33 ± 16,62 Lô chuột (n = 6) Chứng Thử 500 mg/kg Thử 1.000 mg/kg Các thông số huyết học Sự thay đổi số lượng bạch cầu, hồng cầu, tiểu cầu lô chứng lơ thử khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) sau 28 ngày Bảng Ảnh hưởng cao chiết nấm Vân Chi đỏ lên thông số huyết học sinh hóa Thơng số Chứng Thử 500 mg/kg Thử 1.000 mg/kg WBC (×109/L) 3,87 ± 0,15 5,35 ± 1,20 5,8 ± 1,39 RBC (×1012/L) 9,26 ± 1,05 9,45 ± 0,35 10,07 ± 0,98 PLT (×109/L) 563,75 ± 190,98 696,00 ± 215,95 722,80 ± 97,74 AST (U/L) 92,5 ± 0,71 91,75 ± 6,7 117 ± 56,8 ALT (U/L) 50 ± 5,66 63,8 ± 26,85 44,25 ± 15,65 Urê (mmol/L) 8,38 ± 2,14 7,82 ± 1,31 7,93 ± 1,40 Creatinin (µmol/L) 53,33 ± 5,69 45,83 ± 3,60 46,25 ± 6,34 Cholesterol toàn phần 3,17 ± 0,35 2,67 ± 0,28 2,6 ± 0,14 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 (mmol/L) Triglyceride (mmol/L) 1,53 ± 0,25 1,77 ± 0,42 1,33 ± 0,22 HDL-Cholesterol (mmol/L) 1,47 ± 0,31 1,45 ± 0,12 1,43 ± 0,10 LDL-Cholesterol (mmol/L) 1,20 ± 0,46 0,55 ± 0,21* 0,53 ± 0,13* Ghi chú: * thể khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) so với lô chứng Các thơng số sinh hóa (chức gan, thận, lipid máu) So sánh lô thử lô chứng thời điểm 28 ngày cho thấy thay đổi thơng số urê, creatinin, AST, ALT khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Các số lipid máu gồm cholesterol tồn phần, triglycerid, HDL-cholesterol có thay đổi lô, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Riêng số LDLcholesterol lô thử liều 500 mg/kg 1.000 mg/kg giảm có ý nghĩa thống kê so với lô chứng (p < 0,05) Quan sát đại thể Quan sát đại thể cho thấy sau 28 ngày thử nghiệm, quan gan, thận chuột lơ khơng có tượng bất thường Gan: màu đỏ tươi, bề mặt láng mịn, không phù nề hay sung huyết, dịch mật vàng trong, túi mật bình thường Thận: màu đỏ bình thường, khơng phì đại Quan sát vi thể Hình ảnh vi thể gan (Hình 1) cho thấy sau 28 ngày, lô uống cao chiết nấm Vân Chi đỏ (liều 500 mg/kg 1.000 mg/kg) có tế bào gan bình thường, kích thước đều, tĩnh mạch trung tâm xoang mạch không xung huyết, thối hóa, hoại tử, khoảng cửa khơng viêm Kết xét nghiệm vi thể thận (Hình 2) cho thấy, lơ chuột thí nghiệm có cầu thận kích thước đều, mơ kẽ khơng viêm, ống thận khơng có tổn thương, khơng sung huyết Khơng có khác biệt cấu trúc vi thể gan, thận lô dùng cao chiết với lô chứng A1 Gan chuột lô chứng A2 Gan chuột lô uống cao chiết liều 500 mg/kg B1 Thận chuột lô chứng B2 Thận chuột lô uống cao chiết liều 500 mg/kg A3 Gan chuột lô uống cao chiết liều 1.000 mg/kg Hình Hình ảnh mơ bệnh học gan chuột lơ thí nghiệm B3 Thận chuột lô uống cao chiết liều 1.000 mg/kg Hình Hình ảnh mơ bệnh học thận chuột lơ thí nghiệm TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 IV BÀN LUẬN Thể trạng chung: Trong thời gian thực thử nghiệm, chuột tất lơ khỏe mạnh, khơng có biểu bất thường, ăn uống tốt, lông mượt, phân khô, nước tiểu bình thường Chuột tăng cân qua tuần Có thể đánh giá, cao chiết nấm Vân Chi đỏ không ảnh hưởng đến thể trạng chung chuột Hoạt tính vận động tự nhiên: Số lần di chuyển theo chiều ngang chiều dọc (số lần chuột đứng lên chân sau) nhóm thử nhóm chứng giảm sau tuần tuần so với trước thử nghiệm thay đổi khơng có ý nghĩa thống kê So sánh nhóm thử nhóm chứng thời điểm trước nghiệm, sau tuần sau tuần số lần di chuyển theo chiều ngang chiều dọc khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê Cho thấy rằng, cao chiết không ảnh hưởng đến hoạt tính vận động tự nhiên chuột Các số bạch cầu, hồng cầu, tiểu cầu: Cả liều 500 mg/kg 1.000 mg/kg không gây ảnh hưởng đến số lượng bạch cầu, hồng cầu tiểu cầu thời gian 28 ngày Chứng tỏ, cao chiết nấm Vân Chi đỏ an toàn với chức tạo máu dùng kéo dài Chức gan, thận lipid máu: Sau 28 ngày, số hoạt tính enzym gan AST, ALT chuột lô uống cao chiết liều khảo sát khác biệt ý nghĩa thống kê so với lơ chứng Tương tự, kết thu cho thấy nồng độ urê, creatinin huyết chuột thay đổi không đáng kể sau 28 ngày uống cao chiết Các số lipid máu gồm cholesterol toàn phần, triglycerid, HDL-cholesterol nằm khoảng giá trị bình thường chuột [6] Riêng số LDLcholesterol lô thử liều 500 mg/kg 1.000 mg/kg giảm có ý nghĩa thống kê so với lơ chứng Điều chứng tỏ, nấm Vân Chi đỏ có tác dụng hạ lipid máu chứng minh nghiên cứu trước [3] Quan sát đại thể gan, thận: Sau 28 ngày thử nghiệm, quan gan, thận chuột lơ khơng có tượng bất thường Cho thấy rằng, cao chiết nấm Vân Chi đỏ không ảnh hưởng đến quan gan thận chuột dùng nhiều ngày Quan sát vi thể gan, thận: Khơng có khác biệt cấu trúc vi thể gan, thận lô dùng cao chiết với lô chứng Như vậy, cao chiết nấm Vân Chi đỏ không ảnh hưởng đến chức gan, thận chuột dùng liều kéo dài Điều phù hợp với số chức gan, thận nằm giới hạn bình thường chuột khảo sát trước V KẾT LUẬN Cao chiết ethanol thể nấm Vân Chi đỏ khơng gây độc tính cấp chuột thực nghiệm Do chưa xác định LD50 cao chiết ethanol thể nấm Vân Chi đỏ nên dự tính liều LD50 > 12.000 mg cao chiết/kg thể trọng Với liều 500 mg/kg 1.000 mg/kg uống liên tục 28 ngày, cao chiết ethanol thể nấm Vân Chi đỏ không ảnh hưởng đến thể trạng chung chuột (trọng lượng chuột, hoạt tính vận động tự nhiên), đồng thời không làm biến đổi thông số huyết học (bạch cầu, hồng cầu tiểu cầu) chuột Các tiêu đánh giá chức gan (AST, ALT), chức thận (urea, creatinin), lipid máu (cholesterol toàn phần, triglycerid, HDL-cholesterol) giới hạn bình thường chuột Cao chiết ethanol thể nấm có tiềm làm giảm LDL-cholesterol máu liều thử nghiệm Cao chiết nấm không gây biến đổi mô học gan, thận chuột nghiên cứu Do vậy, nấm Vân Chi đỏ sử dụng an tồn thời gian kéo dài TÀI LIỆU THAM KHẢO Võ Văn Chi (2012), Từ điển thuốc Việt Nam tập 2, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 250 Đỗ Trung Đàm (2014), Phương pháp xác định độc tính cấp thuốc, Nhà xuất Y học, Hà Nội TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 Trần Đức Tường, Tăng Vân Phó, Dương Xuân Chữ Bùi Thị Minh Diệu (2017), “Tác dụng hạ lipid máu nấm Vân Chi đỏ (Pycnoporus sanguineus (L.: Fr.) Murr.) mơ hình gây tăng lipid máu nội sinh tyloxapol chuột nhắt trắng”, Tạp chí Y học Việt Nam, 461(2), tr 186-190 A Smânia, F.D Monache, E.F Smania, M.L Gil, L.C Benchetrit, F.S Cruz (1995), “Antibacterial activity of a substance produced by the fungus Pycnoporus sanguineus (Fr.) Murr”, Journal of ethnopharmacology, 45(3), 177-181 J-B Jouda, E Mfotie Njoya, C Djama Mbazoa, Z Zhou, A Meli Lannang, J Wandji,Y Shiono, F Wang (2018), “Lambertellin from Pycnoporus sanguineus MUCL 51321 and its anti-inflammatory effect via modulation of MAPK and NF-κB signaling pathways”, Bioorganic Chemistry, 80, 216-222 Suckow, M.A., Danneman, P., & Brayton, C (2001), The laboratory mouse, CRC Press Inc., USA (Ngày nhận bài: 20/9/2019- Ngày duyệt đăng: 05/11/2019) ... cách khoa học tính an tồn dược liệu Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu độc tính cấp độc tính bán trường diễn cao chi? ??t thể nấm Vân Chi đỏ (Pycnoporus sanguineus) chuột nhắt trắng, tạo tiền... chi? ??t ethanol thể nấm Vân Chi đỏ khơng gây độc tính cấp chuột thực nghiệm Do chưa xác định LD50 cao chi? ??t ethanol thể nấm Vân Chi đỏ nên dự tính liều LD50 > 12.000 mg cao chi? ??t/ kg thể trọng Với liều... giá thử độc tính bán trường diễn cao chi? ??t ethanol thể nấm Vân Chi đỏ dựa vào liều nghiên cứu có tác dụng dược lý chuột 500 mg/kg 1.000 mg/kg thể trọng chuột [3] Thể trạng chung chuột Quan sát