T�P CHÍ Y D��C H�C C�N TH� � S� 26/2020 82 8 Elsouri Net al (2006), "Relative adrenal insufficiency in patients with septic shock; a close look to practice patterns", Journal of Critical Care, 21(1),[.]
T P CHÍ Y D C H C C N TH S 26/2020 Elsouri Net al (2006), "Relative adrenal insufficiency in patients with septic shock; a close look to practice patterns", Journal of Critical Care, 21(1), pp 73-77 Hoang H et al (2017), "Evaluation of Hydrocortisone Continuous Infusion Versus Intermittent Boluses in Resolution of Septic Shock", Pharmacy and Therapeutics, 42(4), pp 252-255 10 Kwon Y S et al (2007), "Basal Serum Cortisol Levels are not Predictive of Response to Corticotropin but Have Prognostic Significance in Patients with Septic Shock", J Korean Med Sci, 22(3), pp 470-475 11 Lv Qing-quanet al (2017), "Early initiation of low-dose hydrocortisone treatment for septic shock in adults: A randomized clinical trial", The American Journal of Emergency Medicine, 35(12), pp 1810-1814 12 Marik PE et al (2003), "Adrenal insufficiency during septic shock", Crit Care Med, 31(1), pp 141-145 13 Singer M et al (2016), "The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (sepsis-3)", JAMA, 315(8), pp 801-810 14 Sprung C L et al (2008), "Hydrocortisone Therapy for Patients with Septic Shock", New England Journal of Medicine, 358(2), pp 111-124 15 Venkatesh B et al (2018), "Adjunctive Glucocorticoid Therapy in Patients with Septic Shock", New England Journal of Medicine, 378(9), pp 797-808 (Ngày nh n bài:02/10/2019 - Ngày t ng bài:11/4/2020) NGHIÊN C U C TÍNH C P VÀ TÁC D NG KHÁNG VIÊM C A CAO CHI T QU NGÔ THÙ DU (EVODIA RUTAECARPA, RUTACEAE) TRÊN CHU T NH T TR NG Phan Th Tuy t Nhi*, Bùi Ý Thiên Nhi, ng Ti n D ng, Nguy n Th Ng c Vân, Tr n Hoàng Y n Tr ng i h c Y D c C n Th *Email: phanthituyetnhi3644@gmail.com TÓM T T t v n : Ngô thù du (Evodia rutaecarpa, Rutaceae) m t d c li u có ti m n ng phát tri n cao có nhi u tác d ng d c lý ang c quan tâm nghiên c u th gi i nh kháng khu n, kháng viêm, h tr tiêu hóa, ch ng nơn, Hi n nay, ch a có nhi u nghiên c u v qu Ngô thù du c cơng b t i Vi t Nam Do ó, nhu c u t c n kh o sát v c tính tác d ng d c lý c a qu Ngô thù du nh m t o c s cho vi c ng d ng r ng rãi ch ph m t d c li u Ngô thù du, ph c v nhu c u ch m sóc s c kh e c a ng i dân M c tiêu nghiên c u: ánh giá c tính c p tác d ng kháng viêm c a cao chi t qu Ngô thù du chu t nh t tr ng i t ng ph ng pháp nghiên c u: Qu Ngô thù du c chi t b ng ethanol 80%, d ch chi t c n c cô bay h i dung môi n t o thành cao c Xác nh c tính c p c a cao chi t qu Ngơ thù du b ng ph ng pháp Behrens S d ng mơ hình gây viêm gan bàn chân chu t b ng carrageenin o phù chân chu t ánh giá tác d ng kháng viêm c a cao chi t qu Ngô thù du K t qu : Không xác nh c giá tr LD50 c a cao chi t qu Ngô thù du chu t u ng cao chi t n li u 5000 mg/Kg th tr ng Cao chi t qu Ngô thù du li u 1000 mg/Kg làm gi m phù chân chu t tác d ng khơng khác bi t có ý ngh a th ng kê so v i diclofenac li u 10 mg/Kg K t lu n: Cao chi t qu Ngơ thù du khơng th hi n c tính c p li u 82 T P CHÍ Y D C H C C N TH S 26/2020 5000 mg/Kg b ng ng u ng Cao chi t qu Ngô thù du li u 1000 mg/Kg cho tác d ng kháng viêm t t chu t nh t tr ng t ng ng diclofenac 10 mg/Kg T khóa: Ngơ thù du, Evodia rutaecarpa, c tính c p, kháng viêm ABSTRACT ACUTE TOXICITY AND ANTI-INFLAMMATORY EFFECT OF EVODIA RUTAECARPA FRUIT EXTRACT IN MICE Phan Thi Tuyet Nhi, Bui Y Thien Nhi, Dang Tien Dung, Nguyen Thi Ngoc Van, Tran Hoang Yen Can Tho University of Medicine and Pharmacy Background: The medicinal herb Evodia rutaecarpa is being considered and studied worldwide due to many pharmacological activities such as antibacterial, anti-inflammatory, and antiemetic effects However, in Vietnam, there have not been many published studies on Evodia rutaecarpa Therefore, there is a need to investigate the toxicity and pharmacological effects of Evodia rutaecarpa to make the foundation for the extended application of products from Evodia rutaecarpa and the healthcare needs of population served Objectives: The study assessed the acute toxicity and anti-inflammatory effects of Evodia rutaecarpa fruit extract in mice Materials and methods: Evodia rutaecarpa fruits were extracted with ethanol 80%, the alcoholic extract was evaporated and concentrated until it formed a thick structure The extract was used to evaluate the acute toxicity of Evodia rutaecarpa fruit using Behrens method The carrageenininduced paw edema inflammatory model was performed and the paw volume was measured to assess the anti-inflammatory effect of Evodia rutaecarpa fruit ethanol extract Results: The oral LD50 value of Evodia rutaecarpa fruit extract in mice could not be determined up to 5000 mg/Kg body weight At doses of 1000 mg/Kg, there were no statistically significant differences in the degree of edema diminished in mouse legs compared to diclofenac 10 mg/Kg Conclusion: Evodia rutaecarpa fruit ethanol extract showed no acute toxicity in mice when being orally administered with the dose of 5000 mg/Kg At the doses of 1000 mg/Kg, anti-inflammatory effect of Evodia rutaecarpa fruit extract were observed and equivalent to diclofenac 10 mg/Kg Keywords: Evodia rutaecarpa, acute toxicity, anti-inflammatory effect I TV N c bi t n nh m t lo i d c li u s d ng lâu i y h c c truy n Trung Qu c, qu Ngô thù du (Evodia fructus) xu t hi n nhi u thu c dân gian dùng i u tr nh ng b nh v ng tiêu hóa, tim m ch, tháo ng, béo phì, [6] Ngày nay, sau ã phát hi n phân l p c ho t ch t mang ho t tính sinh h c tác ng lên nh ng h th ng y u t liên quan n trình viêm nh dehydroevodiamin (DeHE), evodiamin (Evo) rutaecarpin (Rut) nhi u mơ hình nghiên c u v kh n ng ch ng oxy hóa, kháng khu n kháng viêm cao chi t qu Ngô thù du ã c th c hi n cho th y c k t qu kh quan [10] G n ây nhà khoa h c ã công b v thành ph n hóa h c d c li u Ngô thù du Vi t Nam, ó có m t s h p ch t t ng ng v i thành ph n c a Ngô thù du ã c công b th gi i, nhiên t i Vi t Nam ch a có công b r ng rãi v vi c nghiên c u c tính tác d ng d c lý c a cao chi t t qu Ngô thù du [4] tài c th c hi n nh m nghiên c u c tính c p tác d ng kháng viêm c a cao chi t Ngô thù du (Evodia rutaecarpa, Rutaceae) chu t nh t tr ng làm c s cho nh ng nghiên c u sâu h n có y c s d li u v an toàn c ng nh tác d ng d c lý c a loài d c li u 83 T P CHÍ Y D IT II NG VÀ PH C H C C N TH S 26/2020 NG PHÁP NGHIÊN C U 2.1 i t ng nghiên c u ng v t th nghi m i t ng nghiên c u: Qu Ngô thù du thu mua c a hàng d c ph m M u c nh danh b ng cách so sánh c i m hình thái th c v t so v i mô t D c i n Vi t Nam V th c hi n ph n ng nh tính v i hai lo i thu c th : Mayer p-dimethyl aminobenzaldehyd xác nh tên loài Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth [1] - ng v t th nghi m: Chu t nh t tr ng kh e m nh, ch ng Swiss albino Vi n V c xin Sinh ph m Y t Nha Trang cung c p, gi ng c, tr ng l ng 20 - 25 g/con, tu n tu i, c nuôi n nh tu n tr c th nghi m ng v t c cung c p y th c n n c u ng trình th nghi m v i chu trình 12 gi sáng t i (7 - 19 gi ), nhi t phịng thí nghi m 23 ± 1°C 2.2 Thi t b hóa ch t th nghi m 2.2.1 Hóa ch t - Ethanol - Chemsol, Vi t Nam - Tween 80 - Delta Chemsol, n - Diclofenac natri 50 mg (Voltaren 50) - Novartis, Th y S - Carrageenin - Sigma Aldrich, M 2.2.2 Thi t b - B p cách th y Memmert, c - Cân k thu t OHAUS Voyager Pro, P = 0,01g, max = 210g, Th y S - Máy siêu âm Grant, c - Máy cô quay chân không Heidolph (Lauda alpha Ra8), c - Máy o th tích chân chu t Plethysmometer model 7140, hãng Ugo Basile, Ý - Các thi t b d ng c thông d ng khác phịng thí nghi m 2.3 Ph ng pháp nghiên c u 2.3.1 Chi t xu t cao tồn ph n t qu Ngơ thù du Qu Ngô thù du khô c l a ch n nh ng qu có n t v a ph i, nghi n nh b ng c i chày, qua rây 0,5 mm thu c b t d c li u Sau ó, ti n hành chi t xu t b t qu Ngơ thù du theo quy trình chi t ã c t i u hóa [5] D c li u c chi t v i ethanol 80% có h tr siêu âm Ti n hành lo i b dung môi b ng cách cô máy cô quay thu h i dung mơi Sau ó ti p t c un b p cách th y thu c cao ethanol Ngơ thù du tồn ph n 2.3.2 Kh o sát c tính c p c a cao chi t qu Ngơ thù du Quy trình th nghi m c tính c p ng u ng c th c hi n theo H ng d n th nghi m ti n lâm sàng lâm sàng thu c ông y, thu c t d c li u c a B Y t [2] Xác nh giá tr LD50 b ng ph ng pháp Behrens [2], [3] Theo dõi hành vi, ho t ng, n u ng, ti t, bi u hi n b t th ng (n u có) c a chu t lô 72 gi sau dùng cao chi t M chu t ánh giá t n th ng i th gan, th n (n u có) k t thúc thí nghi m 2.3.3 Kh o sát tác d ng kháng viêm c a cao chi t qu Ngô thù du Tác d ng kháng viêm c a cao chi t qu Ngô thù du c th c hi n theo mơ hình gây phù bàn chân chu t b ng carrageenin o phù chân chu t [8] Chu t c chia ng u nhiên vào lô, m i lô - 10 con: - Lô 1: u ng n c c t (lô ch ng) - Lô 2: u ng dung môi pha cao chi t (lô dung môi) 84 T P CHÍ Y D C H C C N TH S 26/2020 - Lô 3: u ng diclofenac li u 10 mg/Kg (lô i chi u) - Lô 4: u ng cao chi t v i li u l a ch n (lô th 1) - Lô 5: u ng cao chi t v i li u l a ch n (lô th 2) Chu t c gây viêm b ng cách tiêm d i da vào gan bàn chân trái 0,025 ml dung d ch carrageenin 1% Th tích chân chu t c o máy Plethysmosmeter vào th i i m tr c gây viêm, gi , gi , gi , 24 gi , 48 gi sau gây viêm gan bàn chân chu t Sau gây viêm, th tích chân chu t s t ng lên chênh l ch th tích chân chu t gi a l n o tr c gây viêm sau gây viêm t ng th i i m c xem phù chân chu t c tính theo cơng th c: X%= [(Vn-V0)/V 0] *100, v i X% là t l % th tích bàn chân chu t t ng lên, V0 th tích bàn chân tr c gây viêm ( n v o 1/100mL) Vn th tích bàn chân chu t sau gây viêm ( n v o 1/100mL) Cao chi t Ngô thù du c xem có tác d ng kháng viêm làm gi m th tích chân chu t b phù khác bi t có ý ngh a th ng kê so v i lơ ch ng 2.3.4 Phân tích k t qu x lý s li u th ng kê S khác bi t phù chân gi a lô chu t th c so sánh b ng phép ki m T-test v i tin c y 95% c a ph n m m IBM SPSS Statistics 20 III K T QU NGHIÊN C U 3.1 Chi t xu t cao tồn ph n t qu Ngơ thù du B t Ngô thù du c chi t xu t b ng ethanol 80%, siêu âm 20 phút l p l i l n, thu c d ch chi t qu Ngô thù du D ch chi t qu Ngô thù du c cô bay h i thu h i ethanol b ng máy cô quay chân không, thu c cao c qu Ngô thù du có màu nâu vàng mùi th m c tr ng Cao c qu Ngô thù du không tan n c, ó có c ch t th nghi m th c hi n thí nghi m d c lý c n phân tán cao vào Tween 80 ethanol 80% v i t l phù h p thu c d ng h n d ch 3.2 Kh o sát c tính c p c a cao chi t qu Ngô thù du - Giai o n th m dò Dò li u b ng ng u ng t li u 500 mg/Kg n li u 5000 mg/Kg (li u t i a có th cho chu t u ng) v i b c nh y li u 500 mg/Kg, k t qu khơng có chu t ch t - Giai o n xác nh: t k t qu th m dò, giai o n xác nh c tính c p c a cao chi t qu Ngô thù du c th c hi n g m lô: lô ch ng (u ng n c), lô dung môi (u ng n c + ethanol 80% + Tween 80) lô th u ng cao chi t qu Ngô thù du li u 5000mg/Kg B ng K t qu th nghi m c tính c p c a cao chi t q a Ngô thù du Lô S chu t th /lô (con) S chu t ch t/lô (con) Ch ng Dung môi Th Quan sát 72 gi sau cho chu t u ng, t t c lô nghiên c u không ghi nh n chu t ch t lô u ng cao chi t qu Ngô thù du, nh n th y 24 gi u, chu t n u ng, v n ng, i phân có màu nh t h n so v i lô ch ng lô dung môi, nhiên t 24 gi n 72 gi sau u ng cao, chu t n u ng, v n ng bình th ng tr l i, ti t bình th ng 85 T P CHÍ Y D Lơ Ch ng C H C C N TH Dung môi S 26/2020 Th Gan Th n Hình 1: i th gan, th n chu t th nghi m c tính c p c a cao Ngô thù du Sau ngày, chu t c m quan sát i th gan, th n K t qu cho th y gan, th n c a t t c chu t thí nghi m có b m t tr n láng, màu th m, khơng có sung huy t, khơng có thay i hình thái khơng ghi nh n b t th ng i th gan, th n chu t lô u ng cao chi t qu Ngô thù du li u 5000 mg/Kg lơ dung mơi khơng có khác bi t so v i lô ch ng Kh o sát c tính c p c a cao chi t qu Ngô thù du c d ng l i m c li u 5000 mg/Kg không xác nh c LD50 3.3 Kh o sát tác d ng kháng viêm c a cao chi t qu Ngô thù du T k t qu kh o sát c tính c p, có th l a ch n li u th tác d ng d c lý c a cao chi t qu Ngô thù du kho ng t 1/20 -1/5 LD50 [3] Th nghi m kh o sát tác d ng kháng viêm c a cao chi t qu Ngô thù du chu t nh t tr ng c th c hi n v i lô u ng cao chi t qu Ngô thù du li u 500 mg/Kg 1000 mg/Kg K t qu phù chân chu t theo th i gian c a lô th nghi m c trình bày Hình Hình 2: phù chân chu t theo th i gian c a lô th nghi m phù chân chu t lơ u ng dung mơi khơng khác bi t có ý ngh a th ng kê so v i lô ch ng u ng n c c t (p > 0,05) - Lô u ng diclofenac li u 10 mg/Kg lô u ng cao chi t qu Ngô thù du li u 1000 mg/Kg có phù chân chu t gi m khác bi t có ý ngh a th ng kê so v i lô ch ng (p < 0,05) - Lô u ng cao chi t qu Ngô thù du li u 500 mg/Kg có làm gi m ph n tr m th tích chân chu t t ng lên so v i lô ch ng, nhiên khơng khác bi t có ngh a th ng kê (p > 0,05) IV BÀN LU N 4.1 Kh o sát c tính c p c a cao chi t qu Ngơ thù du T li u c tính c p ng v t th nghi m chu t nh t tr ng có th tính c li u gây c tính c p ng i b ng h s quy i 0,085 [2], [3] V i m c li u t i a 86 T P CHÍ Y D C H C C N TH S 26/2020 có th cho chu t u ng 5000 mg/Kg không gây ch t chu t, t ng ng li u 21,25 g cao qu Ngô thù du/ng i tr ng l ng 50 Kg, ây l ng l n có th u ng c s d ng thu c dân gian hay ch ph m, v i k t qu nghiên c u v c tính c p c a d ch chi t ethanol 70% t qu Ngô thù du c a Yang XW (n m 2008), cho th y cao chi t qu Ngô thù du có th khơng c ho c ch gây c m c li u cao h n gi i h n th thông th ng, nên vi c kh o sát c tính c p c a cao chi t qu Ngô thù du c th c hi n b ng th nghi m gi i h n v i lô th u ng cao chi t li u 5000 mg/Kg v i lô ch ng lô dung môi so sánh [11] Trong 24 gi u, quan sát th y chu t lô th gi m n u ng so v i lô ch ng lô dung mơi, ngun nhân có th l ng l n ch t th làm y d dày chu t trình cho u ng b ng kim u tù nhi u l n ngày gây kích thích khó ch u n i h u h ng làm chu t chán n Ngồi ra, lơ u ng cao chi t nh n th y chu t i phân có màu nh t h n chu t lơ ch ng, phân chu t s n ph m c a q trình tiêu hóa l ng l n h n d ch cao chi t qu Ngô thù du nên màu b nh h ng b i h n d ch Sau 72 gi theo dõi, v i li u t i a chu t có th dung n p c 5000 mg/Kg, không ghi nh n c bi u hi n b t th ng lơ chu t th nghi m, khơng có chu t ch t khơng có c i m b t th ng gan th n chu t so v i lơ ch ng Do ó, theo h ng d n c a B Y t th nghi m c tính c p c d ng l i không xác nh c LD50 [2] 4.2 Kh o sát tác d ng kháng viêm c a cao chi t qu Ngô thù du Sau kh o sát tác d ng kháng viêm c a cao chi t qu Ngô thù du chu t nh t tr ng theo mơ hình gây viêm b ng carrageenin quan sát 48 gi , k t qu cho th y th tích chân chu t lô t ng lên cao nh t sau gi gây viêm r i gi m d n phù chân chu t lô u ng dung môi pha cao chi t khơng khác bi t có ý ngh a th ng kê so v i lô ch ng (p > 0,05) i u ch ng t thành ph n dung môi không nh h ng n k t qu th nghi m phù chân chu t lô u ng cao chi t qu Ngô thù du li u 1000 mg/Kg gi m khác bi t có ý ngh a th ng kê v i lô ch ng u ng n c c t v i p < 0,05 khác bi t khơng có ý ngh a th ng kê v i lô u ng diclofenac 10 mg/Kg K t qu cho th y cao chi t Ngô thù du li u 1000 mg/Kg ã th hi n tác d ng kháng viêm t t t ng ng diclofenac 10 mg/Kg m t ch t v i tác d ng kháng viêm ã c ch ng minh lô u ng cao chi t qu Ngô thù du li u 500 mg/Kg, ph n tr m th tích chân chu t t ng lên khơng khác bi t có ý ngh a th ng kê so v i lô ch ng lô u ng diclofenac (p > 0,05) K t qu cho th y cao chi t qu Ngô thù du ã th hi n kh n ng kháng viêm làm gi m s s ng phù chân chu t b viêm carrageenin gây ra, nhiên tác d ng kháng viêm th hi n h n so v i li u 1000 mg/Kg, ch a m nh có ý ngh a th ng kê c ghi nh n c bi t, th i i m gi sau gây viêm chân chu t s ng phù to nh t lơ u ng cao chi t qu Ngơ thù du li u 1000 mg/Kg có th tích chân chu t nh khác bi t có ý ngh a th ng kê so v i lô ch ng t ng ng v i lô u ng diclofenac 10 mg/Kg ây s c s m thêm h ng nghiên c u m i v kh n ng kháng viêm c p c a c a chi t ngô thù du li u 1000 mg/Kg K t qu c a nghiên c u ã cho th y có s t ng ng v i nghiên c u HanChieh Ko (2007) d ch chi t ethanol c a qu Ngơ thù du có tác d ng kháng viêm, nghiên c u c a Daniel B Yarosh (2006) cho th y h n h p sinh h c Ngơ thù du 1% có tác d ng kháng viêm m nh da ng i [7], [9] 87 T P CHÍ Y D C H C C N TH S 26/2020 V K T LU N V c tính c p c a cao chi t qu Ngô thù du: V i li u t i a ng v t th nghi m có th dung n p c 5000 mg/Kg, ch a nh n th y cao chi t qu Ngô thù du th hi n c tính c p m c li u th nghi m V tác d ng kháng viêm c a cao chi t qu Ngô thù du: Cao chi t qu Ngô thù du li u 1000 mg/Kg cho tác d ng kháng viêm t t chu t nh t tr ng t ng ng kh n ng kháng viêm c a diclofenac li u 10 mg/Kg TÀI LI U THAM KH O B Y T (2018), D c i n Vi t Nam, NXB Y h c, tr.1268 B Y T (2015), H ng d n th nghi m ti n lâm sàng lâm sàng thu c ông y, thu c t d c li u, s 141/Q -K2 T ngày 27/10/2015, tr.10-14, 19, 24 Trung àm (2014), Ph ng pháp xác nh c tính c a thu c, NXB Y h c Hà N i, tr.15-17, 23-27, 41, 60, 85-87, 216-222 Tr n M nh Hùng, Mai Th S ng Sa, Võ Th Th ng c ng s (2011), “Nghiên c u thành ph n hóa h c có c u trúc alkaloids t Ngô thù du Vi t Nam (Evodia rutaecarpa)”, K y u H i ngh khoa h c toàn qu c, tr ng i h c Duy Tân, tr.285-292 Nguy n D Qu nh Nh (2014), Nghiên c u xây d ng qui trình nh l ng ng th i Evodiamin Rutaecarpin qu Ngô thù du (Evodia Fructus) b ng ph ng pháp HPLC, Lu n v n d c s i h c, Tr ng i h c Y D c C n Th Cai X.Y., Meng N., Yang B (2006), “Analysis of one poisoning case caused by excessive Evodiae fructus”, Beijing Tradit Chin Med, 25, pp.171-172 Daniel B Yarosh et al (2006), “Anti-inflammatory activity in skin by biomimetic of Evodia rutacarpa extract from traditional Chinese medicine", Journal of dematological sciene, 42(1), pp.13-21 Gerhard H Vogel (Ed.) (2002), “Drug discovery and evalution: pharmacological assays”, Springer, pp.72-717 Han-Chieh Ko et al (2007), “Anti-inflammatory effects and mechanisms of the ethanol extract of Evodia rutacarpa and its bioactive components on neutrophils and microglia cells”, European journal of pharmacology, 555(2-3), pp.211-2217 10 Liao, J.-F., Chiou, W.-F., Shen, Y.-C., Wang, G.-J., & Chen, C.-F (2011), “Anti-inflammatory and anti-infectious effects of Evodia rutaecarpa (Wuzhuyu) and its major bioactive components”, Chinese Medicine, 6(1), pp 11 Yang XW (2008), “Toxicological assessment on safety of water and 70% ethanolic extracts of nearly ripe fruit of Evodia rutaecarpa”, Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 33, pp 1317-1321 (Ngày nh n bài:2/3/2020 - Ngày t 88 ng bài:11/4/2020) ... dùng cao chi t M chu t ánh giá t n th ng i th gan, th n (n u có) k t thúc thí nghi m 2.3.3 Kh o sát tác d ng kháng viêm c a cao chi t qu Ngô thù du Tác d ng kháng viêm c a cao chi t qu Ngô thù du. .. t th nghi m c tính c p c d ng l i không xác nh c LD50 [2] 4.2 Kh o sát tác d ng kháng viêm c a cao chi t qu Ngô thù du Sau kh o sát tác d ng kháng viêm c a cao chi t qu Ngô thù du chu t nh t... QU NGHIÊN C U 3.1 Chi t xu t cao toàn ph n t qu Ngô thù du B t Ngô thù du c chi t xu t b ng ethanol 80%, siêu âm 20 phút l p l i l n, thu c d ch chi t qu Ngô thù du D ch chi t qu Ngô thù du c